Halogenuros de alquilo y

alcoholes

Reacciones de Eliminación y sustitución

 Halogenuros de alquilo. Estructura y usos.

 Solventes: el cloruro de metileno (CH2CI2) y el cloroformo (CHCI3) también son buenos

disolventes para la limpieza y desengrasado. El cloroformo es más tóxico y carcinógeno
que el cloruro de metileno, y ha sido reemplazado por éste último y otros disolventes en la
mayoría de los desengrasantes industriales y removedores de pinturas. Incluso los
disolventes halogenados más seguros, como el cloruro de metileno y el 1,1,1-tricloroetano,
deben utilizarse con cuidado. Todos son potencialmente tóxicos y carcinógenos, y
disuelven los ácidos grasos que protegen la piel.
 Reactivos: muchas síntesis utilizan haluros de alquilo como materias primas para formar
moléculas más complejas.
 Anestésicos: el cloroformo (CHCI3) fue la primera sustancia que se descubrió que producía
anestesia general, lo que trajo nuevas posibilidades para cirugías cuidadosas con
pacientes inconscientes y relajados. Sin embargo, el cloroformo es tóxico y cancerígeno y
pronto dejó de usarse.
 Pesticidas: los haluros de alquilo han contribuido a la salud de los seres humanos por su
función como insecticidas.
Alcoholes. Estructura, propiedades y usos.
 El metanol es uno de los disolventes industriales más comunes. Es barato,
poco tóxico (comparado con disolventes halogenados) y disuelve una gran
variedad de sustancias polares y no polares. También es una materia prima
de muchos tipos de éteres metílicos, ésteres metílicos y otros compuestos que
se utilizan en plásticos, medicinas, combustibles y disolventes.
 Tanto el etanol como el propan-2-ol son antisépticos tópicos efectivos. El
etanol también es un ingrediente de muchos enjuagues bucales.
Combustibles, bebidas, etc.
Un nucleófilo (amante de núcleos) es una especie que reacciona cediendo un
par de electrones libres a otra especie (el electrófilo), combinándose y
enlazándose covalentemente con ella. Un nucleófilo, es también por definición
una base de lewis. Un nucleófilo puede ser un anión o una molécula neutra con
un par de electrones libres.

Un electrófilo es un reactivo químico atraído hacia zonas ricas en electrones

que participa en una reacción química aceptando un par de electrones
formando un enlace con un nucleófilo. Ya que los electrófilos aceptan
electrones, ellos son ácidos de lewis. La mayoría de los electrófilos están
cargados positivamente, tienen un átomo que lleva una carga positiva parcial o
bien no posee un octeto de electrones.
Resultado del ataque con NaOH
al (R)-2-Bromooctano puro

Interpretación del
experimento
Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones lógicas:
•El halógeno se ha sustituido por un grupo OH en su mayor parte.
•El halógeno se ha eliminado en una pequeña parte. Este proceso parece
complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u olefinas.
•La configuración del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del haluro
de alquilo de partida. Por tanto, la reacción de sustitución se ha producido
mayoritariamente con inversión de la configuración.
•Se ha obtenido una pequeña cantidad de alcohol R, lo que sugiere que ha
ocurrido un pequeño porcentaje de racemización.
•La velocidad de reacción depende de los dos reactivos, haluro de alquilo y
nucleófilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante de la velocidad.
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA BIMOLECULAR SN2

Formación del producto mayoritario, (S)-2-octanol

El OH- (nucleófilo) ha atacado al carbono que soporta el halógeno (grupo

saliente) por el lado opuesto al que se va este último. Esta es la única
manera de producir inversión en la configuración
Cinética, mecanismo y estereoquímica de SN2

La cinética de la reacción de sustitución nucleófila del (R)-2-

bromooctano con hidróxido sódico es de segundo orden.
Velocidad = k[ C8H17Br ][ OH- ] mol·L-1·s-1
Una reacción que sigue tal cinética se dice que es bimolecular porque
sugiere que ambos, sustrato y reactivo nucleófilo, intervienen en el ET
de la reacción que da lugar a los productos.
El ataque del nucleófilo y la expulsión del grupo saliente tienen que
estar sincronizados de algún modo.

