GLICOPROTEÍNAS. FUNCIÓN, IMPORTANCIA Y SÍNTESIS DE LAS GLICOPROTEÍNAS.

RESIDUOS DE OLIGOSACÁRIDOS QUE INTERVIENEN EN LA CONFORMACIÓN DE LAS

GLICOPROTEÍNAS. ENLACES O Y N GLICOSÍDICOS. SÍNTESIS DE DOLICHOL. LOS
GRUPOS SANGUÍNEOS.

DR. JUAN MANUEL VALLADOLID ALZAMORA

 DEFINICIONES

1. LA GLUCOBIOLOGÍA ES EL ESTUDIO DE LAS FUNCIONES DE LOS AZÚCARES EN LA SALUD Y LA

ENFERMEDAD.
2. EL GLUCOMA ES LA TOTALIDAD DE AZÚCARES, SEAN LIBRES O PRESENTES EN MOLÉCULAS MÁS
COMPLEJAS, DE UN ORGANISMO.
3. LA GLUCÓMICA, UN TÉRMINO ANÁLOGO A LA GENÓMICA Y PROTEÓMICA, ES EL ESTUDIO INTEGRAL
DE LOS GLUCOMAS, INCLUSO LOS ASPECTOS GENÉTICO, FISIOLÓGICO, PATOLÓGICO Y OTROS
 GLUCOPROTEINAS

1. UNA CLASE IMPORTANTE DE MOLÉCULAS INCLUIDAS EN EL GLUCOMA SON LAS GLUCOPROTEÍNAS.

2. LAS GLUCOPROTEÍNAS CONTIENEN CADENAS DE OLIGOSACÁRIDOS (GLUCANOS) UNIDOS DE MODO
COVALENTE A SUS ESQUELETOS POLIPEPTÍDICOS.
3. LAS GLUCOPROTEÍNAS SON UNA CLASE DE GLUCOCONJUGADO O CARBOHIDRATO COMPLEJO,
TÉRMINOS EQUIVALENTES QUE SE USAN PARA DENOTAR MOLÉCULAS CON UNA O MÁS CADENAS DE
CARBOHIDRATO ENLAZADAS DE MODO COVALENTE A PROTEÍNA (PARA FORMAR GLUCOPROTEÍNAS O
PROTEOGLUCANOS) O LÍPIDO (PARA FORMAR GLUCOLÍPIDOS).
4. CASI TODAS LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE LOS SERES HUMANOS —CON EXCEPCIÓN DE LA
ALBÚMINA— SON GLUCOPROTEÍNAS. EJEMPLO: GONADOTROPINA CORIÓNICA, GRUPOS
SANGUÍNEOS.
5. MUCHOS INVESTIGADORES DEL CÁNCER CREEN QUE LAS ALTERACIONES DE LAS ESTRUCTURAS DE LAS
GLUCOPROTEÍNAS Y OTROS GLUCOCONJUGADOS SOBRE LA SUPERFICIE DE CÉLULAS CANCEROSAS
TIENEN IMPORTANCIA EN EL FENÓMENO DE METÁSTASIS.
 CARBOHIDRATOS GLUCOPROTEINAS

Hexosas Manosa (Man), galactosa (Gal)

Acetil hexosaminas N-acetilglucosamina (GlcNac), N-acetil galactosamina (GalNac)

Pentosas arabinosa (ara), xilosa (Xil)

Metil pentosa L-Fucosa (Fuc
Ácidos siálicos Derivados N-acilo del ácido neuramínico; el ácido siálico predominante
es ácido N-acetilneuramínico (Neuac)
LAS GLUCOPROTEÍNAS (O MUCOPROTEÍNAS) SON PROTEÍNAS QUE CONTIENEN
CADENAS DE OLIGOSACÁRIDO RAMIFICADAS O NO RAMIFICADAS; SE ENCUENTRAN EN
MEMBRANAS CELULARES Y EN MUCHAS OTRAS SITUACIONES; LA ALBÚMINA SÉRICA ES
UNA GLUCOPROTEÍNA. LOS ÁCIDOS SIÁLICOS SON DERIVADOS N U O ACILO DEL ÁCIDO
NEURAMÍNICO; ESTE ÚLTIMO ES UN AZÚCAR DE NUEVE CARBONOS DERIVADO DE LA
MANOSAMINA (UN EPÍMERO DE LA GLUCOSAMINA) Y EL PIRUVATO. LOS ÁCIDOS
SIÁLICOS SON CONSTITUYENTES TANTO DE GLUCOPROTEÍNAS COMO DE
GANGLIÓSIDOS.
 LAS GLUCOPROTEINAS:…

— TIENEN UNO O VARIOS OLIGOSACÁRIDOS DE DIVERSA COMPLEJIDAD UNIDOS COVALENTEMENTE A

UNA PROTEÍNA.
— SE ENCUENTRAN EN EL LADO EXTEMO DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA (FORMANDO PARTE DEL
GLUCOCÁLIX), EN LA MATRIZ EXTRA- CELULAR Y EN LA SANGRE.
— DENTRO DE LAS CÉLULAS, SE ENCUENTRAN EN ORGÁNULOS ESPECÍFICOS TALES COMO LOS
COMPLEJOS DE GOLGI, LOS GRÁNULOS DE SECRECIÓN Y LOS LISOSOMAS.
 LAS GLUCOPROTEÍNAS CONTIENEN OLIGOSACÁRIDOS UNIDOS
COVALENTEMENTE

