Inmuno 3

MOLÉCULAS DEL COMPLEJO
PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
GENERALIDADES
Las principales funciones de los linfocitos T son erradicar las

infecciones producidas por los microbios intracelulares y
activar otras células, como los macrófagos y los linfocitos B.
Para ejercer estas funciones, los linfocitos T tienen que
superar varios desafíos.
GENERALIDADES
Hay muy pocos linfocitos T vírgenes específicos frente a cualquier antígeno, y este pequeño número debe
ser capaz de localizar el antígeno extraño y eliminarlo.
Los microbios y otros antígenos pueden localizarse en casi cualquier lugar del cuerpo. Es imposible que los
pocos linfocitos T específicos frente a cualquier antígeno patrullen constantemente por todos los posibles
tejidos por los que los antígenos pueden entrar o producirse.
La solución a este problema requiere un sistema especializado de captura y transporte del antígeno hasta
los órganos linfáticos a través de los que circulan los linfocitos T y en los que pueden iniciarse las
respuestas.
Las células especializadas que capturan y presentan antígenos y activan los linfocitos T se llaman células
presentadoras de antígenos (APC , del inglés antigen-presenting cells).
Las funciones de la mayor parte de los linfocitos T requieren su interacción con otras células,
que pueden ser células dendríticas, macrófagos, linfocitos B y cualquier célula del anfitrión
infectada.
Para asegurar que los linfocitos T interactúen con otras células y no con los antígenos solubles,
los receptores del linfocito T para el antígeno están diseñados para ver antígenos presentados
por moléculas de la superficie de las células y no antígenos situados en microbios ni antígenos
libres en la circulación o los líquidos extracelulares.
GENERALIDADES
Esto contrasta vivamente con los linfocitos B, cuyos receptores para el antígeno y productos secretados, los
anticuerpos, pueden reconocer antígenos en las superficies microbianas y antígenos solubles, así como
antígenos asociados a las células.
La tarea de presentar los antígenos asociados a la célula del anfitrión a los linfocitos T CD4+ y CD8 + la
realizan proteínas especializadas llamadas moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC,
del inglés m ajor histocom patibility complex), que se expresan en las superficies de las células del anfitrión.
Diferentes linfocitos T responden a antígenos microbianos en diferentes compartimentos celulares. Por

ejemplo, la defensa contra los virus en la circulación debe estar m ediada por anticuerpos, y la producción de
anticuerpos más eficaces requiere la participación de los linfocitos T CD4+ cooperadores. Pero si el mismo
virus infecta una célula tisular, se hace inaccesible al anticuerpo y su erradicación requiere que linfocitos T
citotóxicos (CTL) CD8 + maten a las células infectadas y eliminen el reservorio de la infección.
Esta dicotomía existe porque las APC manejan los antígenos derivados de lugares extracelulares o
intracelulares de forma diferente y los presentan a diferentes clases de linfocitos T. Las moléculas del MHC
desempeñan una función crucial en la segregación de los antígenos del exterior de la célula de los de dentro
y presentándolos a diferentes poblaciones de linfocitos T.
De este modo, la captura y presentación del antígeno a los linfocitos T es un proceso especializado que es
esencial para desencadenar respuestas óptimas del linfocito T.
PROPIEDADES DE LOS ANTÍGENOS RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T
Los primeros experimentos mostraron que las formas fisicoquímicas de los

antígenos reconocidos por los linfocitos T son diferentes de los reconocidos por los
linfocitos B y los anticuerpos, y este conocimiento condujo al descubrimiento de la
forma de reconocimiento de los antígenos por los linfocitos T.
El reconocimiento del antígeno por los linfocitos T tiene varias características
especiales:
La mayoría de los linfocitos T reconocen solo péptidos cortos, mientras que los linfocitos B pueden
reconocer péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, glúcidos, lípidos y sustancias químicas pequeñas. Como
resultado de ello, las respuestas inmunitarias mediadas por el linfocito T suelen estar inducidas por
antígenos proteínicos extraños (la fuente natural de péptidos extraños), mientras que las respuestas
inmunitarias humorales las inducen proteínas y antígenos no proteínicos.
Algunos linfocitos T son específicos de sustancias químicas pequeñas, como el dinitrofenol, los anillos -
lactámicos de los antibióticos penicilínicos e, incluso, iones de níquel.
En estas situaciones, es probable que las sustancias químicas, llamadas haptenos, se unan a proteínas
propias, incluidas las moléculas del MHC, y que los linfocitos T reconozcan los péptidos conjugados con el
hapteno o las moléculas del MHC alteradas La especificidad referida al péptido de los linfocitos T es cierta en
los linfocitos CD4+ y CD8 +; como expondremos al final de este capítulo, hay algunas poblaciones pequeñas
de linfocitos T que son capaces de reconocer antígenos no proteínicos.
Los receptores para el antígeno de los linfocitos T CD4+ y CDS* son específicos frente a los antígenos
peptídicos que presentan las moléculas del M H C.
Los receptores del linfocito T (TCR, del inglés T cell receptor) han evolucionado para ser específicos frente a
moléculas del MHC, cuya fundón normal es presentar péptidos.
El reconocimiento del MHC es también necesario para la maduración de los linfocitos T CD4+ y CD8 +, y esto
asegura que todos los linfocitos T maduros se restrinjan al reconocimiento únicamente de moléculas del
MHC con antígenos unidos.
Las moléculas del MHC pueden ligar y presentar péptidos y no otras estructuras químicas, y este es el motivo
por el que la mayoría de los linfodtos T reconocen solo péptidos.
Como expondremos después, las moléculas del MHC son muy polimórficas y las variaciones en las moléculas
del MHC entre los sujetos influyen en el péptido que ligan y en su reconocimiento por el linfocito T.
Un solo linfodto T puede reconocer un péptido específico presentado por solo uno entre el gran número de
diferentes moléculas del MHC que existen. Este fenómeno se llama restricción por el M H C .
Experimentos con cultivos celulares mostraron que los linfocitos T CD4+ purificados no podían responder a
los antígenos proteínicos, pero que respondían muy bien si se añadían a los cultivos células diferentes a los
linfocitos T como células dendríticas o macrófagos.
Estos resultados llevaron a la idea de que un paso fundamental en la inducción de una respuesta de
linfocitos T es la presentación del antígeno a los linfocitos T por otras células, y nació el nombre de células
presentadoras de antígenos.
La primera APC identificada fue el macrófago, y los linfocitos T que respondían eran linfocitos cooperadores
CD4+.
Pronto quedó claro que varias poblaciones celulares podían actuar como APC en diferentes situaciones.
Por acuerdo, APC es todavía el término usado para referirse a las células especializadas que presentan
antígenos a los linfocitos T CD4+.
Todas las células nucleadas pueden presentar antígenos proteínicos a los linfocitos T CD8 +, pero no todas se
llaman APC.
PROPIEDADES GENERALES DE LAS APC PARA LOS LINFOCITOS T CD4+.
Diferentes tipos celulares actúan como APC activando linfocitos T vírgenes y linfocitos T
efectores previamente diferenciados .
Las células dendríticas son las APC más eficaces en la activación de los linfocitos T vírgenes y,
por tanto, en el inicio de las respuestas de linfocitos T.
Los macrófagos y los linfocitos B también funcionan com o APC, pero, sobre todo, de linfocitos
T CD4+ cooperadores previam en te activados en lugar de linfocitos T vírgenes.
Las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B expresan moléculas de la clase I I del MHC y
otras moléculas implicadas en la estimulación de linfocitos T, y son, por tanto, capaces de activar los
linfocitos T CD4+.
Por esta razón, estos tres tipos celulares han recibido el nombre de APC profesionales; sin embargo, este
término se usa a veces para referirse solo a las células dendríticas, porque es el único tipo de célula cuya
función principal es capturar y presentar antígenos, y la única APC capaz de iniciar respuestas primarias de
linfocitos T. .
Las APC exponen complejos péptido-MHC para su reconocimiento por los linfocitos T, y
también proporcionan estímulos adicionales necesarios para obtener respuestas completas de
los linfocitos T.
Ya que el antígeno es la primera señal, estos estímulos a veces se denominan «segundas
señales».
Funciones de diferentes células presentadoras de antígenos.

