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CÁNCER DE VEJIGA

Temario
• Definición
• Factores Predisponentes
• Edad y Sexo
• Histología
• Sintomatología Clínica
• Estudios diagnósticos
• Estadificación
• Conducta terapéutica

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Definición

• Cáncer del urotelio.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Factores predisponentes

• Tabaquismo: 48% de los cánceres de vejiga son


atribuibles al hábito de fumar. (cambios en la mucosa
vesical)
• Aminas Aromáticas.
• Ocupacional: trabajadores de pinturas y anilinas.
• Ciclamato y sacarina: no confirmados.
• Café.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Edad y Sexo

• Predominio sexo masculino en relación 3 ó 4 a 1.


• 4º cáncer en el varón en incidencia por encima de la
sexta década de la vida.
• En la mujer 9ª causa de muerte (en incremento por
hábito de fumar).

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Histología

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Histología

WHO: World Health Organization.


WHO ISUP 2004 ISUP: International Society of
Urological Pathology

Papiloma Papiloma

Neoplasia de Bajo Potencial


BPM
de Malignidad

BG Carcinoma de Bajo Grado

Carcinoma de Alto Grado


AG

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Sintomatología Clínica

Hematuria: 96%
Disuria: 90%
Polaquiuria: 90%
Fiebre: 80%
Infección urinaria: 70%
Pérdida de Peso: 60%
Dolores Óseos: 50%

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Estudios Diagnósticos

• Rutina Completa.
• Sedimento Urinario.
• PAP de orina.
• Ecografía.
• Urograma excretor.
• TAC.
• Cistoscopía.
• RMN.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Estadificación

Stage T N M

0a Ta N0 M0

(Ta carcinoma papilar no invasivo)

0 Tis N0 M0

(Tis en uretra o ductos prostáticos o “flat”)

I Tis N0 M0

(el tumor invade el tejido conectivo subepitelial)

II T2a N0 M0

(invasión de músculo superficial – ½ interno)

T2b N0 M0

(invasión profunda del músculo – ½ externo)

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Estadificación
III T3a N0 M0
(Invasión microscópica de tejidos perivesicales)
T3b N0 M0
(Invasión macroscópica (masa perivesical))
T4a N0 M0
(Tumor que invade próstata, útero o vagina)
IV T4b N0 M0
(Tumor que invade pared abdominal o pelviana)
Cualquier T N1 M0
(Metástasis en un ganglio menor o igual a 2 cm)
Cualquier T N2 M0
(Metástasis en un ganglio de 2 a 5 cm)
Cualquier T N3 M0
(Metástasis en un ganglio de más de 5 cm)
Cualquier T Cualquier N M0
(Metástasis a distancia)

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica

• Ante un PAP positivo, cistoscopía con mapeo y biopsia fría de zonas


sospechosas.
• Si el tumor es Tis, se realizará RTU y biopsia de zonas sospechosas:
• RIESGO BAJO: RTU.
• RIESGO ALTO: RTU, biopsia de zonas sospechosas y quimioterapia
intravesical o inmunoterapia con BCG.

Controles:

• Cistoscopía y citología cada 3 meses el primer año, cada 4 meses el segundo,


cada 6 el tercero y luego una vez por año.
• Si aparece recidiva, se hace quimio o BCG y en la segunda recidiva
cistectomía.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica

Tumores superficiales:

• PT1: de riesgo bajo RTU y control.


de riesgo alto o múltiple o recidivado, quimioterapia local o BCG y pasa
a control. Si recidiva se puede nuevamente resecar y posteriormente
realizar quimio o inmunoterapia.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica

Tumores invasivos del músculo detrusor (PT2, PT3):

• Indicación de cistectomía radical y linfadenectomía regional de estadificación.


Con quimioterapia opcional adyuvante.
• Se podrá optar también por conservación vesical, en cuyo caso se realizará
RTU completa o de máxima citoreducción, quimioterapia sistémica y
radioterapia (tratamiento trimodal).
• Se puede efectuar en casos especiales una cistectomía parcial (tumor único o
de cúpula) con o sin quimioterapia sistémica adyuvante.
• Si existiera contraindicación para la cirugía y/o quimioterapia, RTU completa y
posteriormente radioterapia.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica

Tumores invasivos del músculo detrusor (PT2, PT3):

• Tratamiento Trimodal:
• Luego de la RTU, si es completa, radioterapia 4500 cGy + quimioterapia.
• Si la respuesta es completa, se completa la radioterapia con 2000 cGy +
quimioterapia.
• Si la respuesta fuera incompleta, paciente para cirugía.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica

Tumores invasivos (PT4):

• En PT4a (invasión de próstata, útero o vagina).