— LAS GLUCOPROTEÍNAS SON CORRUGADOS DE PROTEÍNA Y GLÚCIDOS EN LOS QUE LOS GLUCANOS SON
MENORES, ESTÁN RAMIFICADOS Y SON, ESTRUCTURALMENTE, MÁS DIVERSOS QUE LOS
GLUCOSAMINOGLUCANOS DE LOS PROTEOGLUCANOS.
— EL GLÚCIDO SE UNE POR SU CARBONO ANOMÉRICO MEDIANTE UN ENLACE GLUCOSÍDICO CON EL —OH
DE UN RESIDUO DE SER O THR (0-UNIDOS) O MEDIANTE UN ENLACE AT-GLUCOSILO CON EL NITRÓGENO
AMÍDICO DE UN RESIDUO DE ASN (N-UNIDOS).
— ALGUNAS GLUCOPROTEÍNAS TIENEN UNA SOLA CADENA DE OLIGOSACÁRIDO, PERO MUCHAS TIENEN
MÁS DE UNA; EL GLÚCIDO PUEDE REPRESENTAR DEL 1% AL 70% O MÁS DE LA MASA DE LA
GLUCOPROTEÍNA.
— LAS MUCINAS DE LAS SECRECIONES SON GLUCOPROTEÍNAS DE SECRECIÓN O DE MEMBRANA QUE
PUEDEN CONTENER GRANDES CANTIDADES DE CADENAS DE OLIGOSACÁRIDO 0-UNIDAS.
(CASI TODAS LAS PROTEINAS PLASMATICAS DE SERES HUMANOS —CON LA NOTABLE EXCEPCIÓN DE LA
ALBUMINA— SON GLUCOPROTEINAS.
EJEMPLOS:
1. PROTEINAS DE MEMBRANAS CELULARES.
2. VARIAS DE LAS SUSTANCIAS DE GRUPO SANGUINEO.
3. OTRAS SON GLUCOESFINGOLIPIDOS.
4. CIERTAS HORMONAS (P. EJ., GONADOTROPINA CORIONICA) SON GLUCOPROTEINAS.
5. UN PROBLEMA IMPORTANTE EN EL CANCER SON LAS METÁSTASIS, EL FENÓMENO POR EL CUAL LAS
CÉLULAS CANCEROSAS ABANDONAN SU TEJIDO DE ORIGEN (P. EJ., LA MAMA), MIGRAN POR MEDIO DEL
TORRENTE SANGUÍNEO HACIA ALGÚN SITIO DISTANTE EN EL ORGANISMO (P. EJ., EL CEREBRO), Y CRECEN
AHÍ DE UNA MANERA NO REGULADA, CON RESULTADOS DESASTROSOS PARA EL PACIENTE AFECTADO.
ALGUNAS FUNCIONES DE LAS CADENAS DE OLIGOSACARIDOS DE GLUCOPROTEINAS

1. MODULAN PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS, P. EJ., SOLUBILIDAD, VISCOSIDAD, CARGA, CONFORMACION,

DESNATURALIZACION, Y SITIOS DE UNION PARA DIVERSAS MOLECULAS, BACTERIAS, VIRUS Y ALGUNOS
PARASITOS.
2. PROTEGEN CONTRA PROTEOLISIS, DESDE DENTRO Y FUERA DE LA CELULA
3. AFECTAN EL PROCESAMIENTO PROTEOLITICO DE PROTEINAS PRECURSORAS HACIA PRODUCTOS DE MENOR
TAMAÑO
4. PARTICIPAN EN LA ACTIVIDAD BIOLOGICA, P. EJ., DE GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA (HCG)
5. AFECTAN LA INSERCION HACIA MEMBRANAS, LA MIGRACION INTRACELULAR, LA CLASIFICACION Y LA
SECRECION
6. AFECTAN EL DESARROLLO Y LA DIFERENCIACION EMBRIONARIOS
7. PUEDEN AFECTAR SITIOS DE METASTASIS SELECCIONADOS POR CELULAS CANCEROSAS
 LAS GLUCOPROTEINAS CONTIENEN VARIOS TIPOS DE ENLACES O-GLUCOSIDICOS

EN LAS GLUCOPROTEINAS DE SER HUMANO SE ENCUENTRAN AL MENOS CUATRO SUBCLASES DE

ENLACES O-GLUCOSIDICOS:
1. EL ENLACE GALNACSER(TRE). ES EL ENLACE PREDOMINANTE. ESTE TIPO DE ENLACES SE ENCUENTRA
EN MUCINAS .
2. LOS PROTEOGLUCANOS CONTIENEN UN TRISACARIDO GAL-GAL-XIL-SER (EL LLAMADO TRISACARIDO
DE ENLACE).
3. LOS COLAGENOS CONTIENEN UN ENLACE GAL-HIDROXILISINA (HIL).
4. MUCHAS PROTEINAS NUCLEARES (P. EJ., CIERTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION) Y PROTEINAS
CITOSOLICAS CONTIENEN CADENAS LATERALES QUE CONSTAN DE UN GLCNAC UNICO FIJO A UN
RESIDUO SERINA O TREONINA (GLCNAC-SER[TRE]).
 ENLACE GLICOSIDICO

REACCION DE UN GRUPO ANOMERICO DE UN MONOSACARIDO, CON PERDIDA DE AGUA, CON LOS

SIGUIENTES GRUPOS:
1. UN GRUPO –OH: O – GLICÓSIDOS.
2. UN GRUPO - NH2: N- GLICÓSIDOS.
3. UN GRUP –SH: S- GLICÓSIDOS.
 LOS ERITROCITOS

LA PRIMERA GLUCOPROTEÍNA DE MEMBRANA BIEN CARACTERIZADA FUE LA GLUCOFORINA A DE LA

MEMBRANA DE LOS ERITROCITOS.

