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Inmunología

Inmunología

Es la ciencia que estudia la inmunidad


Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del nacimiento
y madurados en los primeros años de vida, que un
individuo posee para enfrentarse a la invasión de cualquier
cuerpo extraño y para hacer frente a la invasión de
tumores.
El sistema inmune es el responsable de conferir la
inmunidad
Se distribuye por todos los órganos y fluidos vasculares e
intersticiales, excepto el cerebro, y se concentra en médula
ósea, bazo, timo y nódulos linfáticos.
VIRTUDES DEL SISTEMA INMUNE
• Especificidad: para atacar de manera certera al
enemigo
• Memoria: para nunca olvidarlo y estar alerta
ante su nueva aparición
• Tolerancia: para discriminar entre lo bueno y lo
malo
• Reconocer lo propio sano
• Distinguirlo de lo ajeno o extraño
La inmunidad y la respuesta inmunitaria
INMUNIDAD: es un estado de protección o capacidad de
resistencia frente a determinadas enfermedades que se
adquiere gracias a la actuación del sistema inmunitario
cuando éste, se expone a la acción de agentes infecciosos .
LA RESPUESTA INMUNITARIA: es un proceso global y
coordinado que se desarrolla frente a la presencia de
sustancias extrañas ( Ag) y protege al organismo mediante
una estrategia de barreras de defensa . Existen dos tipos de
respuesta inmunitaria: innata o inespecífica y adaptativa o
específica.
Repuesta inmunitaria innata Respuesta inmunitaria adaptativa

Independiente del contacto con el patógeno Dependiente del patógeno


Inmediata Tarda entre tres y cuatro días en ser efectiva
No es específica de un patógeno particular Específica contra el patógeno
Carece de memoria inmunológica Posee memoria inmunológica
Órganos del sistema inmunitario
Sistema inmunitario
Células y moléculas del sistema inmunitario

CÉLULAS INESPECÍFICAS MOLÉCULAS


ESPECÍFICAS
FAGOCITOS
MACRÓFAGOS MHC- II
MACRÓFAGOS APC
MONOCITOS
CÉLULAS ESPECÍFICAS
NEUTRÓFILOS
LINFOCITOS
EOSINÓFILOS
LINFOCITOS B BCR
CÉLULAS CITOTÓXICAS Células NK
LINFOCITOS T TCR
CÉLULAS CEBADAS Basófilos

MONOCITOS Mastocitos
Auxiliares o
CD4
colaboradores
Citotóxicos o
MOLÉCULAS INESPECÍFICAS CD8
citolíticos

LISOZIMA Supresores

PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis


CITOCINAS
tumoral (TNF  y TNF )
Sistema inmunitario
Líneas de defensa frente a microorganismos patógenos

TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA

PRIMERA SEGUNDA TERCERA

FAGOCITOS Y SISTEMA DEL


MECANISMOS FÍSICOS LINFOCITOS
COMPLEMENTO
Epitelios de revestimiento
Contra patógenos extracelulares Mecanismo específico y
Epitelios ciliados
adaptativo que deja
memoria inmunológica
MECANISMOS QUÍMICOS MACRÓFAGOS
Secreciones Contra bacterias intracelulares
Enzimas
Sustancias ácidas CÉLULAS NK E INTERFERONES
Defensinas Contra células infectadas por virus
Péptidos antibacterianos

MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
Flora bacteriana normal
1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas
Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:
Físicas. Son la piel y las mucosas. La piel es impermeable para
la mayoría de los microorganismos gracias a su capa córnea que actúa
como barrera mecánica. Las mucosas actúan en las cavidades internas.
Químicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la saliva,
mocos y lágrimas contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con
acción bactericida. El sudor y las secreciones sebáceas contienen
sustancias antivíricas y antibacterianas. El pH ácido de la vagina y
estómago es antimicrobiano. Las secreciones mucosas de las vías
respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones.
Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro
organismo impiden que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.
1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecífica
Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y
penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en acción
diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo
celular (células fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el sistema
de complemento). Reacción inflamatoria
Células fagocíticas Interferón

