CINÉTICA DE

FÁRMACOS
Después de haber estudiado el equilibrio ácido-base, su desequilibrio y factores que se encargan de regularlo mediante
la excreción, ahora estudiaremos el metabolismo de los fármacos.

Su metabolismo tiene una influencia directa en las pautas de dosificación, intervalo de administración, eficacia e
interacciones de los medicamentos. Por eso el estudio del metabolismo de los medicamentos y otros xenobióticos es de
gran importancia, no sólo para la farmacología, sino también para la toxicología.

Además, las variaciones en la respuesta terapéutica en un mismo y entre diferentes grupos étnicos son, en gran parte,
mediadas por las diferencias en la capacidad metabólica de los individuos, capacidad que es determinada por
factores genéticos y modulada por elementos ambientales.

La Biotransformación de xenobióticos es de importancia toxicológica por la activación de sustancias procancerígenas y

su posible contribución a la aparición de tumores de diversos tipos.

Los responsables fundamentales del metabolismo de medicamentos y xenobióticos son la superfamilia de

monooxigenasas del citocromo P 450, pero también se encuentran otras enzimas como la N-Acetiltransferasa de tipo
II. Conociendo el metabolismo de los medicamentos y las enzimas que lo realizan podemos predecir posibles
interacciones y, de esta manera, tratar de evitarlas.
OBJETIVOS: Poder conceptualizar la farmacocinética y su
ámbito de estudio.
Reconocer las reacciones presentes en el
metabolismo de fármacos.
Definir el citocromo P-450 y resaltar su
importancia.
Identificar los factores que modifican el
metabolismo de los fármacos.
Conocer las vías de eliminación o excreción de
los fármacos.
 La farmacocinética es la rama de la farmacología
que estudia los procesos a los que un fármaco es
sometido a través de su paso por el organismo.

Explica como un fármaco desde el momento en el

que es administrado hasta su total eliminación del
cuerpo.
 Conjunto de reacciones
bioquímicas que producen
modificaciones sobre su
estructura química. En Órgano donde se Reacciones de fase
términos de metabolismo metaboliza: hígado I
estas modificaciones pueden
producir metabolitos
inactivos, metabolitos activos Reacciones de fase
o productos metabólicos con II
actividad farmacológica
distinta a la del fármaco
original
 Hidroxilación
alifática

OXIDACIÓN Hidroxilación
Se introduce la estructura
aromática
de un grupo reactivo que
lo convierte
químicamente más activo (N-,O-,S-)
Dealquilación

Oxidaciones de
alcohol y aldehídos
REACCIONES DE
FASE I
Azorreducción y
REDUCCIÓN
nitrorreducción

De ésteres y amidas

De enlaces
HIDRÓLISIS peptídicos

Hidratación de
epóxidos
 Glucuronidación

Acetilación
Suelen ser reacciones de
conjugación, inactivan el
fármaco.
Formación de ácido
mercaptúrico

REACCIONES DE FASE II

Estas reacciones actúan Conjugación de sulfato

sobre el grupo reactivo
introducido en las
reacciones de fase 1,
añadiendo un sustituyente
más grande que disminuye N,O y S- Metilación
la liposolublidad y favorece
por tanto la eliminación
renal o biliar.

Transulfuración
 El citocromo P-450
Citocromo P-450 se es el principal
denomina a un grupo responsable del
metabolismo
de hemoproteínas que,
oxidativo de los
al combinarse con el Xenobiótico
monóxido de carbono
en su estado reducido,
forma un complejo que
absorbe la luz a 450 nm.
Compuesto
químico que
no forme
parte de la
composición
de los
organismos
vivos
 - Una de las características más
significativas de los P-450 que
metabolizan xenobióticos, lo que
permite que sean capaces de
metabolizar un número casi ilimitado
de substratos, principalmente a través
de reacciones de oxidación, pero
también de reducción e hidrólisis.