CONTIENE UN 60% (EN MASA) DE GLÚCIDOS EN FORMA DE 16 CADENAS DE OLIGOSACÁRIDOS (CON UN

TOTAL DE 60 A 70 UNIDADES DE MONOSACÁRIDO), UNIDAS COVALENTEMENTE A RESIDUOS
AMINOÁCIDOS PRÓXIMOS AL EXTREMO AMINO-TERMINAL DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA.

QUINCE CADENAS DE OLIGOSACÁRIDO ESTÁN 0-UNIDAS A RESIDUOS DE SER O DE THR Y UNA ESTÁN-
UNIDA A UN RESIDUO DE ASN.
 PROTEÍNAS GLUCOSILADAS

MUCHAS DE LAS PROTEÍNAS SECRETADAS POR LAS CÉLULAS EUCARIÓTICAS SON GLUCOPROTEÍNAS,
ENTRE ELLAS LA MAYORÍA DE LAS PROTEÍNAS DE LA SANGRE.
LAS INMUNOGLOBULINAS (ANTICUERPOS) Y CIERTAS HORMONAS, TALES COMO LA HORMONA
ESTIMULADORA DEL FOLÍCULO, LA HORMONA LUTEINIZANTE Y LA HORMONA ESTIMULADORA DEL
TIROIDES, SON GLUCOPROTEÍNAS.
MUCHAS PROTEÍNAS DE LA LECHE, INCLUIDA LA LACTALBÚMINA Y ALGUNAS DE LAS PROTEÍNAS
SECRETADAS POR EL PÁNCREAS (POR EJEMPLO, LA RIBONUCLEASA), ESTÁN GLUCOSILADAS, COMO
TAMBIÉN LO ESTÁN LA MAYORÍA DE LAS PROTEÍNAS CONTENIDAS EN LOS LISOSOMAS.
 ALGUNAS FUNCIONES DESEMPEÑADAS POR GLUCOPROTEÍNAS

FUNCIÓN GLUCOPROTEÍNAS
MOLÉCULA ESTRUCTURAL COLÁGENO

AGENTE LUBRICANTE Y PROTECTOR MUCINAS

MOLÉCULA DE TRANSPORTE TRANSFERRINA, CERULOPLASMINA

MOLÉCULA INMUNITARIA IG. ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIAD

HORMONA GONADOTROPINA CORIÓNICA. HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES (TSH)

ENZIMA DIVERSAS. EJ. FOSFATASA ALCALINA

SITIO DE RECONOCIMIENTO DE FIJACIÓN CELULAR VARIAS PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN INTERACCIONES ENTRE UNA CÉLULA Y OTRA (P. EJ.,
ESPERMATOZOIDE-OOCITO), ENTRE VIRUS Y CÉLULA, ENTRE BACTERIA Y CÉLULA, Y ENTRE
HORMONA Y CÉLULA
ANTICONGELANTE CIERTAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DE PECES DE AGUA FRÍA

INTERACTÚA CON CARBOHIDRATOS ESPECÍFICOS CARBOHIDRATOS ESPECÍFICOS

LECTINAS, SELECTINAS (LECTINAS DE ADHERENCIA CELULAR), ANTICUERPOS
RECEPTOR DIVERSAS PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN LA ACCIÓN DE HORMONAS Y MEDICAMENTOS

