HEMOSTASIA

19.03.19

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

… “sistema complejo que bajo condiciones
fisiológicas mantiene la sangre en estado líquido
y que reacciona ante la lesión vascular de forma
rápida y potente pero limitada exclusivamente al
lugar de la lesión”

(Cap. 23- Tresguerres- Meillon García, L. A.)

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

ANTICOAGULANTES PROCOAGULANTES

Patologías Patologías
trombóticas hemorrágicas

SANGRE PARED VASCULAR FLUJO

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Endotelio
“En condiciones basales el endotelio es
intrínsecamente antitrombofílico”
Tres Guerres

• Factor relajante derivado del endotelio

• Prostaciclinas
• Nucleótidos de adenosina
• 13 HODE (ácido 13- hidroxi- octadecadienoico)
• Factor relajante derivado del endotelio: vasodilator-
inhibe adhesión y agregación palquetario, por ↑ del
GMP
• Prostaciclinas: derivan del AA, ↑ el AMP-c,
inhibiendo agregación plaquetaria y vasodilantando.
Mayor efecto en hiperflujo
• Nucleótidos de adenosina: por ectoenzimas
endoteliales se metaboliza ADP→ AMP y adenosina,
este es un poderoso inhibidor plaquetario
• 13 HODE (ácido 13- hidroxi- octadecadienoico):
deriva del AL, inhibe función plaquetaria.

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

Lesión Vascular
• Hemostasia primaria (Tapón primario)

• Hemostasia secundaria (Tapón

secundario)

• Fibrinólisis (reabsorción del coágulo)

HEMOSTASIA

PRIMARIA

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 PLAQUETAS

- 1-3 μm de diámetro
Gp Ib/IX Gránulos densos
- 6-7 fL Mem. plasmática

Gránulos Alfa
- Vida media 9-12
días
Glucocalix

Sistema
canalicular
abierto

Mitocondrias Sistema tubular denso

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Ca 2+
Subendotelio
Fibrinógeno (Ar-
F vW Gli-As-Ser)
ADHESION
ACTIVACION/SECRECION
Gp IIb/ IIIa
Gp Ib/IX
Secreción:
AGREGACION Trombina Fosfor. prote fibrinógeno
ADP P TX A2 factor XI-
DAG XIII- IVFT
R
Colágeno FIF2 PG
O FLC
T Acid.
Tromboxano Araquidónico
IF3
Adrenalina G FLA2

Ca Secreción
FAP
Fosfolípidos
VIIIa IIa
IXa Va
Ca Actividad
Xa Ca
X II
procoagulante
plaquetaria
Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª
Trombina
 Actividad procoagulante plaquetaria

• Reorientación de fosfolípidos

• Sitios de acoplamiento de factores Factor 3

Plaquetario
• Formación de micropartículas

• Liberación de proteínas de la coagulación

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

HEMOSTASIA

SECUNDARIA

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Factores de la coagulación
FI Fibrinógeno
F II Protrombina
F III Tromboplastina tisular
F IV Ca ++
FV Proacelerina (lábil de Quick)
F VII Proconvertina (estable de Quick)
F VIII Antihemofílico A
F IX Antihemofílico B (Christmas)
FX Stuart- Power
F XI Antecedente tromboplástico del plasma
F XII Hageman
F XIII Estabilizante de la fibrina
Proteína Nombre Síntesis Vida 1/2
Factor I Fibrinog. Hígado 72-120 h
Factor II Protrom. Hígado 67-106 h Vit K
Factor V Proacelerina Híg,Meg 12- 36 h Cofactor
Fact. VII Proconvertina Hígado 4- 6 h Vit K
Fact. VIII Antihem Varios 10- 14 h Cofactor
Fact. IX Comp. Tbp Hígado 18- 40 h Vit K
Factor X Stuart Hígado 24- 60 h Vit K
Factor XI Antec. Tbp Hígado 48- 84 h
Fact XII Hageman Higado 52- 60 h
Fact XIII Estabiliz. Hig, Meg 72-168 h
Precalicr. Hígado Cofactor
C.A.P.M. Hígado Cofactor

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

En el Hepatocito Ácido glutámico

Gamma-glutamil
Carboxilasa
Vit. K reducida
+

Vit. K reductasa
Ácido -
carboxiglutámico
(residuos Gla) Warfarina
(Dicumarol)

F II - F VII - F IX - FX Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

• Zimógenos: se activan por proteólisis- son proteasas de Serina.
Precalicreina y los factores XII,XI,X,IX,VII y II.

• Cofactores: circulan inactivos- permiten que la actividad

procoagulante supere a la anticoagulante. Los factores V, VIII,
CAPM son solubles. El factor tisular es una proteína integral de
membrana.

