Agentes Antipsicóticos

¿Antipsicóticos?
Efectos antidepresivos
• Serotonina
• 5HT2A: -pinas > -donas
• 5HT1A: Quetiapina, Clozapina,
Brexpiprazol
• 5HT1B/D: Ziprasidona
• 5HT2C: -pinas
• 5HT7: -pinas > -donas
• Antagonismo α2: Clozapina >
Quetiapina > Risperidona
Efectos antimaníacos
• Atípicos > típicos
• Combinación de efectos:
• Antagonismo o agonismo parcial
D2
• Antagonismo 5HT2A
• ¿Agonismo 5HT1A?
Efectos ansiolíticos y sedantes-hipnóticos
• Controversial en ansiedad
• Principal indicación: T.A.G.
• Efectos antihistamínicos y
anticolinérgicos
• Quetiapina
• Propiedad sedativa
• Buena en el corto plazo
• Receptores: M1, H1, y α1:
sedación (centrales) y ortostatismo
(periféricos)
• Potencia: -pinas (Clozapina,
Quetiapina > -donas (Iloperidona)
Acciones cardiometabólicas
• Clozapina y Olanzapina >
Quetiapina > Risperidona,
Paliperidona, e Iloperidona > Otros
• “Autopista” metabólica:
• Incremento del apetito y del peso
• Obesidad, resistencia a la insulina e
hipertrigliceridemia
• Falla de células pancreáticas β
(glucemia)
• Eventos cardiovasculares y muerte
(tensión arterial)
• Receptores: H1, 5HT2C
Agentes Específicos
Clozapina
• Antagonista serotonina-dopamina
• No efectos extrapiramidales, disquinesia tardía o hiperprolactinemia
• Elección en psicosis cuando otros antipsicóticos fallan
• Reducción del riesgo de suicidio
• Agranulocitosis: 0,5-2,0%
• Múltiples efectos adversos: convulsiones, sedación, salivación,
miocarditis, riesgo cardiovascular, estreñimiento severo
Olanzapina
• Antagonista serotonina-dopamina, similar a la Clozapina
• Menos sedante que la Clozapina
• Mejora el estado de ánimo, sobre todo en combinación
• Segunda línea cuando hay riesgo cardiometabólico
• Múltiples formas farmacéuticas: liberación inmediata y de depósito
Quetiapina
• Antagonista serotonina-dopamina, similar a la Clozapina
• Metabolito activo: Norquetiapina*
• Dosis-dependiente: dosis alta XR antipsicótico, dosis intermedia XR
antidepresivo*, dosis baja IR sedante-hipnótico (costoso y riesgoso)
• Prácticamente no produce síntomas extrapiramidales ni
hiperpolactinemia
• Riesgo cardiometabólico a dosis moderadas-altas
Otras -pinas