AFECTA EL PLEGADO DE CIERTAS PROTEÍNAS CALNEXINA, CALRETICULINA

REGULACIÓN DEL DESARROLLO NOTCH Y SUS ANAAOGOS , PROTEÍNAS CLAVE EN EL DESARROLLO

HEMOSTASIA (Y TROMBOSIS) GLUCOPROTEÍNAS ESPECÍFICAS SOBRE MEMBRANAS DE SUPERFICIE DE PLAQUETAS

 MÉTODOS PARA ESTUDIAR GLUCOPROTEÍNAS
METODO
REACTIVO ÁCIDO PERYÓDICO DE SCHIFF
INCUBACIÓN DE CÉLULAS CULTIVADAS
CON UN AZÚCAR RADIACTIVO
TRATAMIENTO CON
ENDOGLUCOSIDASA O
EXOGLUCOSIDASA O FOSFOLIPASAS
CROMATOGRAFÍA EN COLUMNA DE
SEFAROSELECTINA
ANÁLISIS COMPOSICIONAL DESPUÉS DE
HIDRÓLISIS ÁCIDA
ESPECTROMETRÍA DE MASAS
ESPECTROSCOPIA CON NMR
ANÁLISIS DE METILACIÓN (ENLACE)
SECUENCIACIÓN DE AMINOÁCIDO O
cDNA
USO
DETECTA GLUCOPROTEÍNAS COMO BANDAS DE COLOR ROSADO LUEGO DE SEPARACIÓN
ELECTROFORÉTICA
LLEVA A LA DETECCIÓN DE GLUCOPROTEÍNAS COMO BANDAS RADIACTIVAS DESPUÉS DE SEPARACIÓN
ELECTROFORÉTICA
CAMBIOS RESULTANTES DE LA MIGRACIÓN ELECTROFORÉTICA AYUDAN A DISTINGUIR ENTRE
PROTEÍNAS CON ENLACES N-GLUCANO, O-GLUCANO, O GPI, Y ENTRE N-GLUCANOS CON ALTO
CONTENIDO DE MANOSA Y COMPLEJOS
PARA PURIFICAR GLUCOPROTEÍNAS O GLUCOPÉPTIDOS QUE SE UNEN A LA LECTINA PARTICULAR
USADA.
IDENTIFICA AZÚCARES QUE LA GLUCOPROTEÍNA CONTIENE Y SU ESTOIQUIOMETRÍA.
PROPORCIONA INFORMACIÓN SOBRE MASA MOLECULAR, COMPOSICIÓN, SECUENCIA Y EN
OCASIONES RAMIFICACIÓN DE UNA CADENA DE GLUCANO.
IDENTIFICAR AZÚCARES ESPECÍFICOS, SU SECUENCIA, ENLACES Y LA NATURALEZA ANOMÉRICA DE
ENLACES GLUCOSÍDICOS
DETERMINAR ENLACES ENTRE AZÚCARES
DETERMINACIÓN DE LA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS
 LOS PRINCIPALES AZÚCARES DE LAS GLUCOPROTEÍNAS DE SER HUMANO

AZUCAR TIPO ABREVIATURA AZUCAR COMENTARIO

NUCLEOTIDO
Galactosa Hexosa Gal uDP-Gal. Suele encontrarse en posición subterminal a Neuac en glucoproteínas N-enlazadas.
También se encuentra en el trisacárido central de proteoglucanos.
Glucosa Hexosa Glc uDP-Glc Presente durante la biosíntesis de glucoproteínas N-enlazadas, pero por lo general no
presente en glucoproteínas maduras. Presente en algunos factores de la coagulación.
Manosa Hexosa. Man. GDP-Man. azúcar común en glucoproteínas N-enlazadas.

Ácido N- Ácido siálico (9 Neuac CMPNeuac a menudo el azúcar terminal en glucoproteínas tanto N- como O-enlazadas. También
acetilneuramínico átomos de C) se encuentran otros tipos de ácido siálico, pero Neuac es la principal especie que se
halla en seres humanos. los grupos acetilo también pueden encontrarse como
especies O-acetilo, así como N-acetilo.
Fucosa Desoxihexosa Fuc GDP-Fuc Puede ser externa en glucoproteínas tanto N- como O-enlazadas, o interna, enlazada
al residuo GlcNac fijo a asn en especies N-enlazadas. También puede encontrarse
internamente fija al oH de Ser (p. ej., en t-Pa y ciertos factores de la coagulación).
N- aminohexosa. GalNac uDP- uDP-GalNac Presente en glucoproteínas tanto N- como O-enlazadas.
acetilgalactosamina GalNac.
N- a aminohexosa GlcNac uDP-GlcNac. El azúcar fijo a la cadena polipeptídica mediante asn en glucoproteínas N-enlazadas;
acetilglucosamina también se encuentra en otros sitios en los oligosacáridos de estas proteínas. Muchas
proteínas nucleares tienen GlcNac fijo al oH de Ser o Tre como un azúcar único.
Xilosa Pentosa Xil uDP-XiL Xil está fija al oH de Ser en muchos proteoglucanos. Xil a su vez está fija a dos
residuos Gal, lo que forma un enlace trisacárido. Xil también se encuentra en t-Pa y
ciertos factores de la coagulación.
 ALGUNAS FUNCIONES DE LAS CADENAS DE OLIGOSACARIDOS DE LAS GLUCOPROTEINAS.

1. MODULAN PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS, P. EJ., SOLUBILIDAD, VISCOSIDAD, CARGA, CONFORMACIÓN,

DESNATURALIZACIÓN, Y SITIOS DE UNIÓN PARA DIVERSAS MOLÉCULAS, BACTERIAS, VIRUS Y ALGUNOS
PARÁSITOS
1. PROTEGEN CONTRA PROTEÓLISIS, DESDE DENTRO Y FUERA DE LA CÉLULA
1. AFECTAN EL PROCESAMIENTO PROTEOLÍTICO DE PROTEÍNAS PRECURSORAS HACIA PRODUCTOS DE
MENOR TAMAÑO
1. PARTICIPAN EN LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA, POR EJEMPLO, DE GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
(HCG)
1. AFECTAN LA INSERCIÓN HACIA MEMBRANAS, LA MIGRACIÓN INTRACELULAR, LA CLASIFICACIÓN Y LA
SECRECIÓN
1. AFECTAN EL DESARROLLO Y LA DIFERENCIACIÓN EMBRIONARIOS
1. PUEDEN AFECTAR SITIOS DE METÁSTASIS SELECCIONADOS POR CÉLULAS CANCEROSAS
DOLICOL-PIROFOSFATO-OLIGOSACÁRIDO (DOL-P-P-OLIGOSACÁRIDO),
 SINTESIS DEL DOLICOL

Los dolicoles son poliisoprenoides (C80-C100) que contienen de 17

a 21 unidades de isopreno, en las cuales la unidad terminal se
encuentra saturada.