Sistema de complemento
Los fagocitos que actúan son ciertos tipos de glóbulos blancos formados en
la médula ósea roja:
•Neutrófilos. Leucocitos granulocitos muy abundantes y de vida media
corta (6 horas). Son los primeros en actuar, llegando a los tejidos
infectados al abandonar los vasos sanguíneos.
•Monocitos. Son leucocitos agranulocitos atraídos hacia el lugar de la
infección por toxinas emitidas por los microbios. Llegan después de los
neutrófilos y en el lugar de la infección se transforman en
Macrófagos, más grandes y ameboides.
Estos fagocitos interactúan con las células del sistema inmunitario, los
Linfocitos.
FAG0CITOS: Son células que tienen movimiento ameboide , emiten pseudópodos y realizan una función
fagocitaria, englobando las sustancias y células extrañas, y luego las digieren en el citoplasma.
NEUTRÓFILOS Afines a colorantes neutros. En su citoplasma abundan los lisosomas y gránulos cargados de enzimas para la
destrucción de los gérmenes patógenos. Acuden al lugar de la infección en gran número atraídos por
sustancias quimiotácticas. Atraviesan la pared de los los capilares sanguíneo ( diapedesis) y llegan a los
tejidos para fagocitar a los gérmenes patógenos, ayudando en esta labor a los macrófagos. El resultado
de este proceso es la formación de pus ( restos de bacterias y fagocitos)
MONOCITOS No poseen gránulos en su citoplasma, y tienen el núcleo en forma de herradura. Se encuentran circulando en
sangre y linfa, y salen de los capilares por diapedesis llegando a los tejidos, donde se diferencian en
macrófagos y en células dendríticas, y comienzan su función fagocitaria.

MACRÓFAGOS TISULARES CÉLULAS DENDRÍTICAS

No solo realizan fagocitosis de los patógenos, sino que también Son células que se encuentran en los tejidos expuestos a
participan en la destrucción de células envejecidas y colaboran gérmenes patógenos ( piel, mucosas,pulmones,)y cuando
en la destrucción de células tumorales. Reciben distintos detectan un patógeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a
nombres según el tejido donde se encuentren: histiocitos( tj. los ganglios linfáticos donde maduran, y se convierten en
Conjuntivo), macrófagos alveolares( pulmones), células de células presentadoras de antígenos(CPA), ya que muestran
Kupffer ( hígado), osteoclastos ( hueso), células de microglia ( trozos del patógeno engarzados en el MHC a los linfocitos
sistema nervioso)… TH

Macrófagos y células dendriticas además de fagocitar en la respuesta


inmunitaria innata, son indispensables para poner en marcha la
respuesta inmunitaria específica contra la infección, pues actúan
como células presentadoras de antígenos
Proceso de fagocitosis

3. Incorporación de las enzimas


de los lisosomas y formación
de un fagolisosoma.

