AMINOACIDOS, PEPTIDOS Y

PROTEINAS
Quisiera que la palabra que le propongo, proteìna….. Se
entendiera como derivada de proteios, porque describe la
sustancia primitiva o principal de la nutriciòn animal que las
plantas elaboran para los herbìvoros y que estos
proporcionan a los carnìvoros.
J.J. Berzelius , 1838
• Las proteìnas son las macromolèculas
biològicas màs abundantes y estàn presentes
en todas las cèlulas y en todas las partes de las
mismas.
• Las proteìnas muestran una gran diversidad en
cuanto a su funciòn biològica y son los
productos finales màs importantes de las
rutas de informaciòn.
• Todas las proteìnas estàn constituìdas a partir
del mismo conjunto de 20 aminoàcidos.

• El hecho màs notable es que las cèlulas

puedan producir proteìnas con propiedades y
actividades muy diferentes uniendo los
mismos 20 aminoàcidos.
AMINOACIDOS
AMINOACIDOS NO ESTANDAR CON
IMPORTANTES FUNCIONES
 Propiedades de los aminoácidos
1. Los aminoácidos son compuestos
sólidos.
2. compuestos cristalinos
3. Presentan un elevado punto de fusión.
4. Son solubles en agua.
5. Tienen actividad óptica
6. Presentan un comportamiento
químico anfótero. Esto se debe a que a
pH=7 presentan una ionización
dipolar, llamada zwitterion, que
permanece en equilibrio con la forma
no iónica. Este estado varía con el pH.
A pH alcalino, el grupo carboxilo está
ionizado (-COO-) y el grupo amino no.
A pH ácido, el grupo amino está
ionizado (NH3+) y el grupo carboxilo
no.
ZWITTERION
• La forma dipolar, en un medio
ácido, capta protones y se
comporta como una base y en
un medio básico libera protones
y se comporta como un ácido.

• El pH en el cual el aminoácido
tiende a adoptar una forma
dipolar neutra, con tantas
cargas positivas como
negativas, se denomina punto
isoeléctrico.

• El carácter anfótero de los

aminoácidos permite la
regulación del pH, ya que se
comporta como un ácido o
como una base según le
convenga al organismo.
PEPTIDOS Y PROTEINAS
• Unión de los aminoácidos.

 Los enlaces químicos entre aminoácidos se denominan

enlaces peptídicos y a las cadenas formadas, péptidos.
 Si el número de aminoácidos que forma un péptido es dos,
se denomina dipéptido, si es tres, tripéptido. etc.
 Si es inferior a 50 (10 según que textos) se habla de
oligopéptido, y si es superior a 50 se denomina
polipéptido.
 Sólo cuando un polipéptido se halla constituido por más de
cincuenta moléculas de aminoácidos o si el valor de su peso
molecular excede de 5 000 se habla de proteína.
 ENLACE PEPTÌDICO
• Dos molèculas de
aminoàcido pueden
unirse de forma
covalente a travès de un
enlace amida sustituìdo
llamado “enlace
peptìdico” formando un
dipèptido.
PEPTIDOS Y OLIGOPEPTIDOS DE INTERES
BIOLOGICO
• Existen algunos péptidos cortos con
función biológica.

• Entre ellos podemos citar:

• El tripéptido glutatión (que actúa

como transportador de hidrógeno en
algunas reacciones metabólicas).

• Los nanopéptidos oxitocina y

vasopresina (con actividad hormonal),
la insulina y el glucagón que regulan la
concentración de glucosa en sangre.

• Los decapéptidos tirocidina,

gramicidina y valinomicina
(antibióticos).
• Algunas proteìnas estàn
constituìdas por una
sola cadena peptìdica,
pero otras,
denominadas proteìnas
con subunidades
mùltiples tienen dos o
màs polipèptidos
asociados de forma
covalente
• Muchas proteìnas contienen sòlo residuos
aminoàcidos y ningùn otro quìmico adicional,
a este tipo de proteìnas se las considera
proteìnas simples.
• Algunas proteìnas contienen componentes
quìmicos diferentes a los aminoàcidos
asociados, permanentemente, estas proteìnas
se denominan proteìnas conjugadas.
Las proteìnas conjugadas se clasifican
segùn la naturaleza quìmica de su
grupo prostètico
NIVELES DE ESTRUCTURA DE LAS
PROTEINAS
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE
LAS PROTEINAS
 Estructura de las proteínas
• La organización de una proteína viene definida
por cuatro niveles estructurales ( o cuatro niveles
de organización) denominados:
•
1. ESTRUCTURA PRIMARIA
2. ESTRUCTURA SECUNDARIA
3. ESTRUCTURA TERCIARIA
4. ESTRUCTURA CUATERNARIA