Estado de
Transición
En el estado de transición de SN2 el carbono que sufre el ataque está
momentáneamente pentacoordinado, en hibridación sp2
Se inicia el ataque. El nucleófilo debe aproximarse
por el lado contrario del grupo saliente. Un orbital
del nucleófilo interacciona con el lóbulo pequeño
del orbital sp3 del carbono al que se une el grupo
saliente. Sólamente esta aproximaxión da lugar a
un choque efectivo.

Se llega al estado de transición (ET), máximo de

energía en el curso de la reacción. El carbono
atacado está pentacoordinado, en hibridación sp2.
Su orbital p remanente mantiene enlaces
transitorios con el nucleófilo y el grupo saliente.
Los grupos R están en un plano.

La tensión del ET se libera al desprenderse el

grupo saliente. El carbono recupera la hibridación
sp3 inicial. La configuración del carbono que ha
sufrido la reacción se ha invertido.
Grupo saliente
La reacción SN2 será más fácil si se efectúa sobre un sustrato que
contiene un buen grupo saliente
Un buen grupo saliente debe poseer una basicidad baja
(mientras mas alto el pKb menos básica la sustancia)

Grupo pKb Grupo pKb

I- 19.2 CN- 4.8
Buenos RSO3- 16-19 CH3S- 4.0
Br- 18.7 CH3O- -1.5
Cl- 16.2 HO- -1.7
H2O 15.7 NH2- -21
F- 10.8 CH3- -36
CH3COO- 9.3

Malos Muy malos

 ¿Por qué un grupo es más o menos básico?.

Un grupo que sea capaz de acomodar su densidad electrónica será poco básico
y, por tanto, buen grupo saliente

Los factores que aumentan la estabilidad electrónica de una especie son:

Cuanto mayor es el tamaño del átomo que soporta la carga negativa, más
dispersada y estable se encuentra ésta y menos básica es la especie. Este es
el factor que predomina en los haluros:
•El tamaño mayor tamaño I- > Br- > Cl- > F- menor tamaño
base débil I- < Br- < Cl- < F- base fuerte
mejor saliente I- > Br- > Cl- > F- peor saliente
Comparando átomos de la misma fila del sistema periódico, cuanto mayor es
la electronegatividad del átomo que soporta la carga negativa, menos básico y
mejor grupo saliente (en los haluros predomina el efecto de tamaño porque de
•La electronegatividad
uno a otro cambiamos de fila del sistema periódico).
mal saliente F- > HO- > NH2- > CH3- pésimo saliente

La resonancia permite la deslocalización de la carga y su estabilización. Por

ello los sulfonatos son bases muy débiles y buenos grupos salientes.
•La deslocalización por resonancia
La reacción SN2 será más fácil si se efectúa con un buen nucleófilo
atacante. ¿Qué hace que un nucleófilo sea bueno?.
En general, el nucleófilo mas básico es el mas reactivo..

Entre un par de nucleófilos que contienen el mismo átomo reactivo,

la especie con carga negativa neta es la más reactiva:
•La carga

La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del átomo

reactivo*:
•La electronegatividad

*esto se cumple solo si seguimos el mismo renglón de la tabla periódica,

La solvatación, es decir, la interacción entre el nucleófilo y el

disolvente, modifica e invierte incluso la relación aparente
nucleofilia-basicidad.

En los iones halogenuros, el factor que determina la relación

inversa entre basicidad y nucleofilicidad es la solvatación. Los
•La solvatación
aniones mas pequeños, debido a su alta proporción de carga-
tamaño, son solvatados con mas fuerza que los mas grandes. Por
lo tanto,
mayor tamaño I > Br- > Cl- > F- menor tamaño
-

base débil I- < Br- < Cl- < F- base fuerte

Nucleófilo mas fuerte I- > Br- > Cl- > F- Nucleófilo mas débil
 Resonancia - La resonancia
disminuye la nucleofilia.
El ión acetato es peor nucleófilo
que el ión hidróxido debido a la
deslocalización de la carga
sobre ambos oxígenos.
Efecto del disolvente en la SN2

Cuanto más concentrada esté la carga en el átomo reactivo, mayor

será en principio su nucleofilia, pero mayor su interacción con el
disolvente, y éste actúa como pantalla disminuyendo la nucleofilia

Por tanto, la naturaleza del disolvente es de

primordial importancia en una reacción de
sustitución nucleófila.

