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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

ACTIVIDAD OPTICA Y ESTEREOISOMERIA


• Todos los carbohidratos poseen átomos de
carbono quiral o asimétricos .
• La presencia de carbono quiral en los
monosacáridos les confiere la propiedad
de actividad óptica, que consiste en la
desviación del plano de la luz polarizada
cuando esta atraviesa una solución de
carbohidratos.
ACTIVIDAD OPTICA Y ESTEREOISOMEROS

• Los isómeros ópticos, desvían el plano de la


luz polarizada a la derecha (dextrógiro) y a la
izquierda ( levógiro).
• Los compuestos que adoptan configuraciones
espaciales diferentes denominados
estereoisomeros son de la forma D o L.
• Cuando se mezclan cantidades
equimoleculares de las formas D y L de
cualquier isómero óptico se anula la rotación
óptica se denomina mezclas racemicas.
GLUCOLISIS
• Via de Embden-Meyerhoff, es la secuencia de
reacciones que convierte una molécula de
glucosa en dos moléculas de piruvato con la
producción neta concomitante de dos
moléculas de ATP, proceso anaeróbico.
• En los mamíferos, la glucosa es el único
combustible que utiliza el cerebro en
condiciones de nutrición correcta y los
glóbulos rojos. En las células eucariotas, la
glucolisis tiene lugar en el citoplasma.
GLUCOLISIIS
• Comprende tres etapas.
1.Conversion de glucosa en fructosa-1,6
bisfosfato, comprende reacciones de
fosforilación, isomerización y segunda
fosforilación.
2. Ruptura de la fructosa-1,6-bisfosfato en
dos fragmentos de tres carbonos.
3.Se generan ATP neto, cuando los fragmentos
de tres carbonos se oxidan a piruvato.
REGULACION DE LA VIA GLUCOLITICA

1. Hexocinasa.
glucosa + ATP ----- glucosa-6-P + ADP

• La hexocinasa es una isoenzima, que también


fosforila a otras hexosas.
• Activada: ADP, insulina
• Inhibida: glucosa-6-P
• Una deficiencia de hexocinasa en eritrocitos
esta asociada con anemia hemolítica.
REGULACION VIA GLUCOLITICA

• Hay deficiencia de glucocinasa en la diabetes


melitus, enfermedad en que se observa
elevados niveles de glucosa en sangre por
deficiencia en la secreción de insulina por el
páncreas.
• La administración de esta hormona restaura
los niveles normales de la enzima.
REGULACION DE LA VIA GLUCOLITICA
2. Fosfofructocinasa.

Fructosa-6-P + ATP ---- Fructosa-1,6-bisfosfato


+ ADP

Activada: ADP, AMP, F-6-P, F-2,6 bisfosfato


Inhibida: ATP, citrato, acidos grasos.

• La ausencia genética de esta enzima en el musculo y


en los eritrocitos produce flacidez muscular intensa y
hemolisis.
REGULACION DE LA VIA GLUCOLITICA

3. Piruvato cinasa.
• Fosfoenolpiruvato + ADP + H+ ---Piruvato + ATP

• Activada: Fosfoenol piruvato, F-1,6-bisfosfato


• Inhibida; Ala, ATP, Ca 2+, ácidos grasos.
• La actividad de la enzima es regulada por un
sistema de fosforilación de proteínas
inducidas por glucagón y por glucocorticoides.
REGULACION DE LA VIA GLUCOLITICA

• La deficiencia de piruvato cinasa, produce


acumulación de intermediarios glucoliticos,
incluyendo el 2,3 bisfosfoglicerato en los
eritrocitos, lo cual ocasiona problemas del
oxigeno porque modifica la afinidad de la
hemoglobina por el oxigeno.
GLUCONEOGENESIS

