BIORREACTORES EN LA

PRODUCCION DE
FARMACOS
JOEL LLANES BELTRAN
QUIMICO FARMACEUTICO
BARRANQUILLA
 BIORREACTORES EN LA PRODUCCION DE
FARMACOS
• Los cultivos de células vegetales en biorreactores ofrecen un gran
potencial para la producción de metabolitos secundarios, con
importantes aplicaciones en la industria química, farmacéutica o
alimenticia.

• Estos sistemas permiten controlar mejor la producción, a diferencia

de los métodos tradicionales con plantaciones, los cuales presentan
variaciones en la calidad y cantidad del producto debido a cambios
climatológicas, estacionales, problemas geopolíticos o tenencia del
suelo.
BIORREACTORES EN LA PRODUCCION DE
FARMACOS
 TIPOS DE CULTIVO Y BIORREACTORES
• REACTORES CON CELULAS EN SUSPENSION
• En este tipo de reactor las células están suspendidas y se pueden
mezclar libremente en el fluido, bien sea como células individuales o
en forma de agregados.

• La principal ventaja es proporcionar un ambiente de cultivo uniforme

para las células de las plantas. Una de sus principales desventajas es
el relativo bajo control sobre el tamaño de agregado de las células.
 TIPOS DE CULTIVO Y BIORREACTORES
• REACTORES CON CELULAS EN SUSPENSION

• Ejemplos de este tipo de reactor lo constituyen el reactor de tanque

agitado, la columna de burbujeo o el reactor airlift. Este último
reactor, junto con el de burbujeo, parecen ser el tipo de reactor más
apropiado para el cultivo de células vegetales en suspensión, debido a
la sensibilidad frente al esfuerzo de corte de las células.
 TIPOS DE CULTIVO Y BIORREACTORES
• Reactores con células inmovilizadas.

Este tipo de rectores contiene células inmovilizadas, cuya película de

células no tienen un espesor definido.
Algunas de las ventajas de la movilización son las siguientes:
La inmovilización proporciona una mayor concentración de células por
unidad de volumen del reactor, obteniendo una alta productividad
volumétrica de células y producto.
 TIPOS DE CULTIVO Y BIORREACTORES
• Reactores con células inmovilizadas.

• La inmovilización elimina el problema del lavado de células (washout) y permite

el re-uso de las células vegetales en un sistema continuo y por largos periodos de
tiempo.
• Las células están protegidas contra los esfuerzos de cizalladura.
• Se han realizado numerosos estudios para mejorar esta producción, por ejemplo,
una duplicación en la densidad del inóculo (células inmovilizadas en alginato) en
un reactor de Catharanthus roseus, duplicó la concentración de ajmalicina (Lee,
2000).
• En los reactores con lechos poliméricos porosos (polifenileneóxido activado con
glutaraldehido) las condiciones micro-ambientales son el principal problema. Los
reactores empacados tienen una alta producción debido a la alta relación
superficie/ volumen.
TIPOS DE CULTIVO Y BIORREACTORES
• Reactores de biopelículas de células
• Las células tienen un contacto directo unas con otras, lo cual permite
una mayor producción de metabolitos
• Se puede obtener una alta concentración de células si se usa una
configuración de reactor con una alta relación superficie/volumen. ·
Debido a que se diferencia claramente la fase líquida de la fase sólida,
se simplifican las operaciones de recuperación de producto.
• Se elimina el problema del lavado de células.
• Los efectos de cizalladura son reducidos con respecto a los reactores
en suspensión
 TIPOS DE BIORREACTORES
De lecho fijo o empaquetado: Los microorganismos se encuentran en una matriz
empaquetada. Por lo general, la alimentación se produce de forma vertical en sentido
ascendente.
En columna de burbujas: El sustrato es el medio líquido en el que están inmersas las
células, aportándose este por la parte inferior del reactor. Se insufla gas comprimido por la
parte inferior que, junto con una serie de bucles externos permite homogeneizar el interior
del reactor.
De lecho fluidizado: No son muy corrientes, dado su alto coste y complejidad. El
microorganismo permanece suspendido (debido al burbujeo continuo, lo que no es fácil de
conseguir) en el fermentador, como consecuencia del sustrato liquido ascendente.
De lecho de goteo: Son los más tradicionales (similares a los de lecho fijo). El sustrato se
hace pasar lentamente por la matriz empaquetada que contiene al microorganismo (un
proceso semicontinuo aunque permiten trabajar también en discontinuo) lo que supone la
consideración de un tiempo de residencia en dicha matriz.
 TIPOS DE BIORREACTORES
• De enzimas o células inmovilizadas: Son los más interesantes y
novedosos. Los de enzimas presentan grandes ventajas, pero es difícil
aislar la enzima que nos interesa. Disminuye los costes gracias a la
reutilización del biocatalizador. La inmovilización puede realizarse por
medios físicos o químicos. Pero tienen el inconveniente de aumentar
la inestabilidad genética ya que las células pueden participar en varios
procesos fermentativos.