Centro de Imagenología Hospital Clínico Universidad de Chile

Efectos de las Radiaciones Ionizantes

TM MBF. LUIS ALARCON BASTIAS

 Orígenes históricos

Ernest Rutherford
Pierre Curie (1859-1906) (1871-1937) Wilhelm Conrad Roentgen
Marie Curie (1867-1934)
(1845-1923)
 Desarrollo histórico

1895: Descubrimiento de los Rayos X por Wilhelm Conrad Röngent.

1896: Descubrimiento de la Radioactividad por Henri Becquerel.

1902: Primera Dosimetría: Kniebök-Scale / película dosimétrica.

1925: Dosimetría Biológica por Holfelder: 1 SED = dosis para

eritema de piel, 8 días después de la exposición a un haz de 180
KeV.

1945: Observación de los efectos tardíos de la Radiación en

sobrevivientes de las bombas atómicas de Hiroshima y Nagasaki.
 Definición de radiación ionizante
• Flujo de energía en forma corpuscular o electromagnética
de magnitud suficiente como para ionizar la materia.
• La radiación ionizante afecta a las biomoléculas
físicamente y químicamente generando cambios que
pueden o no ser reparables.
Energía de las ondas electromagnéticas

---- 9000 ---------- 91------------- 3.3 ------------- 1.5 --------- eV

rayos X UV luz visible
 Características de las radiaciones ionizantes
Partículas cargadas
Fotones X ó γ

● Son partículas cargadas o fotones con energía suficiente para ionizar >3.3 eV.
● Presentan fenómenos de absorción y emisión de energía al interactuar con la
materia.
● Presentan una LET (Transferencia lineal de energía), definida como la cantidad
de energía depositada por la radiación en su trayectoria por la materia.
● Los fotones tienen una baja LET, en cambio las partículas tiene una alta LET.
● Los fotones poseen un gran poder de penetración en la materia.
● Las partículas son fácilmente detenidas, pero poseen mayor poder de ionización.
 LET: Linear Energy Transfer
Transferencia lineal de energía: Energía promedio dE
localmente impartida en el medio por una partícula cargada o
fotón al atravesar una distancia dl.
L(E) = dE/dL [KeV/μm]

l1 l2

D1 = D2 pero… l1 > l2 y así LET1 < LET2

Clasificación de las radiaciones según su LET
Clasificación de las radiaciones ionizantes

 Radiación directamente ionizante: Comprende por lo

general las partículas cargadas que interactúan de forma
directa con los electrones y el núcleo de los átomos de
moléculas blanco como son el oxígeno y el agua.

 Radiación indirectamente ionizante: Comprende a las

formada por los fotones y las partículas no cargadas como
los neutrones, que al atravesar la materia originan partículas
cargadas siendo estas las que ionizan a otros átomos.
El Espectro Electromagnético
 Origen de los Rayos γ
Resultantes de transiciones nucleares
Partícula Beta

Rayos Gamma
Núcleo Madre Núcleo Hija
Cobalto-60 Níquel-60
 Rayos γ de Aniquilación del quanta
Resultantes de aniquilación positrón-electrón

Atomo Rayo γ1 0.511 MeV

e-
E1

N
+
e
K
L

Rayo x o γ de hυ > 1.022 MeV

Rayo γ2 0.511 MeV
 Origen de los Rayos X
Radiación de frenado (Bremsstrahlung)

electrón con energía :

Atomo de
Ee = mec2 + Ek
Wolframio
ánodo cátodo
99% de la E

+ disipada como
calor
e
-
Rayos-X
1% de la Energía cinética
 Origen de los Rayos X
Radiación Característica
Atomo

E3
Electrón E2
E1
catódico
K N
Ee = mec2 + Ec Rayo x Kα
L
M
∆E12 = E2 – E1
 Radiación recibida por los seres vivos
Dosis total: 3.59 mSv/año

Radón 2 mSv
11%
Terrestre 0.28 mSv 56% 4%
82%
Cósmica 0.27 mSv 3%
2.95 mSv
Interna 0.4 mSv 11%

Uso médico 0.39 mSv 8%

18%
Medicina nuclear 0.14 mSv 8%
0.64 mSv
Productos de consumo 0.11 mSv
Daño biológico en el ser humano
LD/50 = 4
30-100 Gy
Trilliones de células en riesgo

• Diferentes tipos de células

• Diferentes ciclos de la célula
• Diferentes células blanco
 Probabilidad del Daño biológico
 La interacción de las radiaciones ionizantes con la célula es
probabilística.