Hay dos tipos fundamentales de disolventes:

Tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por ello,

forman enlaces de hidrógeno con el nucleófilo. Dan lugar a
•Próticos solvatación fuerte, enmascaran la nucleofilia y las
reacciones se ralentizan.
No tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por
ello, no forman enlaces de hidrógeno. La solvatación
•Aproticos es débil y las reacciones se aceleran.
 Disolvente Carácter Vel. relativa
CH3OH
prótico 1
metanol
HCONH2
prótico 12.5
formamida
HCONHCH3
prótico 45.3
N-metilformamida
HCON(CH3)2
N,N-dimetilformamida aprótico 1.2·106
(DMF)

La reacción se produce mucho más rapidamente en DMF, disolvente que

no contiene hidrógenos que pueden asociarse con el disolvente. Los
hidrógenos de la formamida, su N-metilderivado y del metanol se asocian
fuertemente por enlace de hidrógeno al cloruro, retardando
considerablemente la reacción.
Efecto estéricos en la SN2
La reacción SN2 es muy
sensible a impedimentos
estéricos ya que su ET es una
bipirámide trigonal y hay, por
tanto, cinco grupos muy
próximos entre sí.

El aumento de los sutituyentes en el R1 R2 R3 krel

carbono reaccionante ocasiona una
disminución drástica de la velocidad de H H H 145
reacción. H H CH3 1
H CH3 CH3 7.8·10-3
El alargamiento lineal de la cadena de
uno de los sustituyentes del carbono
reaccionante disminuye sólo ligeramente CH3 CH3 CH3 < 5·10-4
la velocidad.
La ramificación de una de las cadenas
H H CH2CH3 0.80
sustituyentes en posición contigua al H H CH2CH2CH3 0.82
centro reactivo disminuye severamente
la velocidad de reacción. H H CH(CH3)2 3.6·10-3
H H C(CH3)3 1.3·10-5
Resultado del ataque con NaOH
al (R)-2-Bromooctano puro

Interpretación del
experimento
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA UNIMOLECULAR SN1
La sustitución nucleófila unimolecular (SN1) explica la formación de una
pequeña cantidad de (R)-2-octanol.
¿Cómo
El enlace se2-bromooctano
C-Br del obtiene la pequeña
esta cantidad de (R)-2-octanol?
muy polarizado hacia el bromo, más
electronegativo. La presencia del
disolvente polar puede provocar la
ruptura de este enlace. Los iones
resultantes quedarán más o menos
separados por el disolvente.

El carbocatión formado es plano. El

carbono está hidridado sp2. El orbital p
vacío, perpendicular al plano del
carbocatión, puede ser atacado con igual
probabilidad por sus dos lóbulos.

El ataque del nucleófilo por un lado u

otro da lugar a los dos enantiómeros
posibles. Como el ataque a un lado u
otro tiene igual probabibilidad de darse,
los enantiómeros se producen en igual
proporción, obteniéndose una mezcla
racémica.
 Las reacciones SN1 tienen una cinética de primer orden.
Velocidad = k[(CH3)3CCl] mol·L-1·s-1

Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad sólo

interviene el haluro y no el nucleófilo, al contrario de lo que
ocurría en el mecanismo SN2
Los perfiles de energía de ambos procesos SN1 y SN2 son:

La reacción SN1 carece de estereoespecificidad al transcurrir a

través de un intermedio carbocatiónico plano.