• Cada una de estas estructuras informa de la

disposición de la anterior en el espacio.
Estructura primaria
• La estructura primaria es la secuencia de aminoácidos de la
proteína.

• Nos indica qué aminoácidos componen la cadena polipeptídica y

el orden en que dichos aminoácidos se encuentran.

• La secuencia de una proteína se escribe enumerando los

aminoácidos desde el extremo N-terminal hasta el C-terminal.
Estructura primaria

• La función de una proteína depende de

su secuencia de aminoácidos y de la
forma que ésta adopte. El cambio de un
solo aa de la secuencia de la proteína
puede tener efectos muy importantes,
como el cambio de un solo aa en la
hemoglobina humana que provoca la
anemia falciforme
ESTRUCTURA PRIMARIA

Serina Glicina Tirosina Alanina Leucina

ESTRUCTURA SECUNDARIA

• La estructura secundaria es la disposición de la secuencia

de aminoácidos o estructura primaria en el espacio.

• Los aminoácidos, a medida que van siendo enlazados

durante la síntesis de las proteínas, y gracias a la capacidad
de giro de sus enlaces, adquieren una disposición espacial
estable, la estructura secundaria.

• Son conocidos tres tipos de estructura secundaria: la α-

hélice, la hélice de colágeno y la conformación β o lámina
plegada β. La estructura secundaria de la cadena
polipeptídica depende de los aminoácidos que la forman.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
 α-hélice
 La estructura secundaria en α-hélice se forma al enrollarse
helicoidalmente sobre sí misma la estructura primaria.

 Esto se debe a la formación espontánea de enlaces de hidrógeno

entre el —CO— de un aminoácido y el —NH— del cuarto
aminoácido que le sigue.

 En la α-hélice, los oxígenos de todos los grupos —CO— quedan

orientados en el mismo sentido, y los hidrógenos de todos los
grupos —NH— quedan orientados justo en el sentido contrario.

 La α-hélice presenta 3,6 aminoácidos por vuelta y la rotación es

hacia la derecha.
LA HELICE α
• No todos los polipèptidos pueden formar una
hèlice α estable:
• Por ejemplo: Glu, Lys y/o Arg.
• El tamaño y la forma de los residuos de Asn,
Ser, Thr y Cys.
• Una de las restricciones a la formaciòn de la
hèlice α es la presencia de residuos de Pro o
Gly.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ESTABILIDAD DE LA HELICE α
1. La repulsiòn o atracciòn electrostàtica entre
aminoàcidos sucesivos con grupos R
cargados.
2. El volumen de los grupo R adyacentes.
3. Las interacciones entre cadenas laterales de
aminoàcidos separados 3 ó 4 residuos.
4. La presencia de residuos de Pro y Gly
• La tendencia de un segmento de una cadena
polipeptìdica a plegarse en hèlice α depende
de la identidad y de la secuencia de sus
residuos aminoàcidos.
HELICE DEL COLAGENO
• El colágeno posee una disposición en
hélice especial, mas alargada que la
α-hélice, debido a la abundancia de
prolina e hidroxiprolina.

• Estos aa poseen una estructura que

dificulta la formación de enlaces de
hidrógeno, por lo que se forma una
hélice más extendida, con sólo tres
aminoácidos por vuelta.
 HELICE DEL COLAGENO

• Su estabilidad viene dada por la

asociación de tres hélices
empaquetadas, para formar la triple
hélice o superhélice que es la
responsable de la gran fuerza de tensión
del colágeno.