 Un mismo efecto puede ser producido por cualquier tipo de

radiación.

 La radiación no es selectiva, es decir, la energía se puede

depositar en cualquier parte de la célula.

 Los daños biológicos producidos por la radiación pueden ser

también producidos por otras causas como agentes químicos o
físicos.

 El efecto producido por las radiaciones ionizantes puede

aparecer tras un largo periodo de latencia.
 Probabilidad del Daño biológico

 Las células puede reparar ciertos niveles de daño. En

dosis bajas, tales como las recibidas cada día de la
radiación de fondo, el daño celular se repara
rápidamente.

 Niveles más altos resultan en la muerte de la célula.

En las dosis extremadamente altas, las células no se
pueden sustituir rápidamente, y los tejidos dejan de
funcionar.
 La célula
Unidad más pequeña con existencia independiente
 La célula humana

Somáticas: (división → Mitosis)

• Células madre (stemcells de tejido hematopoyético,
epidermis, mucosa intestinal, etc…).
• Células transitorias (transitcells, reticulocitos→Eritr.).
• Células maduras (maturecells). Sin actividad mitótica
(células musculares y del tejido nervioso).

Germinales: (división → Meiosis)

 El ciclo celular
Tiempos típicos en células de mamíferos
Ciclo Total: 10 a 20 horas
 El ciclo celular

 G2 y M son las fases más radiosensibles.

 El final de la fase S es la menos radiosensible.

 El ciclo de células tumorales es más corto que

el de células normales (mayor proliferación).
 Efectos de la irradiación celular
La irradiación celular da lugar a una de las siguientes posibles respuestas:

1. Ningún efecto.
2. División retardada: La célula demora en su proceso de división celular.
3. Apoptosis: La célula se suicida dividiéndose en fragmentos pequeños que
son absorbidos por las células vecinas.
4. Falla reproductiva: La célula muere al procurar la mitosis subsecuente a la
irradiación.
5. Inestabilidad del Genoma: Hay una forma de retraso por falta de
reproductiva como consecuencia de la inestabilidad inducida del genoma.
6. Mutación: La célula sobrevive pero contiene una mutación.
7. Transformación: La célula sobrevive pero la mutación conduce también a
transformar su fenotipo que deriva posiblemente en carcinogénesis.
8. Efecto de inductor: Una célula irradiada puede enviar señales a sus vecinas
no irradiadas induciendo un daño genético en ellas.
9. Respuestas adaptantes: La célula irradiada se estimula para reaccionar y
hacerse más resistente a la irradiación subsecuente.
Efectos principales de la irradiación

El efecto biológico de la radiación se

manifiesta principalmente como:

 Muerte celular (apoptósis o pérdida de

la capacidad de división).
 Mutación
 Carcinogénesis
 Muerte celular

Es la pérdida de la capacidad de proliferar

indefinidamente.

Células clono génicas son aquellas que sobreviven y

por la tanto mantienen íntegra su capacidad
proliferativa.

La longitud del periodo de latencia antes de la

manifestación del daño está relacionada con la
actividad proliferativa del tejido.
 Clasificación del daño radio biológico
El daño por radiación en células mamíferas se
divide en tres categorías
Daño letal: es irreversible, irremediable y
conduce a la muerte de la célula.

Daño subletal: se puede reparar en horas a menos

que sea adicional a un eventual daño letal.

