Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Médicas

Carrera de Medicina
Cátedra de Clínica II

Tema: HEMOFILIA
Docente:
Dr. López Estrella José Camilo Octavo Semestre

Grupo 5
Expositores:
• Cinthya Brito Naranjo. 22/Enero - 2019

• Loor Macias Luis Miguel.

 Hemofilia
• Es una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X,
producida por mutaciones específicas de los genes que codifican los
factores hemostáticos VIII y IX.

Desorden hemorrágico
hereditario y congénito. Portadoras suelen tener menor
nivel de lo habitual = 50%. Sólo un
cromosoma X afectado.

Todas hijas de un varón hemofílico

serán portadoras

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
Herencia Genética
 Fisiopatología

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado el 22 de Enero de 2019.
 Clasificación etiopatológica:
Hemofilia A Hemofilia B Hemofilia C
• Déficit del factor VIII. • Déficit del factor IX. • Déficit del factor XI.
• Herencia recesiva ligada al • Herencia recesiva ligada al • Herencia autosómica recesiva.
cromosoma X. cromosoma X.
• Más frecuente.

Clasificación por severidad (Depende del nivel plasmático del FVIII y IX):

Hemofilia Severa Hemofilia Moderada Hemofilia Leve

• <1% de Factor. • Entre 5% y 1% • >5% de Factor.
• Hemorragias espontáneas. • Sangrar por traumatismos • Sangrar: Traumatismos severos,
• Episodios hemorrágicos muy insignificantes. cirugías, etc.
frecuentes. • Hemorragias menos frecuentes. • Hemorragias muy infrecuente.
• Compromiso de varias • Puede haber compromiso • Raro compromiso articular.
articulaciones. articular.

Fuente: CHMHRA, Dr. Tezanos Miguel, Dra. Neme Daniela. (2015). Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita. 2da Edición. Buenos
Aires: Baxter S. A. Recuperado el 18 de Enero de 2019.
 Manifestaciones Clínicas
Tobillos, rodillas y codos. Artropatía Hemofílica.

Hemartrosis (90%)

Hemorragias
intramusculares.

Otras Hemorragias

Digestivas, Vías Urinarias,

Sistema Nervioso Central.

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 Diagnóstico: Clínico y Laboratorio
Diagnóstico Precoz:
Sospecha -Antecedentes familiares
• Prolongación del APTT (corrige con agregado del plasma normal). Diagnóstico Molecular:
• Determinación del nivel de FVIII/FIX. Portadoras.
• Enfermedad de Von Willebrand (FVIII disminuido).
Diagnóstico Prenatal:
Neonatos -Biopsia de vellosidades
• Presencia de hematomas musculares en sitios de administración
coriónicas 9-11 semanas.
de vacunas, vitamina K, hemorragia intracraneal, -Amniocentesis semana 20.
cefalohematomas, hematomas en sitios de venopunción; etc.

Niños
• Inicio de la deambulación, hematomas glúteos, subcutáneos en
piernas, hemartrosis. Corte del frenillo del labio superior.

Fuente: CHMHRA, Dr. Tezanos Miguel, Dra. Neme Daniela. (2015). Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita. 2da Edición. Buenos
Aires: Baxter S. A. Recuperado el 18 de Enero de 2019.
 Tratamiento
Dosis FVIII = Concentraciones
• Hemostáticos locales. ideales – concentraciones iniciales x
• Antifibrinolíticos (ácido kg de peso corporal x 0.5 U/Kg
Fármacos tranexámico). 25 mg/kg 3-4 día
• DDAVP (Hemofilia A leve). Dosis FIX = Concentraciones ideales
– concentraciones iniciales x kg de
0.3 ug/kg de peso corporal peso corporal x 1 U/Kg

• Concentrados de factor VIII,

IX y XI.
Sustitutivo • Concentrado de complejo
protrombínico activado
(CCPA)
U FVIII= 100 ng/mL.
U FIX= 5 ug/mL.

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 COMPLICACIONES
Formación de Alto riesgo: Deficiencia
Aparecen en etapas
aloanticuerpos contra grave, antecedentes
tempranas de la vida, con
factores VIII o IX familiares, descendientes de
una mediana de 2 años y
africanos, mutaciones por
5 – 10 % y 3 – 5% después de 10 días
deleción de una gran región
respectivamente acumulativos de exposición
codificadora

Pruebas de laboratorio
Incrementan la morbilidad y
aPTT con una mezcla (con
mortalidad en pacientes con
plasma normal)
hemofilia
Análisis de Bethesda

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 Tratamiento para pacientes con inhibidores
Control de los episodios de hemorragia
Baja respuesta (<5 BU): Dosis elevadas de FVIII (50 a 100 U/kg), con
incremento mínimo con ningún aumento en los títulos de inhibidores.