Las APC exponen complejos péptido-MHC para su reconocimiento por los linfocitos T, y
también proporcionan estímulos adicionales necesarios para obtener respuestas completas de
los linfocitos T.
Ya que el antígeno es la primera señal, estos estímulos a veces se denominan «segundas
señales».
Son más importantes para la activación de los linfocitos T vírgenes que para la reestimulación
de los linfocitos efectores previamente activados y memoria.
Las moléculas de la APC unidas a la membrana que sirven para activar a los linfocitos T se
llaman coestimuladores, porque actúan junto con el antígeno en el estímulo del linfocito T.
Las APC también secretan citocinas que desempeñan funciones fundamentales en la

diferenciación del linfocito T en células efectoras.
La función presentadora del antígeno de la APC aumenta con la exposición a los productos
microbianos.
Esta es una razón por la que el sistema inmunitario responde mejor a los microbios que a
sustancias no microbianas inocuas.
Las células dendríticas y los macrófagos expresan receptores del tipo toll y otros detectores de
microbios, que responden a los microorganismos aumentando la expresión de moléculas del
MHC y coestimuladores, mejorando la eficiencia de la presentación del antígeno y activando a
las APC para producir citocinas, todo lo cual estimula las respuestas de linfocitos T.
Además, las células dendríticas activadas por microbios expresan receptores para las
quimiocinas que estimulan su migración a los lugares donde hay linfocitos T.
La inducción de respuestas óptimas de linfocitos T frente a antígenos proteínicos purificados
requiere administrar los antígenos con sustancias llamadas adyuvantes.
Los adyuvantes son productos de microbios, como micobacterias muertas (usadas en

experimentos), o que los imitan, y que potencian la expresión de coestimuladores y citocinas,
así como de las funciones presentadoras de antígenos de las APC.
Las APC que presentan antígenos a los linfocitos T también reciben señales de estos linfocitos
que aumentan su función presentadora del antígeno.
En particular, los linfocitos TCD4+ que activan el reconocimiento del antígeno y la
coestimulación expresan moléculas de superficie, sobre todo una llamada ligando de CD40 (CD
154), que se une al CD40 en las células dendríticas y los macrófagos, y los linfocitos T secretan
citocinas como el interferón  (IFN- ), que se une a sus receptores en estas APC.
La combinación de las señales del CD40 y las citocinas activa a la APC, lo que aumenta su
capacidad de procesar y presentar antígenos y aumenta su expresión de coestimuladores y la
secreción de citocinas que activan a los linfocitos T.
Esta interacción bidireccional entre las APC que presentan el antígeno y los linfocitos T que lo
reconocen actúa como un asa de retroalimentación positiva que desempeña una función
importante en la maximización de la respuesta inmunitaria
PAPEL DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA CAPTURA Y PRESENTACIÓN DEL
ANTÍGENO
Las respuestas primarias de los linfocitos T vírgenes se inician en los órganos linfáticos
periféricos, a los que se transportan los microbios y los antígenos proteínicos después de su
recogida en las puertas de entrada.
Las vías frecuentes a través de las cuales antígenos extraños, como los microbios, entran en el
anfitrión son la piel y el epitelio de los sistemas digestivo y respiratorio. Además, pueden
producirse antígenos microbianos en cualquier tejido que haya sido colonizado o infectado por
un microbio.
La piel, el epitelio de la mucosa y los órganos parenquimatosos contienen numerosos capilares
linfáticos que drenan la linfa desde estos lugares hacia los ganglios linfáticos regionales.
ANTÍGENO
Algunos antígenos son transportados en la linfa por las APC (sobre todo las células dendríticas)
que capturan el antígeno y entran en los vasos linfáticos, y otros antígenos pueden estar libres.
De este modo, la linfa contiene una muestra de todos los antígenos solubles y asociados a
células presentes en los tejidos.
Los antígenos se concentran en los ganglios linfáticos, que están interpuestos a lo largo de los
vasos linfáticos y actúan como filtros que recogen muestras de la linfa antes de que llegue a la
sangre.
Los antígenos que entran en el torrente sanguíneo puede captarlos el bazo.
Las células mejor capacitadas para capturar, transportar y presentar los antígenos a los
linfocitos T son las células dendríticas.
MOLÉCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
VIAS DE ENTRADA
DEL ANTIGENO
ANTÍGENO
MORFOLOGIA Y POBLACIONES DE
LAS CELULAS DENDRITICAS
Las células dendríticas se descubrieron como una población de células del bazo murino que
tenían una forma característica, con proyecciones membranosas o espinosas llamativas que
recordaban a las dendritas de las neuronas.
Estas células están en la mayoría de los tejidos y abundan en los órganos linfáticos y en las
interfases con el ambiente externo, como la piel y los tubos digestivo y respiratorio. Se cree
que la mayoría de las células dendríticas surgen de precursores de la médula ósea del adulto,
con la excepción de las células de Langerhans de la piel, que se desarrollan a partir de
precursores embrionarios que se asientan en la piel antes del nacimiento.
Ahora está claro que hay dos poblaciones principales de células dendríticas que difieren en
sus propiedades fenotípicas y principales funciones .
MOLÉCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
MORFOLOGIA Y POBLACIONES DE LAS
CELULAS DENDRITICAS
Se identificaron por su forma y capacidad de estimular respuestas fuertes del linfocito T, y son el
subgrupo de células dendríticas más numeroso en los órganos linfáticos.
La mayoría de ellas derivan de precursores mielocíticos que migran desde la médula ósea para
diferenciarse en células dendríticas residentes en los tejidos linfáticos y no linfáticos.
Como los macrófagos tisulares, constantemente toman muestras del ambiente en que residen.
En el intestino, las células dendríticas parece enviar prolongaciones que atraviesan las células
epiteliales y se proyectan en la luz, donde pueden actuar capturando antígenos luminales.
DC CLÁSICAS Las células de Langerhans son las células dendríticas que pueblan la epidermis; realizan las
mismas funciones respecto a los antígenos que se encuentran en la piel.
(TRADICIONALES)
Sin infección ni inflamación, las células dendríticas clásicas capturan antígenos tisulares y migran
a los ganglios linfáticos de drenaje pero no producen las citocinas ni las moléculas de membrana
necesarias para inducir respuestas inmunitarias eficaces.
La función de estas células dendríticas puede ser presentar antígenos propios a los linfocitos T
autorreactivos y, así, causar la inactivación o muerte de los linfocitos T o generar linfocitos T
reguladores.
Estos mecanismos son importantes para mantener la autotolerancia y evitar la autoinmunidad.
Ante un encuentro con microbios o citocinas, las células dendríticas se activarán: aumentan las
moléculas coestimuladoras, producen citocinas inflamatorias y migran desde los tejidos periféricos
a los ganglios linfáticos de drenaje, donde inician las respuestas de los linfocitos T.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
CELULAS DENDRITICAS
Las células dendríticas clásicas pueden dividirse en dos subgrupos principales.

