La Neurobiología

del Suicidio y la
Suicidalidad

Kees van Heeringen

Grupo 1a
• Suicidio e intentos de suicidio raramente
ocurren fuera de un contexto de
desórdenes psiquiátricos.
• Continúa siendo un problema de Salud
Pública importante
▼
- Modelos explicatorios simplistas de la conducta
suicida (respuesta lógica al estrés extremo).
- Tto. adecuado de un desorden psiquiátrico es
suficiente para prevenir un suicidio.
▼
 No toma en cuenta:

▪ La variada sintomatología de los desórdenes

psiquiátricos (sueño, apetito, humor) ni sus
consecuencias (suicidio).

▪ Un suicidio consumado es comunmente

precedido por un proceso (ideaciones suicidas o
intentos suicidas).
La propensión a responder con una
conducta suicida cuando se enfrentan
adversidades psicosociales refleja una
predisposición o diátesis subyacente.

↑ certeza predicción y eficacia en prevenir

conductas suicidas.
Definiciones y modelos de la Conducta Suicida

SUICIDALIDAD

Ideación suicida Conducta suicida

Suicidio Intento
suicidio
 Definiciones y modelos de la Conducta Suicida

Modelos que explican la ocurrencia de conducta suicida:

- Estrés-diátesis

- Proceso suicida
 Modelo estrés-diátesis:

• Explica por qué un sujeto comete suicidio

durante un episodio depresivo y otro no.

• El riesgo de suicidio no se correlaciona con la

severidad objetiva del trastorno psiquiátrico sino
que parece depender de variaciones en la
diátesis o predisposición.
 Modelo estrés-diátesis:
• Estresores asociados con conducta suicida:
- Eventos adversos de la vida (problemas
interpersonales o sociales).
- Enf. Psiquiátrica.

• Causas de diátesis:
- Influencias genéticas.
- Experiencias traumáticas de la vida temprana
- Enf. Crónicas.
- Abuso crónico de OH o sustancias.
- Dietas  ↓ Col.
 Modelo Proceso Suicida
• Describe el desarrollo y progreso de la
suicidalidad como un proceso que ocurre
en el individuo y su interacción con su
entorno.

• Puede involucrar desde pensamientos

acerca de quitarse la vida, pasando por
intentos suicidas recurrentes que terminan
con el suicidio consumado.
 Modelo Proceso Suicida
• 3 niveles de fx riesgo:
- Dep. del rasgo.
- Dep. del estado.
- Fx umbrales.

• Fx dep. del rasgo y del estado pueden ser

descritos en términos psicológicos y
biológicos.
 Modelo Proceso Suicida
Genética Rasgo
Eventos de la (diátesis o
predisposición)
vida temprana

Estresores Estado
(x ej:
depresión)

Fx umbrales
(x ej: exposición a modelos,
disponib. de significados)

Conducta suicida
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• ↑ Cortisol urinario de 24 hrs en pacientes
que habían intentado suicidarse
recientemente.

• ↓↓ Excreción urinaria de 24 hrs del

metabolito de dopamina ácido
homovanílico en ptes. con depresión que
intentaron o reintentaron suicidio.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Estudios que comparan niveles de cortisol pl en
sujetos suicidas y no suicidas luego de la adm
de 1 gr de dexametasona  resultados
contradictorios.

• ↑ [AVP] en plasma de intantadores suicidas con

depresión (otros autores no han obtenido estos
resultados).

• ↓ Col (espontáneo o por dieta o fármacos)  ↑

riesgo suicida.
 La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• ↑ CRH en LCR suicidas  tb indica ↑ act.

eje H-H-S asociado con conducta suicida.

• No todos los estudios muestran esta

asociación.

• Ptes. con intentos suicidas reiterados 

↓CRH en LCR en comparación con no
reiteradores.
 La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• Asociación entre niveles de 5-HIAA e

intentos suicidas serios.

• Estudios post. han confirmado estos

resultados en ptes. con depresión mayor,
esquizofrenia y TP y han indicado
correlación (-) entre 5-HIAA en LCR y
letalidad del intento suicida.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• Bajos niveles de 5-HIAA en LCR predice

futuros intentos suicidas y suicidios
consumados.

