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METABOLISMO

PROCESO GLOBAL A TRAVÉS DEL CUAL LOS SERES VIVOS


ADQUIEREN Y UTILIZAN ENERGÍA LIBRE PARA REALIZAR
DIVERSAS FUNCIONES
LA CÉLULA UTILIZA LA ENERGÍA QUÍMICA PARA :

• Sintetizar grandes
moléculas a partir de
otras más pequeñas.
• Transportar sustancias hacia
la célula y organizarlas en su
interior.
 Sacar las sustancias de
desecho de la célula o para
realizar la secreción

• Trabajo mecánico de la
célula.
FASES DEL METABOLISMO
CATABOLISMO ANABOLISMO

Degradante Sintético

De índole oxidante De índole reductora

Generador de energía Consumidor de energía

Variedad de materiales Materiales iníciales bien


iníciales, pero productos definidos y variedad de
finales bien definitivos. productos finales.
CATABOLISMO ANABOLISMO
FASES DEL Polímeros
Proteínas
METABOLISMO Ácidos nucleicos
Lípidos
Monómeros
Aminoácidos
Nucleótidos
Ácidos grasos
Azúcares
Glicerol
Intermediarios metabólicos
ATP Piruvato ATP

Acetil CoA

Moléculas
sencillas
CO2, H20, NH3
El metabolismo es una red de rutas con reacciones acopladas de
degradación (catabolismo) y síntesis (anabolismo)
TIPOS DE REACCIONES PRESENTADAS EN EL
METABOLISMO

Redox: donación de protones o electrones


provenientes, principalmente del átomo de
hidrógeno ( H +) donde NAD, NADP y FAD son
acarreadoras y trasmisoras de electrones y protones.
METABOLISMO ENERGÉTICO:

En la reacciones redox los electrones no se


liberan solos, sino mas bien acompañados por un
protón. Recordemos que la conformación de un
electrón mas un protón forma el átomo de
hidrógeno, debido a esto es que a las oxidaciones
también se las denomina "deshidrogenaciones".
REACCIONES REDOX EN LAS VÍAS
CATABÓLICAS Y ANABÓLICAS

• Se utilizan las formas • Se utilizan las formas


oxidadas NAD+ las reducidas NADH y
NADP+ NADPH
• Produce las • Produce las oxidadas
reducidas NADH y NAD+ NADP+
NADPH
NAD Y FAD

• Inicialmente podemos definirlos como "vehículos


biológicos para la transferencia de electrones".
Oxidación y reducción.

Presentación oxidada Presentación reducida


NAD NADH

FAD FADH
El metabolismo es una red de rutas con reacciones acopladas
El catabolismo obtiene energía, el anabolismo la usa
FOSFORILACIÓN SE ACEPTA O CEDE UN
GRUPO FOSFATO, SIEMPRE CON LA
ELIMINACIÓN DE UNA MOLÉCULA DE
AGUA, EL ENLACE QUE UNE A CADA
GRUPO FOSFATO ES DE ALTA ENERGÍA.
ADP + PI ATP +H2O
Independientemente de la fuente primaria, los ribonucleótidos
trifosfato aportan la energía metabólica a las reacciones
biológicas
COMPOSICIÓN DEL ATP
LIBERACIÓN DE ENERGÍA DEL ATP

• Los dos puentes entre los grupos fosfato son uniones de


alta energía, cuando las enzimas los rompen ceden su
energía con facilidad y la molécula de ATP se convierte en
ADP (difosfato de adenosina).

• El ATP, el cual tiende a liberar su grupo fosfato para


transformarse en Adenosina Di Fosfato o ADP.
• De esta forma es que el ATP, libera energía
transformándose en ADP + P + E°.
• Usualmente el ATP se transforma en ADP para liberar
energía, y el ADP en ATP para almacenar energía.
LIBERACIÓN DE ENERGÍA DEL ATP
USOS COMUNES DEL ATP

• Transporte activo
• Síntesis de compuestos
• Trabajo mecánico
METABOLISMO ENERGÉTICO:
SÍNTESIS DE ATP

• El lugar donde se sintetiza el ATP radica en las


crestas mitocondriales.
• En los procariotes, este trabajo se realiza en la
membrana celular.
• Acetilación: Aceptación de grupos
acetato para ser cedidos a otra
molécula, mediante coenzima A
BIOENERGÉTICA

Estudio cuantitativo de las transferencias


energéticas que se producen en las células así como
la naturaleza y función de los procesos químicos
implicados en estas transferencia de energía
CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS
TERMODINÁMICOS

