INMUNIDAD FRENTE A

VIRUS

1
Inmunidad frente a
Virus

Virus de la
Influenza

2
 Virus

Parásitos intracelulares obligados que dependen de la

célula infectada para poder llevar a cabo su replicación.

Los virus se replican utilizando la maquinaria

metabólica de las células para la síntesis de sus ácidos
nucleicos y proteínas.

3
 Virus

Ciclo de replicación viral

Virus libre
1. Adsorción (tropismo) Se unen a moléculas
normales de la superficie celular (receptores):
CD4 (VIH),
CD21 (EBV)
ICAM-1 (rinovirus)
2. Descubrimiento
3. Replicación y transcripción (alternativamente
integración en DNA del huesped)
4. Ensamblaje viral

4
 Virus

5
Ciclo Influenza A (AH)

6
 Virus

REPLICACION VIRAL

FASE INHIBIDORES SELECTIVOS

Penetración de la Célula Receptores solubles.

- Adherencia Acs anti-receptores
- Penetración Inhibidores de proteínas de fusión
Pérdida de la cubierta Bloqueadores de conductos iónicos:
Liberación del genoma viral estabilizadores de la cápside
Transcripción del genoma viral
Inhibidores de: DNA Polimerasa viral, RNA Polimerasa
- Transcripción del mRNA viral
Transcriptasa Inversa, Helicasa, Primasa o Integrasa.
- Replicación del genoma viral
Traducción de proteínas vitales
Interferones, oligonucleótidos antisentido, ribozimas.
- Proteínas Reguladoras (tempranas)
Inhibidores de la proteínas reguladoras
- Proteínas Estructurales (tardías)
Modificación después de traducción
- Desdoblamiento proteolítico Inhibidores de la proteásas
- Miristolación, glucosilación

Ensamblado de componentes del virión Interferones, inhibidores de la proteínas de ensamblado

Liberación Inhibidores de neuraminidasa, Acs antivirales.

Eclosión, lisis celular Linfocitos citotóxicos
7
 Virus

Fisiopatología de las infecciones víricas

• Producen enfermedad por varios mecanismos:
• Interfieren con la síntesis proteica celular
– Muerte celular (virus citopáticos)
• Síntesis de proteínas virales.
– Infección latente (virus no citopáticos) pueden
reactivarse cuando huésped pierde su
inmunocompetencia
– Inmortalización de células infectadas da lugar a tumores

8
Ciclo
Viral
 Virus

Vías de entrada
1. Piel
2. Mucosa
3. Tracto respiratorio
4. Tracto intestinal

Para su propagación necesita:

1. Hospedador susceptible (no inmunizado)
2. Replicación viral y expansión en el hospedador
3. Transmisión a nuevo hospedador

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 Virus

Cursos de la Infección Viral

1. Infección aguda seguida de aclaramiento
ej. virus del sarampión MV
2. Infección aguda seguida de infección
latente ej. HV
3. Infección aguda seguida de infección
persistente HIV

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 Virus

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Ciclo Viral
 Inmunidad frente a Virus
• La respuesta inmune innata y adaptativa tiene la finalidad de:
– Bloquear la infección celular
– Eliminar las células infectadas

• Defensa inmune
– Virus libre: antes de penetrar en la célula o al salir de ella. Neutralizado y
fagocitado
– Virus intracelular: inaccesible a anticuerpos y fagocitos sólo vulnerable
por CTL.

14
 Virus

1. Inmunidad natural frente a virus

Citocinas: Interferón a y b
Interferón g y TNF a
Otras: IL-12, IL-6, TGF-b,
IL-15
Células: NK
Macrófagos
DC
PMNs

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 Virus

Inmunidad innata
Interferón tipo I a y b
1. Resistencia transitoria de las células, inhibe
replicación viral
2. Activación de genes que expresan proteínas
antivirales
3. Incremento de expresión de MHC-I y MHC-II

Activación de células NK
- Se activan frente a células infectadas por virus y
las lisan
- Mecanismo de activación ligado a alteraciones en
la expresión de moléculas de MHC en las
células infectadas.
- Reacción antígeno independiente

Vía alternativa del complemento

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 Virus

Interferones tipo I
Interferón-alfa y beta:
• Producido por las células infectadas
• Se unen a receptor común de superficie celular
• Induce la transcripción de diferentes genes que inician la
producción de proteínas del huésped que:
1. Promueven un estado de resistencia a la infección viral
•Endoribonucleasa: Degrada RNA viral
•P1 kinasa: Inhibe la replicación viral
2. Aumenta la respuesta inmune frente a virus
•Aumentan la expresión de moléculas de clase I del MCH
•Activan a las células NK para matar células infectadas por
virus
•Influye en la diferenciación de células DC
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 Virus

Inmunidad innata frente a

virus

DC IL-12

NK, Interferon tipo II

IFNg

Respuesta TH1

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 Virus
Células citotóxicas espontáneas (NK)
1. Se desarrollan en la médula ósea a partir de un
progenitor común de células linfoides.

2. Linfocitos grandes y con gránulos citoplasmáticos.

3. Con capacidad para matar líneas celulares tumorales

in vitro.

4. Sin necesidad de activación o inmunización previa

5. Los mecanismos líticos son los mismos que los de los

CTL FasL y exocitosis de perforinas y granzimas.