• Cistectomía radical: en la mujer excenteración anterior y si el recto se
encuentra infiltrado, la excenteración pelviana.
• + QT y RT.
• En PT4b (invasión de pared pelviana o abdominal).
• QT y RT y cistectomía paliativa.
• En caso de existir obstrucción uretral o insuficiencia renal, derivación
urinaria.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica

Tumor diseminado:

• En caso de ser regional, con ganglios positivos:


• Cistectomía + Linfadenectomía y QT.
• En caso de ser sistémico (metástasis a distancia)
• QT y eventualmente cistectomía de salvataje o RT paliativa.

Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano


CÁNCER DE VEJIGA:
Conducta Terapéutica
Fármaco Dosis Días
Primera Línea
1 – M-VAC: Metrotrexato 30 mg/m2 1, 15 y 22
Vinblastina 3 mg/m2 2, 15 y 22
Doxorrubicina 30 mg/m2 2
Cisplatino 70 mg/m2 2
2 – MCV: Metrotrexato 30 mg/m2 1y8
Cisplatino 100 mg/m2 2
Vinblastina 3 mg/m2 1y8
3- Cisplatino + Cisplatino 70 mg/m2 2
Gemcitabine Gemcitabine 1.000/m2 1,8,15,22
Segunda Línea
Paclitaxél.
Gemcitabine
Antiangiogénicos
Vinflumina 320 mg. x m2 1 y 21
Dr. Daniel Cutuli – Hospital Belgrano
Ensayos Clínicos Actuales utilizando inhibidores de la Tirosin-
Quinasa (Tkis) en el Cáncer Vesical
Agente Nombre Fase Nombre del Ensayo Identi Objeti Propósito del
comercial Ensay Clínico ficado vos ensayo Clinico
o r
Dasatinib Sprycel Sin fase - Dasatinib Neoadyuvante y 00706641 BCR/ABL - Viabilidad y
(BMS354825) (Bristol cistectomía radical para el ; seguridad el
Myers TCC de vejiga SRC tratamiento con
Squibb) dastinib oral una vez
al día durante >4
semanas antes de la
cistectomía radical

Lapatinib Tykerb Fase I Lapatinib, cisplatin, 00623064 EGFR; - Estudiar los efectos
(GW572016) (GlaxoSmithK gemcitabina como terapia HER2/ne secundarios y la
line) de primera linea en el u dosis óptima de
tratamiento de pacientes lapatinib
con CU local o metastático

Sarafenib Nexavar Fase I -Sarafenib y radioterapia en


(Bayer) el tratamiento del cáncer de
vejiga infiltrante con
intención conservadora
Fase II
-Gentitabina y cisplatin
(GC) mas sorafenib en
pacientes con CU
localmente avanzado o
metastásico sin previa
quimioterapia.
_Ensayo de gemcitabina,
carboplatin, y sorafenib en
pacientes con cáncer de
vejoga
avanzado/metastásico sin
previa quimioterapia.
Ensayos Clínicos Actuales utilizando inhibidores de la Tirosin-Quinasa (Tkis) en el
Cáncer Vesical (continuación)
Agente Nombre Fase Nombre del Ensayo Clínico Identifi Objetivos Propósito del
comerci Ensayo cador ensayo Clinico
al
Sunitinib Sutent Fase I -Estudio fase I utilizando 00437372 VEGFR; -Este estudio
(SU11248) (Pfizer) sunitinib mas terapia radiación PDGFR; incluye tumores
para pacientes con cáncer sólidos del sistema
C-KIT
-Gemcitabina, Cisplatin, y nervioso central,
Sunitinib como quimioterapia cabeza y cuello,
Fase II tórax y pelvis.
adyuvante en pacientes con
00847015
cáncer de vejiga músculo- -Averiguar si
infiltrante. utilizando la
-Gemzar, Cisplatin, Sunitinib en combinación de
Fase II cáncer urotelial. quimioterapia
00821327
-Bacillus Calmette-Guerin seguido
estándar (GC) mas la
por sunitinib para el tratamiento nueva píldora
Fase II objetivo(sunitinib)
de carcinoma urotelial de alto 00794950
puede ayudar a
riesgo, no musculo infiltrante del
encoger el tumor
tracto urinario inferior.
antes de la cirugía.
-Sunitinib como terapia de
Fase II segunda línea en el tratamiento -Evaluar la respuesta
objetiva en
de pacientes con cáncer urotelial
00792025 pacientes con cáncer
de células transicionales
urotelial
localmente avanzada o
metastásico. avanzado/metastási
co con la
combinación de
cisplatin, gemzar, y
sunitib.
-Evaluar la
recurrencia y
progresión libre de
supervivencia.
-Comprobar cómo
actúa el sunitinib
como terapia de
segunda líne en el
cáncer de vejiga.
Ensayos Clínicos Actuales utilizando inhibidores de la Tirosin-Quinasa (Tkis) en el Cáncer
Vesical (continuación)
Agente Nombre Fase Nombre del Ensayo Identifi Objeti Propósito del
comercial Ensayo Clínico cador vos ensayo Clinico

