DRA.

LOURDES HUERTAS SANCHEZ

 Fotografía de 1850 que
muestra a la
superintendente de un
baño público en Liverpool,
es quizá la primera
fotografía de un paciente
con parkinsonismo, ya que
la cámara no existía en
1817 cuando James
Parkinson describió la
enfermedad.
Se observa la rigidez en su
expresión facial “facies
figeé” y en su actitud.
 DEFINICION

Desorden del
movimiento

• Deterioro cognitivo
Signos no • Disfunción
motores autonómica
• Desorden del sueño
• Depresión
• Hiposmia

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 EPIDEMIOLOGÍA Incidencia: 5->35 x 100000
Prevalencia: 0.3%

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 FISIOPATOLOGIA
Cholinergic and monoaminergic
α-synuclein brainstem neurons and in neurons
in the olfactory system limbic and
neocortical brain regions

Neuronas
dopaminergicas

Ventrolateral substantia nigra

midbrain dopaminergic neurons

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 NEUROPATOLOGIA a | Parkinson disease (PD) : depigmentation of
the substantia nigra (SN) Selective loss of the
ventrolateral parts of the SN with sparing of the
more medial and dorsal regions is evident in the
histological section.
b–d | Haematoxylin and eosin.
normal distribution of pigmented neurons in a
healthy control (part b) and diagnostically
significant moderate (part c) or severe (part d)
pigmented cell loss in PD.

e–g Immunohistochemical staining of

α-synuclein shows the round,
intracytoplasmic Lewy bodies (arrow in part e),
more diffuse, granular deposits of α-synuclein
(part e and part f), deposits in neuronal cell
processes (part f), extracellular dot-like
α-synuclein structures (part f) and α-synuclein
spheroids in axons (part g)

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 NEUROPATOLOGIA a | Enfermedad de Parkinson (EP):
despigmentación de la sustancia negra (SN) En la
sección histológica es evidente la pérdida
selectiva de las partes ventrolaterales de la SN
con preservación de las regiones más mediales y
dorsales.
b – d | Hematoxilina y eosina.
Distribución normal de las neuronas
pigmentadas en un control sano (parte b) y
pérdida de células pigmentadas moderadamente
significativa (parte c) o grave (parte d) en la EP
en el diagnóstico.
e – g La tinción inmunohistoquímica de α-
sinucleína muestra la ronda,
cuerpos de Lewy intracitoplasmáticos (flecha en
la parte e),
Depósitos granulares más difusos de α-
sinucleína (parte e y f), depósitos en procesos de
células neuronales (parte f), estructuras de α-
sinucleína α puntiformes extracelulares (parte f)
y esferoides α-sinucleína en axones (parte g)

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 FISIOPATOLOGIA

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CIRCUITO MOTOR
• Límbico Circuito Thalamo– cortico– basal ganglia
• prefrontal-
asociativo,
oculomotor
• funciones
motoras
 CLINICA
• Rigidity
Signos
• rest tremor
Bradicinesia cardinales
motores

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 CLINICA
(disfunción ejecutiva
Regulación del ciclo de despertar NO frontal, déficit de
MOTORES Déficit cognitivo
memoria, demencia,
alucinaciones)

Desórdenes del sueño Desórdenes del humor y

afecto

Hipotensión Síntomas sensoriales

Disfunción autonómica
ortostática
Disfunción
urogenital Dolor
Constipación
Hiperhidrosis

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 SINTOMAS ATIPICOS

1. Inestabilidad postural precoz –3 años

2. Alucinaciones no relacionadas con la farmacoterapia
3. Demencia precoz
4. Parálisis de la mirada vertical
5. Disautonomía grave
6. Parkinsonismo sintomático (lesiones focales o uso de
neurolépticos).

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 CRITERIOS MDS

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SIGNOS CLÍNICOS ASOCIADOS CON
LA PROGRESIÓN DE ENF. PARKINSON
IMAGENES
Depleción de dopamina estriatal usando 18 F,
marcado con L-dopa and PET

3I-ioflupane single-photon emission CT (SPECT)