• Fosfolípidos aniónicos: superficie de anclaje (células endoteliales,

plaquetas y leucocitos activados)

• Calcio

• Fibrinógeno: precursor de la fibrina.

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª
 Vía Intrínseca
Pro urocinasa
Precalicreina Calicreina
Endotelio Ca++ Fibrinólisis
CAPM
XII XIIa
Ca++
Caolin / Vidrio CAPM
XI XIa

Act. del complemento IX IXa

Fosf. Anionicos
Diez ASA Ca++
VIIIa

X Xa

Factores Vitamina K dependientes- Porción GLA

 Vía Extrínseca

Factor Tisular

VII VIIa
Ca++

X Xa

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Vía Común

300.000 >
Xa + Va + Ca++ +
Fosfol. Aniónicos
Protrombinasa
Protrombina

Trombina

Fragmentos 1+2

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Factor Tisular
XIIa XI XIa
VIIa VII
-
IX IXa
IVFT
-
IXa + Ca++ X
Xa +
VIII + VIII a + Va +
Fosf anion. V Ca++
F. An.

TROMBINA
Protrombina
Fibrinógeno FIBRINA

XIIIa XIII
Dimeros de Fibrina
FIBRINÓLISIS

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

• Enzima principal: PLASMINA (hidroliza Arg- Lis)
• Precursor: Plasminógeno
(Glu-Plasm / Lis-Plasm > afinidad con fibrina)
• Activadores:
Vía Extrínseca > importancia:
Activador Tisular del Plasminógeno (t-PA)
Prouroquinasa (activada x plasmina)
Vía Intrínseca:
El sistema contacto (XII - XI - calicreina)

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 PLASMINA

V VIII
FIBRINA

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Inhibidores de la Fibrinólisis

• Inhibidor del activador tisular del plasminógeno (PAI-

1) se une al t PA y uroquinasa.

• Alfa 2 Antiplasmina: inhibe proteasas séricas, bloquea

sitio de acción de la plasmina “libre”

• La concentración plasmática de los inhibidores es >

que la de los activadores

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

¿Por qué se mantiene la sangre
sin coagular dentro del
sistema vascular?

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Fase Plaquetaria

• Factor relajante derivado del endotelio

• Prostaciclinas
• Nucleótidos de adenosina
• 13 HODE (ácido 13- hidroxi- octadecadienoico)

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Fase plasmática
(Inhibidores fisiológicos de la coagulación)

• Antitrombina III (alfa 2 gp plasmática) actúa sobre

trombina, XIIa, XIa, Xa y IXa
• Sistema Trombodulina/ Proteína C y S actúan sobre
la trombina, Va y VIIIa
• Inhibidor de la vía del factor tisular

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Síntesis Vitamina Cofactor Función
K

Prot integral
Trombomodulina de células __ SI activ Trombina
endoteliales
Activan PC

Proteína C Hepática SI __ Inact Va y VIIIa

Hepática,
Proteína S endotelial y SI SI Es cofactor de la
megacaricitos PC

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

 Sustancias
Anticoagulantes

Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

• Anticoagulantes in vitro

• Anticoagulantes in vivo e in vitro

• Anticoagulantes in vivo
 Anticoagulantes in vitro

EDTA
Citrato de Na+ Quelantes de Ca++ (F IV)
Oxalatos de Na+

EDTA Fluoruro Inhibidor enzimático de

la glucólisis

Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

Anticoagulantes in-vivo e in-vitro

Heparina Cofactor de la
Antitrombina III

Inactiva a la Trombina (II)

y a los factores XII, XI, X y IX

Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

 Anticoagulantes in vivo

Dicumarol Anti vitamina k

Altera síntesis de:

- F II (Protrombina)
- F VII (Proconvertina)
- F IX (C. t del plasma)
- F X ( Stuart- Power)

Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

Anti-agregantes plaquetarios
Ácido Acetilsalicílico (Aspirina)
Fosfolípidos de membrana
Fosfolipasa A2

Acido araquidónico
(-)
COX 1 Aspirina
Endoperóxidos cíclicos (PGG2)

Endotelio Plaquetas
Tejidos

Prostaglandín sintetasa
PGI2 TXA2
PGE2 PGF2
Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª
Evaluación de la
hemostasia

Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

 Alteración Tiempo Rto Función Tiempo KPTT Tiempo de Dosaje
de plaquet plaquet de coagulación factores
sangría Quick

Tromboci-
topenia

Tromboci-
topatía

Enf V W

Hemof VIII- IX

Déficit vit K

Hepatopatía

Dosis
de AAS

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª

Sangre + EDTA ó Citrato

Centrifugación

Plasma incoagulable
(F IV quelatado)

Tomás Bernaudo - Ayudante 2ª

Gabriela A. Periz - Ayudante 1ª