Anticoagulantes orales, antiagregantes

plaquetarios.
Heparina y derivados

Pareja #17
Laura Jaramillo Rodríguez
María Camila Martínez Ríos
Pareja #18
Carlos Arrieta Arroyo
Sylvia Polo González
 ANTICOAGULANTES
Los anticoagulantes son fármacos que hacen que la sangre tarde mas
tiempo en coagular al impedir que la vitamina k sea utilizada por el hígado
para formar varias proteínas de la coagulación.

medicamentos que disminuyen la

coagulación en la sangre.

¿Cual es su función?

DISMINUIR EL RIESGO DE
PRODUCCION DE
COAGULOS.
ANTICOAGULANTES ORALES
Los inhibidores directos de la trombina y del factor Xa,
se denominan en su conjunto Anticoagulantes orales
directos (ACODs) o Nuevos Anticoagulantes orales
(NACOS) y constituyen una alternativa para la
prevención de ictus y otros fenómenos
tromboembólicos en pacientes con fibrilación
auricular no valvular (FANV).
 Tipos de anticoagulantes orales

Hay dos grupos de drogas anticoagulantes orales:

 Cumarinas, Dicumarol y Warfarina sódica.
 Fenindiona, Indandionas y Fitonadiona.
 Siendo las primeras las mas utilizadas.

MECANISMO DE ACCION
La vitamina k debe convertirse en su forma hidroquinona por medio de
la EPOXIDO REDUCTASA; estas drogas inhiben a la enzima impidiendo
la activación de la vitamina K, incluso impiden que la hidroquinona se
convierta nuevamente en vitamina K por acción de una
dehidrogenasa.
El efecto anticoagulante se debe a su acción sobre los factores II, VII, IX, y X
mientras que su acción antitrombotica se debe a su efecto sobre el factor II,
pero especialmente sobre el X.

Cuando estas drogas se administran, usualmente hay un periodo de latencia de

24 a 48 hr. Observándose baja inicial en factor VII 2 días y por ultimo del factor II
5 días, podemos decir que el tiempo de acción de la Warfarina para inhibir a cada
uno de los factores es el siguiente:
Factor II: 60 horas Factor VII: 4-6 horas Factor IX: 24 horas Factor X: 48- 72
horas.
farmacocinética
• Se absorben bien por vía oral, obteniéndose los mas rápidos niveles con biscumacetato de
etilo y los mas tardíos con dicumarol
• La Warfarina se absorbe rápidamente por tracto gastrointestinal, con pico a las 4hr se une
99% a las proteínas plasmáticas y pueden ser desplazadas por otras drogas y provocar
grandes hemorragias.
• Es metabolizada por el citocromo P-450-2C9 del cual hay muchas variantes ya que hay
varios genes entre los diferentes grupos étnicos.
• Pasan bien la placenta pudiendo provocar efectos hemorrágicos en el feto, se metabolizan
en el hígado y se eliminan vía renal, aunque lo mas importante es la eliminación hepática
ya que los trastornos renales influyen muy poco en los niveles séricos de Warfarina.
 Efectos secundarios
 Los mas importantes son:
 hemorragias
 Reacciones de hipersensibilidad, se dan especialmente con
las indadionas, incluso después de varios días de tratamiento
 Las hemorragias son muy peligrosas cuando se dan a nivel
central o no se pueden diagnosticas fácilmente como las
gastrointestinales.
En casos de hemorragias el tratamiento se hace con vitamina K.
El efecto tarda por lo menos 6 horas después de la
administración de vitamina k, pueden comenzar a verse.
 interacciones
Los alimentos ricos en vitamina K y los estimulantes de l metabolismo como
fenobarbital difenilhidantoina, rifampicina, etc. Disminuyen los efectos de estas
drogas.

Los antibióticos poco absorbibles como ampicilina, las cefalosporinas de la tercera generación
aumentan los efectos de los anticoagulantes al destruir la flora bacteriana normal.

Las pirazolonas como la Fenilbutazona, la aspirina y los otros AINES incluso la aspirina
potencian la acción de la Warfarina al desplazarla de las proteínas plasmáticas, lo
mismo hacen los diuréticos de ASA.
Antiagregantes plaquetarios
Los antiagregantes plaquetarios actúan sobre las plaquetas
impidiendo que se inicien los procesos que llevan a la formación de un
trombo, por lo que son un pilar fundamental del tratamiento de las
enfermedades cardiovasculares.