Uno, identificado por la expresión elevada de BDCA - 1/CD1c en los seres humanos o de la
integrina CD11b en los ratones, es más potente en su acción de dirigir las respuestas del linfocito
DC CLÁSICAS T CD4+.
(TRADICIONALES) El otro subgrupo, identificado por la expresión de BDCA-3 en los seres humanos o, en los
ratones, del CD8 en los tejidos linfáticos o la integrina CD 103 en los tejidos periféricos, es
particularmente eficiente en el proceso de la presentación cruzada.
Algunas células dendríticas pueden derivar de los monocitos, especialmente en situaciones de
inflamación.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
CELULAS DENDRITICAS
Se parecen a las células plasmáticas en la forma y adquieren esta forma y las propiedades
funcionales de las células dendríticas solo después de activarse.
Se desarrollan en la médula ósea a partir de un precursor que también da lugar a las células
dendríticas clásicas, y se encuentran en la sangre y en un pequeño número en los órganos
linfáticos.
Al contrario que las células dendríticas clásicas, las células dendríticas plasmocitoides son poco
fagocíticas y no toman muestras de antígenos ambientales.
DC PLASMOCITOIDES
La principal función de las células dendríticas plasmocitoides es secretar grandes cantidades de

interferones del tipo 1 en respuesta a las infecciones víricas.
En las infecciones víricas, las células dendríticas plasmocitoides también se diferencian en células
que se parecen a las células dendríticas clásicas e intervienen en la presentación de antígenos a
los linfocitos T específicos frente a los virus.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
PRINCIPALES POBLACIONES DE LAS CELULAS DENDRITICAS

HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
Captura y transporte del antígeno por las células dendríticas
Las células dendríticas en reposo residentes en los tejidos (a veces llamadas inmaduras) expresan
receptores de membranas, como las lectinas del tipo C, que se unen a los microbios.
Las células dendríticas usan estos receptores para capturar e interiorizar por endocitosis a
los microbios o sus productos, y después procesar las proteínas ingeridas en péptidos capaces de
unirse a moléculas del MHC.
Las células dendríticas
que residen en el
epitelio y los tejidos Aparte de la endocitosis y la fagocitosis mediadas por el receptor, las células dendríticas pueden
capturan antígenos ingerir antígenos por micropinocitosis y macropinocitosis, procesos que no implican receptores de
proteínicos y los reconocimiento específico, sino la captura de cualquier cosa que esté en la fase líquida en la
vecindad de las células dendríticas.
transportan a los
ganglios linfáticos de
drenaje
En el momento en que se capturan antígenos microbianos, los productos de los microbios son
reconocidos por los receptores del tipo toll y otros receptores de reconocimiento del patrón
innatos en las células dendríticas y en otras células, lo que genera respuestas inmunitarias
innatas.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
 Las células dendríticas se activan por estas señales y por citocinas, como el factor de
necrosis tumoral (TNF), producidas en respuesta a los microbios.
 Las células dendríticas activadas (también llamadas células dendríticas maduras)
pierden su adhesividad al epitelio o los tejidos y migran a los ganglios linfáticos.
que residen en el  Las células dendríticas también comienzan a expresar el receptor para quimiocinas
CCR7, que es específico de dos quimiocinas, CCL19 y CCL21, que se producen en los
epitelio y los tejidos vasos linfáticos y en las zonas del linfocito T de los ganglios linfáticos.
capturan antígenos
proteínicos y los  Estas quimiocinas atraen a las células dendríticas portadoras de antígenos
transportan a los microbianos hacia los linfáticos de drenaje y, finalmente, a las zonas de linfocitos T de
ganglios linfáticos de los ganglios linfáticos regionales.
 Los linfocitos T vírgenes también expresan CCR7, y este es el motivo por el que los
drenaje
linfocitos T vírgenes migran a las mismas regiones de los ganglios linfáticos donde se
concentran las células dendríticas portadoras de antígenos.
 La localización conjunta de la célula dendrítica activada portadora del antígeno y de
los linfocitos T vírgenes maximiza las posibilidades de que linfocitos T con receptores
para el antígeno se encuentren con el antígeno.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
 La activación también convierte las células dendríticas a partir de células cuya función
principal es capturar antígeno en células capaces de presentar antígenos a los
linfocitos T vírgenes y de activarlos.
 Las células dendríticas activadas expresan grandes cantidades de moléculas del MHC
con péptidos unidos, así como coestimuladores necesarios para activar al linfocito T.
Las células dendríticas  De este modo, en el momento en que estas células se convierten en residentes en los
ganglios linfáticos, ya han evolucionado a una APC potente con la capacidad de activar
que residen en el linfocitos T.
epitelio y los tejidos
capturan antígenos
proteínicos y los
transportan a los  Los linfocitos T vírgenes que recirculan a través de los ganglios linfáticos se encuentran
con estas APC, y los linfocitos T específicos se activan frente al complejo expuesto de
ganglios linfáticos de péptido-MHC.
drenaje  Este es el paso inicial en la inducción de respuestas de linfocitos T frente a antígenos
proteínicos.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
 Los antígenos también pueden transportarse a órganos linfáticos de forma soluble.
 Las células dendríticas residentes en los ganglios linfáticos y el bazo pueden capturar
antígenos de transmisión linfática y hemática, respectivamente, y los productos
microbianos pueden inducirlas a madurar.
 Cuando la linfa entra en un ganglio linfático a través de un vaso linfático aferente, drena
en el seno subcapsular y parte de la linfa entra en los conductos de células fibroblásticas
reticulares (FRC, del inglés fibroblast reticular cells) que se originan en el seno y
atraviesan la corteza.
que residen en el
epitelio y los tejidos  Una vez en los conductos, las células dendríticas, cuyos procesos se interdigitan entre
las FRC, pueden extraer los antígenos de masa molecular baja.
capturan antígenos
 Otros antígenos en el seno subcapsular son captados por macrófagos y células
proteínicos y los dendríticas, que llevan los antígenos a la corteza.
transportan a los  Los linfocitos B del ganglio también pueden reconocer e interiorizar antígenos
ganglios linfáticos de solubles.
drenaje  Las DC, los macrófagos y los linfocitos B que han captado antígenos proteínicos
pueden entonces procesar y presentar estos antígenos a los linfocitos T vírgenes y a
los linfocitos T efectores que se han generado por el estímulo previo del antígeno
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
 La recogida y la concentración de antígenos extraños en los ganglios linfáticos se ven
complementadas con otras adaptaciones anatómicas que sirven a funciones similares.
 Las superficies mucosas de los sistemas digestivo y respiratorio, además de drenar en
los capilares linfáticos, contienen grupos especializados de tejido linfático secundario
que pueden tomar muestras directamente del contenido luminal de estos órganos en
busca de la presencia de material antigénico.