2. Fagocitosis de
la bacteria 4. Digestión de la bacteria
y formación de por las enzimas.
un fagosoma.

5. Eliminación al exterior
de los restos de
la bacteria.

1. Adherencia de
la bacteria a la
membrana
del fagocito.
Los macrófagos: Son células que se desplazan con movimiento ameboide entre las
células de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradándolos y
exponiendo moléculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie,
unidas a unas moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). Es
así como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en
el organismo.
También se consideran respuestas inespecíficas:
•La de las células asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que
secretan citotoxinas que actúan sobre células infectadas por virus, ciertas células
tumorales, células invasoras… Carecen de receptores antigénicos en su
superficie.
Producen perforinas, unas proteínas que se insertan en la membrana de las
células y producen agujeros en ellas por los que sale el contenido citoplasmático.
También se consideran respuestas inespecíficas:
•La del Interferón que es un grupo de glucoproteínas producidas y
secretadas por las células infectadas por virus y no actúan directamente
sobre ellos, sino que estimulan a las propias células para resistir a su
ataque.
También se consideran respuestas inespecíficas:
El6.sistema de complemento
Los anticuerpos
Está formado por un conjunto proteínas disueltas en el plasma sanguíneo.
En ausencia de infección estas proteínas están inactivas.
Para realizar su acción, las proteínas han de activarse en una secuencia o cascada
característica: Se activan por:
- por contacto directo con sustancias de la superficie de las bacterias. (vía
alternativa)
- por contacto con complejos antígeno-anticuerpo sobre la superficie de
bacterias o células extrañas. (vía clásica)
El complemento activado puede producir:
La activación de la respuesta inflamatoria y la atracción de los fagocitos al lugar
de la infección.
La estimulación de los fagocitos, facilitando la adherencia de los
microorganismos patógenos a la membrana del fagocito. La potenciación de la
fagocitosis por el complemento se denomina opsonización.
La lisis o rotura de la bacteria mediante la formación de poros en su membrana.
Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales y conducen a
la escisión de la proteína C3 del complemento en dos fragmentos:
El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del
complemento, actúa sobre los mastocitos para que liberen histamina
y pongan en marcha la reacción inflamatoria, con el fin de atraer
a los fagocitos al punto de infección.
El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y
produce dos efectos importantes:
1. Opsonización: de los m.o. patógenos , recubre su
superficie y los hace visibles para las células fagocitarias, y
éstas inicien su fagocitosis
2. Citolisis,: ya que activa a los componentes tardíos del
complemento ( C5,C6….) que se insertan en la membrana
plasmática de los patógenos y forman poros, llamados
complejos de ataque a la membrana (MAC), a través de los
cuales entra agua y sustancias iónicas al citoplasma, lo que
conduce a la lisis celular.
Mecanismo de la reacción inflamatoria
1. Se produce una herida. Entra el microorganismo a través de la lesión

2. Las células de los tejidos dañados liberan histamina o serotonina


(mediadores de la inflamación) que actúan sobre los vasos sanguíneos de
la zona

3. Los vasos sanguíneos se dilatan y aumenta la permeabilidad (se inflama


y enrojece)

4. El enrojecimiento se debe al incremento de flujo sanguíneo a la zona


afectada.
La inflamación se debe al aumento de la permeabilidad capilar que permite
al plasma escapar desde los capilares al espacio intersticial (edema)

5. Se produce salida del líquido (con células fagocíticas) desde los vasos
sanguíneos hacia el sitio de la infección, provocando calor, enrojecimiento
e hinchazón
6. Los leucocitos circulantes (linfocitos y neutrófilos) atraviesan el
endotelio (diapédesis) y van al sitio de infección, provocando dolor

7. Se produce la fagocitosis (se digieren los gérmenes). Los fagocitos


engloban a los gérmenes, los digieren y los restos son expulsados.

8. Se forma pus (mezcla de suero, bacterias muertas y glóbulos blancos


que mueren, tras fagocitar grandes cantidades de bacterias, células
dañadas y sustancias extrañas). Los macrófagos suelen sobrevivir, no lo
neutrófilos.

9. Ciertas moléculas, las opsoninas, actúan fijándose a las paredes de las


bacterias y facilitando su unión a la célula fagocítica.

10. También actúa el sistema de complemento.


Inflamación

2. Mediadores de inflamación: atraen a


las células fagocíticas y son
Capilar vasodilatadores, aumenta el flujo
sanguíneo sanguíneo en la zona
Histamina 1. Tejido dañado.
Entrada de microorganismos

Quimiotaxis
Eosinófilos Opsonización
Inflamación: debido al
aumento de la permeabilidad
Neutrófilos celular

4. Fagocitosis, eliminación
Del patógeno.
Monocitos

3. Los fagocitos atraviesan


los capilares (diapédesis) y
acuden a la zona infectada. Macrófago
Sale líquido desde los vasos Pus: mezcla de suero, bacterias muertas, activado
sanguíneos hacia la infección,
glóbulos blancos y células dañadas
Provocando calor, rubor e hinchazón
Vasodilatación capilar
e incremento de la
permeabilidad
La inflamación
Infección