• Algunos estudios han indicado que el

sistema de DA está involucrado en la
fisiopatologia de la conducta suicida 
mec. autoinmune responsable en casos
de funcionamiento deficiente.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• Baja respuesta de PRL al administrar

fenfluramina a ptes. con depresión mayor
o TP y que tienen historia de intentos
suicidas.

• Correlación (-) entre la respuesta de PRL

a fenfluramina y la letalidad del intento
suicida.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• Plaquetas de sujetos suicidas con

depresión:
- ↓ ingreso de 5-HT
- ↓ sitios del trasportador de 5-HT
-↑ densidad de rx 5-HT2A 
posiblemente compensatorio, asociado a
mayor severidad de los intentos suicidas
recientes.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• ↓ sitios de unión para CRH en cerebros
postmortem de víctimas suicidas.

• Input de 5-HT a la cx prefrontal es deficiente en

persona en riesgo de conducta suicida.

• Algunos estudios indican que la población de rx

está alterada en el cerebro de víctimas suicidas:
- ↓ sitios de unión presinápticos en cx prefrontal
- ↑ rx postsinápticos (5-HT1A y 5-HT2A).
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• ↑ rx 5-HT2A asociado con suicidio

indep. del dx psiquiátrico
asociado más a depresión
mayor que a suicidio.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Estudio recientes han proporcionado
evidencia que, además de las alt.
cuantitativas del rx, la cascada de señales
a través de la cual estos rx median sus
respuestas fisiológicas está tb envuelta en
la fisiopat. del suicidio.

• Estudios post-mortem  alt. en el sistema

de señales del AMP-c asociado con
suicidio.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• Estudios post-mortem del sistema NA:

- ↓ neuronas NA en el locus coeruleus de víctimas de
suicidio.
- ↑ niveles de tirosina hidroxilasa en tallo cerebral.
- ↓ niveles de rx adrenalina postsinápticos en la cx.
▼ (explicación)
↑ estrés antes del suicidio
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• A pesar de que existe poca duda acerca del
“clustering” familiar del suicidio, hay resultados
contradictorios acerca de la heredabilidad de
distintos aspectos de la suicidalidad.

• Farmer: no pudo mostrar un efecto genético en

la ocurrencia de la ideación suicida.

• Sin embargo, fueron descritas diferencias en la

distribución alélica del gen del rx 5-HT2A
cuando se comparó sujetos sanos y ptes. con
depresión mayor, particularmente con ideación
suicida.
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad
• Familiares de primer grado de sujetos que se
han suicidado (incluyendo gemelos dicigotos) 
doble de riesgo que la población gral.

• Gemelos monocigotos  riesgo relativo de 11.

• Estudios con gemelos y de adopción  la

mayoría o toda la familiaridad del suicidio
resulta de fx genéticos (no se sabe aún si los
genes que predisponen al suicidio son idénticos
a los que predisponen desórdenes afectivos).
La neurobiología del suicidio y la suicidalidad

• Un estudio reciente basado en una gran

población  suicidio consumado y enf.
mentales en familiares son fx riesgo para
suicidio.

• Parece probable que el modo de herencia del

suicidio es complejo, involucrando muchos
genes.

• Estudio han sugerido un rol para los genes de

triptofano hidroxilasa, el rx 5-HT2A y 5-HTT.
 RESUMEN
• 3 sistemas neurobiológicos involucrados
en patogénesis de la conducta suicida:
Excesiva
↑ act. Eje H-H-S liberación
de NA

SUICIDIO

Disfunción sistema
serotoninérgico
 Modelo Proceso Suicida
Genética Rasgo
Eventos de la (Disfunción sistema
vida temprana Serotoninérgico)

Estresores Estado
(↑ act. Eje H-H-S
Excesiva liberación NA)

Fx umbrales
(x ej: exposición a modelos,
disponib. de significados)

Conducta suicida
Correciones clinicas de hallazgos neurobiologicos

• Aumento de la producción de cortisol urinario en

relación al aumento de las conductas suicidas.