• Es el proceso mediante el cual el organismo sintetiza


glucosa y glucógeno a partir de fuentes no
glucosiladas (lactato, piruvato, glicerol, aminoácidos),
Esto permite obtener glucosa cuando en la dieta no
se ofrece suficientes carbohidratos.
• Esta vía es importante porque el cerebro y los
eritrocitos dependen exclusivamente de la glucosa
como fuente de energía.
REGULACION DE GLUCONEOGENESIS
• Piruvato carboxilasa:
Enzima alosterica mitocondrial
Piruvato + ATP + HCO3- ---- Oxalacetato + ADP
Activada : acetil-CoA, propionil-CoA, regulación a
corto plazo.
Inhibida: citrato, glutamato, alfa cetoglutarato,
(ADP) elevadas.
• Fosfoenolpiruvato carboxicinasa:
Isoenzima, localizada en la mitocondria y el
citosol.
GLUCONEOGENESIS REGULACION

Oxalacetato + GTP ---- Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2


• Regulación a corto plazo: glucagón, epinefrina.
• Regulación a largo plazo: glucocorticoides ( cortisol),
promueve esta vía y la formación de glucógeno . La
regulación de la enzima es lenta en los desequilibrios
acidosis-alcalosis HCO3- / H2CO3 m

• Fructosa-1,6-bisfosfatasa:
Enzima citosolica tretramerica.
Fructosa-1,6-bisfosfato + H2O ---- Fructosa-6-P + Pi
GLUCONEOGENESIS REGULACION
Activada: iones potasio, NH4+ , ATP
Inhibida alostericamente por la fructosa-2,6-bisfosfato y AMP
• Glucosa-6-fosfatasa: Unido al retículo endoplasmico, actúa
sobre el sustrato del citosol.
Glucosa-6-P + H2O ----- Glucosa + Pi
• Se encuentra en las células del hígado, riñones, mucosa del
intestino delgado, en las células beta del páncreas, glándulas
adrenal, testículos, cerebro, bazo y pulmón.
La estequiometria de la gluconeogenesis, es :
2piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 2H20 ------ glucosa +
4ATP + 2GDP + 2NAD+
DESTINO METABOLICO DEL PIRUVATO

1. ETANOL.
El piruvato puede ser metabolizado anaeróbicamente
a etanol en levaduras y otros microorganismos.
En ausencia de oxigeno las células de levadura
convierten el piruvato en etanol y CO2 en el proceso que
oxida el NADH a NAD+
Participan dos reacciones:
a) El piruvato es descarboxilado a acetaldehido,
catalizada por la piruvato descarboxilasa.
DESTINO METABOLICO DEL PIRUVATO

b) Reducción del acetaldehido a etanol,


transfiriendo los electrones a partir del
NADH, catalizada por la alcohol deshidrogenasa.
CO2 NADH+ H+ NAD+
• Piruvato ------- ------- Acetaldehido -------------- Etanol
A B
A:piruvato descarboxilasa
B: alcohol deshidrogenasa
DESTINO METABOLICO DEL PIRUVATO

2. LACTATO
Se forma a partir de piruvato en una serie de
microorganismos así como en las células de los
organismos superiores, cuando la cantidad de
oxigeno es limitada como ocurre en el musculo en
contracción durante la actividad intensa.
• Reducción del piruvato a lactato por acción de la
enzima lactato deshidrogenasa.
Piruvato + NADH + H+ ----- L-lactato + NAD+
DESTINO METABOLICO DEL PIRUVATO

3. ACETIL- CoA
En condiciones aerobias en la mitocondria el
piruvato por descarboxilacion oxidativa forma
Acetil CoA , la enzima que participa es la
piruvato deshidrogenasa.

