Bases Microbiológicas de su

Mecanismo de Acción
 Componentes del
Peptidoglican
NacGlc
Enlace
NacMur ß1-4

L-alanina

D-glutámico

Ac.meso DAP

D-alanina
D-alanina
 Transglicosila
ción

Transpeptidación
 A)

B) Penams

C) Cephems

D) Oxapenam

Estructura de los Principales Grupos

de ß-lactámicos:
A) Aztreonam B) Penicilinas C)
Cefalosporinas
D) Ácido Clavulánico
 Características Farmacocinéticas:
Concentración

K= Tasa de destrucción
Tiempo

Relación Dosis-Antibióticos
Antibióticos dosis dependientes
• ABC/CIM = K0>K1>K2
•Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y
Quinolonas)
Antibióticos Dósis Independiente:
•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-
lactámicos)
 4 Grupos:
Penicilinas

Cefalosporinas y Cefamicinas

Monobactamicos

Carbapenems
Cefalosporinas:
1ª Generación
(Cefalotina, Cefradina)
2ª Generación
(Cefuroxime)
3ª Generación
(Ceftriaxona, Cefotaxime,
Cetazidime)
4a Generación
Cefepime, Cefpodoxime
 Cefalosporinas de Primera Generación:
Espectro de Acción

Cefalosporinas 1ª Gen

Especies bacterianas Cefradina

Staphylococcus +++
Streptococcus +++
Enterococcus NO

E.coli, , Proteus sp ++
Klebsiella sp ¿++?
Enterobacter sp, Serratia sp NO
H.influenzae ++
P.aeruginosa NO
 Cefalosporinas de Segunda Generación:
Espectro de Acción

Cefalosporinas 2ª Gen
Especies bacterianas Cefuroxime
Staphylococcus ++
Streptococcus ++
Enterococcus NO
E.coli, , Proteus sp +++
Klebsiella sp +++
Enterobacter sp, Serratia sp ++
H.influenzae +++
P.aeruginosa NO
Bacteroides sp ++
 Cefalosporinas de Tercera Generación:
Espectro de Acción
Cefalosporinas 3ª Gen 3ª Gen anti Pseud
Especies bacterianas Cefotaxime Ceftazidime
Staphylococcus ++ +
Streptococcus +++ +
Enterococcus NO NO
E.coli, , Proteus sp +++ +++
Klebsiella sp +++ +++
Enterobacter sp, Serratia sp ++ ++
H.influenzae +++ +++
P.aeruginosa NO ++
Bacteroides sp ++ NO
 Principal Mecanismo de
Resistencia

Enterobacteriaceae

Hidrólisis Enzimática:
Vibronaceae
Producción de ß-
lactamasas:
a) definición
b) mecanismo de acción
c) clasificaciones

Pseudomonaceae
Producción de ß-lactamasas:
Enzimas globulares capaces de hidrolizar:
penicilinas,
cefalosporinas
carbapenemes
Mecanismo: mayoría por formación de
complejo acil-penicilina que se hidroliza
rápidamente, regenerando la enzima.
Las ß-lactamasas y las PBP son
Serin proteasas altamente
relacionadas, probablemente
debido a un origen común.

Se diferencian fundamentalmente
en dos aspectos:
PBP unidas a pared
Bajo nivel de disociación

Las ß-lactamasas están libres

Presentan altísimos niveles de
disociación
Clasificación Según Espectro de
Acción

a) Penicilinasas: Presentes en
Staphylococcus spp.
Solo activas sobre penicilinas

b) ß-lactamasas de espectro ampliado

(BLEA): Presentes en BGN,
agregan además actividad sobre cefalosporinas
de 1ª gen. Ej.: TEM-1 y TEM-2, SHV-1, OXA-1
presentes fundamentalmente en plásmidos.
Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam
c) ß-lactamasas de espectro
extendido (BLEE): derivadas de BLEA,
actúan también sobre cefalosporinas de
3ª gen. TEM-3 a 78, SHV-2 a 18, OXA-2
a 23 y otras de origen desconocido Ej:
PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30.

d) Cefalosporinasas: enzimas
cromosómicas tipo AMP-C, presentes en
Enterobacter spp., Citrobacter spp.,
Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa,
activas sobre penicilinas, cefalosporinas
y monobactams. No inhibibles por
clavulánico o sulbactam.
Pueden ser inducibles o constitutivas
CARBAPENEMS
CARBAPENEMS

Imipenem, Meropenem,
Ertapenem

Mecanismo de acción:
betalactámico

Efecto post antibiótico

 ESPECTRO DE
ACCION
Staphylococcus meticilino
sensible
Streptococcus
Enterococcus faecalis
Enterobacterias
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter
Bacteroides
Anaerobios excepto
Clostridium difficile
NO ES ACTIVO SOBRE:
Stenotrophomonas, Burkholderia,
Staphylococcus meticilino resistente,
Staphylococcus coagulasa negativos.
 Carbapenems

• Se reserva para infecciones por

bacterias multiresistentes e
infecciones polimicrobianas
complicadas

• Alto costo
Mecanismos de Resistencia:

•Trastornos de la Permeabilidad

•Alteraciones del Sitio Blanco

•Hidrólisis Enzimática
 Trastornos en la Permeabilidad:

Pseudomonaceae

Por deficiencia en la expresión de porinas

Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente

a Imipenem por falta de D2

Meropenem
menos afectado por pérdida de la porina.

Problema durante la terapia con carbapenems.

 También responsable de
resistencia a IMP en
Enterobacterias.

Suele actuar combinado

a otro
Enterobacteriaceae
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA A
CARBAPENEMS

• PRODUCCION DE
CARBAPENEMASAS

Cromosómicas-Stenotrophomonas
maltophilia

Plasmídicas-Serratia marcescens,
Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae,
Bacteroides fragilis
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA A
CARBAPENEMS

• BOMBAS DE EFLUJO
Pseudomonas aeruginosa
MexAB-OprM-Beta-lactámicos (excepto
imipenem), quinolonas, etc..
Constitutiva
Cuando se sobreexpresa, aparece
resistencia a meropenem pero no a
imipenem.
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA A
CARBAPENEMS
• BOMBAS DE EFLUJO
Pseudomonas aeruginosa
MexEF-OprN- Quinolonas, tetraciclinas,
cloranfenicol, TMP, etc..
No constitutiva
Cuando se activa se observa una
deficiencia de OprD.
• ALTERACIONES DE PBP
Acinetobacter baumanii
Pseudomonas aeruginosa