• Sistemas Abiertos: Intercambian materia y


energía con el exterior
• Sistemas Cerrados: Sólo intercambian
energía con el exterior
• Sistemas Aislados: No tienen ningun tipo de
intercambio con el exterior
PRIMERA LEY DE LA TERMODINÁMICA

“ LA ENERGÍA NO SE CREA NI SE DESTRUYE,


SÓLO SE TRANSFORMA”
ENTALPÍA

• H o entalpía, expresa el contenido de calor en una


reacción a presión constante, se mide como la
diferencia entre: H(productos) – H(reactivos) =∆H
• Cuando se libera calor se dice que es una reacción
exotérmica y ∆H es negativo, ya que el contenido de
calor de los productos es menor que los reactivos
• Si la reacción absorbe calor del medio se habla de una
reacción endotérmica y ∆H es positivo
LA ENTROPÍA ES LA MEDIDA DEL GRADO
DE DESORDEN DE UN SISTEMA
ENTROPÍA

S o entropía, es una magnitud del desorden en un sistema,


cuando los productos son menos complejos y más
desordenados que los reactivos la entropía aumenta,
S(productos) – S(reactivos) = ∆S

.
SEGUNDA LEY DE LA TERMODINÁMICA

“EN TODO SISTEMA


AISLADO, LA
ENTROPÍA SIEMPRE
AUMENTA HASTA
ALCANZAR EL
ESTADO DE
EQUILIBRIO”
ENERGÍA LIBRE

• G o energía libre de Gibbs, expresa la cantidad de


energía capaz de realizar
trabajo, se mide como la diferencia de energía entre
• G(productos) – G(reactivos) = ∆G,
• Si ∆G es negativo si dice que es una reacción
exergónica, si ∆G es positivo la
reacción es endergónica.
ESTAS MAGNITUDES SE RELACIONAN (BAJO
CONDICIONES DE TEMPERATURA Y PRESIÓN
CONSTANTES)

∆G = ∆ H - T ∆ S
Donde T es la temperatura absoluta (en
grados K).

“Todo proceso esta termodinámicamente


favorecido cuando ∆G es negativo o es
exergónico”
∆G = ∆ H - T ∆ S
∆H ∆S Análisis ∆G
- + Entalpía negativa, reacción exotérmica Negativo
(libera calor)
y ∆S positivo, aumenta la entropía.
+ - Reacción endotérmica ( requiere calor) Positivo a
y disminuye la entropía cualquier
- temperatura
- - Reacción favorecida por el ∆H pero no Puede ser + o –
favorecida por el ∆S (favorable a bajas
temp)
+ + Reacción exotérmica se favorece por Puede ser + o –
aumento de la entropía (favorable a altas
temp)
EJEMPLO
REACCIONES ACOPLADAS
¿CÓMO SE APLICAN ESTOS PRINCIPIOS EN EL
METABOLISMO CELULAR?

La primera reacción de la glucólisis es la formación de glucosa-1-fosfato a


partir de glucosa, esta es una reacción desfavorable desde el punto de
vista
termodinámico:
Glucosa + Pi Glucosa-6-fosfato + H2O ∆GO= +13.8 kJ/mol
para hacer esta reacción posible se acopla con la hidrólisis de ATP,
ATP + H2O ADP + Pi ∆Go = -30.5 kJ/mol

Glucosa + Pi Glucosa-6-fosfato + H2O ∆Go = +13.8 kJ/mol


ATP + H2O ADP + Pi ∆Go = -30.5 kJ/mol
Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP ∆Go = -16.7 kJ/mol
GLUCÓLISIS

• Ruta principal para la obtención de energía a partir de la


degradación de la glucosa.

ECUACION GLOBAL

GLUCOSA + 2 ATP + 2 NAD+ 2 PIRUVATO + 4 ATP + 2 NADH


LA GLUCÓLISIS SE PUEDE DIVIDIR EN
DOS FASES
• Activación y fraccionamiento (ruptura).
• Recuperación de energía

• Durante la primera fase "activación y fraccionamiento",


este compuesto se divide para formar dos Fosfato
GlicerAldehidos (PGAL), los cuales ingresan a la segunda
etapa.
• Ya en la "recuperación de energía", cada uno de los PGAL
se acaba transformando en Piruvato, por lo cual se
concluye que de una glucosa se forman dos piruvatos
FASES DE LA GLUCÓLISIS