que residen en el  Los mejor caracterizados de estos órganos linfáticos mucosos son las placas de Peyer
epitelio y los tejidos del íleon y las amígdalas faríngeas.
capturan antígenos  El torrente sanguíneo está vigilado por las APC del bazo en busca de cualquier
proteínicos y los antígeno que alcance la circulación.
transportan a los  Tales antígenos pueden llegar a la sangre directamente desde los tejidos o por medio
ganglios linfáticos de de la linfa desde el conducto torácico.
drenaje
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
 Muchos estudios realizados en el laboratorio y en vivo han establecido que la

inducción de respuestas inmunitarias primarias dependientes del linfocito T a
FUNCIÓN antígenos proteínicos requiere la presencia de células dendríticas que capturen y
presenten los antígenos a los linfocitos T.
PRESENTADORA DE
 Esto se demostró, en primer lugar, para las respuestas de los linfocitos T CD4+, pero
ANTÍGENO DE LAS ahora sabemos que es cierto también para las respuestas de linfocitos T CD8 +.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
PROPIEDADES DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS QUE LAS CONVIERTEN EN LAS APC MÁS
EFICIENTES PARA EL IN ICIO DE LAS RESPUESTAS PRIM ARIAS DE LOS LINFOCITOS T.
Expresan receptores que

las capacitan para capturar
microbios y responder a
ellos.
Migran desde los epitelios y los
tejidos a través de los vasos
Se localizan estratégicamente linfáticos preferentemente a las
en lugares frecuentes de zonas del linfocito T de los
entrada de microbios y ganglios linfáticos, y los
antígenos extraños (en el linfocitos T vírgenes también
epitelio), y en tejidos que migran desde la circulación a las
puedan estar colonizados por mismas regiones de los ganglios
microbios. linfáticos.
Las células dendríticas maduras

expresan grandes cantidades
de complejos péptido-MHC,
coestimuladores y citocinas,
todas necesarias para activar a
los linfocitos T vírgenes.
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTÍGENO
Las células dendríticas son las mejores APC para inducir las respuestas primarias de los linfocitos T
CD8 +, pero esto constituye un especial problema, porque los péptidos antigénicos que estos
linfocitos reconocen deben derivar de proteínas presentes en el citosol de las células dendríticas.
pueden ingerir células
infectadas y presentar No obstante, las proteínas víricas pueden producirse en cualquier tipo de célula infectada por un
los antígenos de estas virus, no necesariamente en las células dendríticas. Algunas células dendríticas especializadas
células a los linfocitos tienen la capacidad de ingerir células infectadas por virus o fragmentos celulares, y llevar las
proteínas víricas a su citosol, permitiendo que sean presentadas a los linfodtos T CD8 +.
T CD8+.
Este proceso se llama presentación cruzada o cebado cruzado

HISTOCOMPATIBILIDAD
FUNCIONES DE OTRAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
Aunque las células dendríticas desempeñan una función fundamental en el inicio de las respuestas
primarias de los linfocitos T, también son importantes APC otros tipos celulares en diferentes
situaciones.
En las respuestas inmunitarias Este proceso es central en la inmunidad celular y en la hipersensibilidad de tipo retardado.
celulares, los macrófagos presentan
el antígeno de los microbios Los monocitos circulantes son capaces de migrar a cualquier lugar de infección e inflamación,
fagocitados a los linfocitos T donde se diferencian en macrófagos y fagocitan y destruyen los microbios.
efectores, que responden activando Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenos microbianos presentados por los macrófagos y
los macrófagos para que maten a proporcionan señales que aumentan las actividades microbicidas de estos macrófagos.
los microbios.
En las respuestas inmunitarias

