FÁRMACOS EN EL

TRATAMIENTO DEL ASMA Y

LA EPOC

Integrantes:
FACTOS CAJAS ANDREA GABRIELA
GUERRERO HUERTAS KATHERINE

P10
 ASMA
Enfermedad
crónica
inflamatoria de las
vías aéreas

Obstrucción Edema Hipersecreción

 CLASIFICACIÓN

Intermitente Persistente

Leve Moderado Severo

Pacientes que no han recibido tratamiento

antiasmático previo
 Pacientes bajo tratamiento

Parcialmente No
Controlado controlado controlado
 Medicamentos

Aliviadores Controladores
 CONTROLADORES

Usados en el manejo a largo plazo del

asma persistente en los grados leve,
moderado y severo

•Corticoides
•Antileucotrienos
•Cromonas
•Anticuerpos anti Ig E
 ALIVIADORES

Usados para el manejo sintomático

en todos los grados de severidad

A estos pertenecen los estimulantes

adrenérgicos beta-2 selectivos de acción
corta o no selectivos como:

Adrenalina Anticolinérgicos Teofilina

 Tienen propiedades broncodilatadores

Por inhibición de
Por activación de la Por inactivación del
fosfodiesterasa o
adenilciclasa GMPc
adenosina
• Drogas • Teofilina • Anticolinérgicos
simpaticomiméticas • Inhibidores
selectivos de la
PDE4
DROGAS SIMPATICOMIMÉTICAS

No selectivos

Resorcinoles

Saligeninas
Tiempo de duración
del efecto (30 a 90 minutos)

Metilados
rápidamente por la
COMT (hígado)

Adrenalina, efedrina y
pseudoefedrina
 Las ventajas
Droga no
selectiva
sobre los beta-
2 selectivos

Tiene una
Indicado en la
respuesta
crisis asmática
inmediata

En status Beta-2
asmático que agonistas
no responde a: selectivos
 Cardiopatía Antecedentes
Vasoconstrictor
coronaria de HTA

Estímulo sobre Personas

el centro mayores de 40 Arritmias
respiratorio años

Al bloqueo de
Contraindicada
liberación de Hipertiroidismo
en:
histamina
 Existe un presentación en forma de bitartrato de
epinefrina al 1% con 160 ug por inhalación se sugiere una
dosis de 1 a 2 inhalaciones cada 4 horas.

RACEPINEFRINA

•Menos efectos indeseables

•Usada solo por
nebulizaciones
•Dosis: 0.5 ml nebulizados
cada 3 horas
•Niños: 0.05 ml/kg de peso
Selectividad BRONCODILATADOR
beta

Carece de Obligando al
aumento de la dosis
efecto sobre para conseguir
receptores alfa similar efecto:

Rápido inicio de Genera

acción pero poco
efecto
rápidamente
farmacológico tolerancia
EFEDRINA
Ephedra cinica Ma-huang

Libera
No es una norepinefrina de VM: 3 a 12
catecolamina las terminaciones horas
simpáticas
 Prohibida
Efectos Estímulo actualmente
indeseables adrenérgico no en
radican en: selectivo competencias
deportivas
Isómero de la Se comercializa Contraindicado
solo o asociado a: en:
efedrina
• Antihistamínicos • Hipertensión
• Propiedades • Mucolíticos severa,
broncorrelajantes cardiopatías ,
limitadas arritmias, edad
• Uso más avanzada e
importante como hipertiroidismo
estimulante alfa
 Propiedades
estimulantes
sobre el SNC

Disminuye el apetito
Beta-2 agonistas Beta-2 de acción
de acción corta prolongada

•Inhiben la • Inhiben la
respuesta respuesta
asmática tardía.
asmática
• Sugiriendo un
temprana. efecto
antiinflamatorio.
 MODO DE ACCIÓN

Niveles de
ATP AMP AMPc

Adenilciclasa

Proteincinasa
A
 Estimula la reducción
de Calcio intracelular

Activa los canales de

calcio
Proteincinasa
A

Inhibe la fosforilación
de la miosina

Estimula el sistema
Na-K ATPasa
RELAJACIÓN DEL MUSCULO LISO
Disminuyen la permeabilidad
vascular y el edema.