Piruvato + NAD+ + HS-CoA ---- Acetil-CoA


+ NADH + CO2
CICLO DE CORI

• La glucosa presente en el musculo durante el


ejercicio es transformado en gran parte en lactato,
mediante la glucolisis anaeróbica, produciéndose
una molécula de ATP por una de lactato.
• En hígado y con el consumo de 3ATP, este lactato es
transformado nuevamente en glucosa por
gluconeogenesis.
• Este reciclaje continuo de carbonos de glucosa entre
el musculo y el hígado, recibe el nombre de ciclo de
cori .
CICLO DE CORI

• El hígado es el principal órgano responsable de la


regulación del suministro de glucosa de la sangre a
otras células del cuerpo, incluyendo las células del
musculo esquelético.
• El conjunto de reacciones que lleva a la síntesis de
lactato a partir de glucosa constituye la fermentación
láctica, característico de tejidos animales
anaeróbicos, bacterias hongos, etc.
CICLO DE GLUCOSA-ALANINA

• Los aminoácidos también son buenos sustratos para


la síntesis hepática o renal de glucosa.
• La alanina es el principal aminoácido precursor de
glucosa en el hIgado. La alamina es liberada a la
circulación por un elevado numero de tejidos el mas
importante es el musculo esquelético.
• Los aminoácidos glutamato, valina e isoleucina son
capaces de convertirse en alanina denominada ciclo
de glucosa-alanina.
CICLO DE GLUCOSA-ALANINA

• Su velocidad es la mitad de la observada para


el ciclo de Cori, tiene un significado funcional
que consiste en servir como sistema de
transporte de nitrógeno desde el musculo
esquelético hasta el hígado, donde se elimina
mediante el ciclo de la urea, se completa el
ciclo purin-nucleotido.
CICLO DE KREBS

• Conocido como ciclo del acido cítrico o ciclo de los


ácidos tricarboxilicos, esta constituido por una serie
de reacciones que oxidan el grupo acetilo a dos
moléculas de CO2, de forma que se conserva la
energía libre producida utilizándola en la síntesis de
ATP.
• Las enzimas están localizadas en las mitocondrias, el
ciclo tiene lugar en la matriz mitocondrial.
• Es una vía eminentemente degradativa, también
participa en reacciones anabólicas como la gluconeo-
CICLO DE KREBS
• gluconeogénesis, desanimación y lipogenesis, se
considera un ciclo anfibolico.
• Se inicia el ciclo con la descarboxilación oxidativa del
piruvato para formar acetil-CoA que se produce en la
matriz mitocondrial, por acción de la enzima piruvato
deshidrogenasa.
• Inhibida por la acetil-CoA y NADH,
• Activada por insulina en el tejido adiposo y por
catecolaminas (adrenalina) en el tejido cardiaco.
REGULACION DEL CICLO DE KREBS

Estequiometria del ciclo del acido cítrico


Acetil-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O ----
2 CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + HS-CoA

• El NADH y FADH2 formados en el ciclo, se oxidan


mediante la cadena de transporte de electrones,
generando 11 ATP.
• Por la oxidación completa de un grupo acetilo, en el
ciclo de Krebs se generan 12 ATP.
REGULACION DEL CICLO DE KREBS

• Las enzimas que participan en la regulación:


1. Citrato sintetasa.
Participa en la condensación del:
Oxalacetato + Acetil-CoA + H2O ----Citrato + HS-CoA
La enzima es especifica para la acetil-CoA y
oxalacetato como sustrato.
Inhibida competitiva: ATP
Inhibida alostericamente: NADH, succinil-CoA,
palmitil-CoA
Inhibida por retroalimentacion: citrato
REGULACION DEL CICLO DE KREBS
2. Isocitrato deshidrogenasa.
Cataliza la descarboxilación oxidativa del:
Isocitrato + NAD+ -- Oxalosuccionato + NADH + H+
------ alfa-cetoglutarato + CO2

