Clase3-Reacciones de Nucleofilica

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN
NUCLEOFÍLICA EN SISTEMAS
ALIFÁTICOS
SN1 y SN2
Q.F. Tox. César A. Canales M.

 Son aquellas en las cuales un grupo reemplaza o sustituye a

otro dentro de una molécula.
R:W + -:Z R:Z + -:W
Se debe tener en cuenta lo siguiente:

Sustrato : R : W
Grupo Saliente : W
Reactivo : Nucleófilo y electrófilo

 De acuerdo a la posición del grupo saliente

en un ion carbonio se van a dar dos tipos
de reacciones de sustitución:
 Reacciones de Sustitución Nucleofílica
unimolecular (SN1)
 Reaciones de Sustitución Nucleofílica
bimolecular (SN2)

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA BIMOLECULAR
(SN2)
En la reacción del (R)-2-bromooctano con hidróxido, la formación del

producto mayoritario, (S)-2-octanol, puede explicarse fácilmente por
medio el esquema siguiente:
El OH- (Nu-) ha atacado al carbono que soporta el halógeno ( W ) por el

lado opuesto. Esta es la única manera de producir inversión en la
configuración.

(SN2)
Sustrato Nucleófilo Producto G. saliente
Clorometano Hidróxido Metanol cloruro
Iodoetano Metóxido Etil metil éter Ioduro
2-bromobutano Ioduro Bromuro

2-iodobutano
Iodo-2-metilpropano Cianuro Ioduro

3-metilbutanonitrilo

(SN2)
metilsulfuro bromuro
bromociclohexano ciclohexil metil
tioéter
Ioduro de 2-(4-
2-iodo-4-metilpentano amoníaco ioduro
metil)pentilamonio
bromuro de bromuro
bromometano trimetilfosfina tetrametil-
fosfonio

(SN2)
 MECANISMO DE REACCIÓN
La cinética de la reacción de sustitución nucleófila
del (R)-2-bromooctano con hidróxido sódico es de
segundo orden.
Velocidad = k[ C8H17Br ][ HO- ] mol·L-1·s-1
 Una reacción que sigue tal cinética se dice que es
bimolecular porque sugiere que ambos(sustrato y
reactivo nucleófilo), intervienen en el ET de la
reacción que da lugar a los productos.

(SN2)
 El ataque del nucleófilo y la expulsión del grupo saliente tienen

que estar sincronizados (es concertado en un solo paso
Estado de Transición

(SN2)
Inicio del ataque:

-El Nu- debe aproximarse por el lado
contrario al grupo saliente.
-Un orbital del Nu- interacciona con el
lóbulo pequeño del orbital sp3 del
carbono al que se une el grupo
saliente.
-Sólo esta aproximación da lugar a un
choque efectivo.

(SN2)
Estado de Transición:
-Máximo de energía en el curso de
la reacción.
-El carbono atacado está
pentacoordinado, en hibridación
sp2.
-Su orbital permanente mantiene
enlaces transitorios con el Nu- y
el W. Los grupos R están en un
plano.

(SN2)
-La tensión del ET se libera

al desprenderse el W.
-El carbono recupera la
hibridación sp3 inicial.
-La configuración del
carbono que ha sufrido la
reacción se ha invertido.

(SN2)

(SN2)
La facilidad para llevar a cabo una reacción

SN2 depende de:
 La naturaleza del grupo saliente (W).
 La reactividad del nucleófilo.
 Los factores estéricos de los grupos R.
 Los solventes apróticos.
 La velocidad de Reacción de los Haluros de alquilo:
CH3 > 1rio > 2rio > 3rio

(SN2)
ACTIVIDAD DEL GRUPO SALIENTE

 La reacción SN2 será más fácil si se
efectúa sobre un sustrato que contiene un
buen grupo saliente.
 Un grupo buen saliente debe poseer una
basicidad moderada.

(SN2)
 Los grupos en verde tienen basicidades moderadas y, por tanto, son

buenos grupos salientes. Los grupos en rojo son muy básicos y no
serán nunca grupos salientes en una reacción de sustitución
nucleófila. Los grupos en amarillo rara vez pueden ser sustituídos,
salvo en condiciones muy especiales.
Grupo pKb Grupo pKb
I- 19.2 CN- 4.8
RSO3- 16-19 CH3S- 4.0
Br- 18.7 CH3O- -1.5
Cl- 16.2 HO- -1.7
H2O 15.7 NH2- -21
F- 10.8 CH3- -36
CH3COO- 9.3

(SN2)
 La reacción SN2 será más fácil si se efectúa con un buen nucleófilo atacante.
¿Qué hace que un nucleófilo sea bueno?.
La carga
 Entre dos nucleófilos que contienen el mismo átomo reactivo, la especie con
carga negativa neta es la más reactiva:
La electronegatividad
 La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del átomo reactivo:
La solvatación
 La solvatación, es decir, la interacción entre el nucleófilo y el disolvente,
modifica e invierte incluso la relación aparente nucleofilia-basicidad.