Incrementan la motilidad ciliar.

Histamina, metacolina y adenosina.

Suprimen la
liberación de
mediadores
inflamatorios de
los mastocitos

Propiedades
antiinflamatorias

Receptores beta-2
distribuidos en las
células del músculo
liso bronquial,
glándulas mucosas,
macrófagos,
linfocitos,
neutrófilos,
eosinófilos y
mastocitos.
La administración regular de beta-2 agonistas
produce tolerancia siendo esta una disminución del
efecto farmacológico al estimularse repetidamente
a los receptores beta.

Este efecto puede manifestarse por :

• La necesidad de dosis crecientes del fármaco
•Pérdida del efecto protector contra los mediadores de
la inflamación preformados en el mastocito.

Para contrarrestar el
agotamiento de los receptores
beta se usa corticoides
Los preparados de sustancias
beta-2 estimulantes son una
mezcla de dos isómeros R y S.

En el caso del salbutamol

R: es el responsable del efecto
broncodilatador.

S: responsable de los efectos

indeseables.
 IMPLICACIONES CLÍNICAS
Disminución de La vía oral no es
recomendada por La vía parenteral
la resistencia es una opción en
aumentar los
de las vías efectos casos severos.
aéreas. indeseables.

Efecto Ej: unidades de

antiinflamatorio Vía alternativa la
nebulizada (crisis cuidado
se ve reflejado intensivo
en: asmática)

Disminución de
células La vía de
inflamatorias y administración
mediadores de la para el asma es
inflamación. inhalatoria.
 INDICACIONES
Beta-2 de acción Beta-2 de acción
corta prolongada

Usados para el alivio No se usan para el

sintomático del asma asma agudo

Imprescindibles en el Usados para el control a largo

manejo de la crisis plazo de todos los grados del
asmática asma persistente

En los estados moderado a severo se los usa

asociados a esteroides inhalados
 FARMACOPATOLOGÍA

Beta-2:
Ventrículo izquierdo 14%
Los efectos indeseables
Aurícula derecha 26%
dependen del grado de
selectividad beta-2
 •Aumento del inotropismo
Corazón •Taquiarritmias

Músculo
•Temblor
estriado

•Hipokalemia
•Hipomagnesemia
•Hiperglicemia
Metabolismo •Incremento de ácidos grasos
libres
•Aumento del lactato y renina
 CONTRAINDICADO

Hipertiroidismo Tirotoxicosis Diabéticos

 SALBUTAMOL
Inicio de
Llamado Vía inhalada o
acción a los
albuterol nebulizada
pocos minutos

Beta-2 agonista de Obligando su

elección para el
alivio sintomático uso cada 4 a 6
de: horas

Asma y Crisis Vida media

asmática (corta)
 Dosis
Crisis asmática
La dosis Por vía inhalada la
recomendada es Después 2.5 a dosis será 400 a 800
de 2.5 a 5 mg ug (4 a 8
10 mg cada disparos)con
por vía
nebulizada x 3 hora según la inhalocámara cada
20 minutos x 3 dosis
dosis cada 20 respuesta. y después cada hora
minutos. a 4 horas según la
respuesta.
 Levalbuterol

•Isómero del
salbutamol. Dosis

•Por vía inhalada es

•Doble de potencia
de 0.1 a 1 ug/kg en
broncodilatadora. una hora
•Vía alternativa es la
•Menos efectos subcutánea 0.25 a
indeseables. 0.5 mg.
 FENOTEROL
Proviene de la
Existe riesgo de Más de 1.4
modificación
muerte con el uso presurizados por
del incrementado de: mes
metaproterenol

Vida media más

prolongada que Contraindicado en
permite su menores de 12
administración años
hasta cada 8 horas

100 ug por
Viene en
inhalación o en
cartuchos
presurizados de: solución para
nebulizar
 TERBUTALINA
Vida más
Menos potente que el prolongada
permite su uso
salbutamol hasta cada 7
horas
Por vía inhalada la Dosis: 200 a 400 ug.
Contraindicado acción se inicia entre Administrado por vía
5 a 30 minutos intravenosa puede
en menores de obteniéndose un agravar una diabetes
12 años pico farmacológico a preexistente y
las 2 horas precipitar cetoacidosis
 BAMBUTEROL