Daño potencialmente letal: se puede reparar

cuando las células se permiten permanecer en un
estado de no-división.
 Mecanismo de daños

 Daño directo: La radiación interacciona

directamente con el ADN. Es el proceso
dominante en la interacción de partículas de alto
LET con el material biológico

 Daño indirecto: A través de los radicales libres

que genera la interacción de la radiación con otras
moléculas constituyentes del cuerpo, como el
agua. Este daño puede ser modificado por medio
de Radiosensibilizante (O2) o Radioprotectores
(antioxidantes). Es el mecanismo preponderante
en radiaciones de bajo LET.
 Daño directo

Fotón de
rayos x
Si blanco es la
célula

EFECTO DIRECTO

ADN

MUTACIONES
PUNTUALES
EN CROMOSOMAS
 Daño indirecto
La radiación ionizante interacciona con el agua

H2O → H2O+ + e

Radical iónico (10-10 s)

→ + H2O → H3O+ +
O
H2O+ OH
Radical hidroxilo
 Formación de peróxidos
H2O + y OH O Son radicales libres de elevada
reactividad química.

OH O
+ OH O
→ H2O2
H O
+ O2 → HO2
HO2 + H O
→ H 2O 2
 Es el proceso dominante (2/3) en radiaciones de bajo LET.

 Los peróxidos de hidrógeno actúan como veneno celular

destruyendo la membrana (Efecto Petkau).
 Daño indirecto
Como el cuerpo presenta un 70 % de agua en masa, entoces exite mayor
probabilidad de formación de radicales libres en el tejido biológico.

Fotón de
EFECTO INDIRECTO
rayos x
Producción de:
RADICALES LIBRES

Que inducen la
Si blanco es la formación de:
molécula de agua H2O
PERÓXIDO DE HIDRÓGENO

Ruptura de la
membrana celular
 Efectos de los radicales libres
 Si la acción de los radicales libres es sobre el DNA, los
efectos son mucho más importantes ya que puede producirse:

- Roturas de la cadena (simples o dobles).

- Alteración o destrucción de las bases.
- Alteración o destrucción de los azucares.
- Formación de dímeros.
- Lesiones múltiples locales.

 Existen una serie de enzimas reparadoras que actúan

restableciendo la integridad molecular, aunque en el caso de
lesiones más graves se pueden producir daños biológicos
como mutaciones puntuales o graves cambios en la estructura
del DNA.
 Escala de tiempo del daño
 La escala de tiempo involucrada entre la ruptura de un enlace químico y el efecto
biológico puede ser de horas hasta años, dependiendo del tipo de daño.

 Si la muerte celular es el resultado, puede suceder en horas o días, cuando la célula

dañada procura dividirse (efectos tempranos de la radiación). Si mueren muchas células
da lugar a reacciones tempranas del tejido (efectos deterministas).

 Si daño es oncogénico (cáncer inducido), entonces la expresión puede llevar años

(efectos tardíos de la radiación).

 Se ha demostrado que la radiación ionizante puede causar leucemia y ha estado

implicada en el desarrollo de muchos otros cánceres de tejidos como hueso, pulmón,
piel, tiroides y mama.

 Además de la carcinogénesis, los efectos tardíos de la radiación incluyen: reacciones

tardías del tejido (efectos deterministas) por ejemplo fibrosis y otras reacciones
mediadas por deficiencias vasculares; acortamiento de la vida (debido en gran parte a las
letalidades del cáncer); daños genéticos, donde los efectos puede ser expresado en
generaciones siguientes; y efectos potenciales en el feto.
 Efectos
Efectos biológicos nocivos
Enfermedad de
las radiaciones

DETERMINISTICOS O Síndrome agudo

NO ESTOCASTICOS (A de radiación
corto plazo sobre 200 mGy)
Aborto
EFECTOS SOMATICOS
(afectan al Cambios
propio hematopoyéticos
individuo)

ESTOCASTICOS O Dermatitis
PROBABILISTICOS
( A largo plazo, no existe Caída del pelo
umbral de dosis)
Cataratas

CROMOSOMAS Acortamiento de
EFECTOS GENETICOS la vida
(sobre el óvulo o espermio,
afectan a la descendencia) Esterilidad
GENES
Mayor incidencia
de cánceres
Clasificación del daño por radiación

Determinístico

-
+

Estocástico
 Efecto biológico estocástico

 Es un efecto biológico causado por la radiación

ionizante cuya probabilidad de aparición
aumenta al aumentar la dosis absorbida.