(SN2)
 La naturaleza del disolvente es de primordial importancia

en una reacción de sustitución nucleófila.
 Hay dos tipos fundamentales de disolventes:
Tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por
ello, forman enlaces de hidrógeno con el nucleófilo. Dan
Próticos
lugar a solvatación fuerte, enmascaran la nucleofilia y las
reacciones se hacen más lentas.
No tienen hidrógenos unidos a oxígeno o nitrógeno y, por
Aproticos ello, no forman enlaces de hidrógeno. La solvatación
es débil y las reacciones se aceleran.

(SN2)
 En la reacción veamos cómo varía la velocidad de reacción en función del

disolvente: Disolvente Carácter Vel. relativa
CH3OH
prótico 1
metanol
HCONH2
prótico 12.5
formamida
HCONHCH3
prótico 45.3
N-metilformamida
HCON(CH3)2
aprótico 1.2·106
N,N-dimetilformamida(DMF)
 La reacción se produce mucho más rápidamente en DMF(no contiene H que

pueden asociarse con el disolvente).
 Los “H” de la formamida, su N-metilderivado y del metanol se asocian
fuertemente por enlace de hidrógeno al cloruro, retardando
considerablemente la reacción.
(SN2)
R1 R2 R3 Krel
H H H 145
 La reacción SN2 es muy sensible a H H CH3 1
impedimentos estéricos ya que su CH3 CH3
H 7.8·10-3
ET es una bipirámide trigonal y hay,
CH3 CH3 CH3 < 5·10-4
5 grupos muy próximos entre sí.
H H CH2CH3 0.80
 El volumen de éstos determinará la
energía del ET y, por ello, la H H CH2CH2CH3 0.82
velocidad de la reacción. H H CH(CH3)2 3.6·10-3
H H C(CH3)3 1.3·10-5
(SN2)
 El aumento de los sustituyentes en el carbono reaccionante ocasiona

una disminución drástica de la velocidad de reacción.
 El alargamiento lineal de la cadena de uno de los sustituyentes del
carbono reaccionante disminuye sólo ligeramente la velocidad.
 La ramificación de una de las cadenas sustituyentes en posición
adyacente al centro reactivo disminuye severamente la velocidad de
reacción.

REACCION DE SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA
UNIMOLECULAR (SN1)
 Las reacciones SN1, como la solvolisis de cloruro de terc-butilo, tienen una

cinética de primer orden.
Velocidad = k[(CH3)3CCl] mol·L-1·s-1
 Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad sólo interviene

el haluro y no el nucleófilo, al contrario de lo que ocurría en el mecanismo
SN2.

UNIMOLECULAR (SN1)
 La facilidad para llevar a cabo una reacción SN1 depende de:

 La naturaleza del grupo saliente.
 La reactividad del nucleófilo.
 Los solventes próticos.
 La velocidad de Reacción de los Haluros de alquilo:
3rio > 2rio > 1rio > CH3

UNIMOLECULAR (SN1)
MECANISMO DE REACCIÓN
 La cinética de la reacción de sustitución nucleófila
unimolecular(SN1) es de primer orden.
 Por que interviene solo el sustrato y no el reactivo.
 El mecanismo esta dado en dos etapas:
 Etapa lenta: formación del carbocatión
 Etapa rápida: ataque del reactivo nucleófilo
 Los productos generalmente son mezclas racémicas

UNIMOLECULAR (SN1)

UNIMOLECULAR (SN1)

UNIMOLECULAR (SN1)
 Los disolventes polares favorecen el

mecanismo SN1
 El intermedio carbocatión tiene una carga
neta y se estabiliza por solvatación. El ET
se parece más al carbocatión que a los
reactivos y disfruta de esta estabilización
parcialmente.
 La presencia de grupos salientes buenos
favorece el mecanismo SN1.
 La fortaleza del nucleófilo no afecta a la
velocidad del mecanismo SN1.
 La sustitución en el carbono reaccionante
favorece el mecanismo SN1.

UNIMOLECULAR (SN1)
 Los carbocationes, al igual que los radicales, tienen

mayor estabilidad a medida que son más sustituídos.