Proteina oligomerica, formada por tres sub-unidades


diferentes.
Activada alostericamente: ADP, NAD+ , iones Ca+2
Inhibida: NADH , ATP
REGULACION DEL CICLO DE KREBS
3. Alfa cetoglutarato deshidrogenasa.
Participa en la descarboxilación oxidativa del:
Alfa cetoglutarato + NAD+ + HS-CoA --- Succinil-CoA
+ CO2 + NADH
Activada : iones Ca+2
Inhibida: NADH, succinil-CoA, (ATP) elevadas.
Es un complejo multienzimatico, parecido a la
piruvato deshidrogenasa.
CADENA RESPIRATORIA
• La cadena respiratoria mitocondrial consiste en una
serie de acarreadores, se componen de proteínas
integrales de membrana, con diferentes grupos
prostéticos capaces de aceptar o donar uno o dos
electrones.
• Consiste en cuatro complejos enzimáticos
independientes (I,II,III,IV) relacionados y embebidos
en la membrana interna mitocondrial.
• La Coenzima Q transporta electrones de los
complejos I y II al complejo III.
CADENA RESPIRATORIA
• El citocromo C transporta electrones del complejo III
al complejo IV.
• La transferencia de electrones de un reductor a un
oxidante es exergonica, procede con disminución de
energía libre. Parte de esta energía libre del
transporte de electrones se usa para sustentar la
síntesis de ATP por fosforilacion oxidativa.
• La transferencia conducen los electrones a través de
la membrana de un complejo a otro hasta que
lleguen a su destino final donde se combinan con el..
CADENA RESPIRATORIA
• el oxigeno molecular para reducir O2 a H2O.
• Los electrones alcanzan a la ubiquinona (UQ) vía
complejos I y II
• El ubiquinol (UQH2) sirve como un acarreador móvil
para electrones y protones y pasa los electrones al
complejo III ,el cual los transfiere a otro conector
móvil el citocromo c.
• La citocromo c es una proteína pequeña, es el único
citocromo de la cadena mitocondrial de transporte
de electrones que es hidrofilica y separable de las
membranas sin detergente.
CADENA RESPIRATORIA

• El complejo IV pasa los electrones del citocromo c


reducido al oxigeno. El flujo de electrones a través de
los complejos I,III y IV se acompaña por uno de los
protones, que va desde la matriz hacia el espacio
intermembranoso.
• En un complejo de ATP sintetasa embebido en la
membrana interna se enlaza ADP con fosfato para
catalizar la formación de ATP.
FOSFORILACION OXIDATIVA
• La fosforilación oxidativa, es la síntesis de ATP
por la transferencia de electrones al oxigeno,
es la culminación del aporte energético del
metabolismo.
• Este proceso se lleva a cabo en la matriz
mitocondrial, las enzimas se encuentran
embebidas en esta organela.
• Los electrones de los NADH se importan a la
mitocondria por medio de lanzaderas como el
fosfato de glicerol o malato aspartato.
FOSFORILACION OXIDATIVA
• La fosforilación oxidativa involucra la
reducción del O2 a H2O con el NADH y el
FADH2 como donadores de electrones y se
realiza en presencia de luz o en la oscuridad.
• Se genera 32 de las 36 moléculas de ATP en la
oxidación de una molécula de glucosa.
• Es inhibida por agentes desacoplantes como
el 2,4 dinitrofenol. Los desacoplantes eliminan
indirectamente la conversión de ADP y Pi a
ATP y H2O.
VIA DE LAS PENTOSAS

• Vía del fosfogluconato o vía de las hexosas


monofosfato, ocurre fuera de la mitocondria,
deriva de la vía glicolitica y funciona solo con
glucosa-6P.
• Es la fuente principal para la obtención de
NADPH citosolico, el cual es necesario para los
procesos anabólicos, como la biosíntesis de
ácidos grasos y hormonas esteroideas.
VIA DE LAS PENTOSAS
• Los eritrocitos también contienen las enzimas de esta
via, debido a que en estas células portadoras de
oxigeno el NADPH tiene un papel protector contra la
toxicidad del oxigeno.
• Contiene un segmento oxidativo que genera NADPH
+ H+ .
• Un segmento no oxidativo implica la interconversion
de muchos azucares fosfato, incluyendo los de tres,
cuatro, cinco, seis y siete átomos de carbono.
RAMA OXIDATIVA-VIA DE LAS PENTOSAS