Glc3Man9GlcNAc2 – P - P - dolicol
 Sintesis del dolicol-P-P-oligosacarido

‒ La síntesis del bloque de oligosacárido comienza sobre la cara

citoplasmática de la membrana del RE, donde se agregan las 2
GlcNAc (ingresan como UDP-GlcNAc) y 5 Man (GDP-Man).
‒ Luego la estructura pasa al lado luminal de la membrana del
RE, donde se agregan 4 residuos de Man y 3 de Glc unidos a
dolicol-P.
SINTESIS DEL DOLICHOL
ESTRUCTURA DEL DOLICOL-P-P-OLIGOSACÁRIDO.
ESTRUCTURAS DE DOS OLIGOSACÁRIDOS O-ENLAZADOS HALLADOS EN (A) MUCINAS SUBMAXILARES
Y (B) FETUÍNA Y EN LA SIALOGLUCOPROTEÍNA DE LA MEMBRANA DE ERITROCITOS DE SER HUMANO.
 PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LA O-GLUCOSILACIÓN

1. COMPRENDE UNA BATERÍA DE GLUCOPROTEÍNA GLUCOSILTRANSFERASAS UNIDAS A

MEMBRANA, QUE ACTÚAN POR PASOS; CADA TRANSFERASA POR LO GENERAL ES ESPECÍFICA
PARA UN TIPO DE ENLACE PARTICULAR.
2. LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS ESTÁN UBICADAS EN DIVERSOS SUB-COMPARTIMIENTOS DEL
APARATO DE GOLGI.
3. CADA REACCIÓN DE GLUCOSILACIÓN INCLUYE EL AZÚCAR NUCLEÓTIDO APROPIADO.
4. EL DOLICOL-P-P-OLIGOSACÁRIDO NO ESTÁ INVOLUCRADO; TAMPOCO LO ESTÁN LAS
GLUCOSIDASAS, Y LA TUNICAMICINA NO INHIBE LAS REACCIONES.
5. LA O-GLUCOSILACIÓN OCURRE DE MODO POSTRADUCCIONAL EN CIERTOS RESIDUOS SER Y TRE.
LA BIOSÍNTESIS DE GLUCOPROTEÍNAS N-ENLAZADAS INVOLUCRA DOLICOL-P-P-
OLIGOSACÁRIDO

VÍAS DE BIOSÍNTESIS DEL DOLICOL-P-P-

OLIGOSACÁRIDO. LA GDP-MANOSA
DONA LOS PRIMEROS CINCO RESIDUOS
MANOSA INTERNOS, MIENTRAS QUE LA
DOLICOL-P-MANOSA Y DOLICOL-P-
GLUCOSA DONAN LOS RESIDUOS
MANOSA MÁS EXTERNOS Y LOS
RESIDUOS GLUCOSA. (UDP, URIDINA
DIFOSFATO; DOL, DOLICOL; P, FOSFATO;
UMP, URIDINA MONOFOSFATO; GDP,
GUANOSINA DIFOSFATO; M, MANOSA;
G, GLUCOSA.)
TRES INHIBIDORES DE ENZIMAS INVOLUCRADOS EN LA N-GLUCOSILACIÓN DE
GLUCOPROTEÍNAS Y SUS SITIOS DE ACCIÓN
 INHIBIDORES N - GLICOSILACION

— INHIBIDORES N- GLICOSILACION : LA TUNICAMICINA, DEOXINOJIRIMICINA Y SWAINSONINA.

— AGENTES PUEDEN USARSE DE MANERA EXPERIMENTAL PARA INHIBIR DIVERSAS ETAPAS DE LA BIOSÍNTESIS DE
GLUCOPROTEÍNAS, Y PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS DE ALTERACIONES ESPECÍFICAS SOBRE EL PROCESO.
— SI SE HACE CRECER A LAS CÉLULAS EN PRESENCIA DE TUNICAMICINA, NO OCURRIRÁ GLUCOSILACIÓN DE SUS
GLUCOPROTEÍNAS NORMALMENTE N-ENLAZADAS.
— EN CIERTOS CASOS, SE HA MOSTRADO QUE LA FALTA DE GLUCOSILACIÓN AUMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD DE
ESTAS PROTEÍNAS A PROTEÓLISIS.
— LA INHIBICIÓN DE LA GLUCOSILACIÓN NO PARECE TENER UN EFECTO CONSTANTE SOBRE LA SECRECIÓN DE
GLUCOPROTEÍNAS QUE SE SECRETAN DE MANERA NORMAL.
— ESTOS INHIBIDORES DEL PROCESAMIENTO DE GLUCOPROTEÍNA NO AFECTAN LA BIOSÍNTESIS DE
GLUCOPROTEÍNAS O-ENLAZADAS.
— LA EXTENSIÓN DE LAS CADENAS O-ENLAZADAS SE PUEDE IMPEDIR MEDIANTE GALNAC-BENZIL. ESTE COMPUESTO
COMPITE CON SUSTRATOS GLUCOPROTEÍNA NATURALES Y, DE ESTA MANERA, EVITA EL CRECIMIENTO DE LA
CADENA MÁS ALLÁ DE GALNAC.
 EN LA BIOSÍNTESIS DE GLUCOPROTEÍNAS O-ENLAZADAS SE USAN AZÚCARES
NUCLEÓTIDO