 Probablemente sin ningún umbral, pero cuya

gravedad es independiente de la dosis absorbida.

 El cáncer es un ejemplo de efecto biológico

estocástico.
Efecto Estocástico o Probabilístico

Es un efecto biológico
de carácter aleatorio que
ocurre sin un nivel de dosis
umbral, cuya probabilidad de
manifestarse es proporcional
a la dosis y cuya severidad es
independiente de la dosis.
Los efectos principales
son: neoplasias y mutaciones
genéticas
Probabilidad de contraer cáncer a bajas dosis
 Efectos de la radiación a largo plazo

 La inducción de cataratas tiene un umbral de 2Sv a 3Sv y

demora muchos meses o años en aparecer.
 Los estudios de poblaciones expuestas a altas dosis de
radiación evidencian inducción de cáncer asociado.
 Lo tipos de cánceres asociados a la radiación son la
leucemia, el mieloma múltiple, el cáncer de mama, el
cáncer de pulmón, y el cáncer de piel.
 Los cánceres inducidos por la radiación pueden demorar de
10 a 15 años o más en aparecer.
 Parece existir también un cierto riesgo de cáncer asociado
a dosis bajas de radiación.
 Cáncer Radio - Inducido

Cromosomas Humanos en
La formación del micronúcleo
indica riesgo potencial del cáncer
Metafase

Partes del Cromosoma nº 2

Cromosoma nº 2 quebrado
 ¿Porqué los riesgos de cáncer en las
dosis bajas son inciertos?

 Ha sido difícil estimar riesgos de inducción de cáncer,

porque la mayoría de las exposiciones de radiación que
los seres humanos reciben están muy cerca de los niveles
de fondo.
 En los niveles de dosis bajos de los 0.01 Sv a los 0.1 Sv, el
riesgo de cáncer inducido por radiación es tan bajo, que
si existe tal riesgo, no es fácilmente distinguible de los
niveles normales de la ocurrencia del cáncer.
 Además, la leucemia o los tumores sólidos inducidos por
la radiación son indistinguibles de los que resultan por
otras causas.
 El Modelo Linear de Ningún-Umbral

 Las Entidades concluyen que, hasta que otros estudios no

clarifique el riesgo de la inducción del cáncer en las dosis
bajas, es prudente y conservador utilizar el modelo linear de
ningún-umbral (LNT ) para estimar riesgos de cáncer.

 De acuerdo con el riesgo sabido de la inducción del cáncer en

las altas dosis, el modelo de LNT extrapola un riesgo linear
en las dosis bajas y asume que no hay umbral para la
inducción del cáncer. Como no podemos probar que no hay
riesgo en las dosis muy bajas, asumimos que cualquier
cantidad de radiación, no importa cuan pequeña sea, plantea
un riesgo de cáncer.
El Modelo Linear de Ningún-Umbral
 Efecto biológico determinista
.

 Se trata de un efecto biológico causado por la radiación

ionizante y cuya probabilidad de aparición es cero con
dosis absorbidas pequeñas.

 Pero que aumentará aceleradamente hasta uno

(probabilidad 100 %) cuando la dosis absorbida supere
un nivel determinado (el umbral).

 La inducción de cataratas es un ejemplo de efecto

biológico no estocástico o determinista.
Efectos determinísticos o no estocásticos
 Efectos de las dosis recibidas por
irradiación homogénea del cuerpo entero.

0 – 250 mGy Ninguna lesión evidente

250 - 1000 mGy Nauseas. alteraciones en la sangre
(leucopenia), ninguna lesión grave.
1000 – 2500 mGy Alteraciones de las células sanguíneas.
vómitos. Ninguna incapacitación.
2500 - 5000 mGy Lesiones graves ( DL50 a 5000). Posible
incapacitación.
mas de 5000 mGy Certeza de lesión e incapacitación. Muerte.
mas de 250 mGy Aumenta probabilidad de cáncer.
(a largo plazo)
Dosis umbrales en tratamientos radioterapéuticos
SINDROME DE IRRADIACION AGUDA
DAÑOS ATRIBUIDOS A LA RADIACION
OTROS DAÑOS ATRIBUIDOS A LA RADIACION
 Radiosensibilidad celular

Aumenta si célula tiene:

 Mayor índice de
reproducción.

