Otros tipos de Diabetes

Paloma Acosta Mendoza

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Endocrinología
Docente: Dra. Marisela Loya Balsimelli
INTRODUCCIÓN
✢ Hay más de 50 tipos específicos de diabetes
identificados por la ADA
✢ Todos estos trastornos en conjunto representan
solo el 1% al 5% de los casos de diabetes.

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 Diabetes Mellitus Neonatal (NDM)
✢ Hiperglucemia persistente dentro de los primeros 6 meses de vida
✢ El diagnóstico requiere que la hiperglucemia debe persistir durante
al menos dos semanas. La terapia de insulina es comúnmente
iniciada.
✢ Dos categorías: permanente y transitorio, en el que la remisión
completa ocurre dentro de los primeros 6 meses -18 meses de edad.
NDM transitorio puede tener una recaída posterior en la vida
✢ La incidencia es de 1 en 100,000 a 500,000 nacidos vivos
✢ El 50% de los bebés que tienen NDM transitoria y la mitad tienen
diabetes permanente.
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 Patogénesis

✢ Anormalidades genéticas en una región del q6se han

implicado en 90% de las formas transitorias .
✢ La respuesta de la insulina a la glucosa en estos neonatos, 30-58%
aunque baja a ausente, se recupera dentro de 1 a 18 meses
✢ La etiología es un retraso funcional en la maduración de las
células B con resolución espontánea

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 Diagnóstico
La edad de menos de 6 meses al inicio sugiere

Se respalda aún más si el neonato es SGA (insulina = factor de crecimiento fetal potente)

Además de la hiperglucemia, hay niveles de insulina y péptido C incontables, incluso en respuesta a la glucosa o el
glucagóncetoacidosis

Mayor riesgo de recurrencia de la diabetes en la infancia y la edad adulta temprana (14 años)

Determinación de la etiología genéticamonitorear recaída y asesoramiento genético 90% con mutaciones KCNJ11 y
ABCC8 tratarse con éxito con sulfonilureas orales. 7
 Diabetes de inicio en la madurez de los
jóvenes (MODY)
✢Grupo heterogéneo de trastornos que resultan de una o más mutaciones en un solo gen.

✢Autosómico dominante

✢Mutaciones heterocigotas en seis genes causan la mayoría de los casos

✢Presente clínicamente antes de los 25 años, son no cetósicos, y no requieren inicialmente

terapia con insulina.
✢MODY2 y MODY3 son los tipos más frecuentes, representando el 80% "diabetes
monogénica" reemplace

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Patogénesis
oProducción inadecuada de insulina por el páncreas  la hiperglucemia en MODY resulta de una
deficiencia en la producción de insulina. Con la excepción de MODY2, todas las formas de MODY
son secundarias a mutaciones en los factores de transcripción requeridos la diferenciación y
expresión génica de la insulina.
oEn MODY2 es resultado de una mutación en el gen que codifica la glucocinasa, una enzima
esencial en el mecanismo de detección de glucosa de la célula B

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 Diagnóstico
Sospecharhistorial familiar, pruebas negativas
MODY 2 y MODY3 síntomas leves de de autoanticuerpos, requerimientos bajos o
hiperglucemia =diagnosticar por exámenes de fluctuantes de insulina y ausencia de signos del
rutina sx metabólico (falta de obesidad, acantosis
nigricans, hirsutismo, hipertensión y dislipidemia)

MODY que están asociadas con un defecto en

los genes para un factor de transcripción (1, 3-6)
Hiperglucemia progresiva se presenta con el
 disminución progresiva en la secreción de
tiempo, diabetes entre los 5 y los 25 años
células B inicio de la hiperglucemia es muy
lento
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✢ MODY2 metabolismo anormal de la glucosa está presente
desde el nacimiento. En ayuno y postprandial hay
hiperglucemia leve pero constante (glucosa en sangre en
ayunas en el rango de 110 -40 mg/dL, y postprandiales rara
vez superan los 250
○ El 50% de las mujeres tendrán diabetes gestacional
○ No se asocia con las complicaciones micro y
macrovascularesHbA1c esta solo por encima del
límite superior de referencia
✢ MODY3no dependiente de la insulina por tiempo
prolongado, glucosuria con glucosa sérica < 180
mg/dL=umbral renal bajo
✢ Las pruebas genéticas moleculares permiten la
identificación de MODY 1-6 en 85%
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 Diabetes mellitus atípica (ADM/
flatbush)
•Forma de diabetes en la que los pacientes inicialmente presentan cetosis o cetoacidosis, pero
después del tratamiento inicial con insulina, el curso clínico que sigue se parece a la de la diabetes
mellitus tipo 2.
•Afroamericanos>grupos étnicos.
•Inicio en la infancia, rara vez después de los 40 años
•No asociado con especificidades HLA o autoinmunidad de islotes, ni obesidad
•Autosómica dominante
•Hombre a mujer de 1: 3.
 Patogénesis
La etiología exacta no se conoce. Sin embargo, la ausencia de asociación con HLA o autoanticuerpos hace la
autoinmunidad poco probable.

La fuerte historia familiar en ADM sugiere que un componente genético

La respuesta a la inyección de insulina es perdida con el tiempo

Este grupo de pacientes parece diferir de aquellos con diabetes tipo 2 en que generalmente no son obesos y que la
remisión euglicémica puede ocurrir sin pérdida de peso.

