Dra.

Lilia Adela García Stivalet

Hematología Clínica
Enfermedad de Von Willebrand
Definición:
La enfermedad von Willebrand es un grupo
heterogéneo de enfermedades en las cuales
hay una alteración del FvW, ya sea
cuantitativa o cualitativa.

Gen FvW: cromosoma 12p

Factor de Von Willebrand
Funciones:

Facilita la adhesión de las plaquetas al colágeno

subendotelial.

Es portador del factor VIII (ambos forman el factor

plasmático VIII-FvW), su vida es de 12 hrs si está
presente el FvW, pero si no está presente su vida es
de 2.4 hrs.
Factor de Von Willebrand
Los dos componentes del complejo factor VIII-FvW,
sintetizados independientemente.

Se unen y circulan en el plasma como una unidad que

sirve para promover la coagulación.

Las interacciones entre las plaquetas y la pared

vascular necesarias para asegurar la hemostasia.
Factor VIII Factor Von Willebrand

 Es sintetizado en varios tejidos  Sintetizado en las cel. endoteliales

especialmente en el hígado. y megacariocitos.

 Participa en la vía intrínseca  Causa la adhesión de las

de la cascada de la coagulación plaquetas al colágeno
activando al factor X subendotelial a través del receptor
GPIb plaquetario

 Ristocetina se liga a las

plaquetas ( in vitro) y activa a los
receptores de GPIb plaquetario y
causa agregación plaquetaria si
está presente FvW
Enfermedad de Von Willebrand
Historia:
En 1926, el doctor Erich Von Willebrand, un
médico finlandés, describió un trastorno
hemorrágico, hereditario, diferente a la hemofilia.

 Estudió familia con varios miembros que

fallecieron de hemorragias, tenían recuentos
plaquetas normales y tiempo de sangría
prolongado, con transmisión autosómico
dominante
Enfermedad de Von Willebrand
Historia:
En los años 50 a 60 se demostró que estos
pacientes presentaban un nivel reducido de
actividad procoagulante del factor VIII, y que
mejoraban al infundir plasma o crioprecipitado

En los años 70 se demostró que el factor VIII y el

factor vW eran proteínas diferentes

En 1985 se caracterizó el gen del factor vW

Enfermedad de Von Willebrand
Patogenia:

La característica central de todas las formas

de EvW es la presencia de cantidades
reducidas de FvW o de formas anormales del
FvW en el torrente sanguíneo.
 Enfermedad de Von Willebrand
Epidemiología
La EvW es el trastorno de la coagulación hereditario
más común en los seres humanos.

Presenta una distribución mundial y también es

común en otras especies animales.

Prevalencia desconocida por gran amplitud clínica,

desde asintomática en formas leves, a graves con escasa
prevalencia.

Alrededor de 1 a 2% de la población afectada de EvW.

Enfermedad de Von Willebrand
Clasificación:
Tipo 1 Deficiencia cuantitativa parcial del FvW (80%)

Tipo 2 Deficiencia cualitativa del FvW.

2A Con ↓ función FvW, más ausencia de multímeros
de alto peso molecular del FvW.
2B Aumento de la afinidad del FvW por el receptor
GP Ib plaquetario.
2M Con ↓ función FvW, multímeros normales.
2N Marcada ↓ de la afinidad por el factor VIII

Tipo 3 Deficiencia completa del FvW.

 Enfermedad de Von Willebrand
Cuadro Clínico:
 Epistaxis recurrentes

 Hemorragias gingivales

 Hemorragias prolongadas por heridas y laceraciones de la piel

 Propensión a hematomas y equimosis

 Menorragias, metrorragias

 Sangrado excesivo luego de extracción dental o cirugía de amígdalas

 Muy poco frecuentes hematomas musculares y hemartrosis

Enfermedad de Von Willebrand
Diagnóstico:
Un historial personal de
hemorragias mucocutáneas
excesivas

Un historial familiar de

hemorragias excesivas

Una evaluación de laboratorio

que sea consistente con un
defecto cuantitativo y/o
cualitativo del FvW.
Enfermedad de Von Willebrand
Diagnóstico:
TTPa puede estar normal o prolongado

Tiempo de sangría: prolongado

Cuantificación Factor v W :
Disminuido en la EvW con déficit cuantitativo
Normal o disminuido en la EvW con déficit funcional

Estudio funcional del FvW

Enfermedad de Von Willebrand
Estudio funcional:
 FVW antigénico: Determina la cantidad total de FvW en el plasma pero
no refleja su estructura molecular y puede ser normal en variantes con
multímeros anormales.

 Prueba del cofactor Ristocetina : en condiciones normales las plaquetas

rápidamente se aglutinan en respuesta a ristocetina pero requieren de la
presencia de FvW. Refleja la actividad funcional de FvW.

 Función procoagulante del FVIII : mide F VIII que puede estar

deficitario en la EvW.

 Análisis de la composición multimérica de la molécula factor von

Willebrand
Enfermedad de Von Willebrand
Diagnóstico:
Enfermedad de Von Willebrand
Tratamiento:
Terapia coadyuvante
En caso de cirugías menores, tratamientos dentales, y prevención
de menorragias son de utilidad agentes antifibrinolíticos: Acido
Tranexámico (Espercil®)

En mujeres con menorragia es útil el uso de estrógenos, que

elevan parcialmente niveles de FvW y VIII.

Incrementar los niveles de FvW y FVIII

Administración parenteral o nasal de Desmopresina (DDAVP)
infusión intravenosa de concentrados de FvW/FVIII derivados de
plasma.
Enfermedad de Von Willebrand
Desmopresina:
1-deamino-8-D-arginina vasopresina [DDAVP]

Análogo sintético de la hormona antidiurética vasopresina

Estimula a las cel. endoteliales para liberar Factor von

Willebrand

Efectos adversos: Taquicardia ligera, cefalea, mareo y

enrojecimiento facial. Riesgo de sobrecarga hídrica e
hiponatremia: regular ingesta líquidos

Realizar prueba de eficacia previo a indicarla, antes de cirugía.

Enfermedad de Von Willebrand
Concentrados de FvW/FVIII :

Concentrados de factor VIII liofilizados, derivados

de plasma, ricos en factor von Willebrand
(crioprecipitados)

Vía administración: IV

Se reserva para sangrados severos que no ceden

con uso de ácido Tranexámico
Enfermedad de Von Willebrand
Resumen
Debido a que el FvW está ligado al factor VIII el déficit
de FvW causa una disminución secundaria de factor
VIII

EvW es un defecto que afecta a la función plaquetaria

y a la cascada de coagulación, pero son infrecuentes los
efectos de déficit de factor VIII