6. Matan en las fases iniciales de la infección.

7. Virus, patógenos intracelulares.

19
 Virus

Respuesta a citoquinas por células NK

Se activan en presencia de INF-alfa y beta e IL-12 IL-15, IL-18
producida por DC
IL-12 + TNF-alfa induce la producción de INF-gamma por las
células NK

Las células NK:

Contienen algunas infecciones virales hasta el desarrollo de
linfocitos T citotóxicos especificas de antígeno
Intervienen en el Control de infecciones intracelulares:
Listeria, Toxoplasma, leishmania

20
 Virus
Las células NK reconocen sus dianas
sin restricción por MCH mediante varios tipos de
receptores
Receptor Fc de la IgG (FcγRIIIa ó CD16)
•Se unen a células cubiertas de IgG
•Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC)

Receptores activadores (KAR):

•Reconoce moléculas en la superficie de las células
nucleadas

Receptores inhibidores (KIR)

•Reconocen moléculas MHC clase I
21
 Virus
Receptores de las células NK
•Distinguen entre células infectadas y no infectadas
•Reconocen lo “propio alterado”
•2 tipos de receptores

Receptor activador (KAR)

•Desencadena el “killing” de las
células NK
•Varios tipos de receptores (lectinas)

Receptor inhibidor (KIR)

•Inhiben la reacción lítica
•Son específicos para moléculas
de clase I del MCH
•Previenen la destrucción de células
normales
•Matan selectivamente células con
niveles bajos o nulos de moléculas
de clase I del MCH

22
 Virus

Toma de decisiones por células NK

23
 Virus
Expresión de clase I y lisis por células NK

1. Todas las células nucleadas expresan normalmente

moléculas de clase I del MCH

2. Pueden no expresar moléculas en:

•Infección intracelular
•Transformación neoplásica
•Células anormales

3. Pérdida de la señal inhibitoria del KIR

4. Muerte de la célula diana

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 Virus

2. Inmunidad específica frente a virus

1.- Mecanismos Humorales. Primordial en fases

tempranas
Neutralización
Opsonización

2.- Mecanismos Celulares.

CD4: producción de citocinas, expansión clonal y
diferenciación de células B, mantenimiento de
CD8.
CD8: killing: mecanismo secretor
mediación de receptores (Fas)

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 Virus

Mecanismos de respuesta específica

Frente a Partícula Viral: Anticuerpos
Neutralizar Infección (IgG, IgM, IgA)
Aglutinación Viral (IgM)
Activación de la fagocitosis (IgG)

Frente a Célula Infectada: Citotoxicidad

Mediados por Células (CD8+)
Mediada por Anticuerpos y células (ADCC)
Mediada por anticuerpos y complemento (Vía Clásica)

La importancia de cada mecanismo varia con el tipo de virus

La IgA es importante en la gripe.
IgG en paperas y sarampión.
Los CTL importantes en todas aunque no eliminan infección por
HIV.
26
 Virus

Mecanismos Humorales:

Producción de anticuerpos
timodependiente y neutralización
de viriones

27
 Virus

Cursos de la Infección Viral

28
 Virus
Virus
Respuestas específicas
Combinación de respuestas humorales y celulares

Anticuerpos Neutralizantes
•Se unen a las proteínas de la envoltura
•Impiden la unión a las células dianas
•IgA puede neutralizar virus que penetren
por vía respiratoria o digestiva

Anticuerpos Opsonizantes
•Eliminación por los fagocitos

Activación del Complemento

•Fagocitosis y lisis de las partículas virales

29
 Virus

Virus
Respuestas específicas
Los virus que se encuentran en el interior de las células
son inaccesibles a los anticuerpos pero son detectables
por linfocitos CD8

Es difícil transferir inmunidad a animales mediante

anticuerpos purificados es necesario tranferir CTLs

La capacidad neutralizante varía mucho

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 Virus
Respuesta citotóxica: Células Citotóxicas

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 Virus

Virus: Respuestas específicas

•Los linfocitos T CD8 citotóxicos son el
mecanismo principal

Las células CD8 CTL

•Reconocen antígenos virales
citosólicos asociados a moléculas
de clase I
•Requiere la producción de
citoquinas por los linfocitos T CD4+

•Lisis de las células infectadas

•Producción de citoquinas con
actividad interferón (IFNg)

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 Virus
3. Evasión de los mecanismos inmunes

1.-Variación antigénica. Ej Virus de la Gripe, HIV, HCV generación

de variantes menos inmunogénicas.
Eluden resistencia a la inmunidad por infecciones previas

2.- Supresión de respuestas inmunes. Infectan y destruyen células

inmunocompetentes
Infección por HIV, SIV, FIV
HIV: Inmunodeficiencia por depleción de células CD4
EBV: Citocina vírica IL-10 (CSIF)
Mimetismo molecular

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 Virus

3. Evasión de los mecanismos inmunes

3.- Protección de células infectadas
Inhibición de apoptosis espontánea
Asociación con transformación tumoral
Inhibición de expresión de antígenos virales en
moléculas de MHC - I
Adenovirus, Herpes simple, CMV
Resistencia a la muerte por CTL
Inhibición de apoptosis de células infectadas IAP
Estado de infección latente
Herpes simplex, VVZ, EBV
Retrovirus endógenos ERV

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INMUNIDAD FRENTE A
PARASITOS

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