Fase Preparatoria: Fosforilación


Primera de glucosa y su conversión en
Fase: Gliceraldehído 3-fosato
IMPORTANCIA DE LOS METABOLITOS FOSFORILADOS

• Los metabolitos fosforilados no pueden


abandonar la célula.
• La fijación de los grupos fosfato al los sitios activos
de la enzima contribuyen a disminuir la energía de
activación.
• Se aumenta la especificidad de las enzimas.
Segunda Fase de beneficios: Conversión
oxidativa del gliceraldehído 3-
Fase:
fosfato
a piruvato con formación
acoplada de ATP y NADH
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS
GLUCOSA
HEXOCINASA
GLUCOSA 6-FOSFATO

FRUCTOSA 6-FOSFATO
FOSFOFRUClOCINASA-1
FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO

DIHIDROXIACETONA FOSFATO + GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO

1,3-FOSFOGLICERATO

3-FOSFOGLICERATO

2-FOSFOGLICERATO

FOSFOENOLPIRUVATO
PIRUVTO CINASA
PIRUVATO
FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS
1. Fosforilación de la glucosa
• Es el primer paso de la glucolisis
• Es una reacción irreversible ΔG'o=-16.7 kJ/mol
• La Hexocinasa cataliza la reacción (Transferasa), es un enzima citosolica
requiere Mg2+
La hexocinasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo delATP a la glucosa
para formar glucosa-6-fosfato y ADP

Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP


FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

3. Fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bifosfato


• Es una reacción irreversible ΔG'o=-14.2 kJ/mol
• La Fosfofructocinasa-1 (PFK-1) cataliza la reacción, es un enzima
citosolica.

• La Fosfofructocinasa-1 cataliza la transferencia de un grupo fosforilo


desde el ATP a la Fructosa 6-fosfato para formar Fructosa 1,6-bifosfato

ES EL SEGUNDO CONSUMO DE ATP


ES CONSIDERADO EL PRIMER PASO COMPROMETIDO, EL
PRODUCTO
FORMADO SÓLO PUEDE SEGUIR LA GLUCÓLISIS Y NO OTRA
RUTA
FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

3. Fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bifosfato

Fosfofructocinasa-1
Mg2+
ATP ADP

Fructosa 6-fosfato Fructosa 1,6-bifosfato


MgATP2
-
FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

10. Transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP


• Es una reacción irreversible ΔG'o= -31.4 kJ/mol
• La piruvato cinasa cataliza la reacción, es un enzima citosolica, promueve la
• transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP

Es un tetrámero
Es un enzima alostérica
FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

10. Transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP

FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO
LOS NUCLEÓTIDOS DE NICOTINAMIDA

HIDROGENACIÓN

340 nm

OXIDORREDUCTASAS
“DESHIDROGENASAS”
260 nm

NAD+ + 2e- + 2H+ NADH + H+ E’o

NADP+ + 2e- + 2H+ NADPH + H+ E’o


DESTINOS DEL PIRUVATO

Condiciones Condiciones Condiciones Anaeróbicas


Aeróbicas Anaeróbicas (Levadura)

Piruvato Piruvato
CO2 Piruvato
NADH
Acetil-CoA
Ciclo de NAD+ Etanol + CO2
Krebs Lactato
Fermentación Fermentación
CO2 del alcohólica
e- ácido láctico
Fosforilacion
Oxidativa

Destino anabólico: Precursor de la síntesis de alanina


TRANSFORMACION DE PIRUVATO

Etanol + CO2 Formación de acetato


Lactato
Músculo
esquelético
y eritocitos Ciclo de Krebs

Cadena transportadora de
electrones
PROCESOS AEROBIOS

1. Principales etapas.
2. Importancia y función del ciclo de Krebs.
3. Reacciones reguladas.
4. Composición y función de la cadena
transportadora de electrones.
PROCESOS AEROBIOS

1. Formación de acetil-CoA a partir de piruvato

2. Degradación de los restos de acetilo en el ciclo


de Krebs, para producir CO2 y atomos de H+

3. Transporte de electrones equivalentes a atómos


de hidrógeno hasta oxígeno molecular y
fosforilación de ADP, para formar ATP
PIRUVATO

Co A SH
COMPLEJO PIRUVATO
NAD+ DESHIHROGENASA

NADH + H +

CO2
1. EL PIRUVATO SE OXIDA A ACETIL-CoA Y CO2
1. Es una reacción previa al ciclo de Krebs
2. Es una reacción irreversible ∆G’0= -33.4 kJ/mol
3. Es una reacción catalizada por el complejo de la PIRUVATO DESHIDROGENASA
(SON TRES ENZIMAS: E1 + E2 + E3)
4. El complejo requiere de 5 COENZIMAS: el pirofosfato de tiamina (TPP), el flavina adenina
dinucleótido (FAD), el coenzima A (CoA-SH), el nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y el
lipoato.
VITAMINAS