— LAS CADENAS POLIPEPTÍDICAS DE GLUCOPROTEÍNAS O-ENLAZADAS Y OTRAS ESTÁN CODIFICADAS POR

ESPECIES DE mRNA
— PUESTO QUE MUCHAS GLUCOPROTEÍNAS ESTÁN UNIDAS A MEMBRANA O SON SECRETADAS, POR LO
GENERAL SE TRADUCEN EN POLIRRIBOSOMAS UNIDOS A MEMBRANA.
— HAY CIENTOS DE CADENAS DE OLIGOSACÁRIDO DIFERENTES DEL TIPO O - GLUCOSÍDICO.
— ESTAS GLUCOPROTEÍNAS SE ACUMULAN MEDIANTE LA DONACIÓN POR PASOS DE AZÚCARES DESDE
AZÚCARES NUCLEÓTIDO, COMO UDP-GalNAc, UDP-Gal y CMP-NeuAc.
— LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN ESTE TIPO DE REACCIÓN SON GLUCOPROTEÍNA GLUCOSILTRANSFERASAS
UNIDAS A MEMBRANA. REGULARMENTE, LA SÍNTESIS DE UN TIPO ESPECÍFICO DE ENLACE REQUIERE LA
ACTIVIDAD DE UNA TRANSFERASA ESPECÍFICA EN FORMA CORRESPONDIENTE. NO SE HAN
IDENTIFICADO LOS FACTORES QUE DETERMINAN CUÁLES RESIDUOS SERINA Y TREONINA ESPECÍFICOS
SE GLUCOSILAN, PERO PROBABLEMENTE SE ENCUENTRAN EN LA ESTRUCTURA PEPTÍDICA QUE RODEA
AL SITIO DE GLUCOSILACIÓN. LAS ENZIMAS QUE SEMEJAN CADENAS O-ENLAZADAS ESTÁN
LOCALIZADAS EN EL APARATO DE GOLGI, DISPUESTAS DE MANERA SECUENCIAL EN UNA CADENA DE
MONTAJE CON REACCIONES TERMINALES QUE OCURREN EN LOS COMPARTIMIENTOS TRANS-GOLGI.
 PROPIEDADES DE LAS MUCINAS

— SE ENCUENTRAN EN SECRECIONES DEL TUBO DIGESTIVO, LAS VÍAS RESPIRATORIAS Y LAS VÍAS DE LA
REPRODUCCIÓN, Y EN MEMBRANAS DE DIVERSAS CÉLULAS.
— MUESTRAN ALTO CONTENIDO DE CADENAS DE O - GLUCANO, POR LO REGULAR CONTIENEN NEUAC.
— CONTIENEN SECUENCIAS DE AMINOÁCIDOS REPETITIVAS RICAS EN SERINA, TREONINA Y PROLINA.
— LA ESTRUCTURA EXTENDIDA CONTRIBUYE A SU VISCOELASTICIDAD ALTA.
— FORMAN UNA BARRERA FÍSICA PROTECTORA SOBRE SUPERFICIES EPITELIALES, PARTICIPAN EN
INTERACCIONES ENTRE UNA CÉLULA Y OTRA, Y PUEDEN CONTENER O ENMASCARAR CIERTOS ANTÍGENOS
DE SUPERFICIE.
 ESTRUCTURAS DE LOS
PRINCIPALES TIPOS DE
OLIGOSACÁRIDOS
ENLAZADOS A
ASPARAGINA. EL ÁREA
INCLUIDA EN UN
CUADRO ENCIERRA EL
CENTRO
PENTASACÁRIDO
COMÚN A TODAS LAS
GLUCOPROTEÍNAS N-
ENLAZADAS.

LAS TRES PRINCIPALES CLASES DE OLIGOSACÁRIDOS N-ENLAZADOS SON COMPLEJOS, HÍBRIDOS Y CON ALTO
CONTENIDO DE MANOSA
 PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LA N-GLUCOSILACIÓN

— El oligosacárido Glc3Man9(GlcNac)2 se transfiere desde el dolicol-P-Poligosacárido en una