• Las tres hélices se unen mediante

enlaces covalentes y enlaces débiles de
tipo puente de hidrógeno. Las maromas
y cables se construyen de forma
semejante a esta triple hélice.
• Hay algunas alteraciones del colágeno
que provocan síndromes como el de el
hombre de goma o el síndrome de
Marfán que padecía Paganini y que
explicaba sus dedos largos e
hiperextensibles
Conformación-β

• Son estructuras flexibles que no se pueden

estirar.
• Los restos laterales se ubican hacia arriba
y hacia abajo del plano de las hojas.
LA CONFORMACION β
 Conformación-β

• Los aminoácidos forman una cadena en forma de zigzag.

• No existen enlaces de hidrógeno entre los aminoácidos próximos de la

cadena polipeptídica. Si que existen enlaces de hidrógeno intercatenarios,
en los que participan todos los enlaces peptídicos, dando una gran
estabilidad a la estructura.

• Las dos cadenas se pueden unir de dos formas distintas; paralela y

antiparalela. Esta última es un poco mas compacta y aparece con mayor
frecuencia en las proteínas.

• Si la cadena con conformación β se repliega sobre si misma, se pueden

establecer puentes de hidrógeno entre segmentos, antes distantes, que
ahora han quedado próximos. Esto da lugar a una lámina en zigzag muy
estable denominada β-lámina plegada. Esta estructura también se puede
formar entre dos o mas cadenas polipeptídicas diferentes.
Conformación-β

Antiparalela Paralela
• Muchas proteínas globulares presentan segmentos con conformación
β alternados con segmentos de estructura en α-hélice.
• En general, las proteínas que se quedan en la estructura secundaria,
dan lugar a proteínas filamentosas alargadas.
• Son insolubles en agua y soluciones salinas y realizan funciones
esqueléticas.
• Las más conocidas son la α-queratina del pelo, plumas, uñas, cuernos,
etc, la fibroína del hilo de seda y de las telarañas, y la elastina del
tejido conjuntivo, que forma una red deformable por la tensión.
GIROS β
Secuencias de la cadena polipeptídica
con estructura α o β a menudo están
conectadas entre sí por medio de los
llamados giros β. Son secuencias
cortas, con una conformación
característica que impone un brusco
giro de 180o a la cadena principal de AA como Asn, Gly y Pro (que se
un polipéptido acomodan mal en estructuras de tipo
α o β) aparecen con frecuencia en este
tipo de estructura.

La conformación de los giros b está

estabilizada generalmente por medio
de un puente de hidrógeno entre los
residuos 1 y 4 del giro β

Sirven para que la proteína adopte

estructuras más compactas
 ESTRUCTURA TERCIARIA

• La conformación terciaria de una proteína globular es la conformación

tridimensional del polipéptido plegado.

• Las interacciones que intervienen en el plegamiento de la estructura secundaria

son:
• Interacciones hidrofóbicas entre restos laterales no polares.
• Uniones de Van der Waals.
• Puentes de Hidrógeno.
• Interacciones salinas.
• Puentes Disulfuro.

• Las funciones de las proteínas dependen del plegamiento particular que adopten.

• Esta estructura está altamente influenciada por la estructura primaria.

ESTRUCTURA TERCIARIA
 ESTRUCTURA TERCIARIA

• Es disposición espacial de la
estructura secundaria de un
polipéptido al plegarse sobre sí
misma originando una
conformación globular.

• La conformación globular en las

proteínas facilita su solubilidad en
agua y en disoluciones salinas. Esto
les permite realizar funciones de
transporte, enzimáticas,
hormonales, etc

• Las conformaciones globulares se

mantienen estables por la
existencia de enlaces entre los
radicales R de los aminoácidos.
• En los tramos rectos, la cadena polipeptídica posee estructura secundaria
de tipo α-hélice o β-lámina

• En los codos o giros presenta secuencias sin estructura precisa.

• Existen combinaciones estables, compactas y de aspecto globular de α-

hélice y conformación-β que aparecen repetidamente en proteínas
distintas.

• Reciben el nombre de dominios estructurales y cada dominio se pliega y se

desnaturaliza casi independientemente de los demás.

• Evolutivamente, se considera que los dominios estructurales han servido

como unidades modulares para constituir diferentes tipos de proteínas
globulares.

