Mecanismo de Evasión

Mycobacterium Tuberculosis
A. Inhibe a los intermediarios reactivos
del nitrógeno y del oxígeno

M. tuberculosis inhibe la formación de radicales

libres.
A) Se produce el estallido respiratorio: NADPHoxidasa y
iNOS.
B) El gen noxR1 inhibe la formación de radicales libres.
C)El fagosoma infectado no retiene EBP50 y en
consecuencia iNOS no ingresa al fagosoma.
D)El sistema de secreción SecA2 libera las enzimas
SodA y KatG.
B. Inhibe la maduración del
fagosoma

I. La fagocitosis de M. tuberculosis depende de tres

receptores:
Cr3= Evita la activación de macrófagos.
RM= Inhibe la fagocitosis.
Fc= Induce el estallido respiratorio.
II. TACO, es la proteína retenida en los fagosomas.
C. Regulación negativa de
moléculas MHC-II

I. M. tuberculosis puede afectar el transporte endocítico

de moléculas MHC-II.
II. La disminución del HMC-II, ocasiona la disminución
de la expresión de los Ls TCD4+
III. Los antígenos al interactuar con TLR2 promueven
una respuesta disminuida al IFNγ.
IV. LprA induce una disminución en la expresión de
MHC-II.
D. Necrosis versus Apoptosis
I. Al interactuar TLR2 con la lipoproteína de 19 kDa induce
muerte celular de cel. Fagocíticas a través de caspasa-8.
II. También existe muerte independiente de caspasas sin
fragmentación de ADN.
III. La cepa patógena H37Rv promueve la formación de un
poro mitocondrial que ocasiona muerte por necrosis.
IV. El gen nuoG favorece la necrosis.
V. Aumento de la molécula antiapoptótica Mcl-1 y
disminución de RNAm, lo cual favorece la inhibición de la
apoptosis.
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: NEISSERIA
GONORRHOEAE
Variación Antigénica

• Los cambios en la formación de glucosidasas

causan alteraciones químicas en el LPS de
superficie y de otros polisacáridos que les permiten
evitar las respuestas inmunitarias del anfitrión
frente a estos antígenos.
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: NEISSERIA
MENINGITIDIS

EVASIÓN DE LA FAGOCITOSIS

Expresa
antígenos de Penetra a las
Expresa
superficie que células
antígenos de
imitan a los epiteliales y
superficie
antígenos por lo tanto se
antifagocíticos
naturales del protege
hospedero
 CANDIDA
ALBICANS
Las infecciones por candida
suelen comenzar en las
superficies mucosas.
Estimulan y activan
Respuesta THI a los fagocitos a Protege al
través de huésped
IFN-γ, IL-2
Respuesta TH II Son lesivas.

La Candida albicans es la más frecuente y mejor

conocida, hongo dimórfico que normalmente se
encuentran en la microflora de la piel, en la cavidad
oral, en el tracto gastrointestinal, en el sistema
genitourinario
Evasión de la respuesta inmune por
Candida Albicans
 En su estado comensal C. albicans debe:
Sobrevivir al sistema defensivo del hospedero
Sobrevivir al pH local
Adquirir nutrientes
Competir con microorganismos de la microbiota.

Transición de fase de levadura a hifa

 C. albicans es considerado por muchos un hongo
dimórfico, en el sentido que puede pasar de un
hongo levaduriforme a hifa.
 La fase de hifas se considera su principal factor de
virulencia y conduce a la perforación y la muerte de
los macrófagos.
Escape de la Fagocitosis:

Encubrimiento de las PAMPs

 Para ser fagocitada, C. albicans requiere ser reonocida

por el hospedero.
 Un mecanismo a través del cual se previene el
reconocimiento es el encubrimiento de los PAMPs.
 El reemplazo de glucanos por mananos, previene la
activación de la Dectina-1.
Inhibición y Degradación del Complemento

 Tiene como fin evitar la fagocitosis o para reducir

la producción de citoquinas proinflamatorias.
 Las SAPs degradan el C3b  Inhibiendo la
opzonización

Inhibición de la formación del fagolisosoma

 C. albicans es capaz de modular el tráfico de

membranas intracelulares inhibiendo la formación del
fagolisosoma.
 HISTOPLASMA CAPSULATUM
HONGO PATÓGENO
DIMÓRFICO

TERMAL EN CULTIVO A
T° INFERIORES A 35°C

SOBRE SUSTRATOS
NATURALES CRECE COMO
HONGO FIAMENTOSO

EN CULTIVO DE T° DE 37°C O
CUANDO PARASITA LO HACE
EN FORMA DE LEVADURA
 MECANISMO DE EVASIÓN HISTOPLASMA
CAPSULATUM

• El medio intracelular proporciona ventajas para la

sobrevivencia y acceso a otros órganos, por medio de
las circulaciones sanguínea y linfática, a varios
patógenos intracelulares como algunas especies
de Mycobacterium, Toxoplasma gondii, Listeria
monocytogenes, Histoplasma capsulatum, etc; no
obstante, estas condiciones son complejas y hostiles
para estos parásitos y muchos de ellos han
desarrollado estrategias para sobreponerse a
la agresividad del medio interno de las células
hospederas, y así sobrevivir.
Internalización y mecanismos de
escape