 Menor grado de
diferenciación.

 Mayor duración de la
mitosis.
Radiosensibilidad de los Tejidos

Sangre y formación de órganos

Órganos reproductivos
Piel
Huesos y dientes
Músculos
Sistema nervioso
Radiosensibilidad de los tejidos
 Factor de ponderación tisular WT

 Representa la contribución del tejido u órgano T al efecto lesivo total

debido a todos los efectos estocásticos resultantes de la irradiación
uniforme del cuerpo entero.

 Se utiliza porque la probabilidad de efectos estocásticos debidos a una

dosis equivalente depende del tejido u órgano irradiado.

 Una dosis equivalente uniforme por todo el cuerpo debe originar una
dosis efectiva numéricamente igual a la suma de las dosis eficaces de
todos los tejidos y órganos del cuerpo.

 Por lo tanto, la suma de todos los factores de ponderación tisulares se

iguala a la unidad.
 Órganos críticos

 Cuello: Tiroides

 Médula ósea: Hematopoyésis

 Ojo: Cristalino

 Abdomen: Utero, Riñones

 Gónadas: ovarios
 Efectos inmediatos y a largo plazo

Los efectos de la radiación pueden ser categorizados

según el momento en que se evidencian:

 Efectos inmediatos: Síndrome agudo de irradiación, la

enfermedad de la radiación y las quemaduras por
radiación, ocurren inmediatamente después de dosis
grandes de radiación entregada en periodos cortos de
tiempo.

 Efectos retardados: efectos tales como la formación de

cataratas e inducción del cáncer, que puede aparecer
meses o años después de la exposición a la radiación.
 Efectos inmediatos
(adaptado del informe No. 98 de NCRP, Bethesda, MD (1989))

EFECTO mSv
Cambios en el recuento sanguíneo 50
Vómito (umbral) 100
Muerte (umbral) 150
DL 50/60 * (con cuidado mínimo) 320 – 360
DL 50/60 (con tratamiento médico) 480 – 400
Mortalidad 100% 800

* El LD 50/60 es esa dosis en qué el 50% de la población expuesta morirá en el plazo de 60 días.
 Leucemia y cáncer

 Se ha demostrado que la radiación aumenta el riesgo

de leucemia y muchos tipos de cáncer en adultos y
niños.
 Durante el embarazo, el embrión o feto asume los
mismos riesgos cancerígenos que los niños.
 El riesgo relativo puede ser tan alto como un 40%
mas sobre la incidencia normal, solo con una dosis
fetal de 10 mGy.
Efectos genéticos y hereditarios
DNA un blanco crítico
Célula
Nucleo conteniendo DNA

DNA doble hélice

DNA es almacenado en los cromosomas
 El tamaño crítico del DNA como blanco

Núcleo de célula humana

Célula de levadura
EFECTOS SOBRE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS:

 ROTURA DE SUS CADENAS

 LESIONES EN LAS BASES

 LESIONES EN LOS
AZUCARES

 ALTERACIÓN EN LA
SÍNTESIS
 MUTUACIONES PUNTUALES

Rayo X SON ALTERACIONES DE GENES, QUE SON HEREDADAS DE FORMA RECESIVA.

EL EFECTO SURGE DESPUES DE VARIAS GENERACIONES.

CELULA BLANCO DESCENDENCIA

 Mutaciones cromosómicas
LAS
MUTUACIONES O
ABERRACIONES
CROMOSÓMICAS
RADIOINDUCIDAS
PUEDEN
SIGNIFICAR
ROTURAS
CROMOSÓMICAS,
CUYAS PARTES
SE PIERDEN O SE
UNEN A OTRAS
ROTURAS.