• Los distintos dominios suelen estar unidos por zonas estrechas o «cuellos»,
lo que posibilita un cierto movimiento rotacional. Así, al separarse dos
dominios, permiten la introducción de la molécula de sustrato y, al
acercarse, la fijan para actuar sobre ella.
FUNCIONES DE LOS DOMINIOS

• Enlaza a un pequeño
ligando
• - “Atravesar” la
membrana plasmática
• - Contiene el sitio
catalítico (enzimas)
• - Enlazar al DNA (en
factores de transcripción)
• - Provee una superficie
para enlazarse
específicamente a otra
proteína.
 ESTRUCTURA CUATERNARIA
1. La estructura cuaternaria es la unión
mediante enlaces débiles (no covalentes) de
varias cadenas polipeptídicas con estructura
terciana, idénticas o no, para formar un
complejo proteico.
2. Cada una de estas cadenas polipeptídicas
recibe el nombre de protómero (subunidad
o monómero)
3. Según el número de protómeros que se
asocian. las proteínas que tienen estructura
cuaternaria se denominan:
• Dímeros, como la hexoquinasa.
• tetrámero como la hemoglobina.
• Pentámeros, como la ARN-polimerasa.
• Polímeros, cuando en su composición
intervienen gran número de
protómeros. (cápsida del virus de la
poliomielitis, que consta de 60
subunidades proteicas, los filamentos
de actina y miosina de las células
musculares, etc).
 PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS

• Las propiedades de las proteínas dependen sobre

todo de los radicales R libres y de que éstos
sobresalgan de la molécula y, por tanto, tengan la
posibilidad de reaccionar con otras moléculas.

• El conjunto de aminoácidos de una proteína

cuyos radicales poseen la capacidad de unirse a
otras moléculas y de reaccionar con éstas se
denomina centro activo de la proteína.
 Propiedades de
las proteínas

Desnaturalización Capacidad
Solubilidad Especificidad
y renaturalización amortiguadora

De función De especie
 SOLUBILIDAD

 Las proteínas globulares poseen un elevado tamaño molecular,

por lo que al disolverse, dan lugar a disoluciones coloidales.
 La solubilidad de estas moléculas se debe a los radicales R que,
al ionizarse, establecen puentes de hidrógeno con las
moléculas de agua. Así, la proteína queda recubierta de una
capa de moléculas de agua que impide que se pueda unir a
otras proteínas, lo que provocaría su precipitación.
• La solubilidad depende del pH, temperatura, concentración
iónica... A pesar de ser solubles, la mayoría de las membranas
biológicas son impermeables al paso de proteínas.
DESNATURALIZACION Y RENATURALIZACION

• Consiste en la pérdida de todas las estructuras de orden superior

(secundaria, terciaria y cuaternaria) quedando la proteína reducida
a un polímero con estructura primaria.

• Consecuencias inmediatas son:

• - Disminución drástica de la solubilidad de la

• proteína, acompañada frecuentemente de
• precipitación

• - Pérdida de todas sus funciones biológicas

• - Alteración de sus propiedades hidrodinámicas

AGENTES DESNATURALIZANTES

• I. Físicos

• 1. Calor. La mayor parte de las proteínas experimentan

desnaturalizaciones cuando se calientan entre 50 y 60 ºC; otras se
desnaturalizan también cuando se enfrían por debajo de los 10 a 15 ºC.

• 2. Radiaciones

• II. Químicos: todos los agentes que rompen interacciones

• o enlaces presentes en la estructura nativa de la proteína:

• 1. Detergentes
• 2. Urea y guanidina a altas concentraciones
• 3. Altas concentraciones de sal y extremos de pH
• 4. Reactivos de grupos -SH
• Especificidad de función.

• La especificidad también se refiere a la función.

• Cada proteína realiza una determinada función
exclusivamente, por ejemplo, catalizar cierta reacción
química sobre cierto substrato y no sobre otro.
• La especificidad se debe a que su actuación se realiza
mediante interacciones selectivas con otras moléculas, para
lo que necesitan una determinada secuencia de aa y una
conformación concreta.
• Un cambio en la secuencia o conformación puede impedir
la unión y por lo tanto dificultar la función.
• CLASIFICACIÓN DE PROTEÍNAS
•
• Se clasifican en:
• Holoproteínas: Formadas solamente por aminoácidos.