Prodroga que al
Puede
activarse por Viene en potencializar el
esterasas del
cuerpo se
tabletas de 10 efecto de
a 20 mg relajantes
convierte en
musculares
terbutalina
 PIRBUTEROL
Es menos beta-2 selectivo

Contraindicado en niños
menores de 12 años

Dosis: 200 a 400 ug cada 4 a

6 horas
 BITOLTEROL
Es una prodroga
Mesilato al combinarse
Viene
de con esterasas se
como: convierte en
bitolterol colterol

Su inicio de
acción se
obtiene a los 2 a
4 minutos con
un pico a los 30
a 60 minutos
 CLENBUTEROL
Disponible en
tabletas y jarabe

Dosis: 20 ug (1 Tiene efecto

tableta) cada 8 a sobre los
12 horas receptores beta-3
 Por lo que se la
considera una droga
anabólica

Aumentando la
secreción de insulina y
Aumenta la masa promoviendo el
muscular disminuyendo depósito de
los depósitos de grasa aminoácidos. Por ello es
prescrita en acitividades
deportivas
TOLOBUTEROL
Beta-2 selectivo
solo para uso
oral

Vida media más

prolongada

Permite su uso
cada 12 horas
 SALMETEROL
Primer beta-2 Usada en
selectivo de Preferentemente
acción
casos de asma
persistente asociada a un
prolongada corticoide
inhalado(efecto
15 veces más No se usa en sinérgico)
potente que el la crisis
salbutamol asmática

Inicio de acción
Genera menos lento (30
tolerancia minutos a 1
hora)
 FORMOTEROL
30 veces más potente
Inicio de acción que el salmeterol en
No se usa en la
rápido (3 a 5 inhibir a los
crisis asmática leucotrienos LTC4 y
minutos)
LTD4

Viene solo o Indicado para el

asociado a manejo del asmas
esteroides persistente
inhalados moderado y severo
 ARFORMOTEROL

Primer beta-2 de acción

prolongada para uso en No es usado en niños
nebulización en la EPOC

Se recomienda una dosis

Viene en ampollas que de 15ug cada 12 horas,
contienen 15ug en 2ml de aunque se ha demostrado
solución lista para que su efecto
nebulizar broncodilatador se
mantiene por 24 horas
luego de una sola dosis
CARMOTEROL
Acción
utraprolongada

β 2 Agonistas

Dosis de 2ug efecto

INDACATEROL broncodilatador por
más de 24 horas

Tratar EPOC
mejor si se
combina con
corticoides.
 DROGAS ANTICOLINÉRGICAS

Receptor
Muscarínico
s

Neurotransmisor
acetilcolina actúa

EFECTO
COLINERGICO Tracto
Broncoconstricción respiratorio

Estímulo de Glándulas
mucosas y submucosas
RECEPTORES MUSCARINICOS

M1: Ganglios peribronquiales

M2: Pre sinápticos producen

inhibición de la Ach
(mecanismo de retroalimentación negativa)

M3: Músculo liso bronquial

y glándulas mucosas
 Broncoconstricción
Estimulo
Hiperproducción de
Colinérgico produce moco

Bloqueo de Inhibiendo cGMP

BRONCODILATACIÓN
M1 y M3 Aumentando
produce niveles de
cAMP

No es beneficioso.
Bloqueo
de M2 tiene como efecto final
aumento de acetilcolina
DAÑO DE LOS 1. Virus de la influenza
RECEPTORES M2
2. Parainfluenza
3. Proteína básica del
Eosinofilo
(inflamatorio en el Asma)

Bloqueando la autorregulación
del Sistema Colinergico en el
aparato respiratorio.
Promoviendo la
broncoconstricción
 Efecto broncodilatador inferior a
Anticolinérgicos tipo los β 2 agonista y no previenen el
Muscarinico broncoespasmo como éstos.