DE ESTA MANERA SE
FORMAN CROMOSOMAS
ATÍPICOS COMO LOS
DICÉNTRICOS, ANILLOS,
Y TRANSLOCACIONES.
 Reparación DNA
Célula Normal
Radiación

Reparación error

Muerte/Apoptósis
Daños de la DNA De la Célula

Reparación
Homóloga
(respuesta a las
dosis bajas)
Error Propenso
CÁNCER
Reparación
Algunos casos de daños por
radiación documentados
 Riesgo Radio-Inducidos con altas dosis

Cáncer de cerebro.
Cáncer de labio y hueso en pintores de relojes
con Radium.
Cáncer de Pulmón en mineros de Uranio.
Malformación en fetos
 En Thailandia 1”
Un accidente con 60Co

•Problema: 3 unidades de teleterapia

incorrectamente almacenadas.
•Una unidad fue desmontada (100 kg el 2”
cilindro quitado, 10 "el diámetro x el 20"
largo)
•El cilindro fue cortado y abierto.
Quemadura por la radiación en ambas manos de
P5/LS (tomado en 19.02.00)
Quemadura por la radiación en ambas manos
de P1/JC (tomado en 23.02.00)
Quemadura por la radiación en ambas manos de
P5/LS (tomado en 6.03.00)
 Efectos Biológicos determinista

 Agudo
 Macroscópico (somático)
 El efecto corresponde a un suceso
inmediato.
 Case Nesvizh
 El 26 de octubre de 1991.
 Fuente del Co-60 usada para
esterilización de jeringuillas y esponjas
médicas
 Viejo operador, experimentado de 34 años
 Se atasco un mecanismo del transporte, el
operador entró en el laberinto para fijar el
acoplador
Cadena acontecimientos del accidente (cont)

 Dentro del minuto desarrolla dolor de cabeza y

dolor agudo en sus piernas y gónadas.
 Cuando el operador ve la fuente en la posición
superior, él sintió un gusto metálico en la boca y
una sensación del calor en su cara.
 Cerca de los 6 minutos post-exposición, siente
náuseas y vomita, repitiéndose durante las 6 horas
próximas.
 En el plazo de 15 minutos, aparece la diarrea.
 Estado psicológico deprimido.
 Consecuencias

 Clínica (8-39 días) Fiebre

 Cambios de la sangre
 Mucositis y herpes oral
 Sangría intestinal
 Lesiones de la piel que aparecen en el día 11
 eritema, edema, descamación húmeda.
 Dolor severo en pies
 Comienzo de la infección
Lesión en la piel de las nalgas (día 18)
Eritema casi total del cuerpo (día 32)
 Consequencias (cont)

Clínica (40-70 días) - período estable

 El paciente se estabiliza.
 Las señales de hepatitis comienzan.
 Las señales de pulmonía comienzan.
 Depilación.
 Todavía paciente con nutrición intravenosa.
 Consequencias (cont)

Lesión en la piel de
las piernas
(día 53)
 Consequencias (cont)

 Clínica (71-101 días) - período terminal

 El paciente comienza a alimentarse
 Casi 20 kilogramos de pérdida de peso
 Nuevo crecimiento del pelo
 Sombras persistentes en los pulmones
 Hepatitis evidente
 La insuficiencia renal aparece
 Consequencias (cont)
Clínica (102-113 días) - período terminal
 La biopsia del pulmón se realizó
 Subida repentina de la temperatura del cuerpo
 Insuficiencia respiratoria
 Síndrome respiratorio severo
 Intoxicación
 Insuficiencia renal
 Muere el día 113 causado por falla respiratoria.
 Altas dosis y desarrollo fetal

Depende de la etapa de gestación:

•Aborto espontáneo
•Exencephalia
•Destripación
•Anencephalia
Anomalías severas causadas por el irradiación
durante la órgano génesis en ratones

Exencephalia Evisceración Normal Anencephalia

 Inhibición del crecimiento de los huesos
craniofaciales inducida por radiación

• 93% deformidades craniofacial inducidas por radiación .

(Guyuron et al - los anales de la cirugía plástica 1983 )
Enfermedades genéticas sensibilizantes

Xeroderma pigmentosum Ataxia telangiectasia

HOMOZIGOTAS RECESIVAS
F I N