La adhesión de las plaquetas se inicia cuando superficie endotelial lesionada pone en

contacto su colágeno con plaquetas, durante este proceso incrementa el calcio
citoplasmático, la liberación de ADP y tromboxano. Además como mecanismo contrario
la paredes de los vasos producen prostaciclina que inhibe la agregación de las
plaquetas.
ejemplos: antiagregantes plaquetarios
a. Las que afectan al acido
araquidónico.
• Se encuentran el ASA, Trifiunizal, inhiben la COX-1
y por lo tanto la formación de Tromboxano A2.
Como las plaquetas son ricas en COX-1 estas drogas a
diferencia de las COX-2 selectivas son antiagragantes,
en cambio las COX-2 selectivas al dejas libres las
plaquetas pueden permitir que se agreguen y los
pacientes pueden morir por trombosis.
b. Las que bloquean al AMP cíclico
plaquetario
• Se encuentran las dipiridamol, trifusal,
epoprostenol.
• La combinación basada en dipirisamol. 400mg al
día mas aspirina dosis media de 75 mg/día, es el
tratamiento elegido para prevenir ACV.
 dipiridamol
• Induce isquemia por un efecto mayor sobre el
aporte del oxigeno miocárdico que del flujo
subendocárdico( robo coronario) y un efecto
mínimo sobre la demanda de oxigeno miocárdico.
Estos efectos están mediados por receptores de la
adenosina, (A2a) presentes en el endotelio y las
células musculares de las arteriolas coronarias
• El dipiridamol actúa bloqueando la recaptación y
transporte de adenosina, dentro de las células
generando por consiguiente una mayor
disponibilidad de la adenosina en el sitio del
receptor.
c. Antagonistas del adp

Encontamos a la triclopidina y
clopidogrel.
• La triclopidina esta indicada como
alternativa de la aspirina en la
prevención del ictus tromboembólico
inicial o recurrente, también se puede
utilizar en la prevención del infarto de
miocardio.
• El clopidogrel tiene acción mas rápida
y con menos efectos secundario que la
triclopidina se usa con mucha
frecuencia para lo sindromes
coronarios qgudos de la angina
inestable y del infarto de miocardio
onda no Q. la clopidogrel inicia su
efcto tres horas después de la
administración de 300mg
d. Inhibidores de los receptores plaquetarios de la tromboxano
sintetasa, de los tromboxano y otras.
E. INHIBIDORES DE LA
FOSFODIESTERASA III.
Encontramos al CITOSTAZOL (cilostal
50 y Cilostal 100) al inihibir ña
fosfodiesterasa III aumenta el AMPc
intracelular produciendo asi
antiagregación plaquetaria y
vasodilatación, lo cual mejora la
actividd física del paciente con
enfermedad arterial periférica.
Efectos secundarios
• La reacción adversa mas frecuente de la Ticlopidina
es la diarrea que puede ir asociada a otros
síntomas gastrointestinales como la nausees, la
dispepsia y la flatulencia.
• La Triclopidina puede ocasionar graves
granulocitos, anemias aplasticas, pancitopenia o
purpura trombocitopenia. Otras discrasias
sanguíneas son supresión de la medula o sea,
eosinofilia, neutropenia, leucemia,
trombocitopenia y trombocitosis.
• Con estas drogas que interfieren con la acción
plaquetaria hay que estar muy atento a su dosis ya
que un aumento de ellas puede provocar muchos
efectos secundarios como: dolor abdominal,
dispepsia, diarrea, nauseas, vómitos, hemorragias
del TGI, epostaxis, purura trombocitopenica.
• Si los pacientes van a ser sometidos a cirugía hay
que suspender la droga siete días antes.
 Usos
Son muy eficaces en:
 Infarto de miocardio reciente, acv reciente, enfermedad arterial periférica, síndrome
coronario agudo, prevención del cierre de puente de la aorto-coronario, prevención
del tromboembolismo.
 Tratamiento del infarto agudo de miocardio y tratamiento post- infarto, prevención del
iam en pacientes con angina inestable.
 Para reducir la progresión de la retinopatía diabética no proliferativa.
Heparina y derivados
• Es un glicosaminoglucano que se almacena en las células cebadas. Es un polímero de residuos
de acido D-glucoronido y N-acetil glucosamina, su alto contenido de radicales sulfato lo hacen
una sustancia muy polar y la mas acida en el organismo humano, se extrae del intestino de los
cerdos y de pulmones de bovinos.
Hay unos compuestos naturales similares a la heparina como el heparan
y el dermatan en forma de sulfatos que se conocen como heparinoides.
Además hay heparinas de bajo peso molecular que se toleran mejor como: Enoxaparina
(clexane), Tedelparina, Logiparina, Tenzaparina, Fraxiparina, Dalteparina (Fragmin), Bemiparina,
Etc.
 farmacocinética
 Se administran vía subcutánea profunda o IV, la dosis requerida es
variable debido a diferentes concentraciones de proteínas de unión de
la heparina a la antitrombina.
 Los pacientes con deficiencia de antritrombina III, como los que
padecen de cirrosis hepática, síndrome nefrótico o coagulación
vascular diseminada son resistentes a la heparina.
farmacodinamia
• La antitrombina III es un polipeptido que inhibe los
factores de la coagulación actvadoa de la via
instrinseca y común (II, IXa, Xa, XIa, Xlla, calicreina
y plasmina) especialmente el factor IIa (trombina) y
el Xa.
• Su efecto sobre el factor VIIa es muy bajo, quizás
por la poca capacidad de este factor para unirse al
sitio activo de la antitrombina III(residuos arginina
que se unen a la serina de la trombina).
La heparina potencia la acción de la
antitrombina III hasta 100 veces al servir
de cofactor de la reacción.
• Las heparinas de alto peso molecular son
capaces de formar complejos heparinas
antitrombina III-trombina-heparina.
• La heparina normal estimula la
lipoproteína lipasa y triglicérido lipasa
hepática, lo mismo que estimula la
acción de las plaquetas llegando a
producir trombocitopenia.
Usos clínicos
Estas drogas se usan en:
 Prevención de trombosis venosa profunda post quirúrgica. 1. Vida media mas larga
 Se han realizado tratamientos por 6 meses en forma ambulatoria
con heparinas, de buenos resultados. 2. Mejor biodisponibilidad