Liberación de mediadores

Vasodilatación Incremento de la permeabilidad Salida de fagocitos

Aumento del flujo sanguíneo Activación del complemento Quimiotaxis

Rubor Calor Lisis Fagocitosis

Secreción de sustancias proinflamatorias

Producción de proteínas de fase aguda

Fiebre
2. Mecanismos adquiridos = Respuesta específica
Es llevada a cabo por el sistema inmunitario formado por células
(linfocitos) y por moléculas de proteína (anticuerpos).
Características de este sistema
inmunitario son:
• Nos provee de defensas contra
parásitos, órganos trasplantados,
células cancerosas, microorganismos
y sustancias producidas por ellos.
• Distingue lo propio de lo extraño
• Aprende durante las primeras fases
del desarrollo embrionario (tolerancia
inmunológica). Si se pierde se
producen las enfermedades
autoinmunes.
• Las moléculas capaces de activar el
sistema inmunitario (cualquier
molécula ajena al organismo) se
denominan antígenos.
Los antígenos
Un antígeno es una molécula
extraña que es reconocida de forma
específica por los linfocitos
generando una respuesta
inmunitaria.
La mayoría de los antígenos son
macromoléculas.
Se denomina determinante
antigénico o epítopo a una
pequeña parte del antígeno a la que
se unen los linfocitos o los
anticuerpos segregados por estos.
Cuando un antígeno provoca una
reacción alérgica se denomina
alergeno.

Hapteno: pequeñas moléculas sin


carácter antigénico y lo adquieren al
unirse a moléculas mayores.
TIPOS DE A NTÍGENOS SEGÚN SU PROCEDENCIA

ANTÍGENOS

Heteroantígenos Autoantígenos Isoantígenos


(aloantígenos)

Macromoléculas Proceden de otro


Moléculas del
de otros organismo de la
propio organismo
organismos de misma especie
(Autoinmunidad)
otra especie
Tanto los linfocitos B como los T
reconocen a los antígenos por
medio de receptores específicos
situados en su membrana
plasmática.
Cada linfocito tiene unos 100.000
receptores idénticos en su
membrana.
Los receptores de los linfocitos
B, denominados también
anticuerpos de membrana,
reconocen antígenos intactos.
Los receptores de los linfocitos T
(RLT) sólo reconocen fragmentos
de antígenos que están unidos a
proteínas de membrana de las
células normales, llamadas
proteínas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH).
El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T
Las proteínas del CMH
Están codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de
histocompatibilidad, de ahí su nombre.
Son proteínas que están presentes en todas las células del organismo, aunque
cada tipo celular tiene las suyas propias.
Constituyen las señas de identidad de cada tipo celular.
Las proteínas del CMH se sintetizan en
el RE, se unen allí con un fragmento de
un antígeno proteico (péptido), y a
continuación lo llevan a la membrana
plasmática, proceso que se denomina
presentación del antígeno.
Los linfocitos T se unen a las proteínas
del CMH por su RLT y entonces pueden
reconocer los antígenos extraños que
estos presentan.
Las células presentadoras de antígenos
(CPA).
Las proteínas del CMH
Hay dos tipos de proteínas CMH y cada una de ellas presenta fragmentos de
5. El reconocimiento
antígenos a un tipo dedel antígeno
linfocito T. por los linfocitos B y T
1.Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi todas las células con
núcleo del organismo. Presentan fragmentos (péptidos) de antígenos extraños que
se han formado dentro de la célula. Dichos antígenos serán reconocidos por los
linfocitos T citotóxicos.
2.Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las células presentadoras de
antígenos (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B). Estas células presentan
fragmentos (péptidos) de antígeno a los linfocitos T helper o colaboradores.
Los linfocitos Th
Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria.
Se denominan también T4, por tener una proteína en su membrana (CD4),
que actúa como correceptor en su unión a la CPA.
Se activan cuando un macrófago o CPA les presenta un antígeno y se unen
ambas células.
La función de los linfocitos Th activados es múltiple:
 Sintetizan citocinas.
 Estimulan a los macrófagos.
 Estimulan la proliferación y acción de los linfocitos Tc.
 Estimulan la proliferación y la fabricación de anticuerpos de los
linfocitos B.
Existen dos respuestas inmunitarias contra los
agentes patógenos: la celular y la humoral.
8. Dos
Ambas respuestas
actúan inmunitarias:
juntas y compartenhumoral y celular
muchos
mecanismos.
 La respuesta inmunitaria celular se
produce contra antígenos que se han
establecido dentro de una célula del
hospedador.
Detecta células infectadas por virus
o mutadas y las destruye.
En ella intervienen los linfocitos Th1 y
Tc.
 La respuesta inmunitaria humoral, se
produce mediante la secreción de anticuerpos.
Éstos reaccionan con los determinantes
antigénicos situados sobre los patógenos
extraños en la sangre, la linfa y el líquido
intersticial.
Intervienen los linfocitos Th2 y B.
8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular
La inmunidad celular. Linfocitos Tc
Los linfocitos Tc son activados:
 Por su contacto con las células
infectadas por virus que les
presentan un antígeno.
 Por las citocinas que producen los
linfocitos Th1 activados por el
mismo antígeno.
Los linfocitos Tc activados producen:
 Sustancias que producen la muerte
de las células infectadas por virus,
entre ellas perforinas y enzimas
proteolíticas.
 Interferón que confiere resistencia
contra las infecciones de virus.
Inmunidad humoral. Linfocitos B
La activación de los linfocitos B
requiere:
• Su unión al antígeno y la
presentación de un fragmento del
mismo a un linfocito Th2 activo.
• Cuando el linfocito B se une al
linfocito Th2 activo éste libera citocinas
que lo activan.
Los linfocitos B activados se convierten
en: células plasmáticas secretoras de
anticuerpos y células memoria.
ANTICUERPOS o inmunoglobulinas
Parátopo (región variable que permite
la unión al antígeno)