reacción catalizada por oligosacárido:proteína transferasa, que es inhibida por la tunicamicina.
— La transferencia sucede hacia residuos asn específicos en la secuencia asnX-Ser/Tre, donde X es
cualquier residuo salvo Pro, asp o Glu.
— La transferencia puede ocurrir de manera cotraduccional en el retículo endoplásmico.
— El oligosacárido unido a proteína a continuación se procesa parcialmente por glucosidasas y
manosidasas; si no se añaden azúcares adicionales, esto produce una cadena con alto contenido
de manosa.
— Si el procesamiento sucede por el pentasacárido central (Man5[GlcNac]2), las cadenas complejas
se sintetizan por medio de la adición de GlcNac, la eliminación de dos Man, y la adición por pasos
de azúcares individuales en reacciones catalizadas por transferasas específicas (p. ej., GlcNac, Gal,
Neuac transferasas) que emplean azúcares nucleótido apropiados.
BIOSINTESIS DE GLUCOPROTEINAS CON ENLACES N
FACTORES QUE AFECTAN LAS
ACTIVIDADES DE ENZIMAS
PROCESADORAS DE GLUCOPROTEÍNA
 TRASTORNOS CONGENITOS DE LA GLICOSILACION
— TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS
— TRASTORNOS DE MÚLTIPLES SISTEMAS QUE PROBABLEMENTE NO SE HAN RECONOCIDO EN EL PASADO
— POR LO GENERAL AFECTAN EL SISTEMA NERVIOSO, LO QUE DA POR RESULTADO RETRASO PSICOMOTOR
Y OTRAS CARACTERÍSTICAS
— LOS TRASTORNOS TIPO I SE DEBEN A MUTACIONES EN GENES QUE CODIFICAN PARA ENZIMAS (P. EJ.,
FOSFOMANOMUTASA-2 [PMN-2], QUE ORIGINA CDG IA) INVOLUCRADAS EN LA SÍNTESIS DE DOLICOL-P-
P-OLIGOSACÁRIDO.
— LOS TRASTORNOS TIPO II SE DEBEN A MUTACIONES EN GENES QUE CODIFICAN PARA ENZIMAS (P. EJ.,
GLCNAC TRANSFERASA-2, QUE CAUSA CDG IIA) INVOLUCRADA EN EL PROCESAMIENTO DE CADENAS DE
N-GLUCANO
— SE HAN RECONOCIDO AL MENOS 15 TRASTORNOS DISTINTOS
— EL ENFOQUE ISOELÉCTRICO DE LA TRANSFERRINA ES UNA PRUEBA BIOQUÍMICA ÚTIL PARA AYUDAR EN
EL DIAGNÓSTICO DE ESTAS ENFERMEDADES; EL TRUNCADO DE LAS CADENAS DE OLIGOSACÁRIDO DE
ESTA PROTEÍNA ALTERA SU MODELO DE ENFOQUE ISOELÉCTRICO.
— LA MANOSA POR V ORAL HA RESULTADO BENEFICIOSA EN EL TRATAMIENTO DE CDG LA.

CDG, trastorno congénito de la glucosilación.

 ENFERMEDADES DEBIDAS A (O QUE
INVOLUCRAN) ANORMALIDADES DE LA
BIOSÍNTESIS DE GLUCOPROTEÍNAS

1 El número de oMIM para el trastorno

congénito de la glucosilación tipo Ia es
212065.
2 Multinuclearidad eritroblástica hereditaria
con un resultado positivo de una prueba de
hemólisis en suero acidificado (anemia
diseritropoyética congénita tipo II). Ésta es
una forma relativamente leve de anemia.
Refleja al menos en parte la presencia en las
membranas eritrocíticas de diversas
glucoproteínas con cadenas de N-glucano
anormales, que contribuyen a la
susceptibilidad a lisis.
3 Glucosilfosfatidilinositol.
 LOS GRUPOS SANGUINEOS

— SE HAN RECONOCIDO ALREDEDOR DE 30 SISTEMAS DE GRUPO SANGUÍNEO EN SERES HUMANOS,

LOS MEJOR CONOCIDOS DE LOS CUALES SON LOS SISTEMAS ABO, RH (RHESUS) Y MN.
— EL TÉRMINO “GRUPO SANGUÍNEO” SE APLICA A UN SISTEMA DEFINIDO DE ANTÍGENOS
ERITROCÍTICOS (SUSTANCIAS DE GRUPO SANGUÍNEO) CONTROLADOS POR UN LOCUS GENÉTICO
QUE TIENE UN NÚMERO VARIABLE DE ALELOS (P. EJ., A, B Y O EN EL SISTEMA ABO).
— EL TÉRMINO “TIPO SANGUÍNEO” SE REFIERE AL FENOTIPO ANTIGÉNICO, POR LO GENERAL
RECONOCIDO MEDIANTE EL USO DE ANTICUERPOS APROPIADOS.
— PARA PROPÓSITOS DE TRANSFUSIÓN DE SANGRE, TIENE PARTICULAR IMPORTANCIA CONOCER
LOS ASPECTOS BÁSICOS DE LOS SISTEMAS ABO Y RH. SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO DE LOS
SISTEMAS DE GRUPO SANGUÍNEO TAMBIÉN TIENE INTERÉS BIOQUÍMICO, GENÉTICO,
INMUNOLÓGICO, ANTROPOLÓGICO, OBSTÉTRICO, PATOLÓGICO Y FORENSE.
LA MEMBRANA DE LOS ERITROCITOS DE LA MAYORÍA DE LOS INDIVIDUOS CONTIENE UNA SUSTANCIA DE
GRUPO SANGUÍNEO DEL TIPO A, TIPO B, TIPO AB O TIPO O.
LOS INDIVIDUOS DEL TIPO A TIENEN ANTICUERPOS ANTI-B EN EL PLASMA Y, ASÍ, AGLUTINARÁN SANGRE
TIPO B O TIPO AB.
LOS INDIVIDUOS TIPO B TIENEN ANTICUERPOS ANTI-A, Y AGLUTINARÁN SANGRE TIPO A O TIPO AB.
LA SANGRE TIPO AB NO TIENE ANTICUERPOS ANTI-A NI ANTI-B, Y SE HA DESIGNADO EL RECEPTOR
UNIVERSAL.
LA SANGRE TIPO O NO TIENE SUSTANCIAS A NI B, Y SE HA DESIGNADO EL DONADOR UNIVERSAL.
LA EXPLICACIÓN DE ESTOS DATOS SE RELACIONA CON EL HECHO DE QUE EL CUERPO POR LO GENERAL NO
PRODUCE ANTICUERPOS CONTRA SUS PROPIOS CONSTITUYENTES.
DE ESTE MODO, LOS INDIVIDUOS DE TIPO A NO PRODUCEN ANTICUERPOS CONTRA SU PROPIA
SUSTANCIA DE GRUPO SANGUÍNEO, A, PERO POSEEN ANTICUERPOS CONTRA LA SUSTANCIA DE GRUPO
SANGUÍNEO EXTRAÑA, B, POSIBLEMENTE PORQUE HAY ESTRUCTURAS SIMILARES EN
MICROORGANISMOS A LOS CUALES EL CUERPO QUEDA EXPUESTO EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA.
DADO QUE LOS INDIVIDUOS DE TIPO O NO TIENEN SUSTANCIAS A NI B, POSEEN ANTICUERPOS CONTRA
ESTAS DOS SUSTANCIAS EXTRAÑAS.
LA DESCRIPCIÓN ANTERIOR SE HA SIMPLIFICADO CONSIDERABLEMENTE; POR EJEMPLO, HAY DOS
SUBGRUPOS DEL TIPO A: A1 Y A2.
 LAS SUSTANCIAS ABO SON GLUCOESFINGOLÍPIDOS Y GLUCOPROTEÍNAS QUE COMPARTEN
CADENAS DE OLIGOSACÁRIDO

