INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA

PROF. Dr. Rodrigo Martins Fráguas

Prof. do Curso de Farmácia da UNESC/VILHENA

QUÍMICA FARMACÊUTICA

Conceito
Grupo farmacofórico
Relação estrutura – atividade
Interação fármaco - receptor

Química medicinal estuda as razões moleculares da ação

dos fármacos, sua descoberta/Invensão, emprego,
abordagens e estratégias interativas multidisciplinares
FORMA

A) Modificação das propriedades físico-químicas

B) Melhoramento da biodisponibilidade

C)Redução da toxicidade
EMPREGO

A)Fornecimento de elementos carentes ao organismo

B)Prevenção de uma doença ou infecção

C)Bloqueio temporário de uma função normal

D)Correção de uma função orgânica desregulada

E) Destoxificação

F) Agentes auxiliares de diagnóstico

 I – FASE FARMACÊUTICA

Desintegração da forma farmacêutica

DOSE Dissolução da substância ativa

Fármaco disponível para

Fármaco disponível absorção (Disponibilidade
para ação farmacêutica)
(Disponibilidade
biológica)
II – FASE
III – FASE FARMACOCINÉTICA
FARMACODINÂMICA
INTERAÇÃO FÁRMACO - Absorção
RECEPTOR Distribuição
Metabolismo
Excreção
EFEITOS
Figura 5 – Fases importantes da ação dos fármacos.
Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988.
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS

1) HIDROSSOLUBILIDADE

A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e,

conseqüentemente, para a sua atividade.

Fármacos pobremente solúveis Fármacos muito solúveis não

em água não são absorvidos. atravessam as membranas por difusão
Não atinge concentração passiva. Principal método de
ideal! absorção dos fármacos
- Se Kd > Ka - o fármaco é muito solúvel e a absorção é o fator limitante.

- Se Kd < Ka - o fármaco é pouco solúvel e a dissolução é o fator limitante. Nestes

casos, Kd tem que ser aumentado quer por micronização das partículas do fármaco,
preparando soluções sólidas em matrizes hidrofílicas, quer adicionando agentes
tensoativos, ou, ainda, formando complexos menos hidrofóbicos,
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
1) HIDROSSOLUBILIDADE

MORFINA
Solúvel em água
Insolúvel em água na foram neutra
MÉTODO EMPÍRICO PARA DETERMINAR A HIDROSSOLUBILIDADE
DE UMA SUBSTÂNCIA
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS

1) HIDROSSOLUBILIDADE

Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo,

após injeção intramuscular de três dosagens distintas.
A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidade
de dissolução que, entres outras propriedades, depende
também do tamanho das partículas
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

2) LIPOFILICIDADE (Log P)
Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas
- ABSORÇÃO
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO

É definido pela: concentração da substância na fase

orgânica/concentração da substância na fase aquosa
(Corg/Caq).

 Mede a hidrofobicidade da molécula como um todo

 Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC.
 A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado)
outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc.
 Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4.
 É considerado o parâmetro mais importante em estudos
de permeação e relação estrutura atividade
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
Digitoxina Digoxina
Número de Hidroxilas 5 6
Coeficiente de Partição 96,5 81,5
(CHCl3/MeOH:H20) (16:84)
Absorção GI 100 % 70-85%
Ligação a proteínas 95% 25%
plasmáticas
Eliminação 1,6 dias 7dias
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS – GRAU DE
IONIZAÇÃO
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

4) GRAU DE IONIZAÇÃO

(Fármaco Ácido) (Fármaco Básico) MEIO

HA H+ + A- B + H+ BH+ EXTRACELULAR

MEIO
HA H+ + A- B + H+ BH+ INTRACELULAR
IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS

C12H11CIN3NH3+ C12H11CIN3NH2 + H+

Cátion de Pirimetamina Próton

Pirimetamina neutra
C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+

Aspirina Ânion de Próton

neutra aspirina

Adicionalmente, essa propriedade físico química é

fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido
á formação de espécies ionizadas que podem interagir
complementarmente com resíduos de aminoácidos
complementares do sitio ativo do receptor.
 FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

4) GRAU DE IONIZAÇÃO

Piroxicam
pKa = 6,3
Coeficiente de partição = 1,8
(octanol/tampão pH 1,4)

% de ionização (α) mucosa

= 0,0005 %
gástrica
% de ionização (α) mucosa
= 4,7 %
intestinal
% de ionização (α) plasma = 92,6 %

% de ionização (α) tecido = 4,7 %

inflamado
OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA

Ex:
 Neurônio pré-sináptico
FASE FARMACOTECNICA
FASE FARMACOCINÉTICA
ABORÇÃO:
FASE FARMACODINÂMICA
Transporte por membranas –
Transporte passivo (difusão e filtração)
Transporte ativo
Difusão facilitada
Fagocitose
Pinocitose

sinapse
local de contato entre neurônios.
 Neurônio pré-sináptico

sinapse
local de contato entre neurônios.
 Neurônio pré-sináptico

10% da dose
administrada

Ativa

sinapse
local de contato entre neurônios.
 Neurônio pré-sináptico

sinapse
local de contato entre neurônios.