Posible mecanismo de evasión de las condiciones

adversas extracelulares

Existen contradicciones sobre el tiempo real que

transcurre en la internalización de las diferentes
estructuras morfológicas del hongo, como conidios y
levaduras

Promedio para la internalización de levaduras de

Histoplasma capsulatum en macrófagos murinos fue
de 15 a 30 min
 Las β-2-Integrinas o Leu-CAM CD11b/CD18 se expresan
exclusivamente en los granulocitos, NK y monocitos.
 Estas son las integrinas más abundantes en los
neutrófilos, y son expresados en la superficie leucocitaria
después de la activación celular.
 Pueden actuar con varios ligandos, como el C3 y el C3b
inactivo, y con factores de la coagulación, como el
fibrinógeno y el factor X.
 Ayudando a la unión de los macrófagos a diversos
parásitos, como el Histoplasma Capsulatum
 Este hongo puede prosperar en el microambiente,
probablemente induce algunas modificaciones en el
fagosoma o en el compartimiento fagolisosomal, que le
permiten su sobrevivencia dentro de la célula hospedera.
 Un mecanismo podría ser por el incremento del pH del
fagolisosoma. Sin embargo, un pH mayor a 6,5 los priva
del hierro, el cual es requerido para su crecimiento y por
lo tanto la levadura muere.
 Son virus envueltos, cuyo
material genético es de tipo
ADN de doble hebra lineal

Recubierto por una bicapa

lipídica desde la cual
protruyen glicoproteínas
virales hacia la superficie del
virión.

Replicados en la piel y en mucosas

de la orofarínge o genitales
El ciclo infectivo de los VHS comienza con la unión del virus a la
membrana de la célula hospedera y la fusión del virión con ésta.
Estos pasos están mediados principalmente por cuatro glicoproteínas
virales (gB, gD, gH y gL, además de gC para VHS-1)
 EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
Interfiere con la respuesta antiviral mediada por interferón

• La proteína viral vhs también inhibe la traducción de

proteínas del hospedero  a través de la
degradación de ARN mensajeros.
• La proteína temprana ICP0 bloquea el factor de
transcripción IRF3.
• La ICP27 en cambio interfiere con la vía de
señalización antiviral activada por interferones e
inhibe la expresión de MHC-I
• Las proteínas γ34.5 y Us11 (VHS-1) inhiben la
activación de la proteína quinasa R (PKR), la cual
comúnmente fosforila al factor de inicio de la
traducción (eIF2A)
• Finalmente, VHS-2 bloquea la síntesis y secreción de
SLPI por un mecanismo aún desconocido.
 Modulación de apoptosis celular por proteínas del VHS

• VHS-1Las glicoproteínas virales gD y gJ inhiben

vías de señalización que conducen a la apoptosis
celular mediada por Fas-FasL.

• VHS-2  Proteínas como ICP10PK y UL14

Interfiere con la función del complemento

• VHS-1 y VHS-2, a través de la gC poseen la capacidad

de contrarrestar el efecto del complemento.

• gC  Interfieres específicamente con la función C5,

impidiendo que se forme el MAC.
 Modula la actividad de las NKT y NK

• VHS-1  Inhibe la presentación de CD1d mediante

el redireccionamiento de estas moléculas a
compartimentos intracelulares afectando
negativamente la función antiviral de células Natural
Killer T (NKT).
• VHS-2  Induce la expresión de la citoquina pro-
inflamatoria IL-17A por parte de estas células.
• Las VHS induce la apoptosis de células natural killer
(NK) a través de la interacción con macrófagos
infectados con VHS y receptores Fas/FasL.
• Además, VHS disminuye la expresión de ligandos
activadores de células NK, tales como MICA,
impidiendo así la actividad efectora de células NK.
 EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Evasión de la respuesta inmune humoral

• Se puede evadir mediante Ac y LsT.

• Las gE de las VHS, interfieren en la función de la IgC al
unirse a la porción Fc.
• También contiene un complejo proteico, los cuales
capturan y degradan microbios opzonizados.

VHS interfiere con la función de las DCs

• En células dendríticas (DC), la proteína γ34.5 de VHS-1

impide la maduración de autofagosomas.
• VHS-2  induce apoptosis en DCs e impide la síntesis
y liberación de citoquinas pro-inflamatorias.
 Evasión de la respuesta celular de los LsT

• Interferencia en la presentación de Ag virales

mediante el bloqueo de móléculas TAP. Esto es
mediado por:
VHS-1  Disminución del HMC-I ocasionando
que los LsT citotóxicos no puedan ser
presentados a Ag virales.

• La infección con VHS aumenta el N° y la función de

LsT reguladores  Modulando de manera negativa la
respuesta efectora de los LsT citotóxicos.