Hiperparatiroidismo

Glándulas Paratiroideas
 Histología
• Las paratiroides están compuestas de 3 tipos
de células:
1. Principales: diámetro pequeño (4-8μm);
encargados de síntesis y secreción de PTH.
2. Claras: contenido aumentado de glucógeno.
3. Oxifilicas: mayor tamaño (6-10 μm) y su
numero aumenta con la edad.
• En el adulto normal contienen grasa.
 Fisiología
• El calcio existe en 3 formas:
1. Ionizado: - secreción y acción de hormonas
- contracción muscular.
- transmisión neuromuscular
- coagulación de la sangre.
2. Unido a proteína: - albumina y globulinas.
- depende del pH.
3. Complejos: citrato, fosfato, bicarbonato.
• Las concentraciones circulantes de PTH
pueden cambiar en cuestión de segundos
luego de una alteración del calcio sérico.
• El CaSR se activa por aumento de las cifras de
calcio y se acopla a vías intracelulares que
producen inhibición de la secreción de la
hormona y proliferación de células
paratiroideas.
 Mecanismo de Accion de PTH
• Receptor tipo 1: PTH y PTHrP
 Se unen mediante residuos en sus dominios
amino terminal.
 Su activación induce movilización de Ca
intracelular y activación de proteína cinasa C.
• Receptor tipo 2: PTH
 Se expresa en tejidos blanco.
 No participa en el equilibrio de ligandos.
 Efectos de PTH
• Estimula liberación de Ca desde un fondo común
de Ca óseo rápidamente intercambiable.
• Acción renal rápida:
 Hipocalcemia + PTH = excreción urinaria de Ca
 Conc. De PTH aumentada en hiperparatiroidismo
primario, se produce hipercalcemia por
movilización aumentada de Ca del hueso y
absorción intestinal.
• Estimula absorción de Ca y fosfato por intestino delgado.
• Promueve excreción de fosfato por medio de inhibición del
transporte de fosfato dependiente de Na en túbulos
proximales/distales.
• Aumenta excreción urinaria de HCO3 mediante su acción
sobre el túbulo proximal
• Actúa sobre el hueso:
 Moviliza Ca y fosfato con rapidez
 Disolución de matriz ósea y alteraciones del proceso de
remodelado de hueso.
 Aumenta actividad osteoclastica.
 Estimula formación de hueso.
 Hueso
• Osteocitos: células mas
abundantes.
• Osteoclastos: células
gigantes
multinucleadas,
especializadas en
resorción.
• Osteoblastos:
formadora.
• Remodelado óseo
 Vitamina D
• Pro hormona producida y metabolizada hacia
sus formas activas por el organismo.
• Se sintetiza suficiente en la piel para satisfacer
las necesidades.
• Se obtiene del hígado de pescado.
 Acción de Vit. D
• Su receptor es un miembro de la superfamilia
de receptores de esteroides, de receptores de
unión a DNA nuclear.
• Estimula transporte intestinal de calcio.
• Induce transporte activo de fosfato.
• Regula funciones osteoblasticas.
• Su deficiencia lleva a raquitismo.
• Estimula osteoclastos para resorber hueso.
 Factor de Crecimiento de fibroblastos 23

• Importantes en el control de la proliferación y

diferenciación celulares.
• Trastornos causados por exceso: raquitismo y
osteomalacia.
• Importante en la regulación de la homeostasis
sistémica de fosfato, metabolismo de vit. D y
mineralización ósea.
 Células Parafoliculares
• Secretan la hormona peptidica calcitonina.
• Constituyen ≤ 0.1% de la masa de células
tiroideas.
• Contiene gránulos, mitocondrias y Ap. De Golgi
abundantes.
• Hipercalcemia estimula liberación de calcitonina
mediante la activación de CaSR en células C.
• Colecistocinina y gastrina también son
secretagogos para calcitonina.
 Acciones de calcitonina
• Interactúa con receptores en los riñones y el
hueso.
• Estimula la actividad de adenilil ciclasa y
generación de cAMP.
• Principal función: disminuir el calcio sérico.
• Se libera con rapidez en respuesta a la
hipercalcemia.
• Inhibe resorción osteoclastica de hueso y bloquea
liberación de Ca y fosfato desde el hueso.
Hiperparatiroidismo Primario/Secundario
ETIOLOGIA
1. Primario
• Causado por una producción y liberación excesiva de PTH por
las glándulas tiroideas.
• Mayor frecuencia en mujeres posmenopáusicas.
• Puede producirse por:
 Adenomas de células principales.
 Hiperplasia paratiroidea.
 Carcinoma paratiroideo.
- Se considera en pacientes con hipercalcemia grave y una masa
cervical palpable.
 Causas de Hiperparatiroidismo Primario

Adenomas solitarios 80 a 85%

Hiperplasia 10%

Adenomas Multiples ≈2%

Carcinoma ≈2 a 5%
2. Secundario
• Hiperplasia glandular difusa que se produce
por un defecto fuera de las paratiroides.
• Función renal normal puede observarse en
personas con graves estados de deficiencia de
Ca y vit. B.
• Insuficiencia renal crónica se nota
agrandamiento de glándulas paratiroideas,
absorción de Ca intestinal reducida, retención
renal de fosfato.
 Patogenia
• En el hiperparatiroidismo primario es excesiva la
secreción de PTH por la concentración del calcio
sérico.
• Hay aumento de masa celular como defecto de
secreción.
sensibilidad disminuida de la secreción de
PTH a la supresión por las cifras séricas de calcio.
• Paratiroides en el tipo primario están agrandadas
y se encuentran desviadas hacia la derecha.
 Manifestaciones Clínicas
• Pacientes pueden estar asintomáticos y se
diagnostican mediante análisis de laboratorio.
• Complicaciones en el esqueleto o nefrolitiasis.
• Síntomas y signos variados.
• Se puede sospechar un trastorno psiquiátrico
o una enfermedad granulomatosa
(tuberculosis o sarcoidosis).
 Síntomas y signos de hiperparatiroidismo
primario
Sistémicos Gastro- Del esqueleto Renales Neuro-
intestinales psiquiatricos
Debilidad Pancreatitis Osteopenia Cálculos Depresión
fatigabilidad Estreñimiento Fracturas Poliuria Déficit de
memoria
Anemia Nauseas Tumores Acidosis Debilidad
pardos de metabólica muscular
hueso
Anorexia vómitos Dolor óseo Nefrocalcinosis Neuropatía
motora
Prurito Gota
calcificaciones Seudogota
osteitis
 Complicaciones
• nefrolitiasis por obstrucción del tracto
urinario, infección e insuficiencia renal
progresiva.
• Recambio óseo aumentado y perdida
progresiva del mineral óseo en
posmenopáusicas.