SN1
SN2
3.3.- COMPETENCIA ENTRE SN1 Y SN2
SN1
Los disolventes polares favorecen el
mecanismo SN1.
El intermedio carbocatión tiene una carga
neta y se estabiliza por solvatación.
La presencia de grupos salientes buenos
favorece el mecanismo SN1.
La fortaleza del nucleófilo no afecta a la
velocidad del mecanismo SN1.
La sustitución en el carbono reaccionante
favorece el mecanismo SN1.
SN2
Los disolventes polares dificultan el mecanismo
SN2.
El ET tiene un desarrollo de cargas mínimo y no
se favorece especialmente por la polaridad del
disolvente.
Sin embargo, el nucleófilo puede estar solvatado
por un disolvente polar y dificultarse el
mecanismo SN2.
La presencia de grupos salientes buenos
favorece el mecanismo SN2.
La fortaleza del nucleófilo aumenta la velocidad
del mecanismo SN2.
La sustitución en el carbono reaccionante impide
el mecanismo SN2.
Los carbocationes, tienen mayor estabilidad a medida que son más sustituídos.
Transposicion de carbocationes en SN1
La proporción de moléculas que reaccionarán según los mecanismos
SN1 ó SN2, con las implicaciones estereoquímicas que ello conlleva
(racemización o inversión), depende de su estructura:

R-X SN1 SN2

metil Nunca se da en disolución.
primario Nunca se da en disolución.
Lenta. Se acelera con un
secundario buen grupo saliente y en
disolventes próticos.
Muy rápida, sobre todo en
disolventes polares próticos
terciario
y con buenos grupos
salientes.
Muy rápida con buenos
nucleófilos y buenos grupos
salientes.
Igual al anterior. Difícil
cuando el carbono contiguo
está ramificado.
Lenta. Se acelera con una
concentración alta de un
buen nucleófilo y en
disolventes apróticos.
Extremadamente lenta.
Resultado del ataque con NaOH
al (R)-2-Bromooctano puro

Interpretación del
experimento
Formación de alquenos: eliminación
 Regioselectividad de la eliminación

La deshidratación de este alcohol es selectiva con respecto a su dirección. La eliminación ocurre en la

dirección que conduce al enlace doble entre C-2 y C-3 más que entre C-2 y C-1. Se dice que las
reacciones pueden proceder en más de una dirección, pero en las que se prefiere una, son
regioselectivas.

la regla de Zaitsev
estereoselectividad de la eliminación
¿Por qué se trasponen los carbocationes? La respuesta es sencilla una vez que se recuerda que los
carbocationes terciarios son más estables que los carbocationes secundarios. La transposición de un
carbocatión secundario a terciario es energéticamente favorable.
Muchas transposiciones de carbocationes implican la migración de un hidrógeno. Éstos se llaman
desplazamientos de hidruro. Se aplican los mismos requerimientos a los desplazamientos de
hidruro que a las migraciones de grupos alquilo; proceden en la dirección que conduce a un
carbocatión más estable; el origen y destino del hidrógeno que migra son carbonos adyacentes, uno
de los cuales debe tener carga positiva; el hidrógeno migra con un par de electrones.

Los desplazamientos de hidruro ocurren con frecuencia durante la deshidratación de alcoholes

primarios. Por lo tanto, aunque se esperaría que el 1-buteno fuera el único alqueno formado por
deshidratación del 1-butanol, de hecho está acompañado de una mezcla de cis- y trans-2-buteno.
Eliminación de halogenuros de alquilo
 ELIMINACIÓN UNIMOLECULAR E1

¿Cómo se produjeron los alquenos en el experimento que venimos comentando?

El carbocatión puede sufrir otro proceso alternativo:

El nucleófilo, actuando como base, puede extraer un protón del carbono

adyacente al carbocatión, dando lugar a un alqueno.
Cualquier hidrógeno contiguo al carbono que soporta el grupo saliente
puede participar en la reacción E1. Por tanto, en el carbocatión generado a
partir del 2-bromooctano se pueden obtener dos olefinas, el 1- y el 2-octeno

Mayor
proporción
ELIMINACIÓN BIMOLECULAR E2

La eliminación bimolecular E2
transcurre sin intermedios y consta
de un único ET, en el que la base
abstrae el protón, el grupo saliente se
va y los dos carbonos implicados se
rehibridan desde la sp3 a la sp2.

La reacción E2 tiene lugar con una

La cinética depende del haluro y
de la base/nucleófilo y es, por
tanto, de segundo orden. La
reacción E2 es bimolecular
estereoquímica definida: el grupo
saliente y el hidrógeno sobre el
carbono en posición contigua han
de estar en disposición
antiperiplanar