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FACTORES DE

VIRULENCIA
Definición

La patogénesis es un proceso
multifactorial que depende del estado
inmune del hospedador, la naturaleza de
la especie o cepa (factores de virulencia)
y el número de organismos en la
exposición inicial.
DEFINICIONES

• Patogenicidad:
Capacidad de un microorganismo para causar enfermedad
Se usa para describir o comparar especies
• Virulencia:
Grado de patogenicidad de un microorganismo
Se usa para describir o comparar cepas dentro de una especie
DEFINICIONES

Invasividad:

Capacidad de un organismo para penetrar, sobrevivir a las defensas,


multiplicarse y diseminarse.

Toxigenicidad:

Capacidad de ciertos organismos para producir exotoxinas


TRIÁNGULO DE
ENFERMEDAD

PATÓGENO

HOSPEDADOR AMBIENTE
Entrada de bacterias
superficies vulnerables del cuerpo

Boca
Ojos
Tracto
respiratorio Traumas

GI
Artrópodos

Tracto
genitourinario
DOSIS INFECCIOSA ID-50 Y DL-50

 ID-50 Dosis infecciosa media


 En toxicología, se denomina DL50 (abreviatura de
Dosis Letal 50 %, dosis letal para el 50 % de la
población) a la dosis de una sustancia o radiación
que resulta mortal para la mitad de un conjunto de
animales de prueba. Los valores de la DL50 son
usados con frecuencia como un indicador general de
la toxicidad aguda de una sustancia. Generalmente
se expresa en miligramo (mg) de sustancia tóxica por
kilogramo (kg) de masa del animal, y lo más común
es que el dato sea acompañado del animal en el que
se probó (ratas, conejos, etc.). De esta forma, puede
extrapolarse a los seres humanos.
Penetración del patógeno

Adherencia y
multiplicación

Enzimas Toxinas Invasinas

FACTORES DE VIRULENCIA

ANIMAL ENFERMO
RELACIÓN CON LA CÉLULA
HOSPEDADORA
Membrana
celular
Intracelulares
facultativos

Intracelulares
obligados

Célula
hospedadora

Extracelulares
Evasión de la resistencia del hospedador

 Las bacterias deben:


 Adherir a células y resistir la eliminación (colonización)
 Contactar con las células
 Invadirlas
 Resistir fagocitosis y complemento
 Evadir las defensas
 Competir por el Fe y otros nutrientes
DEFENSAS
CONSTITUTIVAS

Se deben considerar los siguientes aspectos:

• Resistencia de especie
• Edad
• Sexo
• Estrés
• Malnutrición
• Enfermedad intercurrente
• Estado inmunitario
BARRERAS ANATÓMICAS

• Piel
• Membranas mucosas
• Tracto respiratorio
• Boca, estómago, intestino
• Tracto urogenital
• Ojos
Adherencia específica de bacterias a
las superficies de células y tejidos

1. Tropismo tisular

2. Especificidad de especie

3. Especificidad genética dentro de una especie


ASPECTOS GENÉTICOS DE LOS
FACTORES DE VIRULENCIA

Los factores de virulencia pueden estar


codificados por:
• Plásmidos
• Transposones (SI, complejos, conjugativos)
• Islas de patogenicidad
FACTORES DE ADHERENCIA
BACTERIANA

• Adhesina
• Fimbria
• Glucocálix y Cápsula
• Lipopolisacárido (LPS)
• Ácidos teicoicos y ácidos lipoteicoicos (LTA)
Adhesinas en la
Adhesinas: proteínas de pared bacteriana
pared celular que se fijan a
moléculas receptoras específicas
sobre la célula hospedadora
y capacitan a la bacteria para
adherir íntimamente a esa
célula, colonizar y resistir la
eliminación física
Receptor

Membrana celular
del hospedador
PILIS

Son proyecciones moleculares parecidas a pelos


Están compuestos de moléculas de proteína,
llamada pilina agrupadas en forma de tubo con
un pequeño centro hueco
Hay dos tipos:
- común
- sexual
PILIS

Los pilis comunes cubren la superficie de la


célula. A menudo son adhesinas y son
responsables de la capacidad de la célula de
colonizar superficies y células
A veces se las denomina fimbrias
ADHESINAS
BACTERIANAS

Pilina

Pelo o fimbria

Adhesina específica

Carbohidrato
receptor:
•D-manosa
•Ácido siálico

Otras adhesinas:
•Proteínas ligadoras de fibronectina
•Filamentos de hemoaglutinina
•Cápsulas y slime
Escherichia coli
CÁPSULAS

Cuando son cultivadas sobre medios sólidos, las


bacterias capsuladas dan lugar a colonias lisas, a
menudo mucoides
Las variantes acapsuladas producen colonias de
desarrollo más lento, son rugosas o no mucoides
La cápsula contiene el antígeno capsular o K

