AINES

ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAM)

 Los derivados del oxicam son ácidos enolicos que
tienen una actividad antiinflamatoria, analgésica y
antipirética.
 Son inhibidores no selectivos de la COX.
 Aunque un miembro (meloxicam) muestra una
selectividad moderada contra la COX-2 que es
semejante al celecoxib.
 Los derivados del oxicam tienen una eficacia similar al
acido acetilsalicílico, la indometacina o el naproxeno
para el tratamiento a largo plazo de la artritis
reumatoide o la artrosis.
 La principal ventaja es su semivida prolongada que
permite la administración de la dosis una vez al día.
Piroxicam
 Mecanismo de acción:
 Puede inhibir la activación de neutrofilos, al parecer de
manera independiente a su capacidad para inhibir la
COX.
Absorción, distribución y eliminación
 El Piroxicam se absorbe por completo tras la
administración oral y experimenta recirculación entero
hepática.
 Sus concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
al cabo de 2 a 4 h.
 El alimento puede retrasar la absorción.
 Han sido variables los estimados de la semivida en
plasma; el promedio es ~50 h.
 Después de la absorción, el Piroxicam se une de
manera extensa(99%) a las proteínas plasmáticas.
 Las concentraciones en el plasma y en el liquido
sinovial son similares en estado de equilibrio dinámico
(p. ej., después de siete a 12 días).
 Menos del 5% del fármaco es excretado hacia la orina
sin modificaciones, 60% del fármaco excretado en la
orina y las heces.
Aplicaciones terapéuticas
 Esta indicado para el tratamiento de la artritis
reumatoide y la artrosis.
 Es menos adecuado para la analgesia aguda pero se ha
utilizado para tratar la gota aguda.
 La dosis diaria habitual es de 20 mg y debido a la
semivida prolongada, las concentraciones sanguíneas
en estado de equilibrio dinámico no se alcanzan en
siete a 12 días.
Efectos secundarios
 Cerca del 20% de los pacientes experimenta efectos
secundarios con el Piroxicam y casi el 5% suspende su
uso por estos efectos.
 La European Medicines Agency analizo la tolerabilidad
del Piroxicam administrado por vía oral y llego a la
conclusión de que sus beneficios superan sus riesgos.
 Pero recomendó que no se utilizara como fármaco de
primera opción y que se empleara para el tratamiento
del dolor y la inflamación agudos (a corto plazo).
 Conlleva mas reacciones en el tubo digestivo y
cutáneas graves que otros NSAID no selectivos.
Meloxicam
 Aplicaciones terapéuticas:
 La dosis recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg
una vez al día.
 Efectos secundarios:
 Demuestra un incremento de 10 tantos en la
selectividad para la COX-2, esto es muy variable y aun
no se ha establecido una ventaja clínica o riesgo para el
fármaco.
 La lesión gástrica es mucho menor que con el
Piroxicam (20mg/dia) en personas tratadas con 7.5
mg/dia de meloxicam.
 Pero se pierde la ventaja con una dosis de 15 mg/dia.
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA
 Este grupo de fármacos esta representado por
fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,
aminopirina y dipirona.
 Estos fármacos se utilizaron clínicamente por muchos
anos, pero en esencia se han abandonado debido a su
propensión a producir agranulocitosis irreversible.
 La dipirona se reintrodujo en la Unión Europea hace
una década debido a que estudios epidemiológicos
señalaron que el riesgo de efectos secundarios era
similar al del paracetamol e inferior al del acido
acetilsalicílico.
NSAID DIARIL HETEROCÍCLICOS
SELECTIVOS PARA LA COX-2.
 Los primeros NSAID selectivos para la COX-2 fueron
los coxib diaril heterocíclicos.
 El lumiracoxib es un análogo estructural del derivado
del acido fenilacetico diclofenaco.
Mecanismo de acción.
 Los inhibidores selectivos de la COX-2 son moléculas
con cadenas laterales, que encajan dentro de este saco
hidrófobo, pero que son demasiado grandes para
bloquear la COX-1 con una afinidad similarmente alta.
 Existe una considerable diferencia en la respuesta a los
coxib entre una persona y otra.
 No se sabe de que manera el grado de selectividad
puede estar relacionado con la eficacia o los efectos
secundarios, aunque parece probable que guarde
relación con los dos.
Aplicaciones terapéuticas.
 Esta demostrado que todos los NSAID selectivos para
la COX-2 ofrecen alivio para el dolor dental después de
una extracción y que brindan un alivio de la
inflamación dependiente de la dosis en la artrosis y la
artritis reumatoide.
 Se Recomienda que estos fármacos no se utilicen en los
pacientes con cardiopatía isquémica o apoplejía y que
los médicos deben tener precaución cuando
administren inhibidores selectivos de la COX-2 en
individuos con factores de riesgo para cardiopatía.