Alta respuesta (>10 BU): Utilización de concentrados enriquecidos

para protrombina, factores VII, IX, X (concentrado de complejo de
protrombina [PCC] o PCC activados [aPCC]), y en fecha más reciente,
FVII activado recombinante (FVIIa).

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 Tratamiento para pacientes con inhibidores
Erradicación de los anticuerpos inhibidores
Inducción de tolerancia inmunitaria (ITI): Administración diaria de la
proteína faltante hasta que desaparezca el inhibidor, tasa de éxito
cercana a 60%.

Hemofilia grave e inhibidores resistentes a ITI: Anticuerpos

monoclonales contra CD20 (rituximab) combinado con ITI. Aunque
puede reducir los títulos de inhibidores en algunos casos, es común la
erradicación sostenida y podría ser necesario administrar dos a tres
veces por semana concentrados de factores de coagulación en goteo.
Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 MÉTODOS TERAPÉUTICOS NOVEDOSOS EN
DESARROLLO PARA LA HEMOFILIA
Factores de coagulación de acción prolongada con semividas largas,
podrían facilitar la profilaxia al requerir menos inyecciones para
conservar concentraciones circulantes >1 por ciento.

Interleucina 11 recombinante en pacientes con hemofilia A leve o

moderada que no responde a DDAVP para situaciones clínicas que
requieren incrementos transitorios en las concentraciones de FVIII.

Se están realizando estudios clínicos de genoterapia para pacientes

con hemofilia B utilizando vectores relacionados con adenovirus.
Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Infección por virus de la hepatitis C (HCV) es la principal causa de
morbilidad y la segunda causa de muerte.

La coinfección con HCV y VIH, es un factor agravante para la

evolución de la enfermedad hepática. La respuesta al tratamiento
antiviral contra HCV en individuos con hemofilia se restringe a menos
de 30% de los pacientes e incluso menos entre aquellos con infección
por HCV y VIH.

La hepatopatía en etapa terminal que requiere trasplante del órgano

puede ser curativa para la hepatopatía y para la hemofilia.
Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 SURGIMIENTO DE PROBLEMAS CLÍNICOS EN
PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON HEMOFILIA
Esperanza de vida
Hemofilia grave: 10 años más
corta
Hemofilia leve o moderada: se
acerca a la población masculina
sin coagulopatía.
La mortalidad por arteriopatía
Artropatía grave y dolor crónico
coronaria es más baja en
por tratamiento subóptimo,
pacientes con hemofilia que en
elevadas tasas de infección por
la población general de
HCV, por VIH o ambas.
varones.

En pacientes con tratamiento

Además, la inactividad física,
antirretroviral combinado,
hipertensión y nefropatía
puede haber un incremento en
crónica se observan a menudo
el riesgo de enfermedades
en pacientes con hemofilia.
cardiovasculares.

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 SURGIMIENTO DE PROBLEMAS CLÍNICOS EN
PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON HEMOFILIA
Se evita el tratamiento de
sustitución excesivo y se
administran con lentitud los
concentrados de factores de
coagulación
Pacientes con factores de riesgo
con procedimientos con
penetración corporal es
preferible la administración en
goteo continuo
El cáncer es una causa común
de mortalidad en pacientes con
hemofilia de edad avanzada.

En individuos con alto riesgo de La detección de neoplasias

infección por HCV se urogenitales en presencia de
recomienda la realización hematuria o hematoquezia
semestral o anual de ecografía puede retrasarse por la
y medición de fetoproteína α enfermedad hemorrágica
para detectar HCC subyacente

Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 TRATAMIENTO DE LOS PORTADORES DE
HEMOFILIA
Portadores de hemofilia, con concentraciones de factor cercanas a
50% de las cifras normales, no se consideran en riesgo de hemorragia.

Durante el embarazo, las concentraciones delos FVII se incrementan

en casi 2 a 3 veces en comparación con mujeres no embarazadas,
mientras que el incremento en el FIX es menos notable.

Administración en goteo de concentrados de FVIII hasta tasas de 50 a

70%. En casos leves se recomienda el uso de DDAVP, fármacos
antifibrinolíticos o ambos.
Fuente: Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill Education. Recuperado
el 22 de Enero de 2019.
 bibliografía
1. CHMHRA, Dr. Tezanos Miguel, Dra. Neme Daniela. (2015). Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita.
2da Edición. Buenos Aires: Baxter S. A. Recuperado el 18 de Enero de 2019.

2. Kasper, F. H. (2018). Harrison Principios de Medicina Interna Vol. 1 20va Edición. México: McGraw-Hill
Education. Recuperado el 18 de Enero de 2019.