• Heteroproteínas: Formadas por una fracción proteínica y por un

grupo no proteínico, que se denomina "grupo prostético. Se clasifican
según la naturaleza del grupo prostético.
 HOLOPROTEINAS
• Globulares: Más complejas que las fibrosas. Forman estructuras compactas,
casi esféricas, solubles en agua o disolventes polares. Son responsables de la
actividad celular

1. Prolaminas: Zeína (maíza),gliadina (trigo), hordeína (cebada)

2. Gluteninas: Glutenina (trigo), orizanina (arroz).
3. Albúminas: Seroalbúmina (sangre), ovoalbúmina (huevo), lactoalbúmina (leche)
4. Hormonas: Insulina, hormona del crecimiento, prolactina, tirotropina
5. Enzimas: Hidrolasas, Oxidasas, Ligasas, Liasas, Transferasas .
 HOLOPROTEINAS
• Fibrosas:
• Más simples que las globulares. Forman
estructuras alargadas, ordenadas en una sola
dimensión, formando haces paralelos. Son
responsables de funciones estructurales y
protectoras

1. Colágenos: en tejidos conjuntivos, cartilaginosos

2. Queratinas: En formaciones epidérmicas: pelos, uñas,
plumas, cuernos.
3. Elastinas: En tendones y vasos sanguíneos
4. Fibroínas: En hilos de seda, (arañas, insectos)
 HETEROPROTEINAS

1. Glucoproteínas: ribonucleasa mucoproteínas,

anticuerpos, hormona luteinizante
2. Lipoproteínas: De alta, baja y muy baja densidad, que
transportan lípidos en la sangre.
3. Nucleoproteínas: Nucleosomas de la cromatina,
ribosomas, histonas y protaminas de eucariotas.
4. Cromoproteínas: Pueden ser de dos tipos:
a) Porfirínicas. Hemoglobina, mioglobina que transportan oxígeno,
citocromos, que transportan electrones
b) No profirínicas como la hemocianina (pigmento respiratorio de
crustáceos y moluscos, de color azul y que contiene cobre)
5. Fosfoproteínas: Tienen PO4H3 en el grupo prostético.
La caseína de la leche.
FUNCIONES Y EJEMPLOS DE PROTEINAS

1. Estructural
2. Enzimática
3. Hormonal
4. Defensiva
5. Transporte
6. Reserva
7. Función homeostática
8. Anticongelante
9. Actividad contráctil
ESTRUCTURAL

• Es una de las funciones más características:

1. Algunas glucoproteínas forman parte de las membranas celulares.

Intervienen en el transporte selectivo de iones (bomba de Na-K)
2. Otras proteínas forman el citoesqueleto de las células, las fibras del
huso, de los cilios y flagelos.
3. Otras, como las histonas forman parte de los cromosomas eucariotas.
4. El colágeno, que mantiene unidos los tejidos animales y forma los
tendones y la matriz de los huesos y cartílagos.
5. La elastina, en el tejido conjuntivo elástico (ligamentos paredes de
vasos sanguíneos).
6. La queratina, que se sintetiza en la epidermis y forma parte de pelos,
uñas, escamas de reptiles, plumas, etc.
7. La fibroína, que forma la seda y las telas de arañas. Es una disolución
viscosa que solidifica rápidamente al contacto con el aire.
ENZIMATICA HORMONAL
• Es la función más importante. – Insulina y glucagón
• Las enzimas son las proteínas – Hormona del crecimiento
más numerosas y segregada por la hipófisis
especializadas y actúan como – Calcitonina
biocatalizadores de las
reacciones que constituyen el
metabolismo celular.
• Se diferencian de los
catalizadores no biológicos
porque las enzimas son
específicas de la reacción que
catalizan y de los sustratos que
intervienen en ellas.
DEFENSIVA