Fase II -Sunitinib en el tratamiento 00526656 -Evaluar los efectos


de pacientes con cáncer de secundarios y como
vejiga localmente avanzado. sunitinib actúa en el
-Estudio de fase I utilizando 00437372 tratamietno de
Fase I pacientes con cáncer
Sunitinib mas terapia de
radiación en pacientes con de vejiga avanzado.
cáncer. 00393796
-Este estudio incluso
Fase II -Ensayo de mantenimiento tumores sólidos del
SU11248 versus placebo post sistema nervioso
quimioterapia para pacientes central, cabeza y
con carcinoma urotelial cuello, tórax y
avanzado. pelvis.
-Estudio aleatorio,
ciego, contolado por
placebo para evaluar
el fármaco para
terapiade
mantenimiento en
cáncer de vejiga.
Vandetanib Zactima Fase II -Estudio aleatorio de 00880334 EGFR; -Investigar si la
(ZD6474) (AstraZeneca) docetaxel +/- ZD6474 en TCC VERGFR- combinación es más
metastásico. 00378794 2 eficiente que el
Fase II
-Docetaxel con o sin docetaxel solo.
vandetanib en el tratamiento -Comprobar cómo
de pacientes con cáncer de funciona la
células transicionales, estadio combinación del
IV previamente tratados. vandetanib con
docetaxel en el
tratamiento de
pacientes con cáncer
de vejiga, estadío IV
previamente
tratados.
Ensayos Clínicos Actuales utilizando inhibidores de la Tirosin-Quinasa (Tkis) en el
Cáncer Vesical (continuación)
Agente Nombre Fase Nombre del Ensayo Identifi Objetiv Propósito del
comercial Ensayo Clínico cador os ensayo Clinico

Everolimus Afinitor Fase II Everolimus (RAD001) en 00805129 mTOR -Averiguar los


(RAD001) (Novartis) carcinoma metastásico de efectos del
células uroteliales. everolimus en el
cáncer.
TKI 258 CHIR-258 Fase II -Seguridad y eficacia del 007790426 FGFR; -Evaluar la eficacia y
(Novartis) TKI 258 en pacientes PGGFR; seguridad del
adultos con cáncer urotelial VEGFR TKI258 en pacientes
avanzado. con cáncer urotelial
avanzado.
Erlotinib Tarceva Fase II -Erlotinib neoadyuvante en 00749892 EGFR -Valorar el índice de
(OSI-774) (Roche) carcinoma de células respuesta en
transicionales. pacientes con cáncer
-Erlotinib antes y después 00380029 de vejiga con
Fase II cistectomía previa.
de cirugía en el tratamiento
de pacientes con cáncer de -Evaluar como actúa
vejiga músculo infiltrante. el erlotinib
administrado antes y
después de
cistectomía radical.
BIBW292 Tovok Fase II -BIBW292 en tumores 00748709 EGFR; -Valorar el índice de
(Boehringer genéticamente HER2/ne respuesta de
Ingelheim) comprobados con RFCE y/o u pacientes
HER2 amplificación de albergando FRCE y/o
genes. HER2/neu
amplificaciones de
genes.
Pazopanib (GlaxoSmithK Fase II -Pazopanib en el 00471536 EGFR-1, -Estudiar los efectos
(GW786034) line) tratamiento de pacientes -2,-3;PD- secundarios y como
con cáncer urotelial GFR; C- actúa el pazopanib
metastásico. Kit en el tratamiento de
càncer de vejiga

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