El largo plazo de independencia de la insulina distingue ADM del tipo 1

Estos pacientes tienen una producción inadecuada de insulina para manejar una carga de glucosa después de una comida
"parálisis" de las células β causada por toxicidad a la glucosa

Recuperación de la presentación inicial aguda resulta de una restauración de la función de las células β después del tratamiento
de la toxicidad
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 Diagnóstico
✢ No hay pruebas específicas para eldiagnóstico historia familiar y la
presentación clínica
✢ La presentación aguda, con días o semanas de poliuria, polidipsia y
pérdida de peso. SIN CAUSA PRECIPITANTE
✢ A la presentación, hay un deterioro notable en la secreción de insulina
y una disminución de la acción de la insulina, pero con un manejo
agresivo de la insulina hay una mejora significativa en la función de
las células β transición a sulfonilureas (meses)
✢ En momentos de estrés agudo, la terapia con insulina puede ser
necesaria temporalmente
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Diabetes mitocondrial
✢Tiene una edad media de inicio entre los 35 y 40 años.
✢No son obesas, y no exhiben resistencia a la insulina.
✢Varias mutaciones en ADN mitocondrial ( ADNmt) se han encontrado
que el ADN
✢MIDD =1,5% de los diabéticos

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• Las mitocondrias contienen su propio genoma circular
• Existen más de 40 mutaciones diabetogénicas conocidas que resultan en una
deficiente secreción de insulina debido a una producción de ATP mitocondrial
alterada
• Diabetes hereditaria y sordera (MIDD) es el fenotipo más común, resultando de una
mutación puntual A⇒G en la posición 3243 de l ADN mitocondrial, hay sordera
presente en más de 60% de las personas afectadas.

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 La mutación más común

Diagnóstico
es una puntual en la
posición 3243 en el gen
de ARNt leucina, que
conduce a una transición
Ato-G
✢ Sospechar si existe un historial familiar que sugiera la
transmisión materna o si la diabetes está asociada con la
sordera (neurosensorial)
✢ Otras comorbilidades cardiomiopatía, trastornos de la
conducción cardíaca, encefalomiopatía, distrofia y
trastornos psiquiátricos

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 Fibrosis quística (FQ)
✢ Población blanca
✢ Enfermedad autosómica recesiva, q7=canal Cl
✢ CFRD predice una mala clínica y mortalidad temprana.
✢ En 2006, la Fundación de Fibrosis Quística informó una prevalencia de
diabetes de aproximadamente 1% a 2% en niños de 6 a 10 años, 8% en
pacientes de 11 a 17 años y 17.5% en pacientes de 18 a 24 años.

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Patogénesis
✢ Homeostasis anormal de la glucosa no es la anormalidad
primaria
✢ La diabetes resulta de una obstrucción progresiva de los
conductos pancreáticos con secreciones exocrinas espesas
 Dañando al páncreas exocrino como endocrino
✢ Autopsia  fibrosis e infiltración grasa del páncreas
exocrino con interrupción de la arquitectura del islote y
la destrucción de las celdas del islote.

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A considerar…
✢ Células β no parecen ser significativamente
más bajas en CFRD
✢ Depósito de amiloide dentro de los islotes
parece ser la principal diferencia con y sin
CFRD.
✢ Resistencia a la insulina, especialmente durante
infección aguda, es otro factor contribuyente

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 Diagnóstico
✢ Fundación de la Fibrosis Quística recomienda la detección
anual de diabetes a partir de los 14 años o inmediatamente
en niños con signos o síntomas
✢ También buscar retraso en la pubertad, poco aumento
de peso, escasa velocidad de crecimiento y una
disminución inexplicable de la función pulmonar
✢ Un control glucémico deficiente contribuye en gran
medida a la morbilidad y la mortalidad (6x)
✢ No es confiable la glucosa en ayuno
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Diabetes tipo 1 lentamente progresiva(LADA)

✢ Clínicamente similar a la diabetes tipo 2 en la

presentación pero se considera un subtipo de diabetes
tipo 1positividad para los autoanticuerpos de los
islotes y requieren terapia con insulina a una edad más
temprana
✢ Pacientes en general son mayores de 30 años en el
momento del diagnóstico y son usualmente no obesos

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✢ Evidencia de un continuo de la tasa de destrucción de las células de
los islotes lenta
✢ Presencia de autoanticuerpos
✢ Tiempo de retraso de aproximadamente 6 meses o más desde el
diagnóstico hasta la necesidad de terapia con insulina
✢ Evidencia de continua destrucción de las células de los islotes
✢ La baja concordancia de gemelos para la diabetes tipo 1
lentamente progresiva sugiere. Factores ambientales> genéticos
✢ Región HLA del cromosoma 6
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 Cómo la diferenciamos de lo típico??

✢ Diabetes tipo 1 lentamente progresiva tiene un

inicio mucho más insidioso y es poco probable que
se presente como cetoacidosis. Se diagnostica
durante la adultez y la presencia de autoanticuerpos
contra GAD puede ser útil para diferenciarlo de la
diabetes tipo 2.

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Tratamiento

Sulfonylurea; METFORMINA CONTRAINDICADA por ác. láctica

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Bibliografía

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