• Ocurre en el citosol de las células humanas, se


inicia con la glucosa-6-P, las enzimas están
localizadas en la porción soluble el citoplasma.
• El poder reductor generado NADPH en las
primeras etapas lo utiliza la célula para la
síntesis reductoras.
• Ecuación completa de la rama oxidativa.
Glucosa-6-P + 2NADP+ + H2O == Ribosa-5-P
+ 2NADPH
RAMA NO OXIDATIVA-VIA DE LAS PENTOSAS

• Proporciona azucares de cinco carbonos para


la biosíntesis.
• Participa las enzimas transcetolasas, que
catalizan un fragmento de dos carbonos, que
requieren de la tiamina de pirofosfato (TPP) e
iones magnesio como cofactor, y las
transaldolasas, catalizan la transferencia de un
fragmento de tres carbonos.
RAMA NO OXIDATIVA- VIA DE LAS PENTOSAS

• Ecuación global de la rama no oxidativa.


2Xilulosa-5-P + Ribosa-5-P =Gliceraldehido-3-P
+ 2 Fructosa-6-P
3 Ribosa-5-P ====== Gliceraldehido-3-P +
2 Fructosa-6-P
CICLO DEL GLUCURONATO

• Existe otra vía oxidativa para la glucosa-6-P,


capaz de convertir la glucosa en acido
glucuronico, acido ascórbico (en algunas
especies) y pentosas, no conduce a la
generación de ATP.
• El acido glucuronico se forma a partir de la
glucosa siguiendo las mismas reacciones de la
glucógeno sintetasa.
CICLO DEL GLUCURONATO

• El UDP-glucuronico es utilizado en el higado en


reacciones de destoxificación de fármacos o
tóxicos formando glucuronidos
• De esta manera el hígado inactiva y elimina
glucuronatos de un gran numero de sustancias
como morfina, esteroides, bilirrubina.
• Los glucuronatos presentan un grupo acido a un
pH fisiológico , son mas hidrosolubles y
aumentan su excreción y eliminación por riñón o
bilis.
DEGRADACION DE OTRAS HEXOSAS.

1. FRUCTOSA
• En el tejido adiposo, la fructosa puede ser
fosforilada para formar fructosa-6-P un
intermediario glucolitico, mediante un
proceso exergonico catalizado por la
hexocinasa.
• La fructosuria esencial es una anomalia
metabólica benigna causada por ausencia de
la fosfofructocinasa.
DEGRADACION DE OTRAS HEXOSAS
• En el hígado y musculo esquelético,
contiene fructocinasa especial que cataliza la
fosforilación de la fructosa por ATP para
producir fructosa-1-fosfato en un proceso
exergonico unidireccional.
• La intolerancia hereditaria a la fructosa, es
causada por deficiencia de aldolasa beta en el
hígado, la corteza renal y el intestino delgado,
hay acumulación de fructosa-1-P en las
células afectadas.
DEGRADACION DE OTRAS HEXOSAS

2. METABOLISMO DE GALACTOSA.
• La galactosa es derivada del disacarido
lactosa, es absorbido por el intestino y
transportado al hígado, donde es fosforilada
por ATP en una reacción catalizada por la
galactocinasa para producir galactosa-1-P.
• La galactosemia es una enfermedad humana
debida a la deficiencia de galactosa-1-P uridin
transferasa.
METABOLISMO DEL GLUCOGENO

• La función del glucógeno contenido en el


musculo es servir como combustible de
reserva para la síntesis de ATP durante la
contracción muscular.
• La del glucógeno hepático es conservar la
contracción sanguínea de glucosa, en
particular durante las etapas iniciales del
ayuno.
SINTESIS DEL GLUCOGENO-GLUCOGENESIS

