BUENAS PRÁCTICAS DE

MANUFACTURA
HISTORIA

 La industria farmacéutica surgió a partir de una

serie de actividades relacionadas con la obtención
de sustancias utilizadas en medicina, cuyo pionero
fue Galeno.
 A mediados del siglo XIX, se crean los primeros
laboratorios farmacéuticos , obtenían partes secas
de diversas plantas, recogidas localmente o en otros
continentes.
 El primer fármaco sintético fue el paracetamol,
comercializada en 1885 como analgésico por la
empresa Bayer, (Alemania).
 El segundo fármaco sintético importante,
comercializado en 1899, fue el acido acetilsalicilico.
HISTORIA

 En 1928 Alexandre Fleming descubrió la penicilina y

sugirió que podría usarse para tratar determinadas
infecciones bacterianas.
 La empresa química norteamericana Pfizer, de ,
producía acido cítrico mediante la fermentación de
melazas

 Posteriormente se amplían y equipan las industrias,

para producir medicamentos con anticipación a la
prescripción del médico
 TRAGEDIAS POR CULPA DEL FABRICANTE

 U.S.A. 107 muertes por intoxicación con un elixir de

sulfanilamida, donde se cambió glicerina por etilenglicol
(tóxico para los riñones).

 Australia: Intoxicación masiva, niños epilépticos. En cápsulas

de Fenitoína, se cambió el sulfato de calcio por
lactosa(excipientes). Niveles sanguíneos elevados

 Niños entre 5 y 10 años de un hospital pediátrico, con cambios

físicos (crecimiento de busto, engrosamiento de la voz). La
investigación mostró que las cápsulas vitamínicas que
consumían, tenían estrógenos, por falla en la limpieza de
un equipo que se usaba alternativamente para ambos
productos
 TRAGEDIAS POR CULPA DEL FABRICANTE

EL CASO DE LA “DISFUNCIÓN SEXUAL FEMENINA

 En el año 1998, la empresa Pfizer, la principal compañía
farmacéutica de EEUU, comercializó un medicamento conocido
con el nombre de “Viagra” para el tratamiento de la disfunción
sexual masculina.
 Tres años más tarde, a 17 millones de hombres del mundo entero
les había sido recetado dicho medicamento y su volumen de
ventas en un solo año (2001) superaba los mil quinientos
millones de dólares
 Los directivos de Pfizer se preguntaron: “¿Y si fuera posible
conseguir un éxito semejante con un producto similar dedicado
a las mujeres?”.
 El problema era en el caso de las mujeres esto era más difícil de
definir y, sobre todo, de cuantificar o evaluar objetivamente
 TRAGEDIAS POR CULPA DEL FABRICANTE

EL CASO DE LA “DISFUNCIÓN SEXUAL FEMENINA

 En diciembre de 2004, la agencia reguladora de los
medicamentos en EEUU impidió que se comercializara el
primer medicamento destinado a sanar la “disfunción sexual
femenina” (el parche de testosterona de los laboratorios Procter
y Gamble)
 Los responsables de los estudios clínicos –todos financiados y
supervisados por Procter y Gamble– habían presentado sus
resultados de forma sesgada, de modo que lo que eran unos
beneficios dudosos y unos más que probables efectos
secundarios peligrosos (cáncer de pecho y enfermedad cardiaca)
se anunciaban como beneficios claros y riesgos negligibles.
 CONSTITUCIÓN DE LAS B.P.M.

 Debido a las tragedias, la FDA responsabilizó a los

fabricantes, de la calidad de sus productos.

 Exigió desarrollar procedimientos de la

manufactura y aseguramiento de la calidad para
cada uno de ellos.
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
recomienda:
Los productos farmacéuticos

• Deben ser producidos solamente por fabricantes registrados.

• Con actividades inspeccionadas regularmente por las

autoridades nacionales.
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
recomienda:

Dentro del concepto de garantía de la calidad, las prácticas

adecuadas de fabricación buscan asegurar que los productos
se fabriquen:
• En forma uniforme y controlada.
• De acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que
se les pretende dar.
• Conforme a las condiciones exigidas para su
comercialización.
 BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
Definición:
Las Buenas Practices de Manufactura BPM
Good manufacturing Practices GMP
Es un conjunto de normas diseñadas y usadas para asegurar
que todos los productos satisfacen los requerimientos de:

- Identidad (es el medicamento indicado)

- Concentración (tiene la dosis indicada)
- Seguridad (Analisis de Riesgos)
- Eficacia
Las BPM tienen por objeto principal:

Disminuir los riesgos que no pueden prevenirse

completamente mediante el control final de los productos,
como por ejemplo:
• Contaminación cruzada (en particular, por
contaminantes imprevistos)
• Confusión (causada por la colocación de etiquetas
equivocadas en los envases).
 BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
Son un conjunto de normas mínimas para la manufactura de
medicamentos.