humorales, los linfocitos B Esta función presentadora de antígeno de los linfocitos B es esencial para la producción de
interiorizan antígenos proteínicos y anticuerpos dependiente del linfocito T cooperador
presentan péptidos derivados de
ellos a los linfocitos T cooperadores.
Todas las células nucleadas pueden sufrir infecciones víricas y mutaciones causantes de cáncer.
Todas las células nucleadas pueden Es importante que el sistema inmunitario sea capaz de reconocer antígenos citosólicos, como
presentar péptidos, derivados de antígenos víricos y proteínas mutadas, en cualquier tipo de célula.
antígenos proteínicos citosólicos, a Los CTL CD8+ son la población celular que reconoce estos antígenos y elimina las células en las
los CTL CD8+. que se producen los antígenos.
Los microbios fagocitados también pueden ser reconocidos por los CTL CD8+ si estos microbios o
sus antígenos se escapan de las vesículas fagocíticas hacia el citosol.
HISTOCOMPATIBILIDAD
FUNCIONES DE OTRAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
Las células endoteliales vasculares pueden presentar antígenos a los linfocitos T sanguíneos que se
adhieren a las paredes vasculares, y este proceso puede contribuir al reclutamiento y activación
de linfocitos T efectores en las reacciones inmunitarias celulares.
Las células endoteliales en los injertos también son objetivo de los linfocitos T que reaccionan
contra antígenos del injerto.
Varias células epitelioides y mesenquimatosas pueden expresar moléculas de la clase II del MHC
en respuesta a la citocina IFN-'y.
Otros tipos de células que expresan No está clara la relevancia fisiológica de la presentación del antígeno por estas poblaciones
moléculas de la clase II del MHC y celulares.
que pueden presentar antígenos a
los linfocitos T son las células
endoteliales y algunas células Como la mayoría de ellas no expresan coestimuladores ni son eficientes en el procesamiento de las
epiteliales. proteínas en péptidos unidos al MHC, es improbable que contribuyan significativamente a la
mayoría de las respuestas de linfocitos T
Las células epiteliales tímicas expresan de forma constitutiva moléculas del MHC y desempeñan
una función fundamental en la presentación de complejos péptido-MHC a los linfocitos T en
proceso de maduración en el timo como parte de los procesos de selección que modelan el
repertorio de especificidades del linfocito T
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
El descubrimiento de la función fundamental del MHC en el reconocimiento del antígeno por
los linfocitos T CD4+ y CD8 + ha revolucionado el campo de la inmunología y preparado el
camino para nuestro conocimiento actual de la activación y las funciones de los linfocitos.
 El MHC se descubrió en estudios de trasplante de tejidos, mucho antes de que se

aclararan la estructura y la función de las moléculas del MHC.
 Se sabía que los tejidos, como la piel, que se intercambiaban entre individuos que no
eran idénticos se rechazaban, mientras que los mismos injertos entre gemelos
idénticos se aceptaban. Este resultado mostró que genes heredados debían participar
en el proceso de rechazo de tejidos
 Cruzando cepas congénicas endogámicas de ratones que rechazaban injertos de otras

cepas, pero eran idénticas respecto a todos los demás genes, estos investigadores
demostraron que una sola región génica es responsable, sobre todo, del rechazo
rápido de injertos tisulares, y a esta región se la llamó locus de histocompatibilidad
principal (histo, tejido).
El MHC murino
(complejo H-2)
 El locus particular que se identificó en los ratones se asoció a un gen situado en el
cromosoma 17 que codifica un antígeno de grupo sanguíneo denominado antígeno II,
a esta región se le llamó histocompatibilidad 2, o simplemente H-2.
 Al principio se pensó que este locus contenía un solo gen que controlaba la
compatibilidad tisular. Sin embargo, se producían fenómenos de recombinación
ocasionales dentro del locus H-2 durante el cruce de diferentes cepas de ratones, lo
que indicaba que, en realidad, tenía varios genes diferentes, aunque estrechamente
ligados, muchos implicados en el rechazo del injerto.
El MHC murino Aunque no se sabía en el momento en que se realizaron los experimentos iniciales, el
rechazo del trasplante es un proceso mediado en gran medida por los linfocitos T , por tanto,
(complejo H-2) no es sorprendente que haya una relación entre los genes del MHC, que codifican moléculas
del MHC que ligan péptidos que los linfocitos T reconocen, y el rechazo del injerto.
 Se descubrió buscando moléculas de la superficie celular en un sujeto que fueran

reconocidas como extrañas por otro sujeto.
 Esta tarea se hizo factible cuando se descubrió que los sujetos que habían recibido
múltiples transfusiones sanguíneas y pacientes que habían recibido trasplantes
renales contenían anticuerpos que reconocían células de la sangre o el riñón de los
donantes, y que las mujeres multíparas tenían anticuerpos circulantes que reconocían
células paternas.
 Las proteínas reconocidas por estos anticuerpos se denominaron antígenos

leucocíticos humanos (HLA) (leucocíticos porque los anticuerpos se estudiaron por su
El MHC humano (HLA) unión a los leucocitos de otros sujetos, y antígenos porque las moléculas eran
reconocidas por anticuerpos).
 Análisis posteriores demostraron que, como en los ratones, la herencia de alelos
particulares del HLA es un determinante importante de la aceptación o el rechazo del
injerto.
 Los estudios bioquímicos dieron el resultado satisfactorio de que las proteínas H-2 del
ratón y las proteínas del HLA tenían, estructuras básicas similares.
 A partir de estos resultados, se llegó a la conclusión de que los genes que determinan
el destino de los tejidos injertados están en todas las especies de mamíferos y son
homólogos a los genes H-2 identificados por primera vez en los ratones, a estos se les
llama genes del MHC.
EXPRESION DE MOLECULAS DEL CMP
Las moléculas de la clase I se expresan en casi todas las células nucleadas, mientras que
las moléculas de la clase II se expresan solo en las células dendríticas, los linfocitos B, los
macrófagos y algunos otros tipos celulares
 Este patrón de expresión del MHC está ligado a las funciones de los linfocitos T restringidos
por la clase I y la clase II. Como ya se explicó, CTL CD8 + restringidos por la clase I matan
células infectadas por microbios intracelulares, como los virus, así como tumores que
expresan antígenos tumorales y cualquier célula nucleada puede albergar un virus o
desarrollarse como cancerígena
 Así, la expresión de moléculas de la clase I del MHC en las células nucleadas proporciona un
sistema de presentación de antígenos víricos y tumorales. Por el contrario, los linfocitos T
CD4+ cooperadores restringidos por la clase II tienen un conjunto de funciones que requieren
el reconocimiento del antígeno presentado por un número más limitado de tipos celulares.
 En particular, los linfocitos T vírgenes CD4+ deben reconocer antígenos capturados y

