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INSTITUTO VENEZOLANO DE LOS SEGUROS SOCIALES

HOSPITAL DR. PEDRO GARCÍA CLARA


UNIVERSIDAD DEL ZULIA
POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA
MODULO DE DIABETES

FISIOPATOLOGÍA E
HISTORA NATURAL
DE LA DIABETES

KATHERINE VILLALOBOS
RESIDENTE DE I NIVEL
MARZO 2017
1
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
GENERALIDADES

La diabetes es una enfermedad caracterizada por un alto nivel de glucosa


resultado de defectos en la capacidad del cuerpo para producir o usar
insulina

R. DeFronzo, E. Ferrannini, P. Zimet. International Texbook of Diabetes Mellitus. 4ta Edición. 2015 2
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes mellitus tipo 1

Es un trastorno metabólico donde existe destrucción de la


célula β pancreática y deficiencia de insulina como resultado
de diversos factores.

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J. Larry Jameson. Endocrinología de Harrison. 4ta Edición. 2017 p280-292
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
GENERALIDADES

Factores Genéticos

Factores Ambientales

Factores
Autoinmunitarios

R. Cervantes. J. Presno. Fisiopatología de la Diabetes y Mecanismo de células β pancreáticas. Revista de Endocrinología


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y Nutrición. Mexico. 2013 p98-106
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
FACTORES GENÉTICOS

Cromosoma 6 MHC CLASE Células T Acción


HLA II colaboradoras Inmunitaria

R. Cervantes. J. Presno. Fisiopatología de la Diabetes y Mecanismo de células β pancreáticas. Revista de Endocrinología


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y Nutrición. Mexico. 2013 p98-106
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
FACTORES GENÉTICOS

Riesgo
• Haplotipo HLA DR3, HLA DR4
• Haplotipo DQA1*0301, DQB1*0302,
DQB1*0201
• Gen CTLA4, PTPN22, IDDM2

Protección
• Haplotipo HLA DR2
• Haplotipo DQA1*0102, DQB1*0602

R. Cervantes. J. Presno. Fisiopatología de la Diabetes y Mecanismo de células β pancreáticas. Revista de Endocrinología


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y Nutrición. Mexico. 2013 p98-106
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Factores Ambientales

Virus Virus Virus Leche de


Sarampion Rubeóla Coxackie vaca

R. Cervantes. J. Presno. Fisiopatología de la Diabetes y Mecanismo de células β pancreáticas. Revista de Endocrinología


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y Nutrición. Mexico. 2013 p98-106
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Factores Autoinmunitarios

Vías
Apoptóticas
Anticuerpos
Vía
Perforina-
Granzima

ICA 512 Vía del


GAD 65 ligando Fas
IA-2

R. Cervantes. J. Presno. Fisiopatología de la Diabetes y Mecanismo de células β pancreáticas. Revista de Endocrinología


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y Nutrición. Mexico. 2013 p98-106
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Factores Autoinmunitarios
Autoanticuerpos
contra células de
Insulitis los islotes

Liberación
de citocinas

Linfocitos T
Que proliferan
Linfocitos
con estímulos
activados
en islotes

R. Cervantes. J. Presno. Fisiopatología de la Diabetes y Mecanismo de células β pancreáticas. Revista de Endocrinología


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y Nutrición. Mexico. 2013 p98-106
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes tipo 1

Factores
Ambientales

Factores Factores
Genéticos Autoinmunitarios

Destrucción
de células β

Diabetes
Mellitus Tipo 1
J. Larry Jameson. Endocrinología de Harrison. 4ta Edición. 2017 p280-292 10
FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes tipo 2

Es un trastorno metabólico que se caracteriza por hiperglicemia,


metabolismo anormal de las grasas, con resistencia a la insulina
y secreción inadecuada de la misma.

J. Larry Jameson. Endocrinología de Harrison. 4ta Edición. 2017 p280-292 11


FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes tipo 2

EdadGenes
Resistencia
Insulinica
• Incremento
• ADRA2A
de • Hipersecrecion
Lipotoxicidad
de insulinaGlucotoxicidad
• HHEX
probabilidad
• Falla de
SLC30A8 célula
• Aumento IAPP
• Aumento
β pancreática de
• CPKN2A/2B deGlicemia
AGL
• FTO
• Aumento
• Falla deamilina
Incretinas
célula β
• Falla de• GLP-1
pancreática
célula β
GIP
pancreática

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FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes tipo 2
Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad  AGL

 Insulinoresistencia  Función de Cél. Beta


 Glucemia

Respuesta de la insulina
Adecuada

Inadecuada

Tolerancia a la Glucosa Intolerancia a la Glucosa Diabetes Mellitus tipo 2

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FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes tipo 2

El Octeto Ominoso

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FISIOPATOLOGIA DE DIABETES
Diabetes tipo 2

Disminución de secreción
de Insulina
R. DeFronzo, E. Ferrannini, P. Zimet. International Texbook of Diabetes Mellitus. 4ta Edición. 2015
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HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES
Diabetes Mellitus tipo 1

Masa de Cél. b Autoinmunidad

Ac circulantes ICA anti GAD

Perdida de la primera fase de


Secreción de insulina
Intolerancia a la glucosa

Predisposición Insulitis Pre Inicio clínico


Genética Daño cél. b Diabetes Diabetes

Tiempo en años

J. Larry Jameson. Endocrinología de Harrison. 4ta Edición. 2017 p280-292 16


HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES
Diabetes Mellitus tipo 1

Luna de Miel

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HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES
Diabetes Mellitus tipo 2
Genética
Factores adquiridos:
Envejecimiento
Nutrición inadecuada
Sedentarismo
Resistencia a la Insulina
Disfunción de la Célula b

IGA
Normoglucemia ITC
Diabetes

Obesidad Retinopatía Ceguera


Dislipidemia Nefropatía IRC
Hipertensión Neuropatía Amputación
Disfunción Endotelial Ateroesclerosis

ECV

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HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES
Diabetes Mellitus tipo 2

R. DeFronzo, E. Ferrannini, P. Zimet. International Texbook of Diabetes Mellitus. 4ta Edición. 2015 19
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES
Diabetes Mellitus tipo 2

J. Larry Jameson. Endocrinología de Harrison. 4ta Edición. 2017 p280-292 20


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