 Cuando la cirugía es prolongada o la estadía en cama es mayor de 3. Menor riesgo de trombocitopenia

5 día, las posibilidades de trombosis venosa son mayores.
 Prevención de la estenosis después de angioplastias coronaria 4. Menor riesgo de osteoporosis
 Edema pulmonar
5. Menor monitoreo
 Infarto agudo de miocardio, oclusiones arteriales periféricas.
 Prevención de la trombosis venosa profunda. 6. Menos estancia hospitalaria

7. Menos interferencia con la coagulación

El tratamiento con heparina trae complicaciones como la inducción
de trombocitopenia en un 2% a 3% de los pacientes la cual conlleva
a una tasa de mortalidad del 25% a 50% 8. Posible efecto antitumoral

9. Niveles séricos mas estables

VENTAJAS DE LAS HEPARINAS DE

BAJO PESO MOLECULAR.
Efectos secundarios
• La hemorragia es el efecto secundario mas
importante se presenta hasta el 45% de los
pacientes cuando se combina con trombolíticos el
cual es menos con las heparinas de bajo peso
molecular.
• La hemorragia cerebral intracraneal que es la mas
peligrosa se produce del 1.2% de pacientes y su
tasa de mortalidad es alrededor del 50%.
• La trombocitopenia inducida por heparina
puede persistir por años por lo tanto hay que
tener cuidado.
• Si se produce hemorragias se debe administrar
sulfato de protamina por vía intra venosa lenta
en dosis de 1mg por cada 100UI de heparina
durante la primera hora, después se reduce, la
dosis a la mitad.
Contraindicaciones y presentación
CONTRAINDICACIONES
Reserva cardiopulmonar limitada
Masiva formación de coágulos
Embarazo y sangrado activo
Endocarditis séptica
Ulcera gastroduodenal aguda
Hemorragia cerebral
Aneurisma cerebral aórtico
Cirugías de SNC, ojos y orejas
Hipertensión grave no controlada
PRESENTACION
Enoxaparina: Clenox, jeringas
prellenadas de 0,2 ml con 20,
de 0,4 ml con 40 mg, de 0,6 ml
con 60 mg y 0,8 ml con 80 mg.
Clenaxe: solución inyectable en
jeringas prellenadas
Dalteparina: fragmin, jeringas
prellenadas con 2,500 y 5,000
U.I. anti Xa y vials de 10,000 U.I
anti Xa.