presentados por células dendríticas en los órganos linfáticos.
 Los linfocitos T CD4+ cooperadores diferenciados actúan sobre todo activando (o ayudando)
macrófagos para que eliminen microbios extracelulares que han sido fagocitados y ayudando
a los linfocitos B para que produzcan anticuerpos que también eliminan a los microbios
extracelulares.
 Las moléculas de la clase II se expresan, sobre todo, en estos tipos celulares, y proporcionan
un sistema de presentación de péptidos derivados de microbios y proteínas extracelulares.
La expresión de moléculas del MHC aumenta con las citocinas producidas durante las
respuestas inmunitarias innata y adaptativa.
 Aunque las moléculas de la clase I se expresan de forma constitutiva en las células nucleadas,
su expresión aumenta con los interferones IFN-, IFN- e IFN- .
 Los interferones son citocinas producidas al principio de la respuesta inmunitaria innata a
muchos virus. De este modo, las respuestas inmunitarias innatas a los virus aumentan la
expresión de moléculas del MHC que presentan antígenos víricos a los linfocitos T específicos
frente a ellos.
 Este es uno de los mecanismos por los que la inmunidad innata estimula las respuestas
inmunitarias adaptativas.
 La expresión de moléculas de la clase II también está regulada por citocinas y otras señales en
células diferentes.
 El IFN- es la principal citocina implicada en la estimulación de la expresión de moléculas de la
clase II en APC, como las células dendríticas y los macrófagos .
 El IFN- pueden producirlo los linfocitos NK durante las reacciones inmunitarias innatas y los
linfocitos T activados por el antígeno durante las reacciones inmunitarias adaptativas.
 La capacidad del IFN- de aumentar la expresión de la clase II del MHC antes que la APC es un
mecanismo de amplificación en la inmunidad adaptativa.
La expresión de moléculas del MHC aumenta con las citocinas producidas durante las
respuestas inmunitarias innata y adaptativa.
 Como se mencionó, la expresión de moléculas de la clase II también aumenta en respuesta a

señales producidas por los receptores del tipo toll que responden a los componentes
microbianos, lo que promueve la presentación de antígenos microbianos.
 Los linfocitos B expresan de forma constitutiva moléculas de la clase II y pueden incrementar
la expresión en respuesta al reconocimiento del antígeno y a las citocinas producidas por los
linfocitos T cooperadores, lo que potencia la presentación del antígeno a los linfocitos
cooperadores.
 El IFN- también puede aumentar la expresión de moléculas del MHC en las células
endoteliales vasculares y otros tipos celulares no inmunitarios; la función de estas células en la
presentación del antígeno a los linfocitos T no está clara, como ya se ha mencionado. Algunas
células, como las neuronas, nunca parecen expresar moléculas de la clase II.
 Los linfocitos T humanos activados, pero no los murinos, expresan moléculas de la clase II
después de activarse; sin embargo, no se ha identificado ninguna citocina en esta respuesta y
se desconoce su relevancia funcional.
MOLÉCULAS DEL MHC
 Estudios bioquímicos de moléculas del MHC culminaron en la solución de las estructuras
cristalinas de las porciones extracelulares de las moléculas de las clases I y II humanas.
 Después se han cristalizado y analizado con detalle muchas moléculas del MHC con
péptidos unidos. Este conocimiento ha sido muy informativo y, debido a ello, ahora
sabemos cómo las moléculas del MHC se unen a los péptidos y los presentan.
MOLÉCULAS DEL MHC
Propiedades generales de las moléculas del MHC

Todas las moléculas del MHC comparten ciertas características estructurales que son fundamentales
para su papel en la presentación del péptido y el reconocimiento del antígeno por los linfocitos T.
Cada molécula del MHC  Las moléculas de la clase I están compuestas de una cadena
consta de una polipeptídica codificada en el MHC y una segunda cadena no codificada
hendidura extracelular por el MHC.
de unión al péptido,
seguida de dominios de  Las moléculas de la clase II están compuestas de dos cadenas
tipo inmunoglobulina polipeptídicas codificadas por el MHC.
(Ig) y dominios  A pesar de esta diferencia, las estructuras tridimensionales de las
transmembranario y
moléculas de las clases I y II son similares.
citoplásmico.
MOLÉCULAS DEL MHC
Esta hendidura (también llamada surco) está formada por el

plegado de los amino terminales de las proteínas codificadas por
el MHC y está compuesta de dos hélices , que forman las dos
paredes de la hendidura, apoyadas en un suelo compuesto de una
lámina plegada en  de ocho hebras.
Los aminoácidos polimórficos, que son los aminoácidos que varían
Los aminoácidos polimórficos
entre diferentes alelos del MHC, se localizan en el suelo y las
de las moléculas del MHC se paredes de esta hendidura.
localizan en la hendidura de
Esta porción de la molécula del MHC se une a los péptidos para
unión al péptido y al lado de presentarlos a los linfocitos T, y los receptores para el antígeno de
ella. los linfocitos T interactúan con el péptido presentado y con las
hélices  de las moléculas del MHC
Debido a la variabilidad de los aminoácidos en esta región,

diferentes moléculas del MHC ligan y presentan diferentes
péptidos, y son reconocidas de forma específica por los receptores
para el antígeno de diferentes linfocitos T.
MOLÉCULAS DEL MHC

 El CD4 y el CD8 se expresan en distintas subpoblaciones de
linfocitos T maduros y participan, junto con los receptores
para el antígeno, en el reconocimiento del antígeno; es decir,
que el CD4 y el CD8 son «correceptores» del linfocito T.
 El CD4 se une selectivamente a moléculas de la clase II del
Los dominios de tipo Ig no MHC y el CD8 se une a moléculas de la clase I.
polimórficos de las moléculas  Este es el motivo por el que los linfocitos T CD4+
del MHC contienen zonas de cooperadores reconocen moléculas de la clase II del MHC que
unión para las moléculas CD4 presentan péptidos, mientras que los linfocitos T CD8+
y CD8 del linfocito T. reconocen moléculas de la clase I del MHC con péptidos
unidos.
 Los linfocitos T CD4+ están restringidos por la clase II del MHC
 Los linfocitos T CD8 + están restringidos por la clase I del
MHC.
 Porque los lugares de unión al CD4 y al CD8 están en las
moléculas de las clases II y I del MHC, respectivamente.
MOLÉCULAS DEL MHC
Moléculas de la clase I del MHC
Las moléculas de la clase I consisten en dos cadenas de polipéptidos unidas de forma no covalente,
una cadena  de 44 a 47 kDa codificada por el MHC (o cadena pesada), y una subunidad de 12 kDa no
codificada por el MHC llamada microglobulina 2.
Cada cadena  está orientada de manera que unas tres cuartas partes del polipéptido son
extracelulares, un segmento hidrófobo corto atraviesa la membrana plasmática y los aminoácidos
carboxilo terminales se localizan en el citoplasma.
Los segmentos amino terminales 1 y 2 de la cadena  , cada uno de unos 90 aminoácidos de