- En el hombre, los P-450s están ampliamente distribuidos por todo el organismo, si bien
el hígado es el órgano con mayor expresión de estos enzimas
FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
a) Temporales: edad b) Genético:
sexo y control de
dotación
enzimática

c) Fisiológicos: d)
embarazo Ambientales:
exposición a
contaminantes
ambientales
e) Dietéticos: tipo de dieta f) Estados patológicos:
insuficiencia hepática

g) Interacciones con otros fármacos

LEYES DE INHIBICIÓN DE ENZIMAS
◦ Inhibición competitiva: el
agente inhibidor reduce la
velocidad de metabolización
del sustrato

◦ Inhibición no competitiva: el
agente inhibidor forma un
complejo con la enzima
mediante el cual hace
imposible la interacción en la
enzima con su sustrato

◦ Inhibición del metabolismo

de productos energéticos o
fármacos relacionados con
ellos
 Consiste en la expulsión del fármaco o sus
metabolitos desde el organismo al exterior

VÍAS DE ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

 VÍA BILIAR
VÍA RENAL

VÍAS DE ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

LECHE SALIVA
 Vía renal La más
importante

FILTRACIÓN GLOMERULAR

◦ SISTEMAS DE ELIMINACIÓN
SECRECIÓN ACTIVA

◦ REABSORCIÓN ACTIVA Características similares al sistema Factores condicionantes:

de secreción activa Gradiente concentración,
características
◦ REABSORCIÓN PASIVA EN EL TÚBULO DISTAL Y EN EL TÚBULO PROXIMAL fisicoquímicas del fármaco,
pH de orina

Modificación del pH de la orina,

competición el los sistemas de secreción
◦ MODIFICACIONES EN LA ELIMINICIÓN RENAL
tubular, insuficiencia renal

Es el volumen (mililitros) aparente de plasma que queda

◦ ACLARAMIENTO DE UN FÁRMACO depurado de un fármaco en la unidad de tiempo
(minutos)
Vía biliar
Algunos fármacos solo se
eliminan por esta vía Cationes orgánicos

Aniones orgánicos
Transporte activo
Sustancias neutras no
ionizables

• Contribuye a aumentar la vida

Circulación media de los fármacos.
Enterohepática • Puede alterarse por la presencia de
microorganismos y por otros
mecanismos.
• Participación de la flora intestinal.
Eliminación por leche
DIFUSIÓN PASIVA

FACTORES CONDICIONANTES:
• pK del fármaco (ácido o base débil)
• Concentración en plasma y leche
• pH de la leche
• Unión de proteínas de plasma y leche

Poco importante en cuanto a la

cantidad

IMPORTANCIA:
Posibilidad de sensibilización del
lactante
Posibilidad de ejercer efectos tóxicos
Eliminación por saliva
DIFUSIÓN PASIVA
Poco importante en la
cantidad

Puede ser importante para

monitorizar fármacos

Es más fácil la obtención de saliva que la

del plasma

Existen fármacos que se eliminan

activamente por saliva y otros que
producen toxicidad.
CONCLUSIONES
Podemos concluir que el hígado y el riñón son los principales
lugares de metabolismo y excreción respectivamente. Por ende
son de suma importancia en la farmacocinética de los fármacos.

También observamos que un fármaco puede ser afectado en su

metabolismo por diversos factores fisiológicos (edad, raza,
especie, sexo, hormonas, dieta). Por eso, debemos tener en
cuenta estos diferentes factores que podrían alterar la acción de
un fármaco sobre un paciente, y poder obtener un resultado
beneficioso para él.

Una de las actividades más importantes del Citocromo P-450 es el

metabolismo de fármacos; el metabolismo oxidativo modifica la
estructura química de los medicamentos para hacerlos más
solubles, pudiendo conjugarse con ácidos orgánicos (vg ácido
glucurónico) dando lugar a glucurónidos que se eliminan por el
riñón y evacúan en la orina.
Todos los medicamentos
son eliminados ya sea por
el hígado, los riñones o
ambos pero el tiempo en
que son eliminados es
diferente. Es por ello que
algunos medicamentos
deben tomarse cada 12
horas, otros cada 8 horas,
cada 6 horas, etc. y si no
cumplimos estos horarios
podemos causar serios
problemas.

Por otro lado, si el Hígado

o los Riñones están
enfermos, no podrán
eliminar adecuadamente
los medicamentos y estos
tendrán más oportunidad
de producir efectos
indeseables. Esto quiere
decir que en las personas
enfermas del Hígado o
de los Riñones, el empleo
de medicamentos debe
ser mas cuidadoso.
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