Funciones
• Fijación o adherencia
• Evasión de fagocitosis
CÁPSULAS

Muchas bacterias se rodean de uno u otro tipo de gel


hidrofílico
Si el material forma una capa razonablemente discreta, se
denomina cápsula. Si la apariencia es amorfa se denomina
capa de slime
La mayoría de las cápsulas o capas de slime son polisacáridos,
algunas son péptidos simples y muy pocas proteínas

Cepas lisas o S capsuladas virulentas


Cepas rugosas o R no capsuladas y no virulentas
(excepciones)
Slime Cápsula
PROTEÍNAS EXTRACELULARES
QUE PROMUEVEN LA INVASIÓN

• INVASINAS

• HIALURONIDASA • PROTEASAS

• COLAGENASAS • LIPASAS

• NEURAMINIDASAS • GLUCOHIDROLASAS

• ESTREPTOQUINASA • NUCLEASAS
Y ESTAFILOQUINASA
• FOSFOLIPASAS
• LECITINASAS
• HEMOLISINAS
• COAGULASA
ESTAFILOCOCICA
 Colagenasa, enzima que desintegra el colágeno, encontrada en
músculo, hueso y cartílago, favoreciendo la diseminación.
 Lecitinasa, también conocida con el nombre de alfa-toxina,
destruye varios tipos de células, en particular eritrocitos.
 Hialuronidasa, enzima inducible en presencia de su substrato
específico, que hidroliza el ácido hialurónico (cemento
intercelular). Esto facilita la diseminación de los microorganismos
en el hospedero y se le llama también "factor de diseminación".
 Coagulasa, enzima capaz de coagular el plasma, lo que facilita el
depósito de fibrina, impidiendo una fagocitosis adecuada.
 Las Kinasas (cinasas) bacterianas son enzimas que degradan la
fibrina y, en consecuencia, digieren los coágulos formados por el
organismo para aislar la infección.
CLASIFICACIÓN DE LAS
TOXINAS

Patrón de liberación: endotoxina o exotoxina

Blanco celular / tejido: enterotoxinas, neurotoxinas,


leucotoxinas, hemolisinas.

Mecanismo de acción:
Toxinas que dañan la membrana (citolisinas)
Toxinas moduladoras de receptor
Toxinas internalizadas / enzimáticamente
Toxinas ADP-ribosilantes
Toxinas adenilato ciclasa
Efectos biológicos: dermonecrótica, productoras de edema,
hemolítica, productoras de diarrea.
TOXINAS BACTERIANAS

EXOTOXINAS ENDOTOXINAS

• Parte de pared celular


• Excretadas
• En G-
• En G+ y G-
• LPS
• Proteínas
• Estables
• Inestables
• Poco antigénicas
• Muy antigénicas
• Toxicidad moderada
• Muy tóxicas • No producen toxoides
• Producen toxoides • Muy específicas
• Muy específicas • No tienen actividad
• Actividad enzimática enzimática
• Ocasionalmente dan
• Pirogénicas fiebre
Exotoxinas.
 Las exotoxinas son proteínas de alto peso molecular, elaborada por
ciertas bacterias y que se excretan al medio donde se desarrolla la
bacteria. Hay que diferenciar entre exotoxina (toxinas excretadas), de
las endotoxinas (lipopolisacárido) que forman parte de la membrana
externa de las bacterias gramnegativas. Las exotoxinas que dañan
una gran variedad de tipos celulares se llaman citotoxinas, mientras
las exotoxinas que dañan un tipo específico de células se designan
de acuerdo al tipo de célula u órgano afectado por ejemplo
neurotoxina, leucotoxina, hepatotoxina y cardiotoxina. También se les
da el nombre a las exotoxinas de acuerdo a las especies que las
produce o a la enfermedad que están asociadas. Por ejemplo toxina
colérica producida por Vibrio cholerae, causa el cólera; toxina shiga
producida por Shigella sp, causa la disentería bacteriana; toxina
diftérica producida por Corynebacterium diphtheriae causante de
difteria; toxina tetánica, producida por Clostridium tetani, causante de
tétanos.
Endotoxinas.
 La endotoxina o lipopolisacárido (LPS) corresponde a la
membrana externa de las bacterias gramnegativas. La porción
lipídica (lípido A) esta embebido en la membrana externa con el
core, las porciones del antígeno "O" se extienden hacia afuera de
la superficie de la bacteria. El lípido A es la porción tóxica de la
molécula, ejerce su efecto solamente cuando la bacteria se lisa. La
lisis ocurre como resultado del efecto del complejo de ataque a
membrana o por el complemento, ingestión y destrucción por
fagocitos o la muerte por ciertos tipos de antibióticos.