Cadenas ligeras o L (azul Brazos. Hay dos y cada uno


en el dibujo). Tienen una de ellos presenta el resto de
porción variable (color claro una de las cadenas pesadas
en el dibujo) y una porción y una cadena ligera. Todas
constante (color oscuro en ellas tienen radicales amino
el dibujo). (─NH2) terminales.

Las cadenas H y L Bisagra. Zona en la base de


están unidas entre sí por los brazos de las cadenas H,


puentes disulfuro. constituida por unos pocos
HOOC COOH aminoácidos, que les facilita
moverse libremente respecto
al tallo.
Oligosacárido
Cadenas pesadas o H
(gris en el dibujo). Tienen Tallo. Está formado por parte
una porción variable (color de las dos cadenas pesadas
claro en el dibujo) y una con los radicales ácido
porción constante (color (─COOH) terminales.
oscuro en el dibujo).

HOOC COOH
Los antígenos se unen al Anticuerpo de forma
específica en una región variable denominada
Zona Fab, con dos anclajes para ligar a dos
antígenos idénticos
La Zona Fc es una zona de soporte que sirve
de unión para los componentes del
complemento o para receptores de superficie
de membrana

Algunos anticuerpos presentan


unas Zonas bisagra que
permiten cierta adaptación al
antígeno, aumentando la
afinidad antígeno-anticuerpo
ESPECIFICIDAD ANTIGENO-ANTICUERPO

ANTÍGENO ANTÍCUERPO

tiene EPÍTOPOS que reconocen PARATOPOS tiene

tiene
tienen capacidad de

UNIÓN mediante FUERZAS DÉBILES


INMUNOGENICIDAD

determinada por la
COMPLEMENTARIEDAD
GEOMÉTRICA

ESPECIFICIDAD INTERACCIONES
dependen HIDROFÓBICAS
y de
AFINIDAD (APOLARES)

COMPLEMENTARIEDAD
Ag (antígeno) + Ac (Anticuerpo)  AgAc DE GRUPOS POLARES
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las
regiones constantes de sus cadenas pesadas
Cuando un antígeno penetra en el
organismo se encuentra con muchos
clones de linfocitos B diferentes, pero sólo
se une y activa a aquel clon que tiene los
receptores específicos.
El linfocito B seleccionado por un antígeno
se activa y prolifera dando lugar a dos
clones de células:
células efectoras, de vida corta, que en
este caso se denominan células
plasmáticas y son secretoras de
anticuerpos específicos contra el antígeno.
células memoria, de vida larga, que
intervendrán y responderán con rapidez
cuando se produzca la siguiente exposición
al mismo antígeno.
La teoría que explica este proceso se
denomina selección clonal.
Teoría de la selección clonal (Susumu Tonegawa, 1987):
¿Cómo es posible que se formen millones de anticuerpos?
Cuatro familias de minigenes: Variables, diversidad, unión (joining) y
constantes.