TIAMINA TPP
RIBOFLAVINA FAD
NICOTINAMIDA NAD
PANTOTENATO CoA-SH
5. Cataliza una DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA, proceso de oxidación irreversible,
donde el piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de molécula de CO 2, mientras que los dos
carbonos restantes se transforman en el grupo acetilo del Acetil-CoA
EL COENZIMA CONTIENE UN GRUPO TIOL REACTIVO (-SH) DE IMPORTANCIA
FUNDAMENTAL EN SU PAPEL COMO TRANSPORTADOR DE GRUPOS ACILO EN
DIVERSAS REACCIONES METABÓLICAS

LOS GRUPOS ACILO SE UNEN COVALENTEMENTE AL GRUPO TIOL FORMANDO


TIOÉSTERES QUE SON DE ELEVADA ENERGÍA LIBRE DE HIDRÓLISIS

Grupo tiol
reactivo Adenina

Ribosa 3’-fosfato

β-Mercapto-
etilamina Ácido pentoténico
3’-Fosfoadenosina difosfato
Coenzima A
CICLO DE KREBS

• Esta constituido por una serie de reacciones que


oxidan al grupo acetilo del acetil CoA a dos
moléculas de CO2, conserva la energía libre
producida utilizándola en la síntesis de ATP.
• Es catalítico por naturaleza, una molécula de
oxalacetato media la oxidación de muchas
moléculas de acetil CoA , este mismo es
regresado al final de la secuencia oxidativa.
EL CICLO DE KREBS ES
UN CICLO ANFIBÓLICO PORQUE:
A) ES CATABÓLICO (Se lleva a cabo la oxidación del carbono
proveniente de otras vías)
B) ES ANABÓLICO (Es proveedor de esqueletos carbonados
para otras vías metabólicas)
Glucosa
Proteínas Lípidos
Acetil-CoA
SÍNTESIS

CICLO
DE
KREBS CO2

SE LLEVA A CABO EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL


FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

• Produce casi el total de dióxido de carbono sintetizado por


las células.
• Es fuente de coenzimas utilizada para la producción de ATP
en la cadena respiratoria.
• Proporciona los precursores utilizados en la síntesis de
proteínas y ácidos nucleicos.
VISIÓN GENERAL DEL CICLO 4 de las 8 reacciones son oxidaciones:
requieren coenzimas que entran oxidadas
y salen reducidas, lo que implica que los
sustratos quedaron oxidados

Los productos del Ciclo


son CO2, ATP/GTP, NADH
y FADH2

En una vuelta del Ciclo


hay dos descarboxilaciones
que no tienen los CARBONOS
transportados por la
Acetil-Co-A
LOS NUCLEÓTIDOS DE FLAVINA

Se encuentran fuertemente
unidos a las FLAVOPROTEÍNAS
GRUPOS PROSTÉTICOS
FASES DEL CICLO DE KREBS

a. Adición de una porción de dos carbonos (acetil-


CoA) a un compuesto de cuatro carbonos
(oxalacetato) para dar una anión orgánico de seis
carbonos, el citrato seguido de la perdida de dos
carbonos en forma de CO2
b. Regeneración del oxalacetato.
SECUENCIA DE REACCIONES
FASE 1
• Introducción de dos átomos de carbono en forma
de acetil-CoA y formación de citrato.
• Isomerización del citrato
• Generación del CO2 Por una deshidrogenasa
ligada al NAD+
• Generación del CO2 Por un complejo
multienzimatico
FASE 2. REGENERACIÓN DE
OXALACETATO

• Fosforilación a nivel del sustrato


• Deshidrogenación dependiente de flavina
• Hidratación de un doble enlace C-C (formación de
malato)
• Formación de oxalacetato.
REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
ENZIMAS QUE CATALIZAN
LAS REACCIONES
IRREVERSIBLES DEL CICLO:

