ANTIBIÓTICOS

BETALACTÁMICOS

Yalexi Chambo Rojas

Paula Andrea Gonzáles
¿Qué son?

 Los antibióticos betalactámicos,

constituyen la familia más numerosa de
antimicrobianos y la más utilizada en la
práctica clínica. Se trata de antibióticos
de acción bactericida lenta, con
actividad dependiente del tiempo, que
en general tienen buena distribución y
escasa toxicidad.
 HISTORIA

 El descubrimiento de la penicilina se atribuye a Alexander Fleming quien,

en septiembre de 1928, observó que el crecimiento de Staphylococcus
aureus en algunos de los tubos de ensayo utilizados para el cultivo se
inhibía ante la presencia del hongo Penicillium notatum. Este hongo
producía una sustancia capaz de impedir el crecimiento no sólo de
diferentes tipos de estafilococos, sino también de muchos estreptococos.

 Hoy en día, los betalactámicos son los antimicrobianos más prescritos,

tanto en atención primaria como en los hospitales.
 ESTRUCTURA

 La presencia del anillo betalactámico define químicamente a esta

familia de antibióticos. Además, éste determina el mecanismo de
acción, a escasa toxicidad directa y el principal mecanismo de
resistencia de esta gran familia de antibióticos. No obstante, para
que el betalactámico sea activo, es preciso que esté unido a otros
radicales (habitualmente otros anillos).
 La asociación de diferentes tipos de cadenas lineales, junto con las
características propias de este esqueleto básico formado por los 2
anillos (llamado núcleo), modifica las propiedades del compuesto
resultante y da lugar a los diferentes grupos de antibióticos
betalactámicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos,
monobactamas e inhibidores de las betalactamasas.
 SEGÚN SU ORIGEN

Los antibióticos betalactámicos se clasifican en:

Biológicos (naturales): Sintetizados por organismos vivos, ejemplo: Penicilina,

Cloranfenicol.
Semisintéticos: Obtenidos por modificación química de antibióticos naturales,
ejemplo: Ampicilina.

Sintéticos: Generados mediante síntesis química, ejemplo: Sulfas.

¿Cómo actúan?

Los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas

que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana. La
destrucción de la pared celular bacteriana se produce
como consecuencia de la inhibición de la última etapa de
la síntesis del peptidoglucano.

En las bacterias grampositivas, la pared celular es gruesa y

su componente principal es dicha proteína. Las bacterias
gramnegativas tienen una pared más fina y compleja que
consta de una membrana externa formada por lípidos y
proteínas y de una delgada capa interna de
peptidoglucano.
 El esqueleto del peptidoglucano está constituido por largas cadenas de
glúcidos, formadas por la repetición de moléculas de ácido, el ácido
murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre sí y forman una
malla. Los diferentes componentes del peptidoglucano se sintetizan en el
citoplasma y son transportados a través de la membrana citoplásmica al
espacio que hay entre ésta y la pared celular, allí finamente se forma la
estructura.
 La última fase de la síntesis de la pared bacteriana consiste en la
formación de los tetrapéptidos a partir de los pentapéptidos, para lo que
se necesita la acción de unas enzimas. El anillo betalactámico presenta
una similitud estructural con la región del pentapéptido al que se unen
estas enzimas, por lo que es capaz de unirse a ellas de forma covalente e
impedir así la formación de la pared celular.
 Es por eso que estas enzimas se llaman también PBP (penicillin binding
protein ‘proteína ligada a la penicilina’). Sin la pared, la bacteria queda
expuesta al medio y muere debido a cambios en la presión oncótica.
 Por tanto, para que actúen los betalactámicos, es preciso que la bacteria
se halle en fase de multiplicación, ya que éste es el momento en que se
sintetiza la pared celular.
MECANISMOS DE RESISTENCIA

Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los

betalactámicos, existen 3 mecanismos principales:
 1.Producción de enzimas (betalactamasas).
Las betalactamasas son enzimas que hidrolizan el anillo
betalactámico y que, por tanto, inactivan el antibiótico antes
de su unión con las PBP. Hay muchos tipos de betalactamasas
en función de los betalactámicos que hidrolizan. El uso (y
abuso) de los antibióticos durante décadas ha favorecido la
evolución de estas enzimas
 2.Modificación de la diana en las PBP.
Diferentes alteraciones en las PBP (mutaciones, hiperexpresión y modificación
de la afinidad) pueden dificultar la unión del betalactámico a la proteína, lo
que disminuye su actividad. Éste es el mecanismo principal de resistencia a
betalactámicos de los microorganismos grampositivos.