longitud, interactúan para formar una plataforma de una lámina plegada en  antiparalela de ocho
hebras que apoya a dos hebras paralelas de hélice .
Esto forma la hendidura que se une al péptido en las moléculas de la clase I.
Su tamaño es lo suficientemente grande para albergar péptidos de 8 a 11 aminoácidos en una
conformación flexible y extendida.
Los extremos de la hendidura ligadora del péptido de la clase I están cerca, de modo que no puede
acomodar péptidos grandes. Por lo tanto, las proteínas globulares deben convertirse en fragmentos
que sean suficientemente pequeños y que dispongan de una forma lineal extendida para que puedan
unirse a moléculas del MHC y ser reconocidas por linfocitos T.
MOLÉCULAS DEL MHC
Los aminoácidos polimórficos de las moléculas de la clase I se limitan a los dominios 1 y 2 , donde
contribuyen a variaciones en la unión al péptido de la clase I entre diferentes alelos y en el
reconocimiento por el linfocito T.
El segmento 3 de la cadena  se pliega en un dominio de Ig cuya secuencia de aminoácidos está
conservada entre todas las moléculas de la clase I.
Este segmento contiene la mayor parte del lugar de unión al CD8 , pero también contribuyen 2m y
una pequeña parte de la porción inferior del dominio 2.
En el extremo carboxilo terminal del segmento 3 hay un tramo de unos 25 aminoácidos hidrófobos
que atraviesa la bicapa lipídica de la membrana plasmática. Inmediatamente después de esto hay
unos 30 aminoácidos localizados en el citoplasma, que abarcan un grupo de aminoácidos básicos que
interactúan con grupos de cabeza fosfolipídicos de la hoja interna de la bicapa lipídica y anclan la
molécula del MHC en la membrana plasmática.
La microglobulina 2, Ia cadena ligera de las moléculas de la clase I, la codifica un gen situado fuera
del MHC y que se llama así por su movilidad electroforética (2), tamaño (micro) y solubilidad
(globulina). La microglobulina 2 interactúa de forma no covalente con el dominio 3 de la cadena .
Como el segmento 3, la microglobulina 2 tiene una estructura homologa a un dominio de Ig y no
varía entre todas las moléculas de la clase I.
MOLÉCULAS DEL MHC
El ensamblaje completo de la molécula de la clase I es un

trímero que consiste en una cadena , la microglobulina
2 y un péptido unido.
La expresión estable de las moléculas de la clase I en las
superficies celulares requiere la presencia de los tres
componentes del complejo trimérico.
 La razón de esto es que la interacción de la cadena  con la microglobulina 2 se estabiliza por la

unión del antígeno peptídico a la hendidura formada por los segmentos 1 y 2 y, por el
contrario, la unión del péptido se fortalece por la interacción de la microglobulina 2 con la
cadena  .
 Como los péptidos son necesarios para estabilizar las moléculas del MHC y los complejos
inestables se degradan, solo se expresan en las superficies celulares las moléculas del MHC
cargadas con péptidos potencialmente útiles.
MOLÉCULAS DEL MHC
Moléculas de la clase II del MHC
Las moléculas de la clase II del MHC están compuestas de dos cadenas polipeptídicas unidas de forma
no covalente, una cadena  de 32 a 34 kDa y una cadena  de 29 a 32 kDa.
A l contrario que las moléculas de la clase I, los genes que codifican las dos cadenas de moléculas de
la clase II son polimórficos y están en el locus del MHC.
Los segmentos amino terminales 1 y 1 de las cadenas de la clase II interactúan para formar la
hendidura de unión al péptido, que tiene una estructura parecida a la hendidura de las moléculas de
la clase I.
Cuatro hebras del suelo de la hendidura y una de las paredes de hélice  están formadas por el
segmento 1 y las otras cuatro hebras del suelo y la segunda pared están formadas por el segmento
1.
Los aminoácidos polimórficos se localizan en los segmentos 1 y 1, en y alrededor de la hendidura
de unión al péptido, como las moléculas de la clase I.
En las moléculas humanas de la clase II, la mayor parte del polimorfismo está en la cadena  .
En las moléculas de la clase II, los extremos de la hendidura de unión al péptido están abiertos, de
modo que pueden ajustarse en ella péptidos de 30 aminoácidos o más.
MOLÉCULAS DEL MHC
Los segmentos 2 y 2 de las moléculas de la clase II, como el 3 de la clase I y la microglobulina 2,
están plegados en dominios de Ig y no son polimórficos, es decir, que no varían entre los alelos de un
gen particular de la clase II.
Los dominios 2 y 2 de las moléculas de la clase II contribuyen a la concavidad que acomoda la parte
sobresaliente de la proteína CD4, lo que permite de este modo que se produzca la unión.
Los extremos carboxilo terminal de los segmentos 2 y 2 continúan en regiones de conexión cortas
seguidas de tramos de unos 25 aminoácidos hidrófobos transmembranarios.
En ambas cadenas, las regiones transmembranarias acaban con grupos de aminoácidos básicos,
seguidos de colas citoplásmicas hidrófilas cortas.
MOLÉCULAS DEL MHC
La molécula de la clase II completamente ensamblada es

un trímero que consiste en una cadena  , una cadena 
y un péptido antigénico unido.
La expresión estable de las moléculas de la clase II en las
superficies celulares requiere la presencia de los tres
componentes del trímero.
Como en las moléculas de la clase I, esto asegura que las moléculas del M HC que acaban en la
superficie celular sean las moléculas que ejercen su función normal de muestra de péptidos.
MOLÉCULAS DEL MHC
UNIÓN DE PÉPTIDOS A MOLÉCULAS DEL MHC
La unión directa de moléculas del MHC y péptidos se ha estudiado con moléculas del MHC
purificadas y péptidos marcados con radioactividad o fluorescencia en solución, usando
métodos como la diálisis de equilibrio y la filtración en gel.
El análisis cristalográfico por rayos X de complejos péptido-MHC ha proporcionado la
información definitiva sobre cómo se asientan los péptidos en las hendiduras de las moléculas
del MHC y sobre los aminoácidos de cada una de ellas que participan en esta unión.
En el apartado que sigue resumiremos las características clave de las interacciones entre los
péptidos y las moléculas de las clases I o II del MHC.
MOLÉCULAS DEL MHC
Características de las interacciones entre el péptido y el MHC
Las moléculas del MHC