Se calcula que las posibles combinaciones en el ser humano producen


alrededor de 18000 millones de anticuerpos diferentes.
Mecanismo propuesto para explicar que el ser vivo es autotolerante para sus
propias moléculas y presenta respuesta frente a las extrañas.
Memoria inmunológica. Respuesta primaria y secundaria
El sistema inmunológico es capaz de recordar. Por ello, tras estar
expuestos a determinados virus o bacterias desarrollamos una
inmunidad para toda la vida.
• La respuesta inmunitaria primaria se produce cuando el
organismo se expone por primera vez a un antígeno.
Esta respuesta tarda unos 10 días en producirse y la
mayoría de los anticuerpos que se producen son IgM.
• La respuesta inmunitaria secundaria se produce cuando una
vez superada la enfermedad el individuo entra en contacto
otra vez con el mismo antígeno.
Esta respuesta es más rápida (se produce a los 2 ó 3 días),
más intensa (produce más anticuerpos y estos son IgG) y
más prolongada en el tiempo. Todo ello se debe a que las
células memoria que quedan después de la primera
exposición a un antígeno responden rápidamente formando
un nuevo clon de células efectoras muy eficaces.
La inmunidad puede adquirirse de dos formas

Inmunidad adquirida activa Inmunidad adquirida pasiva


El propio individuo es capaz de generar Los anticuerpos son producidos por otro
rápidamente muchos Ac al haber adquirido organismo. Su acción es poco duradera
memoria inmunológica por contactos porque el individuo inmunizado pasivamente
anteriores con el Antígeno no fabrica Ac.
Puede conseguirse de dos formas Puede conseguirse de dos formas

Inmunidad natural Inmunidad artificial Natural pasiva


activa activa
(Soportar con éxito Los Ac pasan de la madre
(inducida mediante al hijo: placenta, leche Artificial pasiva
una infección) vacunas) materna… Alcanza como Los Ac se obtienen en
máximo 1 año preparados
Preparados
antigénicos formados • Eficacia procedentes del suero
por microorganismos 2 propiedades ocasionar una respuesta de una persona o un
no virulentos o adecuada animal
muertos desprovistos • Inocuidad
de toxicidad sin poder patógeno La adquisición de inmunidad por
sueros se llama SUEROTERAPIA
ACTIVA
ARTIFICIAL
ACTIVA
NATURAL

PASIVA
NATURAL
PASIVA
ARTIFICIAL
PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN

Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con


el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos
Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben
conservar su capacidad inmunogénica
Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la
memoria inmunológica
ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS
• VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS: sarampión, rubeola, paperas
• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando
antígenos recombinantes en vectores vivos.
• Son muy inmunógenas. Tuberculosis, sarampión, rubéola
• Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes.

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS: gripe


Esferas
• Son menos inmunógenas, precisan dosis de
recuerdo.
• Son más seguras. Meningitis, difteria, tétanos.
• Las vacunas subunidad contienen fracciones de
microorganismos que contengan antígenos. Filamentos

• VACUNAS CON ANTIGENOS DE MICROORGANISMOS


Virus de la
• Es difícil disponer de suficiente cantidad purificada. hepatitis B

• Son moléculas aisladas del microbio (polisacáridos


o péptidos).
Partículas con antígenos de
superficie del virus
producidas por levaduras
modificadas genéticamente
Vacunas antiidiotípicas

Un idiotipo es el sitio de una molécula de anticuerpo


que se une a un antígeno extraño.

Puesto que el sitio mismo puede servir de antígeno


extraño, se puede producir un anticuerpo monoclonal
contra el idiotipo, que tendrá una conformación
idéntica que imita al antígeno extraño inicial.

Este anticuerpo antiidiotípico servirá de vacuna.