• La glucógeno se sintetiza a partir de moléculas


de alfa-D-glucosa.
• El proceso se produce en el citosol y requiere
la energía proporcionada por el ATP y el
trifosfato de uridina (UTP).
• La alfa D-glucosa unida a UDP es la fuente de
todos los residuos glucosilo que se añaden a la
molécula de glucógeno que esta aumentando
de tamaño
SINTESIS DE GLUCOGENO
• La glucógeno sintetasa es la encargada de
elaborar los enlaces alfa (1-4) de este azúcar
complejo, solo puede alargar las cadenas de
glucosa existentes.
• Por ello un fragmento de glucógeno puede
servir como cebador en las células en las que
no se ha agotado las reservas de éste.
• En ausencia del fragmento de glucógeno, una
proteína glucogenina puede funcionar como
aceptora de residuos de glucosa.
SINTESIS DE GLUCOGENO

• Las ramificaciones se elaboran por la acion de la


enzima ramificadora, amilo alfa(1-4) alfa(1-6)
transglucosidasa.
• Esta enzima transfiere una cadena de cinco a
ocho residuos glucosilo a partir de la terminación
no reductora de la cadena de glucógeno.
• Después que la sintasa de glucógeno ha
terminado el alargamiento de estos dos extremos
, se les puede retirar sus 5 a 8 residuos glucosilo
terminales para emplearlos en la elaboración de
nuevas ramificaciones.
DEGRADACION DEL GLUCOGENO-GLUCOGENOLISIS

• El primer producto de la degradación de


glucógeno es la glucosa-1-P, resultado de la
desintegración de los enlaces glucosidicos alfa
(1-4), que finalmente libera glucosa libre.
• Mediante fosforolisis simple, la glucógeno
fosforilasa segmenta de manera secuencial los
enlaces glucosidicos alfa (1-4) ubicados en las
cadenas del glucógeno, hasta que en cada
cadena quedan cuatro unidades glucosilo
antes del punto de ramificación.
DEGRADACION DEL GLUCOGENO
• Las ramas se remueven mediante dos enzimas.
• La transferasa del oligo-alfa(1-4)-alfa(1-4) glucano
remueve tres de los cuatro residuos glucosilo
externos adheridos a una rama y los transfiere a
la terminación no reductora de otra cadena, y se
rompe un enlace alfa (1-4).
• El residuo de glucosa simple restante unido a un
enlace alfa(1-6) se remueve por la acción
hidrolitica de la amilo-alfa(1-6) glucosidasa,
liberando glucosa libre.
DEGRADACION DE GLUCOGENO
• En el citosol la glucosa-1-P, producido por la
glucógeno fosforilasa, se convierte en glucosa-
6-P por acción de la fosfoglucomutasa.
• En el hígado, la translocasa de glucosa-6-P lo
transfiere al RE, ahí se convierte en glucosa
por la acción de glucosa-6-fosfatasa.
• La glucosa resultante se transporta desde el
Re al citosol. Los hepatocitos descargan en la
sangre glucosa derivada del glucógeno.
REGULACION DEL GLUCOGENO

• En el hígado, la síntesis de glucógeno se


acelera cuando el organismo ha sido bien
alimentado, en tanto que su degradación se
incrementa durante los periodos de ayuno.
• En el musculo esquelético la degradación
ocurre cuando se encuentra contrayéndose de
manera activa, y la síntesis se inicia tan pronto
como el musculo vuelve al estado de reposo.
• La síntesis de glucógeno se estimula cuando se
eleva la disponibilidad de sustrato y energía.
REGULACION DEL GLUCOGENO
• La degradación del glucógeno se incrementa
cuando las reservas disponibles de energía y
glucosa son bajas.
• La glucógeno fosforilasa muscular se activa en
presencia de las concentraciones elevadas del
AMP que ocurren en el musculo en
condiciones extremas de anoxia y
agotamiento de ATP.
• La degradación del glucógeno es activada por
el glucagón o adrenalina.