muestran una especificidad Un solo alelo del MHC, por ejemplo, HLA-A2, puede presentar
amplia en su unión a los muchos péptidos diferentes a los linfocitos T, pero un único
péptidos, al contrario de la linfocito T reconocerá solo uno de estos posibles complejos HLA-
especificidad fina del A2/péptido.
reconocimiento del antígeno Las interacciones entre las moléculas del MHC y los péptidos
por los receptores para el antigénicos tienen varias características importantes.
antígeno de los linfocitos.
MOLÉCULAS DEL MHC
Una de las primeras líneas de trabajo que apoyó esta conclusión

fue el resultado experimental que mostraba que diferentes
Cada molécula de la clase I o péptidos que se unen a la misma molécula del MHC pueden
II del MHC tiene una sola inhibirse de forma competitiva la presentación entre sí, lo que
hendidura de unión al péptido implica que solo hay una hendidura de unión al péptido en cada
que liga un solo péptido de molécula del MHC.
una vez, pero cada molécula La solución de las estructuras cristalinas de las moléculas de las
del MHC puede ligar varios clases I y II del MHC confirmó la presencia de una sola hendidura
péptidos diferentes. de unión al péptido en estas moléculas.
No es sorprendente que una sola molécula del MHC pueda unirse

a múltiples péptidos, porque cada sujeto tiene solo unas pocas
moléculas diferentes del MHC ( 6 de la clase I y de 8 a 10
moléculas de la clase II en un sujeto heterocigoto) que deben ser
capaces de presentar péptidos procedentes de un número enorme
de antígenos proteínicos con los que puede encontrarse.
MOLÉCULAS DEL MHC
Una de estas características es el tamaño del péptido: las

moléculas de la clase I pueden alojar péptidos de 8 a 11
Los péptidos que se unen a aminoácidos de longitud y las moléculas de la clase II, péptidos
las moléculas del MHC que pueden tener 10 a 30 aminoácidos de longitud o más, y la
comparten características longitud óptima es de 12 a 16 aminoácidos.
estructurales que promueven
esta interacción.
Los péptidos que se unen a una forma alélica particular de una
molécula del MHC contienen aminoácidos que permiten
interacciones complementarias entre el péptido y esa molécula
alélica del MHC.
MOLÉCULAS DEL MHC
Las moléculas del MHC muestran péptidos derivados de

microbios que están dentro de las células del anfitrión, y este es
Las moléculas del MHC el motivo por el que los linfocitos T restringidos por el MHC
adquieren su carga peptídica reconocen microbios asociados a las células y son los mediadores
cuando se sintetizan y de la inmunidad frente a los microbios intracelulares.
ensamblan dentro de las
células.
Es importante recordar que las moléculas de la clase I del MHC
adquieren péptidos sobre todo de las proteínas citosólicas y las
moléculas de la clase II de las proteínas de las vesículas
intracelulares.
MOLÉCULAS DEL MHC
En una célula, varias chaperonas y enzimas facilitan la unión de

los péptidos a las moléculas del MHC.
Una vez formados, la mayoría de los complejos péptido-MHC son
La asociación entre péptidos
estables, y las constantes de su cinética de disociación indican
y moléculas del MHC es una semividas largas que van de horas a muchos días.
interacción saturable con un
desprendimiento muy lento.
Este desprendimiento extraordinariamente lento del péptido de
las moléculas del MHC asegura que, después de que una
molécula del MHC haya adquirido un péptido, este se exponga el
tiempo suficiente para que las posibilidades de que un linfocito T
particular se encuentre con él, pueda reconocerlo e iniciar una
respuesta y sea máxima.
MOLÉCULAS DEL MHC
Como las APC presentan continuamente péptidos derivados de

todas las proteínas con que se encuentran, solo una fracción muy
pequeña de complejos péptido-MHC de la superficie celular
Un número muy pequeño de
contendrá el mismo péptido.
complejos péptido-MHC son
Se calcula que solo 100 complejos de un péptido particular con
capaces de activar linfocitos una molécula de la clase II del MHC en la superficie de una APC
T específicos. pueden iniciar una respuesta específica de un linfocito T.
Esto representa menos del 0.1% del número total de moléculas

de la clase II que haya probablemente presente en la superficie
de la APC.
MOLÉCULAS DEL MHC
Las moléculas del MHC de un Las moléculas del MHC presentan tanto péptidos propios como
sujeto no discriminan entre extraños, y los linfocitos T sondean estos péptidos presentados
péptidos extraños (p. ej., los en busca de la presencia de antígenos extraños.
derivados de las proteínas
microbianas) y péptidos De hecho, si se purifican los péptidos que las APC exponen
derivados de las proteínas de normalmente, la mayoría de ellos derivan de proteínas propias.
ese sujeto (antígenos
La incapacidad de las moléculas del MHC de discriminar entre
propios). péptidos propios y extraños plantea dos cuestiones.
MOLÉCULAS DEL MHC
¿Cómo puede un linfocito T reconocer y activarse por cualquier antígeno extraño si

normalmente todas las APC están presentando, sobre todo, complejos péptido propio-MHC?
Es que los linfocitos T son muy sensibles y necesitan reconocer específicamente muy pocos
complejos péptido-MHC para activarse.
De este modo, un antígeno recién introducido puede procesarse en péptidos que se carguen en
suficientes moléculas del MHC de una APC como para activar a los linfocitos T específicos frente a
ese antígeno, incluso aunque la mayoría de las moléculas del MHC estén ocupadas con péptidos
propios.
Además, los microbios (la fuente natural de la mayoría de los antígenos extraños) aumentan la
eficiecia de la presentación del antígeno e inducen la expresión de segundas señales.
MOLÉCULAS DEL MHC
¿Por qué no producimos normalmente respuestas inmunitarias contra las proteínas propias?
Es porque al formarse complejos péptido propio-MHC, estos no inducen autoinmunidad, porque los
linfocitos T específicos frente a ellos fueron eliminados o inactivados.
Por tanto, los linfocitos T no pueden responder normalmente a los antígenos propios.

Inmuno 3

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 La razón de esto es que la interacción de la cadena  con la microglobulina 2 se estabiliza por la

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UNIÓN DE PÉPTIDOS A MOLÉCULAS DEL MHC

UNIÓN DE PÉPTIDOS A MOLÉCULAS DEL MHC

Características de las interacciones entre el péptido y el MHC

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En una célula, varias chaperonas y enzimas facilitan la unión de

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Como las APC presentan continuamente péptidos derivados de

Esto representa menos del 0.1% del número total de moléculas

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