• Inmunoglobulina, trombina y fibrinógeno

TRANSPORTE

• Además de las proteínas transportadoras de las

membranas, existen otras extracelulares que
transportan sustancias a lugares diferentes del
organismo.
• Hemoglobina, la hemocianina y la mioglobina del músculo
estriado.
• Los citocromos transportan electrones en la cadena
respiratoria (mitocondrias) y en la fase luminosa de la
fotosíntesis (cloroplastos).
• La seroalbúmina transporta ácidos grasos, fármacos y
productos tóxicos por la sangre.
• Las lipoproteínas transportan el colesterol y los
triacilglicéridos por la sangre.
RESERVA
• En general, las proteínas no se
utilizan para la obtención de
energía. No obstante, algunas
como la ovoalbúmina de la
clara de huevo, la caseína de la
leche o la gliadina de la
semilla de trigo, son utilizadas
por el embrión en desarrollo
como nutrientes.
FUNCION HOMEOSTATICA
• Las proteínas intracelulares
y del medio interno
intervienen en el
mantenimiento del
equilibrio osmótico en
coordinación con los
tampones.
 FUNCION ANTICONGELANTE
CONTRATIL
• El movimiento y la • Presentes en el citoplasma
locomoción en los de ciertos peces antárticos.
organismos unicelulares y
pluricelulares dependen de
las proteínas contráctiles:
• la dineína, en cilios y flagelos,
• la actina y miosina,
responsables de la
contracción muscular.
PROTEINAS GLOBULARES
 HEMOPROTEINAS GLOBULARES
• Constituyen un grupo de proteínas
especializadas que contienen hem como
grupo prostético
 GRUPO HEM
• Es un complejo de
protoporfirina IX y
hierro ferroso
 MIOGLOBINA
• La mioglobina es una
proteìna fijadora de
oxìgeno.
• Su funciòn es almacenar
y facilitar la difusiòn del
oxìgeno en el mùsculo
en ràpida contracciòn.
• Se encuentra en el
corazón y el músculo
esquelético
La mioglobina està formada por una ùnica cadena polipeptìdica de 153 aa. Y
por un solo grupo ferroprotoporfirina.
 GRUPO HEMO
• Està situado en una
hendidura de la
molècula de mioglobina
• El àtomo de hierro tiene
6 enlaces de
coordinaciòn
 HEMOGLOBINA
• Se encuentra exclusivamente en los eritrocitos
• Su función principal es transportar oxígeno
desde los pulmones hacia los capilares en los
tejidos
 ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA
1. Està formada por cuatro
cadenas polipeptìdicas.
2. Posee cuatro grupos
prostèticos hemo
3. La parte proteica està
constituida por dos
cadenas alfa (141
residuos) y dos cadenas
beta (146 residuos)
4. Las subunidades de
hemoglobina estàn
dispuestas en pares
simètricos
• Forma T: forma desoxi
de la hemoglobina
• Forma R: las cadenas
polipeptídicas tienen
más libertad para
moverse, es la forma de
afinidad elevada por el
oxígeno de la
hemoglobina
 HEMOGLOBINAS MENORES
• HbF : se sintetiza sólo durante el desarrollo
fetal. Se encuentra en el feto y el neonato
• HbA2: se sintetiza en el adulto. Es un
componente menor de la hemoglobina total.
• Hemoglobina A1C: hemoglobina glucosilada
 HEMOGLOBINOPATIAS
• Familia de trastornos causados por producción
de una molécula de hemoglobina
estructuralmente anormal, síntesis de
cantidades insuficientes de hemoglobina
normal
• Anemia de células falciformes
• Enfermedad de hemoglobina C
• Síndromes de talasemia
 Enfermedad de células falciformes (Hb S)

• También llamada drepanocitosis

• Trastorno genético de la sangre causado por
alteración de un solo nucleótido en el gen de
la globina beta
• El glutamato ha quedado reemplazado por
valina en la posición 6
 Enfermedad de Hemoglobina C

• Es una variante de la HbS que tiene una sola

sustitución de aminoácido en la posición 6 de
la cadena de globina beta. En este caso el
glutamato es sustituido por lisina
 Enfermedad de hemoglobina SC

• Algunas cadenas de globina beta tienen la

mutación de las células falciformes, en tanto
que otras cadenas de esta misma clase tienen
la mutación que se encuentra en la
enfermedad de HbC
 Metahemoglobinemias