 3. Alteraciones en la permeabilidad y bombas de expulsión.

Ante la barrera que supone la presencia de una membrana celular (como en
el caso de los microorganismos gramnegativos) las sustancias poco lipofílicas
(como los betalactámicos) precisan proteínas (poros) que les faciliten la
entrada al espacio periplásmico para poder unirse a las PBP. Éste es uno de
los motivos por los que, en su mayoría, los microorganismos gramnegativos son
generalmente más resistentes a los antibióticos que los grampositivos.
Algunos microorganismos más sofisticados, presentan además sistemas de
bombeo de antibióticos muy eficaces, que determinan su resistencia
intrínseca a muchos antibióticos.
 CLASIFICACIÓN

PENICILINA CEFALOSPORINA

INHIBIDORES
CARBAPENÉMICOS MONOBACTÁMICOS BETALACTOMASAS
 PENICILINA

AMPLIO ESPECTRO
BAJO RESISTENTES – AMPLIO ESPECTRO
SUSCEPTIBLE A
ESPECTRO BAJO ESPECTRO ESPECTRO EXTENDIDO
PENICILINASA

Bencilpenicilna
Meticilina Amoxicilina
Fenoximetilpeni- Co-amoxiclav
Ticarcilina
cilina
Dicloxacilina Ampicilina
Ampicilina
Azlocilina
Penicilina
Flucoxacilina Aminopenicilina
benzatina Piperaciclina
Carbenicilina
Oxacilina Bicampicilina
Procaína
bencilpenicilina
 CEFALOSPORINA

PRIMERA SEGUNDA TERCERA

GENERACIÓN GENERACIÓN GENERACIÓN

Cefditoren
Cefazocina
Cefuroxima
Ceftibuteno
Cefalotina
Cefonicida
Cefixima
Cefradina
Cefaclor
Cefpodoxima
Cefalexina
Cefproxilo
Ceftazidima
Cefradoxilo
Cefoxitina
Cefepima
 INHIBIDORES
CARBAPENÉMICOS MONOBACTÁMICOS
BETALACTAMASAS

Imipenem
Ácido
Meropenem clavulánico
Aztreonam
Ertapenem Tazobactam

Doripenem Sulbactam
 USOS CLÍNICOS
 Penicilina
Ciertas formas de neumonía bacteriana, infecciones en oídos, piel y
garganta, prevención de fiebre reumática, infecciones bacterianas de los
huesos, estomago, articulaciones, sangre y meningitis, puede curar
enfermedades como tuberculosis y sífilis.
 Cefalosporina
Tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causados
por estafilococos y es, treptococos, sinusitis, otitis, infecciones respiratorias
bajas, peritonitis.
 Carbapenémicos
Amplio espectro de tratamiento frente a las bacterias gram positivas y
negativas, pero no actúan sobre bacterias que se desarrollan
intracelularmente como la chlamydia.
 Monobactámicos
Bacteria gran negativas aeróbicas, como las enterobacterias y las especies
Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas y Neisseria.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

 Los inhibidores de betalactamasa no tienen ninguna actividad

antimicrobiana, sino que se administran conjuntamente con los
antibióticos betalactámicos. Su propósito único es prevenir la
inactivación de los antibióticos betalactámicos por
betalactamasas ya que se unen irreversiblemente a éstas y no
tiene afinidad por PBP's.
 REACCIONES ADVERSAS

 Local: Dolor
 Hipersensibilidad: Fiebre, escalofríos, edema laríngeo, dermatitis
 Gastrointestinal: Diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal
 Hematológica: Anemia, hemorragia.
 Hepática: Hepatitis, elevación de la bilirrubina
 Sistema nervioso central: Cefalea, mareo, somnolencia, confusión,
convulsiones.
 Genitourinario: Vaginitis
 Sobreinfección: infecciones por bacterias resistentes
 PRUEBAS DE ALERGIA BETALACTÁMICOS
 Se deben estudiar cuidadosamente los antecedentes del paciente en lo que respecta
a hipersensibilidad.
 Las pruebas cutáneas con diluciones de penicilina pueden ser peligrosas y generar
una reacción alérgica grave.
 La prueba farmacológica cutánea puede realizarse a través del derivado bencil-
peniciloil- polilisina. Si el resultado es negativo es difícil que el paciente tenga una
reacción, si la hay, será leve.
 Pacientes que deben recibir tratamiento con penicilina y son alérgicos deben ser
desensibilizados mediante administración pequeña y creciente del medicamento.
 La hipersensibilidad alérgica es cruzada para todas las penicilinas, puede existir
reactividad cruzada con las cefalosporinas, por tanto, pacientes con grave reacción
alérgica a la penicilina deben recibir con extrema precaución las cefalosporinas o no
ser tratadas con ellas en lo absoluto.
 Los efectos de los carbapenémicos como vómitos, náuseas y diarrea ocurre sólo en un
3-4% de los pacientes.
 Los monobactámicos poseen efectos adversos similares a los demás betalactámicos,
por su estructura química no produce hipersensibilidad cruzada con penicilinas y
cefalosporinas, por lo que puede ser utilizado en pacientes alérgicos a otros
antibióticos.
GRACIAS