 Las buenas prácticas de manufactura son un sistema que

ayuda a asegurar que los fármacos sean producidos y
controlados constantemente por estándares de calidad. En
cada caso de producción farmacéutica las BPM se diseñan
buscando minimizar los riesgos para la calidad que no puedan
ser eliminados simplemente controlando la calidad del
producto
final.
 BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
Los riesgos principales son:
- Contaminación inesperada de productos, causando
daño a la salud o incluso la muerte.

- Etiquetas incorrectas en los envases, que podrían

significar que los pacientes reciban la medicina
incorrecta.

- Ingrediente escaso o demasiado activo, dando por

resultado el tratamiento ineficaz o efectos
nocivos.
 La estructura de las BPM es similar a las de una ISO:
consisten de un manual de la organización, un plan maestro
de validaciones, procedimientos normalizados de operación y
los registros.

 Cubren todos los aspectos de la producción: materias primas,

instalaciones, equipo, entrenamiento e higiene del personal,
detallando por escrito el procedimiento para cada proceso que
podría afectar la calidad del producto final.

 Este sistema se elaboró para minimizar errores en la

manufactura de productos farmacéuticos que no pueden ser
eliminados al someter al producto a las pruebas finales, es
decir, antes de ser distribuido.
Los 10 mandamientos de las BPM
Escribirás todos los procedimientos y normas.
 Seguirás los procedimientos escritos.
 Documentaras el trabajo con los registros
correspondientes.
 Validaras los procedimientos.
 Diseñaras y construirás las instalaciones y
equipos adecuados.
Los 10 mandamientos de las BPM
Darás mantenimiento a las instalaciones y
equipos .
 Serás competente ( como resultado de
educación, adiestramiento y experiencia).
 Mantendrás limpias las instalaciones y equipos.
 Controlaras la calidad.
 Formaras y examinaras al personal para el
cumplimiento de todo lo anterior.
El texto de las BPM exige:
 Procesos de fabricación definidos y validados
(comprobados).
 Controles en las etapas críticas.
 Medios necesarios, incluyendo:
 Personal adecuadamente calificado y capacitado;
 Infraestructura y espacio apropiados;
 Equipos y servicios adecuados;
 Materiales, envases, y etiquetas correctos;
 Procedimientos e instrucciones aprobados;
 Almacenamiento y transporte apropiados; y
 Personal, laboratorios y equipos adecuados para
efectuar los controles durante el proceso de producción.
El texto de las BPM exige:

Instrucciones y procedimientos en un lenguaje claro e

inequívoco.
 Operadores capacitados para efectuar correctamente los
procedimientos.
 Registros (en forma manual o por medio de aparatos de
registro) durante la fabricación y control.
 Los registros referentes a la fabricación y distribución,
permiten averiguar la historia completa de un lote, y se deben
mantener completos y accesibles.
El texto de las BPM exige:

Almacenamiento y distribución adecuados para reducir al

mínimo cualquier riesgo de disminución de la calidad.
 Sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea
en la etapa de suministro o de venta; que se estudie toda queja
contra un producto ya comercializado, que se investiguen las
causas de los defectos de calidad, y se tomen medidas
apropiadas para prevenir que los defectos se repitan.
 El destino final de la Producción
Farmacéutica es:
 Los seres humanos y los animales.
 La comunidad, la sociedad y el ecosistema.

La unica razón de ser de la industria es una

sola:
“Atender las necesidades de salud en su más amplio
sentido con el fin de mejorar la calidad de vida de
toda la población”
BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
INTRODUCCIÓN: CALIDAD

 Es una filosofía, un estilo de vida

 Su prioridad: la satisfacción del cliente
 Su requisito: El compromiso total de la empresa.
 Su implicación: Cambio de mentalidad
 Requerimientos: Autonomía y trabajo en equipo
TEMAS QUE CUBREN LAS B.P.M.
1. Organización de la empresa y personal.
2. Instalaciones,maquinarias y equipos.
3. Control de calidad de componentes, envases y
cierres.
4. Controles durante la producción: proceso,
empaque y etiquetado.
5. Almacenamiento y distribución.
6. Documentación, Registros e Informes.
7. Manejo de productos devueltos y recuperados
del mercado; así como para la destrucción de los
mismos.
1. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD

Conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que

los productos sean de la calidad necesaria.