• Es producida por la oxidación del componente

hem de la hemoglobina hasta el estado
férrico, por lo tanto no puede fijar el oxígeno-
• Suele ser el resultado de defectos heredados.
• Se caracterizan por “cianosis de color de
chocolate” (coloración azul parduzca de la piel
y mucosas) y sangre del mismo color.
 Talasemias

• Enfermedades hemolíticas hereditarias en las

que ocurre un desequilibrio en la síntesis de
las cadenas de globina.
• En las talasemias la síntesis de una de las
cadenas de globina, alfa o beta, es defectuosa
• Talasemias beta
• Talasemias alfa
PROTEINAS FIBROSAS
 COLAGENO
• Es la proteína mas abundante del ser humano
• Una molécula típica de colágeno es una
cadena larga y rígida en la que se entrelazan
entre sí tres polipéptidos como la triple espiral
de una cuerda
 Estructura del colágeno

• Secuencia de
aminoácidos
• Estructura helicoidal
triple.
• Contiene hidroxiprolina
e hidroxilisina
Biosíntesis del colágeno
 Degradación del colágeno

• El colágeno es una molécula altamente

estable con vida media hasta de varios meses
• Sin embargo el tejido conjuntivo es dinámico y
se remodela de manera constante
• La desintegración de las fibrillas del colágeno
depende de la acción proteolítica de las
colagenasas
 Enfermedades del colágeno

• Enfermedades genéticas que dan como

resultado en cualquiera de las etapas de la
síntesis de las fibras de colágeno
1. Síndrome de Ehlers-Danlos
2. Osteogénesis imperfecta
 Síndrome de Ehlers-Danlos

• Conjunto de trastornos del

tejido conjuntivo que
resultan en defectos
hereditarios del
metabolismo de las
moléculas de colágeno
fibrilar
• Puede ser resultado de
ciertas enzimas: deficiencia
de lisilhidroxilasa o de
peptidasa de procolágeno
• Tiene como consecuencia
piel que se estira fácilmente
y articulaciones laxas.
 Osteogénesis imperfecta

• Se conoce como
síndrome de huesos
frágiles, se distingue por
huesos que se doblan y
fracturan con facilidad
• Se produce por
mutación de los tipos
pro1 y pro2
 ELASTINA
• Es una proteína del tejido conjuntivo con
propiedades parecidas a las del caucho
• Las fibras elásticas compuestas por fibrillas de
elastina y glucoproteínas se encuentran en
pulmones, paredes de las grandes arterias y
ligamentos elásticos
 Estructura de la elastina

• Polímero proteínico
insoluble
• Se sintetiza a partir de
un precursor, la
tropoelastina
• Es rica en prolina y
lisina, carece de
hidroxilisina
 • Trastorno que afecta el
Síndrome de Marfán
tejido conectivo
• Es el resultado del
defecto en el gen de la
fibrilina
SÍNTESIS Y DEGRADACION DEL HEM
• Las porfirinas son compuestos cìclicos con
facilidad para unirse con iones metàlicos
• El hem es la metaloporfirina màs abundante
en el ser humano
• El hem es el grupo prostètico de la
hemoglobina, mioglobina, los citocromos,
catalasa y pirrolasa de triptòfano.
Estructura de las porfirinas

• Estructura de las
porfirinas:
• Cadenas laterales
• Porfirinógenos
 Biosíntesis del hem
• Los principales sitios de biosìntesis del hem
son el hìgado y las cèlulas productoras de
eritrocitos de la mèdula òsea.
• La reacción inicial y los últimos tres pasos en
la formación de porfirinas ocurre en las
mitocondrias
• Los pasos intermedios de la vía biosintética
ocurren en el citoplasma
 Biosíntesis del Hem

1. Formación del
ácido
aminolevulínico
delta AAL.
2. Formación de
porfobilinógeno
3. Formación de
uroporfirinógeno
4. Formación de
hem
 Porfirias
• Se deben a defectos hereditarios en la síntesis de
hem, lo que deriva en la acumulación y aumento
en la excreción de porfirinas o precursores de la
porfirina.
• Cada porfiria causa la acumulación de un patrón
único de intermediarios ocasionada por la
deficiencia de una enzima de la vía sintética de
hem
• Un rasgo común de las porfirias es la disminución
en la síntesis de hem
 Manifestaciones clínicas