Las vacunas de este tipo no son infecciosas y de


pueden preparar vacunas antiidiotípicas frente a
determinantes antigénicos comunes en munas cepas
patógenas.
Los sueros
• Son preparados artificiales que contienen anticuerpos.
• Proporciona inmunidad inmediata pero poco duradera.
• Están indicados en el tratamiento de enfermedades
graves (tétanos, botulismo), picaduras de animales o
personas con inmunodeficiencias
• Pueden ser:
Heterólogos (origen
animal) pueden dar
reacciones de
hipersensibilidad
Homólogos (origen
humano) no dan reacción
de hipersensibilidad y
presentan mayor duración.
Anticuerpos policlonales y monoclonales
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

1) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria


excesiva
a) De tipo I: Reacción alérgica.
La respuesta alérgica es una intensa reacción
por parte del sistema inmunitario contra una
sustancia extraña, en general inofensiva,
llamada alérgeno. Los alérgenos penetran
por las vías respiratorias (sustancias volátiles,
polvo, polen...), o por el tubo digestivo
(proteínas de pescado, o de trigo, o de
frutas...), o por inoculación (medicamentos),
con lo que se extienden rápidamente por todo
el medio interno.
Comienza cuando el sistema inmune se
SENSIBILIZA al ponerse en contacto por
primera vez con el alérgeno
En posteriores contactos con el alérgeno se
desencadenan una serie de reacciones que
provocan la producción y liberación rápida de
histamina y otras sustancias que
desencadenan síntomas alérgicos.
Si el alérgeno llega a la sangre puede provocar una ANAFILAXIS. La anafilaxia
es una reacción general del organismo ante el contacto con un alérgeno con el
que anteriormente ya había reaccionado. Requiere atención médica inmediata
puesto que, si no se controla, puede llevar a situaciones irreversibles, incluyendo
la muerte. Puede afectar a varias partes del cuerpo tales como:
La piel: Erupciones cutáneas…
El tracto respiratorio: En el superior produce estornudos y
congestión nasal = rinitis alérgica. En el inferior puede causar
constricción y obstrucción de los bronquios=síntomas
asmáticos
El tracto intestinal: Provoca
náuseas, espasmos abdominales,
diarrea y vómitos
El sistema cardiovascular…
b) HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II
( CITOTÓXICA): Los Ac actúan
contra Ag presentes en las células
diana, que pueden ser células del
propio individuo o procedentes de otro
individuo, como sucede con los
glóbulos rojos procedentes de
transfusiones sanguíneas. El
resultado puede ser la fagocitosis de
las células, una respuesta citotóxica o
la rotura celular por acción de los
factores del complemento. A este tipo
corresponden la enfermedad
hemolítica del recién nacido y la
reacción transfusional contra Ag del
sistema ABO..
b) HIPERSENSIBILIDAD DE
TIPO III: Se produce el
depósito de complejos Ag-
Ac, en los tejidos, lo que da
lugar a la activación del
complemento y produce
además la atracción de
neutrófilos hacia el tejido
afectado, lo que da lugar a
lesiones en los tejidos y a
una reacción
inflamatoria.(lupus
eritematoso sistémico)
b) HIPERSENSIBILIDAD DE
TIPO IV ( RETARDADA):
los linfocitos T que han
sido sensibilizados
previamente por la
presencia de un Ag
producen linfocinas cuando
son expuestos de nuevo a
dicho Ag, lo que provoca la
atracción de macrófagos y
da lugar a una respuesta
inflamatoria que aparece
algunas horas después del
contacto con el AG. (
prueba de la tuberculina).
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

2) Autoinmunidad Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios


Los linfocitos tienen que discriminar entre los antígenos extraños (no
propios) y los antígenos propios que forman parte de nuestro organismo.
Eso significa que deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta
frente a los antígenos propios.
La autoinmunidad consiste en que el sistema inmunitario toma como
extraño a algún tipo celular o alguna proteína propios del organismo,
ejerciendo contra él todas las acciones propias del rechazo de una
infección.
Causas:
Cambios en los autoantígenos
Aparición de antígenos semejantes a los autoantígenos
Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de
hipersensibilidad.
Algunos ejemplos son:
•Esclerosis múltiple:
Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal; el
sistema inmunitario ataca a las células productoras de la vaina de
mielina que recubre los axones, provocando entre otros síntomas:
hormigueos, dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos,
anomalías de la visión, problemas de equilibrio..
• Artritis reumatoide:
Afecta al revestimiento de las articulaciones
• Diabetes mellitus juvenil:
Afecta a las células secretoras de insulina
• Miastenia gravis:
Se destruyen las conexiones entre nervios y músculos
• Lupus eritematoso sistémico:
Puede originar erupciones cutáneas, artritis, anemia, convulsiones
o problemas psiquiátricos y, a menudo, afecta a otros órganos
internos entre los que se incluyen el riñón, los pulmones y el
corazón.
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