Asenapina Zotepina
• Similar al antidepresivo • Similar a la Clozapina
Mirtazapina • Produce síntomas
• No se han comprobado efectos extrapiramidales,
antidepresivos hiperprolactinemia,
convulsiones, incremento de
• TEORÍA vs. REALIDAD peso, sedación y prolongación
• Se administra sublingual dos del intervalo QTc
veces al día • No parece ser tan efectivo y se
• Produce hipoestesia oral administra tres veces al día
Risperidona
• Atípico a dosis bajas, más típico a dosis altas (extrapiramidalismo)
• Menores de edad: Aprobada para síntomas conductuales en trastornos
del espectro autista (5-16 años), para trastorno bipolar (10-17 años) y
para esquizofrenia (13-17 años)
• Adultos mayores: mayor riesgo de mortalidad, pero se utiliza a dosis
bajas en pacientes con demencia (agitación y psicosis)
• Disponible para uso de depósito
Paliperidona
• Metabolito activo de la Risperidona
• Tiene menores interacciones medicamentosas (no metabolismo
hepático)
• Fórmula farmacéutica de liberación sostenida:
• Se administra una vez al día (Risperidona requiere dos veces al día
inicialmente)
• Menos efectos adversos: sedación, ortostatismo, síntomas extrapiramidales
Ziprasidona
• No tiene mucha propensión al incremento de peso o los riesgos
cardiometabólicos en general
• Se administra dos veces al día con los alimentos (mínimo 500 Cal)
• No incrementa el intervalo QTc y tiene menos interacciones
medicamentosas
• Podría tener propiedades antidepresivas
Otras -donas
Iloperidona
• Bajos niveles de síntomas
extrapiramidales y dislipidemia
• Efecto potente de antogonismo
α1
• Mayor sedación y ortostatismo
• Se administra dos veces al día
• Se usa como medicamento de
intercambio en situaciones no
urgentes
Lurasidona
• Bajos niveles de sedación,
ganancia de peso o dislipidemia
• Se administra en la noche y con
los alimentos (mínimo 500 Cal)
• Menor sedación y síntomas
extrapiramidales
• No se prolonga el intervalo QTc
• Tiene efecto antidepresivo
Aripiprazol
• Agonista parcial de receptores D2
• Agitación, náuseas, emesis
• Se encuentra aprobado para el tratamiento de esquizofrenia y manía en
adultos y adolescentes, irritabilidad en trastornos del espectro autista
(6-17 años), y como coadyuvante en depresión
• No produce sedación, ganancia de peso, dislipidemia o resistencia a la
insulina
Otros –pip/rip
Brexpiprazol
• Es más antagonista D2 que el
Aripiprazol
• Tiene mayores efectos 5HT y α1
• Menos síntomas extrapiramidales
• Todavía no hay suficiente
evidencia acerca de los demás
usos
Cariprazina
• Es más antagonista D2 que el
Aripiprazol
• Acción poco clara sobre D3
• Está en estudios para
esquizofrenia, manía y depresión
• Podría tener un efecto dosis-
dependiente como la Quetiapina
• Metabolitos de muy larga vida
media (depósito oral)
Otros antipsicóticos
Sulpiride
• Antipsicótico convencional con
efectos D3
• Sobre todo a dosis altas
• Efectivo en síntomas negativos
Amisulpride
• Antipsicótico atípico con efectos
D3
• Sobre todo a dosis bajas
• Causa prologación del intervalo
QTc
• Menos agonismo parcial que el
Aripiprazol
Utilización en la práctica clínica
• Es difícil encajar a los pacientes en la teoría
• Cambiar entre antipsicóticos puede generar: agitación, activación,
insomnio, psicosis de rebote, efectos de abstinencia (rebote
anticolinérgico)
• Generalmente se requieren días a semanas para lograr el cambio
• Los cambios abruptos son aceptables en situaciones urgentes, sobre todo si el
paciente está tomando el medicamento a dosis plena de forma adherente

• “Ojo por ojo, diente por diente…”

Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Utilización en la práctica clínica
Resumen práctico de cambios
• Las –pinas se quitan y se inician en 2 semanas (4 si es Clozapina)
• Las –donas se quitan y se inician en 1 semana
• El Aripiprazol
• Se quita abruptamente y se inicia una –pina o una –dona desde una dosis
media (el tiempo de titulación del nuevo medicamento es el mencionado antes)
• Se inicia desde una dosis media en 3-7 días
Resistencia al tratamiento: Opción A
Resistencia al tratamiento: Opción B
Resistencia al tratamiento: Opción C
Tratamiento presintomático o prodrómico

Intervenciones principales:
• Quimioprofilaxis
• Resultados no
convincentes
• Evitar comportamientos de
riesgo
• Sustancias
psicoactivas,
deprivación del sueño,
y actividades
estresantes
Bibliografía
American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, Virginia,
Estados Unidos de América: American Psychiatric Association.
Stahl, S.M. (2013). Stahl’s Essential Psychopharmacology (Fourth
Edition). New York, Estados Unidos de América: Cambridge
University Press.