Celecoxib.
 Absorción, distribución y eliminación:
 Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
2 a 4 h después de tomar la dosis.
 Los ancianos(≥65 anos de edad) pueden tener
concentraciones máximas dos veces mayores que los
pacientes mas jóvenes.
 Se une en forma considerable a las proteínas
plasmáticas. Se excreta poca cantidad del fármaco sin
modificaciones.
 La mayor parte se excreta como acido carboxílico y
metabolitos en la orina y las heces.
 La semivida de eliminación es ~11 h.
 El fármaco se suele administrar una o dos veces al día
durante el tratamiento crónico.
 Las concentraciones plasmáticas se incrementan en
40% y 180% en los pacientes con disfunción hepática
leve y moderada.
Aplicaciones terapéuticas.
 Tratamiento del dolor agudo en los adultos, para tratar
la artrosis, artritis reumatoide, artritis reumatoide
juvenil, espondilitis anquilosante y dismenorrea
primaria.
 En el tratamiento de la artritis reumatoide, la dosis
recomendada es 100 a 200 mg dos veces al día.
 En vista de su riesgo cardiovascular, se recomienda a
los médicos utilizar la dosis mas baja posible por el
periodo mas breve posible.
 La evidencia científica actual no respalda el empleo del
celecoxib como primera opción entre los NSAID
tradicionales.
Efectos secundarios.
 Confiere un riesgo de infarto del miocardio y apoplejía
y esto al parecer guarda relación con la dosis y el riesgo
subyacente de enfermedades cardiovasculares.
 Se integra desde una perspectiva mecanicista el riesgo
de trombosis, hipertensión y aterogenesis acelerada.
 Se deben evitar los coxib en los pacientes propensos a
enfermedades cardiovasculares o enfermedad cerebro
vascular.
Parecoxib.
 Absorción, distribución y eliminación:
 Se absorbe con rapidez (~15 min después de la
inyección intramuscular) y es convertido (15 a 50 min)
mediante desoximetilacion en valdecoxib, el fármaco
activo.
 El valdecoxib experimenta un metabolismo hepático.
 Los metabolitos del valdecoxib son excretados en la
orina.
 La semivida es de unas 7 a 8 h pero puede prolongarse
mucho en los ancianos o en aquellos con disfunción
hepática.
Aplicaciones terapéuticas.
 Para el tratamiento del dolor agudo, incluido el dolor
posoperatorio moderado a grave.
 Esta formulado como un polvo equivalente a 20 o 40
mg de parecoxib para reconstituirse con solución
salina estéril antes de su inyección.
Efectos secundarios.
 Riesgo cardiovascular del parecoxib.
 Se han comunicado reacciones cutáneas
potencialmente letales (p. ej., necrolisis epidérmica
tóxica y eritema multiforme)
Etoricoxib
 Absorción, distribución y eliminación:
Se absorbe en forma parcial (~80%) y tiene una
semivida prolongada de 20 a 36 h.
Es metabolizado de manera extensa antes de su
excreción.
Aplicaciones terapéuticas.
 Se administra una vez al día para el alivio sintomático
en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis
reumatoide y la artritis gotosa aguda y también para el
tratamiento del dolor musculo esquelético a corto
Plazo, etc.
Efectos secundarios frecuentes.
 Muestra un menor daño gastrointestinal.
 Aumentaba el riesgo de infarto del miocardio y
apoplejía.
Rofecoxib.
 Frecuencia de complicaciones trombo embolicas
importantes en personas que recibían 25 mg.
 Se retiro rofecoxib del comercio en todo el mundo en
2004.
Nimesulida.
 Selectividad por la COX-2 similar al celecoxib en
análisis de sangre entera. Otros efectos son la
inhibición de la activación del neutrofilos.
 La Nimesulida se administra por vía oral en dosis ≤100
mg dos veces al día como antiinflamatorio, analgésico
y antipirético.
 Su aplicación se limita a ≤15 dias a causa de un riesgo
de hepatotoxicidad.
RESUMEN CLÍNICO:
ANTIINFLAMATOR IOS NO ESTEROIDEOS.
 Tanto los NSAID tradicionales como los selectivos de
la COX-2 tienen actividad antiinflamatoria, analgésica
y antipirética debido a la inhibición de la biosíntesis de
prostaglandina.
 Los inhibidores selectivos de la COX-2 fueron
concebidos para reducir los efectos secundarios
gastrointestinales, pero nunca se ha demostrado que
tengan una ventaja de eficacia con respecto a los
NSAID tradicionales y la mayor parte se ha eliminado
del comercio debido a los efectos tóxicos
cardiovasculares y hepáticos.
Gracias por su atención!!