• Las porfirias se clasifican como eritropoyéticas

o hepáticas
• Las porfirias hepáticas pueden además
clasificarse como agudas o crónicas
• Los individuos padecen fotosensibilidad
(prurito y quemaduras en la piel) cuando se
exponen a la luz visible
 Porfiria cutánea tardía (porfiria crónica)

• Enfermedad crónica
causada por deficiencia
de descarboxilasa de
uroporfirinógeno
• La uroporfirina se
acumula en la orina
• Es la porfiria más
frecuente
• Los pacientes son
fotosensibles
 Porfirias hepáticas agudas

• Porfiria intermitente aguda:

• Enfermedad aguda causada
por deficiencia de sintasa de
hidroximetilbilano
• Se acumula porfobilinógeno
y AAL en orina
• La orina se oscurece con la
exposición a luz y aire
• Los pacientes no son
fotosensibles
 Porfirias hepáticas agudas

• Coproporfiria hereditaria:
• Enfermedad aguda
causada por deficiencia
de oxidasa de
coproporfirinógeno
• El coproporfirinógeno III y
otros intermediarios
previos al bloqueo se
acumulan en la orina
• Los pacientes son
fotosensibles
 Porfirias hepáticas agudas

• Porfiria variegata:
• Enfermedad aguda
causada por deficiencia
de oxidasa de
protoporfirinógeno
• El protoporfirinógeno y
otros intermediarios
previos al bloqueo se
acumulan en la orina
• Los pacientes son
fotosensibles
 Porfirias eritropoyéticas

• Porfiria eritropoyética
congénita:
• Esta enfermedad se debe a una
deficiencia en la sintasa de
uroporfirinógeno III
• El uroporfirinógeno I y
coproporfirinógeno I se
acumulan en la orina
• Los pacientes son fotosensibles
 Porfirias eritropoyéticas

• Protoporfiria eritropoyética:
• La enfermedad se debe a la
deficiencia de ferroquelatasa
• Se acumula protoporfirina en los
eritrocitos, médula ósea y plasma
• Los pacientes son fotosensibles
 Degradación del hem
• Cerca del 85% del hem destinado a la
degradación proviene de los eritrocitos y el
15% restantes deriva del recambio de
eritrocitos inmaduros y citocromos de los
tejidos no eritroides
 Degradación de hem

1. Formación de bilirrubina
2. Captación de bilirrubina en el hígado
3. Formación de glucurónido de bilirrubina
4. Excreción de la bilirrubina en la bilis
5. Formación de urobilininas en el intestino
1. Los eritrocitos viejos son una fuente principal de hemoproteínas
2. La degradación de hem a bilirrubina ocurre en los macrófagos del
sistema retículoendotelial
3. La bilirrubina no conjugada se transporta en la sangre (en
complejos con la albúmina) hasta el hígado
4. La bilirrubina es captada en el hígado y se conjuga con ácido
glucurónico
5. El hígado secreta la bilis al intestino
6. En el intestino, las bacterias retiran el ácido glucurónico. La
bilirrubina resultante se convierte en urobilinógeno
7. Parte del urobilinógeno se reabsorbe desde el intestino y entra a
la sangre portal
8. Una parte de este urobilinógeno participa en el ciclo
enterohepático de urobilinógeno
9. El resto del urobilinógeno se transporta en la sangre al riñón
donde se convierte en urobilina amarilla y se excreta, lo que da da
la orina su color característico
10. El urobilinógeno se oxida por acción de las bacterias intestinales
hasta la estercobilina café
Degradación de hem
 Ictericia
• La ictericia se refiere
al color amarillo de la
piel, lechos ungueales
y escleróticas, se debe
al depósito de
bilirrubina, el cual es
secundario a los
niveles altos de
bilirrubina en la
sangre.
• Aunque no es una
enfermedad, la
ictericia casi siempre
es un síntoma de un
trastorno subyacente.
 Tipos de ictericia

• Ictericia hemolítica
• Ictericia obstructiva
• Ictericia hepatocelular
• Ictericia en los recién nacidos