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Unidad de Farmacología
Departamento de Ciencias Biomédicas
Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud
ANTIMICOTICOS
Clasificacion
• POLIENOS
Anfotericina B,
Nistatina
• AZOLES • EQUINOCANDINAS
Imidazoles: Ketoconazol Caspofungina , anidulafungina,
Triazoles: Fluconazol micafungina
itraconazol, voriconazol,
posaconazol, ravuconazol • OTROS
•• ALILAMINAS Griseofulvina
Terbinafina, butenafina
•• MORFOLINAS
Amorolfina
• PIRIMIDINAS
FLUORINADAS
FlucItosinA
MECANISMOS
DE ACCION
MECANISMOS DE ACCION
Amphotericin B
TERB
FLUCITOSINA
(5-fluorocitosina)
Griseofulvina
• Derivada de una especie de Penicillium
• Activa contra dermatofitos, no contra levaduras
• Administración:
– Uso tópico: escasa acción (NO)
– Vía oral: buena concentración en uñas y pelo
• Indicación: tiñas
GRISEOFULVINA
MA: Inhibidor de Microtubulos
Farmacocinética
A: Pobre VO; mejor con dietas grasas
D: Quratinocitos
M/E: Demetilacion, Glucuronizacion; Fecal
Vida media: 24-36 h
RAM: infrecuentes
cefalea, alergia, intolerancia GI, fotosensibilidad
5-FLUOROCITOSINA
MA: Inhibe síntesis de DNA, RNA
Uso Clinico:
• Profilaxis en VIH
• Combinada con Anfotericina
Farmacocinetica:
A/D: Oral; LCR; baja unión a proteinas
M/E: No Metabolismo, Filtración Renal ~90%
T: Neutropenia
Resistencia: Alta
5-FLUOROCITOSINA
Dosis •500 mg c/6horas
T½ • 4/100 horas
Vd •0.6 l/Kg
Usos clínicos:
Mucormicosis e infecciones del SNC
Candidiasis sistémicas
Infecc invasivas (criptococcus, aspergillus, fusarium, histoplasma)
Neutropenia febril (riego candidiasis sistémicas o aspergillosis)
ANFOTERICINA B
Toxicidad:
• Renal: Reversible/Dosis Total -Irreversible
• hipocalemia, acidosis daño glomerular
• Degeneración tubular renal
• Fiebre, Cefalea, anemia reversible, Tromboflebitis,
Hipersensibilidad
ANFOTERICINA B
Interacciones:
Sinergistica: Aumenta ingreso del 2º.
Agente
Ejemplo: Rifampicina, 5-FC, tetraciclinas
INFECCION MICOTICA
Anfotericina B
T½ • 15 / 48 horas
Vd • 4 l/Kg
Triazoles
Itraconazol
Fluconazol
Posaconazol
Voriconazol
Azoles
Mecanismo de acción:
Inhiben la enzima lanosterol-α demetilasa en el CYP450 de los hongos,
que convierte el LANOSTEROL en ERGOSTEROL
Resultando en:
Depleción de ergosterol
Acumulación de esteroles tóxicos
Daño a la membrana citoplasmática
Aumento de la permeabilidad celular
Interacción con el CYP450 de los humanos
Disminución de la síntesis de testosterona y cortisol
Interacciones con fármacos metabolizados por este sistema.
CLOTRIMAZOL
Uso Clinico: Infecciones mucosas , superficilaes
Topico: dermatofitos, Candidiasis,Cryptococcus
MICONAZOL
Uso Clinico: Topico; Vulvovaginitis (Candida)
Toxicidad: Prurito, quemadura, maceración,
cefalea
KETOCONAZOL
Clinical Use: Topico, Oral; dermatofitos,
infecciones mucosas,
-Infecciones sistemicas
Farmacocinetica:
A/D: Oral; Absorción variable , pH dependiente
-Vida media 2 hr
Metabolismo hepatico, eliminación biliar
90% Union a proteinas
T: RAM: G.I., Nausea, vomito,
-Efectos Anti-androgenicos
FLUCONAZOL
Uso Clinico: Oral:
• Candidiasis (orofaringea, vaginal),
dermatofitos, Cryptococcus
Farmacocinetica:
A/D: Oral; penetra LCR,
Baja union a proteinas
M/E: Orina , Heces, sin cambio
T: Elevación de enzimas hepaticas
Resistencia: demetilasa; Eflujo
Fluconazol
T½ •27/100 horas
Vd • 0.7 l/Kg
T½ • 35 horas
Unión a • 99%
proteínas
Vd •10 l/Kg
T½ • 6 horas
Vd •4.6 l/Kg
Rash + ++ ++ ++
T ½: 10 horas
neoformans
C.
parasilopsis
C.
C. tropicalis
albicans
.
C. Glabrata
C.
C. krusei
Anfotericina 0.5 1 0.5 0.5 0.5 1
5 FC 4 0.5 16-32 1 4 16
Fluconazol 1 64 64 2 2 16