• Asociacion entre el comportamiento suicida y la

disfunción en la neurotransmisión de 5HT.

• Diversos estudios han mostrado asociacion entre

la actividad reducida del sistema 5HT e inhibición,
impulsividad, regulación desordenada de
ansiedad y agresión e inhibición del
comportamiento.
 Ejemplos
• Asociación entre polimorfismo TPH y rasgos relacionados con la cólera y
entre union cortical de 5-HTT y agresion.

• Bajos niveles de 5-HIAA en LCR han sido asociados a historia de intentos

suicidas con alta letalidad.

• Disminución de actitudes disfuncionales en voluntarios sanos a los que se

les administra agonista 5-HT d-fenfluramina.

• Fue encontrado que actitudes disfuncionales en pacientes con depresión se

asocian positivamente con union cortical de 5-HT2, especialmente en el
area 9 de Brodmann.

• Otro grupo demostró que la unión del receptor de 5-HT2A en la corteza

prefrontal se correlaciona positivamente con niveles de desesperanza.
 Hacia un modelo Psicobiologico del
comportamiento suicida
Caract. Fenomenologia neuropsicologia neuroanatomia Personalidad neurobiologia
Psicolog. clinica
cognitivas

Status Sensibilidad a Atención CFT +HC Dependencia NE

perdedor estrés social de 5-HT1A
recompensa HPA
o estabilidad AVP

No hay Incapacidad de Memoria CPF _ _

escape resolver autobiográfica
problemas

No hay Desesperación Fluidez CPF(DL) Evitar daño 5-HT2A

rescate Impulsividad (acontecimiento dopamina
Agresión positivo)
 Investigación Epidemiologica
• Han demostrado que los intetos de suicidio
estan asociados a un alto riesgo de repetición y
a un riesgo creciente de suicidio consumado.

• Aumento en la vulnerabilidad rasgo –

dependiente para el comportamiento suicida.

• Queda demostrar si este aumento se debe a los

efectos perjudiciales de la hiperactividad del eje
HHS en el sistema 5HTergico.
Prevencion del comportamiento suicida
• Hiperactividad del eje de HPA, la activación del
sistema noradrenergico de la neurotransmisión,
y las deficiencias en el sistema 5-HT parecen
estar implicadas.
• Descripción de un modelo psicobiologico del
comportamiento suicida. En este modelo:
– Primero: interacción del estado-rasgo.
– Segundo: división de la predisposición rasgo-
dependiente en tres componentes, cada uno con sus
características neuropsicológicas y neurobiológicas.
• La determinación del riesgo del comportamiento
suicida debe incluir, no sólo características
particulares del episodio depresivo (severidad,
sintomas), sino también hechos rasgo-
dependientes (sensibilidad a los estresores
psicosociales y a la capacidad de resolver
problemas).

• La descripción de las características psicológicas

y biológicas indica que el tratamiento se puede
definir en términos psicológicos y biológicos.
• La psicoterapia de la predisposition para el
comportamiento suicida debe tratar las 3
características psicológicas cognoscitivas.

• Enseñando a los pacientes a identificar

cuando su hipersensibilidad a estímulos
particulares puede ocurrir, de modo que
puedan distanciarse de sus efectos.
• Los pacientes deben practicar el recuerdo
detallado de últimos acontecimientos para
aprender a codificar acontecimientos de
manera específica y más o menos
esquemática.

• Animar a los pacientes a que practiquen el

generar acontecimientos.
 Psicofarmacia

• Agonistas 5-HT pueden desempeñar un

papel en el tratamiento y la prevención del
comportamiento suicida.

• No sólo por que tratan episodios depresivos

con eficacia sino también con su efecto
sobre la predisposición rasgo-dependiente
• No está actualmente claro en qué medida
las intervenciones, descritas, se asocian
realmente a una reducción del
comportamiento suicida.
 CONCLUSIÓN

• Agonistas de 5-HT  rol importante en tto y

prevención de conducta suicida  estudios
sobre su eficacia han desilusionado.

• Debido a que la conducta suicida continua

siendo un problema importante de salud
pública, se necesitan más estudios (efecto
de farmacología + psicoterapia).