MRI esctructural: difusión, volumétricas,

segmentación de volumen subcortical e imag
multimodal

Myocardial sympathetic denervation, assessed

with PET or SPECT using noradrenergic tracers,
IMAGENES
a | 18F-DOPA-PET images show normal bilateral tracer uptake (a
typical comma-shaped structure) in a healthy control, whereas
uptake is asymmetric
b | Metaiodobenzylguanidine single-photon emission CT (MIBG
SPECT) shows cardiac sympathetic
c | MRI of the substantia nigra (SN). HC demonstrating an ovoid
area of hyperintensity (arrows) within the dorsolateral SN, which
is absent in patients with PD (right panel).
d | Neuromelanin-sensitive MRI of the SN (black circles in the left
panel) shows reduced signal intensity in the lateral part (arrow) in
a patient with early PD (right panel) compared with the HC (left
panel). No changes are observed in the periaqueductal grey
matter (white circle in the left panel).
e | Transcranial ultrasonography (axial plane) shows an enlarged
area of echogenicity in the region of the SN in a patient with PD
(right panel) compared with a HC (left panel). The solid lines mark
the midbrain area, the dotted lines mark the echogenic area at
the anatomical site of the SN on the side of insonation. M,
mediastinum; RN, red nucleus
IMAGENES a | Las imágenes de 18F-DOPA-PET muestran una captación
bilateral normal del trazador (una estructura típica en forma de
coma) en un control saludable, mientras que la captación es
asimétrica
b | La emisión de fotón único de metayodobenzilguanidina (MIBG
SPECT) muestra simpático cardíaco
c | Resonancia magnética de la sustancia negra (SN). HC que
muestra un área ovoide de hiperintensidad (flechas) dentro del
dorsolateral SN, que está ausente en pacientes con EP (panel
derecho).
d | La IRM sensible a neuromelanina del SN (círculos negros en el
panel izquierdo) muestra una intensidad de señal reducida en la
parte lateral (flecha) en un paciente con EP precoz (panel
derecho) en comparación con el HC (panel izquierdo). No se
observan cambios en la materia gris periacueductal (círculo
blanco en el panel izquierdo).
e | La ecografía transcraneal (plano axial) muestra un área
ampliada de ecogenicidad en la región del SN en un paciente con
EP (panel derecho) en comparación con una HC (panel izquierdo).
Las líneas continuas marcan el área del cerebro medio, las líneas
de puntos marcan el área ecogénica en el sitio anatómico del SN
en el lado de la insonación. M, mediastino; RN, núcleo rojo
GENETICA
GENETICA
GENETICA
• Parkina, DJ-1 y PINK asociados a formas autosómico
recesivas no asociadas a cuerpos de Lewy.
• α-sinucleína, autosómico dominante, conforma los
cuerpos de Lewy. Duplicación → PD inicio tardío;
triplicación → demencia con cuerpos de Lewy
temprana.
• LRRK2, PK dardarina. PD típico, variaciones, hasta
intrafamiliares, en la neuropatología (tau, α-
sinucleína, cuerpos de Lewy, β-amiloide) y
presentación (portador asintomático, no tremulante,
disfunción ejecutiva). Distribución migratoria; más al
sur, en África y menos en China.
LCR y test sanguineos

α-synuclein species, in the cerebrospinal fluid

(CSF)

f lower plasma levels of apolipoprotein A1

with greater severity of motor symptoms
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

1.Temblor esencial (TE) y el parkinsonismo vascular: 6-

9HZ
2.PSP > 40 años + parkinsonismo + parálisis de la
mirada vertical + marcada inestabilidad postural +
caídas en el primer año.
3.AMS. Al menos dos de las siguientes alteraciones:
disfunción autonómica y urinaria, parkinsonismo que
responde poco a la levodopa y disfunción cerebelosa.
TRATAMIENTO

• Sintomático
– Farmacológico
• Levodopa
• Agonistas dopaminergicos, inhibidores
COMT, inhibidores MAO-B, etc
– Neuroquirúrgico
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO: L-DOPA
Estimulación continua de receptores de levodopa
previenen las disquinesias

Inhibidores Catechol-O-methyltransferase. carbidopa

or benserazide — previenen el metabolism periférico
de dopamine e incrmentas la biodisponibilidad.

Extending the duration of effect of individual l-DOPA

doses via COMT inhibitors has become a first-line
treatment in these individuals
TRATAMIENTO: INH MONOAMINO
OXIDASA TIPO B
Oxidación vía MAOB. Principal mecanismo de
clearance para liberación sináptica de dopamina,
seguida de recaptación pre-sináptica vía transportador
de dopamina.

Inhibition of MAOB prolongs and increases synaptic

dopamine concentrations, and symptomatic efficacy of
MAOB inhibition using the selective inhibitor
selegiline as an adjunct to l-DOPA
TRATAMIENTO
Complicaciones Motoras de la levodopa
Fluctuaciones Motoras Frecuencia a 5 años
Variación en la respuesta – 47 - 55% c/ fluctuaciones
clínica a cada dosis de
– 49 - 55% c/ disquinesias
levodopa
– 40% fluctuaciones y
disquinesias
Disquinesias
Movimientos involuntarios
generados por levodopa

(*) Ahlskog & Muenter 2001. Revisión de 74 publicaciones

 Factores de riesgo para el
desarrollo de complicaciones motoras
• Relacionadas a la enfermedad / paciente
– Edad de inicio de la EP
– Severidad de la enfermedad
• Relacionadas a la levodopa
– Inicio de levodopa
– Duración del tratamiento con levodopa
– Dosis diaria total
– Administración pulsátil de levodopa
• Otros factores
– Predisposición genética ?