2. CONTROL DE CALIDAD

 Muestreo, especificaciones y ensayos

 Evaluación de procedimientos
 Organización, documentación y autorizaciones
 Elementos en la toma de decisiones
 ES EL FACTOR QUE ASEGURA QUE LA
FABRICACIÓN SEA UNIFORME CONTROLADA,
REPRODUCIBLE.
3. SANEAMIENTO E HIGIENE

 Contaminación: en area de producción, en vehículos,

en agua, superficies, en el personal.
 Elementos: Limpieza, documentación y validación

4. VALIDACIÓN

Es una evidencia documentada de que un proceso

específico se elaborará en forma permanente, dando
como resultado un producto que cumple con unas
características y especificaciones de calidad
predeterminadas
5. QUEJAS

 Productos potencialmente peligrosos

 Responsabilidades y procedimientos
 Registro, Investigación y seguimiento

6. RETIRO DE UN PRODUCTO
 Responsabilidades, Procedimientos, Registros.
7. AUTOINSPECCIÓN Y AUDITORIAS

8. PERSONAL
 Formación, Organigrama, Responsabilidades
 Prohibiciones: No fumar, no comer, cubrir cabellos,
etc.
 Higiene
 9. INSTALACIONES
 Ubicación, diseño, mantenimiento (contaminación).

 Planta de producción, áreas accesorias, talleres de

mantenimiento, almacenes,

10. EQUIPOS

 Diseños, Fácil limpieza y mantenimiento

11. DOCUMENTACIÓN

 Procedimientos de cada etapa del Sistema y los

Registros de Ejecución, Funciones del Personal.

 Diseñados, Revisados y Distribuidos.

 Aprobados, Firmados, Fechados. No se modifican sin

autorización de Regente.

Cumplir con los 9 requisitos de la Documentación:

Permanentes, Legibles, Exacta, Puntual, Clara, Consistente,
Completa, Directa y Cierta
ANALISIS DE RIESGOS
(HACCP)
Sistema de Análisis Sistema que
de Peligros y Puntos permite
Críticos de Control identificar, evaluar
y controlar
peligros
Hazard Analysis significativos
Control Critical contra la
Points inocuidad de los
alimentos y
medicamentos.
¿¿¿¿Inocuo?????
 Contaminación
 Reacciones
adversas
 Dosis exacta
 Alergenos
 Excipientes
tolerados
Principios del Sistema
HACCP
1. Realizar un análisis de peligros reales y
potenciales
Asociado a toda la cadena productiva hasta el consumo:
producción, obtención o recolección,
procesado/manufactura, distribución, comercialización,
(incluye la farmacovigilancia)

2. Determinar los puntos críticos de control

(PCC).
Un PCC es un lugar, una práctica, un procedimiento, o
proceso en el que puede ejercerse control, pureza de
materiales, etc.
Principios del Sistema HACCP

3. Establecer un sistema de monitoreo o

vigilancia de los PCC identificados.

4. Establecer acciones correctivas.

5. Establecer un sistema de registro que

documente el Plan Operativo HACCP.

6. Establecer un procedimiento de verificación

y seguimiento, para asegurar que el Plan
HACCP funciona correctamente.
Prerrequisitos del Sistema HACCP

1) Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).

2) Un Programa de Capacitación dirigido a los

responsables de la aplicación del Sistema
HACCP

3) Un Programa de Mantenimiento Preventivo

de áreas, equipos e instalaciones;

4) Un Programa de Calibración de Equipos e

Instrumentos de Medición;
Prerrequisitos del Sistema HACCP

5.Un Programa de Saneamiento que incluya el

control de plagas, limpieza y desinfección,
abastecimiento de agua, manejo y disposición de
desechos sólidos y líquidos;

6.Control de Proveedores y Materias Primas

incluyendo parámetros de aceptación y rechazo;

7.Planes de Muestreo, para análisis de control

Área de Producción de Medicamentos Estériles. Inyectables