VENTAJA
ADMINISTRAN VÍA
INHALATORIA

• No produce efectos
indeseables a nivel
cardiocirculatorio.
•Ni desarrolla tolerancia.
 IPRATROPIO Compuesto EXPENDE
cuaternario COMO
de amonio BROMURO

No es un bloqueador
selectivo de los receptores
muscarínicos
Inhibe M1, M2, M3

Efecto inhalatorio
VIDA MEDIA
mayor
DE 3 HORAS

Ipatropio casi no se absorbe

El 1% de la droga
depositada en el pulmón se
ha encontrado en sangre
Efecto
Obtiene
Broncorrelajador
pico 30-90 min.

Refleja
mejoría VEF1

PRESENTACIÓN
No produce efectos Dispositivos presurizados dosis
lesivos al corazón. media 20ug por puff.
Recomienda 20 a 160ug por cada 6
Glaucoma horas
Crisis: 4 a 8 puffs cada 20 min.
DESACONSEJA
 en solución para nebulizar se
SU USO recomienda 0,5mg nebulizados cada
Hipertrofia 3omin. X 3 dosis, y luego cada 2 a 4
Prostática horas según respuesta.
RECOMENDADO
Adyuvante de β 2 como medicación
aliviadora.
Manejo de la EPOC.
 OXITROPIO

DOSIS
VIDA MEDIA Anticolinérgico
100 a 200ug cada
MAS PROLONGADA no selectivo
8 horas

Recomendado en
EPOC
TIOTROPIO

Selectividad de bloqueo de
receptores M3

Vida media prolongada permite

uso del producto
una vez al día

Inicio de acción entre 1 a 2 horas

Reacciones Indeseables
Sequedad bucal, candidiasis, faringitis, sinusitis

DOSIS
18ug inhalados al día
medicamento en el manejo de EPOC
METILXANTINAS

Uso sistemático
en el asma

Café, té,
Derivados xátinicos chocolate:
La cafeína, la
teobromina. La
teofilina con
fines
terapéuticos

Inhibición de la
fosfodiesterasa
incremento del cAMP
(poder inhibitorio discreto)
MECANISMO DE
ACCIÓN DE LA
TEOFILINA
Dosis de 10 a 100 veces
menores que las
Inhibición adecuada necesarias para inhibir la
fosfodiesterasa.
de la fosfodiesterasa
la teofilina consigue
con dosis elevadas de antagonizar los receptores
teofilina de adenosina.
(efecto antiasmático)
 IN VIVO

Broncorrelajador de Efecto protector Propiedades Inflamatoria

la musculatura lisa broncoespasmo actúa sobre monocitos
inducido por ejercicio macrófagos, linfocitos
menos potente que
disminuye producción
β 2 agonistas frío e histamina. TNF, IL, disminución
•Mejoría de VEF1 Disminuye respuesta permeabilidad vascular
asmática tardía incremento linfocitos CD8
EFECTOS ATRIBUIBLES
DE LA TEOFILINA

Analéptico respiratorio, estimulante de los músculos

respiratorios, inotrópico positivo, diurético, manejo
del asma, en especial en crisis asmáticas, EPOC.
Actividad estimulante del SNC facilita la aparición de
convulsiones en pacientes predispuestos.
 FARMACOCINÉTICA

ADMINISTRACIÓN ORAL
Alcanza niveles séricos máximos a las 2 Las de liberación prolongada, el nivel
horas con tabletas no recubiertas. plasmático demora mas
las de administración parenteral, no evitan
el efecto gastrolesivo de la droga

Se distribuye en todos
los compartimientos Se une a proteínas del plasma, 60%
corporales y atraviesa se metaboliza en el hígado por el
la placenta Citocromo P450

Sus metabolitos se eliminan por vía biliar

y en menor porcentaje en la orina
recuperándose la droga activa en La vida media de
un 10% eliminación es de 8 horas
(rango de 3 a 15 horas)
VIDA MEDIA