3) Inmunodeficiencia
Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario. Produce una
excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas.
Puede ser:
 congénita, debida a la falta de maduración de alguna de las células implicadas
en el sistema inmunitario.

 adquirida, Se deben a factores extrínsecos o medioambientales: fármacos


como los utilizados en quimioterapia, radiaciones, malnutrición o infecciones.

Infección por el virus VIH


El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Se produce por la infección de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia
humana (VIH), que destruye selectivamente a los linfocitos Th o T4.
Dado el papel tan decisivo que tienen los linfocitos Th en el desarrollo de la
respuesta inmunitaria específica, los enfermos de SIDA tienen disminuidas tanto
la respuesta inmunitaria humoral como la celular.
El virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Entra en las células uniéndose a la proteína receptora CD4 que abunda en
la membrana de los linfocitos Th4.
• El VIH forma a partir de su RNA un DNA que se integra en el genoma de la
célula hospedadora, donde puede quedar latente durante un tiempo más o
menos largo.
• Desde las primeras etapas de la infección, los linfocitos B forman
anticuerpos contra los antígenos del virus.
• La presencia de dichos anticuerpos en la sangre de un individuo sirve para
diagnosticar la enfermedad y se dice entonces que el individuo es
seropositivo.
• La transmisión del VIH se realiza por contacto entre fluidos corporales, de
varias maneras:
- a través de la sangre,
- en las relaciones sexuales cuando el semen o los fluidos vaginales entran
en contacto con la sangre a través de una herida, y
- a través de la sangre de una madre seropositiva a su hijo. El VIH puede
atravesar la placenta o realizarse el contagio durante el nacimiento.
• Tratamiento
Actualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata
con varios fármacos que hacen que la enfermedad
avance lentamente. Entre estos fármacos están:
- los inhibidores de la fusión del virus con la células
hospedadora,
- los inhibidores de la transcriptasa inversa que es una
enzima necesaria para la reproducción del virus,
- los inhibidores de la integrasa, una enzima necesaria
para que el DNA proviral se integre en el DNA de la
célula hospedadora y
- los inhibidores de la proteasa bloquean la producción
de las proteínas virales.
Uno de los principales problemas de cara al tratamiento
del SIDA es que el VIH muta con frecuencia.
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
4) Transplantes
Sustitución de un órgano o parte del mismo por que su estado
le impide desarrollar su función.
Antes de realizar un trasplante hay que tener en cuenta las
siguientes características del donante y del receptor:
• Que sus grupos sanguíneos (ABO) sean compatibles.
• Que sea elevado el grado de semejanza entre las proteínas del CMH de
ambos.
• Comprobar que el receptor no posee anticuerpos contra las proteínas del
CMH del donante.
Una vez realizado el trasplante, para reducir al mínimo el
rechazo el receptor debe tomar medicamentos
inmunosupresores.
Tipos:
autotrasplante; del propio paciente
isotransplante; de otro ser genéticamente idéntico (gemelo)
alotransplante; de otro ser de la misma especie
xenotransplante: de otro ser de una especie diferente.
Rechazo: es consecuencia de los distintos antígenos MHC del
donante y receptor. La compatibilidad se debe a la semejanza
entre MHC de ambos.
Los autoantígenos son glucoproteinas específicas de cada
individuo codificadas por una región del genoma que se
denomina COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC).
Hay 3 loci para los autoantígenos de la clase I y otros tres loci
para los de la clase II, Cada loci puede estar ocupado por
múltiples alelos , en general codominantes, por tanto las
posibilidades de autoantígenos es muy amplia.
El conjunto de antígenos de histocompatibilidad humana se
llaman SISTEMA HLA y constituyen junto con los antígenos
de los grupos sanguíneos los antígenos mas importantes a
controlar en los procesos de trasplantes

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