UNIMOLECULAR (SN1)
Los orbitales “s” enlazantes vecinos al orbital “p” vacío pueden dar lugar a un
solapamiento lateral distorsionado y deslocalizar así el defecto de densidad
electrónica. Cuantos más enlaces “s” haya alrededor del centro carbocatiónico,
mayor será la estabilización. De esta forma tan sencilla entendemos por qué un
carbocatión terciario es el menos inestable.

UNIMOLECULAR (SN1)
 La proporción de moléculas que reaccionarán según los mecanismos

SN1 ó SN2, con las implicaciones estereoquímicas que ello conlleva
(racemización o inversión), depende de su estructura:
R-X SN1 SN2
Muy rápida con buenos nucleófilos
Metil Nunca se da en disolución.
y buenos grupos salientes.
Igual al anterior. Difícil cuando el
Primario Nunca se da en disolución.
carbono contiguo está ramificado.
Lenta. Se acelera con una
Lenta. Se acelera con un buen grupo
Secundario concentración alta de un buen Nu- y
saliente y en disolventes próticos.
en disolventes apróticos.
Muy rápida, sobre todo en disolventes
Terciario polares próticos y con buenos grupos Extremadamente lenta.
salientes.
COMPETENCIA ENTRE SN1 Y SN2
SN1 SN2
Los disolventes polares favorecen
dificultan el mecanismo SN2.
1.
El intermedio carbocatión tiene El ET tiene un desarrollo de

una carga neta y se estabiliza por cargas mínimo y no se favorece
solvatación. El ET se parece más especialmente por la polaridad del
al carbocatión que a los disolvente.
reactivos y disfruta de esta Sin embargo, el nucleófilo puede
estabilización parcialmente. Estar solvatado por un disolvente
polar y dificultarse el mecanismo
SN2.


1.
SN 1 SN 2
La presencia de grupos La presencia de grupos salientes

salientesbuenos favorece el buenos favorece el mecanismo
mecanismo SN1. SN2.


1.
SN1 SN 2
La fortaleza del nucleófilo no La fortaleza del nucleófilo

afecta a la velocidad del aumenta la velocidad del
mecanismo SN1. mecanismo SN2.

1.
SN1 SN 2
La sustitución en el carbono La sustitución en el carbono

reaccionante favorece el reaccionante impide el mecanismo
mecanismo SN1. SN2.


Indique los nombres de los reactantes y los
productos, y haga el mecanismo, de reacción
química en la siguiente reacción química:

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REACCIONES DE SUSTITUCIÓN

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 Son aquellas en las cuales un grupo reemplaza o sustituye a

R:W + -:Z R:Z + -:W

Se debe tener en cuenta lo siguiente:

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 De acuerdo a la posición del grupo saliente

Q.F. Tox. César A. Canales M.

En la reacción del (R)-2-bromooctano con hidróxido, la formación del

El OH- (Nu-) ha atacado al carbono que soporta el halógeno ( W ) por el

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Clorometano Hidróxido Metanol cloruro

Iodoetano Metóxido Etil metil éter Ioduro

2-bromobutano Ioduro Bromuro

Iodo-2-metilpropano Cianuro Ioduro

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 El ataque del nucleófilo y la expulsión del grupo saliente tienen

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Inicio del ataque:

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

-La tensión del ET se libera

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

La facilidad para llevar a cabo una reacción

CH3 > 1rio > 2rio > 3rio

ACTIVIDAD DEL GRUPO SALIENTE

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 Los grupos en verde tienen basicidades moderadas y, por tanto, son

I- 19.2 CN- 4.8

RSO3- 16-19 CH3S- 4.0

Br- 18.7 CH3O- -1.5

Cl- 16.2 HO- -1.7

H2O 15.7 NH2- -21

F- 10.8 CH3- -36

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 La naturaleza del disolvente es de primordial importancia

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 En la reacción veamos cómo varía la velocidad de reacción en función del

 La reacción se produce mucho más rápidamente en DMF(no contiene H que

 El aumento de los sustituyentes en el carbono reaccionante ocasiona

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 Las reacciones SN1, como la solvolisis de cloruro de terc-butilo, tienen una

 Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad sólo interviene

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 La facilidad para llevar a cabo una reacción SN1 depende de:

3rio > 2rio > 1rio > CH3

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 Los disolventes polares favorecen el

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 Los carbocationes, al igual que los radicales, tienen

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Q.F. Tox. César A. Canales M.

 La proporción de moléculas que reaccionarán según los mecanismos

El intermedio carbocatión tiene El ET tiene un desarrollo de

Q.F. Tox. César A. Canales M.

Los disolventes polares favorecen

La presencia de grupos La presencia de grupos salientes