AUMENTADA:
Pacientes ancianos, con
hepatopatía crónica, alcohólicos,
insuficiencia cardiaca, edad
mayor a 55 años, ingesta
copiosa de carbohidratos, e
ingesta de otros fármacos.
DISMINUIDA:
Pacientes fumadores, niños entre 3 a
16 años siendo necesario incrementar
la dosis ponderal.
EFECTO TERAPEUTICO:

concentraciones de 5 ug/ml
ideal mantener niveles
séricos de 10 a 15 ug/ml con
FARMACOPATOLOGÍA un tope de 20ug/ml.
Niveles elevados es toxica.
Forma parenteral
(aminoteofilina) puede
producir muerte súbita si se
la administra rápidamente.
 INTERACCIONES Aumento de las
MEDICAMENTOSAS concentraciones
séricas con
administracion de
dosis altas de alopurinol,
Sinergismo tóxico con efedrina cimetidina, eritromicina,
no debe usarse con otras norfloxacina,
xantinas anticonceptivos orales,
propranolol
ciprofloxacina,
Teofilina y carbonato de litio troleandomicina,
provoca incremento en la fluvoxamina
excreción renal de litio

La administración de
Reducción en las concentraciones teofilina con
rifampicina teofilina y barbitúricos,
carbamazepina y otros
Concentraciones séricas disminuye de fenitoína y inductores microsomales
teofilina cuando se administran juntos
hepáticos, aumenta el
Reducción de teofilina con la administración de metabolismo y depuración
sucralfato. de teofilina
 Casos de asma persistente
severo
Crisis de asma
EPOC, con predominio
enfisematoso

USOS CLÍNICOS Mejora la circulación pulmonar,

estimula el centro respiratorio
Apnea del recién nacido
Edema agudo de pulmón

Teofilina glicinato de sodio:

PRESENTACIONES contiene 50% de teofilina y
viene en elíxir
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA FOSFODIESTERASA 4

Aparato enzimático muy

complejo (11 familias) mas de
FOSFODIESTERASA 50 subtipos
(PDE)

Participa en la
etiopatogenia
PDE4 del asma y la
EPOC

Abundante en las células inflamatorias

Modula el tono del músculo liso bronquial, el proceso
inflamatorio en el tejido pulmonar.
Interviene en el remodelamiento
 Aceleración de la reepitelización
BLOQUEO SELECTIVO
bronquial
DE PDE4
Inhibición de fibroblastos
Relajación del músculo liso
Inhibición de la degradación de
colágeno.
MEDICAMENTOS Bloqueo de la síntesis de
mediadores de la inflamación
Inhibición de linfocitos CD4

Contrarrestar Cilomilast: administra

Rolipram
asma y EPOC 25mg por vía oral.
Cilomilast
BID y roflumilast se
Roflumilast manifiesta por vía oral
dosis de 250 a 500ug
diarios
 CORTICOIDES
INHALADOS

Tratamiento de asma
NO SON
leve, moderada y severa
uso para rinitis alérgica. BRONCODILATADORES

Alteran la trascripción genética
promueve la síntesis de mediadores
antiinflamatorios
disminuye la síntesis de mediadores
proinflmatorios
interfiere con la quimiotaxis.
Sustancias lipofílicas.
Luego de ser inhaladas
pasan al espacio intracelular
uniéndose a una
fosfoproteína presente en
células inflamatorias
 EFECTO CLÍNICAMENTE
EVIDENCIABLE
EFECTO CLÍNICO ÓPTIMO
Esteroides Inhalados:
Tienen capacidad de disminuir la
tolerancia que ocurre con los β 2
agonistas, promoviendo la mayor
generación de los β receptores.
1ra y 2da semana de uso
6ta y 8va semana de uso
Dispositivos inhalables
son:
Esteroide mas un β 2 de
acción prolongada
(salmeterol, formoterol)
ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS

Disminución de la migración de neutrófilos

Disminución de la acción de linfocitos CD4

Disminución de la acción de fibroblastos

Atenuación de colágeno y glucosaminoglicanos

Disminución en la secreción de prostanoides, leucotrienes

IL(1-8), TNF, Complemento, histamina y IgG

Disminución de óxido nítrico exhalado

Disminución de la células inflamatorias activadas en

la vía aérea

Neosíntesis de receptores β en la membrana celular

con los que ejerce un efecto sinérgico con los β 2 agonistas.