Las sustancias ABO son oligosacáridos complejos presentes en casi todas las células del cuerpo y en ciertas
secreciones.
Sobre las membranas de los eritrocitos, los oligosacáridos que determinan las naturalezas específicas de las
sustancias ABO parecen estar en su mayor parte presentes en glucoesfingolípidos, mientras que en
secreciones los mismos oligosacáridos están presentes en las glucoproteínas.
Su presencia en las secreciones está determinada por un gen designado Se (de secretor), que codifica para
una fucosil (Fuc) transferasa específica en órganos secretores, como las glándulas exocrinas, pero que no es
activo en eritrocitos.
Los individuos de genotipos SeSe o Sese secretan antígenos A o B (o ambos), mientras que los del genotipo
sese no secretan sustancias A o B, pero sus eritrocitos pueden expresar los antígenos A y B.
 LA SUSTANCIA H ES EL PRECURSOR BIOSINTÉTICO DE LAS SUSTANCIAS TANTO A COMO B

Las sustancias ABO se han aislado, y se ha determinado su estructura.

Tiene importancia apreciar primero la estructura de la sustancia H, puesto que es el precursor de las
sustancias tanto A como B, y es la sustancia de grupo sanguíneo que se encuentra en personas de tipo
O.
La sustancia H en sí se forma mediante la acción de una fucosiltransferasa, que cataliza la adición de la
fucosa terminal en enlace α1 → 2 sobre el residuo Gal terminal de su precursor:
Representación esquemática de las estructuras de las sustancias de grupo sanguíneo H, A y B.
R representa una cadena de oligosacárido compleja larga, unida a ceramida, donde las sustancias son
glucoesfingolípidos, o al esqueleto polipeptídico de una proteína mediante un residuo serina o treonina, donde las
sustancias son glucoproteínas.
Note que las sustancias de grupo sanguíneo son bicantenarias; esto es, tienen dos extremos, que se forman en un
punto de ramificación (que no se indica) entre el GlcNac—R, y sólo se muestra un brazo de la rama. De este modo, las
sustancias H, a y B contienen, cada una, dos de sus cadenas de oligosacárido cortas respectivas mostradas antes. la
sustancia aB contiene una cadena tipo a y una tipo B.
 EL GEN A CODIFICA PARA UNA GALNAC TRANSFERASA, EL GEN B PARA UNA GAL TRANSFERASA, Y EL
GEN O PARA UN PRODUCTO INACTIVO

En comparación con la sustancia H de grupo sanguíneo, la sustancia A contiene un GalNAc adicional, y la sustancia B un
Gal adicional, enlazados como se indica.
Los anticuerpos anti-A se dirigen contra el residuo GalNAc adicional que se encuentra en la sustancia A, y los
anticuerpos anti-B se dirigen hacia el residuo Gal adicional que se encuentra en la sustancia B.
De este modo, GalNAc es el azúcar inmunodominante (esto es, el que determina la especificidad del anticuerpo
formado) de la sustancia del grupo sanguíneo A, mientras que Gal es el azúcar inmunodominante de la sustancia B. En
vista de los datos estructurales, no sorprende que la sustancia A pueda sintetizarse in vitro a partir de la sustancia O en
una reacción catalizada por una GalNAc transferasa, en la que se emplea UDP-GalNAc como el azúcar donador. De modo
similar, el grupo sanguíneo B puede sintetizarse a partir de la sustancia O mediante la acción de una Gal transferasa, que
emplea UDP-Gal. Es crucial apreciar que el producto del gen A es la GalNAc transferasa que añade la terminal GalNAc a
la sustancia O.
De modo similar, el producto del gen B es la Gal transferasa que añade el residuo Gal a la sustancia O. Los individuos del
tipo AB poseen ambas enzimas y, así, tienen dos cadenas de oligosacárido, una determinada por un GalNAc, y la otra
por un Gal. Los individuos del tipo O al parecer sintetizan una proteína inactiva, detectable por medios inmunológicos;
de este modo, la sustancia H es su sustancia de grupo sanguíneo ABO.