CITRATO SINTASA

ISOCITRATO
DESHIDROGENASA

α-CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS

3 MECANISMOS:

1) DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO

2) INHIBICIÓN POR PRODUCTO

3) INHIBICIÓN COMPETITIVA POR RETROALIMENTACIÓN


DE LOS INTERMEDIARIOS QUE SE LOCALIZAN MÁS
ADELANTE A LO LARGO DEL CICLO

4) POR MODIFICACIÓN COVALENTE (ISOCITRATO


DESHIDROGENASA SE REGULA POR FOSFORILACIÓN)
CADENA TRANSPORTADORA DE E-

• Al final del Ciclo de Krebs la célula ha ganado solo 4 ATP, 2


en la glucólisis y dos en el ciclo de Krebs, sin embargo ha
capturado electrones energéticos en 10 NADH2 y 2 FADH2.
Estos transportadores depositan sus electrones en el
sistema de transporte de electrones localizado en la
membrana interna de la mitocondria
COMPONENTES DE LA CADENA
TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

• Sistema multienzimático ligado a la membrana que


transfiere electrones desde moléculas orgánicas al
oxígeno.
• Formado por 3 grandes complejos proteicos con moléculas
transportadoras y sus enzimas correspondientes y un
componente no proteico UBIQUINONA (Q), así como una
pequeña proteína llamada citocromo c que es periférica y
se ubica en el espacio intermembrana
PROCESOS DE LA CTE

Los electrones son transportados a lo largo de la


membrana, de un complejo de proteínas
transportador ("carrier") a otro.
Los protones son trasladados desde el interior o
matriz hacia el espacio intermembrana. Lo que
genera un gradiente de protones.
El oxígeno es el aceptor terminal del electrónes,
combinándose con iones H+ para producir agua.
SECUENCIA
. DE EVENTOS DE LA CTE
Pasa los electrones a través de el 1º complejo
(NADH-Q reductasa) hasta la ubiquinona, los iones
H+ traspasan la membrana hacia el espacio
intermembrana.

el 2º complejo (citocromo c reductasa) trasnsfiere


electrones desde la Q a el citocromo c, generando un
nuevo bombeo de protones al exterior.

el 3º complejo es una citocromo c oxidasa, pasa los e-


del citocromo c al oxígeno, el oxígeno reducido (1/2
O2-) toma dos iones H+ y forma H2O
TRANSPORTE DE ELECTRONES
GRADIENTE DE PROTONES
FOSFORILACION OXIDATIVA

• Los protones transferidos a través de la membrana,


desde la matriz al espacio intermembrana, crean un
gradiente de protones.
• La ATP sintetasa es un gran complejo proteico con
canales para protones que permiten la re-entrada de los
mismos.
• La síntesis de ATP se produce como resultado de la
corriente de protones fluyendo a través de la
membrana:
ADP + Pi ---> ATP
FOSFORILACION OXIDATIVA
C6H12O6 + 6O 2
6CO2 + 6H O + ATP
2

Glucólisis

Formación
de acetato

Ciclo de
Respiración
Krebs
celular
Transporte de
electrones
FERMENTACION
 Término general utilizado para designar a las
vías anaeróbicas, su importancia radica en que
los primeros microorganismos aparecieron en
una atmósfera sin oxigeno, por lo que
desarrollaron este mecanismo para obtener
energía
 La fermentación es realizada por bacterias y
levaduras
CONDICIONES DE HIPOXIA

a. Músculo esquelético muy activo.


b. El NADH no puede ser reoxidado por el oxígeno.
c. No se regenera la poza (reserva) de NADH.
d. Se realiza una transferencia de los electrones del
NADH para formar lactato
PIRUVATO ACEPTOR FINAL DE ELECTRONES

Último paso de la vía


glucolítica

Única reacción que


dispone el
cuerpo para formar L-
lactato o utilizarlo.

Totalmente
reversible.
FERMENTACIÓN ALCOHOLICA

DOS PASOS:

1. Descarboxilacion del piruvato (irreversible) catalizada por la piruvato


descarboxilasa
2. Reduccion del acetaldehido para formar etanol a través de la acción de
la alcohol deshidrogensa
LDH

NO HAY CAMBIO
NETO
DE NAD+ O DE NADH
FERMENTACIÓN.- Es un proceso donde no hay
consumo de oxígeno ni cambian las concentraciones de
NAD+ o NADH

HAY PRODUCCIÓN DE
NO HAY CAMBIO EN EL ESTADO DE 2 ATP
OXIDACIÓN DEL CARBONO
LA PROPORCIÓN H:C ES LA MISMA
NO HAY CAMBIO EN
GLUCOSA
EL CONlENIDO NETO
LACTATO DE NAD+ O DE
(C6H12O6) (C3H6O3) NADH

2 PASOS DE OXIDO-REDUCCIÓN