Trastornos de los Ganglios

Basales

Dra. MIRNA ISTILLARTE

MARZO 2017
Sección Fisiopatología
GANGLIOS BASALES
 Principales componentes
subcorticales de una familia de
circuitos paralelos que enlazan el
tálamo con la corteza cerebral.

 El circuito esqueletomotor implica a

partes específicas de la corteza
cerebral, los ganglios basales y el
tálamo.
COMPONENTES

1. CUERPO ESTRIADO

2. GLOBO PALIDO
GPE GPI

3. NUCLEO
SUBTALAMICO

4. SUSTANCIA NIGRA
COMPACTA
RETICULAR
ANATOMIA

Núcleo caudado

Cuerpo estriado Núcleo Putamen

Núcleo estriado Núcleo

ventral Accumbens
FISIOLOGIA

 Función importante en el movimiento

voluntario normal.
 Implicados en el control del movimiento
 INFORMACIÒN PRIMARIA DESDE LA
CORTEZA
ENVIO DE SEÑALES

 TRONCO ENCEFALICO
 A TRAVES DEL TALAMO, DE
NUEVO AL CORTEZA
GANGLIOS BASALES

Disminución de los movimientos Enfermedad

de
Parkinson

Exaltación de los movimientos Enfermedad

de
Huntington
Se asocian complejos: Trastornos
neuropsiquiátricos
Cognitivos
Comportamiento
 AFERENCIAS DE LOS GB
Receptor: Cuerpo estriado

Corteza Mesencéfalo
Tálamo N. Del Rafe

Aferencias
excitatorias Serotonina

Glutaminérgicas

Dopamina

Cuerpo estriado
90 a 95% de las células son neuronas espinosas (Gabaérgicas)
Única fuente de eferencias del estriado

Encefalina Sustancia P
neurotensina Dinorfina

Gpe Gpi-SNr
 2 interneuronas inhibitorias locales

 Las grandes neuronas colinérgicas

 Células más pequeñas: Somastotatina
Neuropéptido: Sintetasa del Oxido
nítrico
REDUCEN LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS DE
SALIDA DEL CUERPO ESTRIADO.
Son responsables de la mayor parte de la actividad tónica
EFERENCIAS DE LOS GB
Gpi - SNr

GABA. Inhibición tónica

N. Efectores
Tálamo
Tallo Encefálico

CORTEZA
 Este modelo predice
que esta señal
inhibitoria se regula
por 2 vías paralelas.

 Vía Directa:
Receptores Dopamina
D1.

 Vía Indirecta:
receptores dopamina
D2.
 Conclusión
 La aferencia dopaminérgica a las 2 vías trae como
consecuencia (acciones sinápticas diferentes, pero el mismo efecto).
Dopamina activa la via directa, disminuye GPi-SNr
inhibe via indirecta, aumenta GPe.
reducción de la inhibición de las neuronas tálamo
corticales y se facilita el movimiento iniciado en la corteza

La ruptura del equilibrio entre la vía directa e indirecta trae

como consecuencia trastornos hipocinéticos e hipercinéticos
ENFERMEDAD DE PARKINSON
La disminución de la dopamina en el estriado, conlleva a
aumento de la actividad de los N. de eferencia.
Aumenta la inhibición de las neuronas tálamo corticales.
Trastornos del movimiento
 D2 D1
inhibicion exitacion

+
Mayor Menor
inhibición inhibición

hipoactivo

GPi

Desinhibido Vía I > Via D

 CLINICA

 TRASTORNOS  TRASTORNOS NO
MOTORES MOTORES
 1. TEMBLOR 70%  1. APATIA, DEPRESION
 2. RIGIDEZ  2. ALTERACIONES DEL
 3. ACINESIA – SUEÑO.
BRADICINESIA  DISFUNCION
AUTONOMICA
 FORMAS CLINICAS  HIPOSMIA
 MARCADOR HISTOPATOLOGICO

CUERPO DE LEWY:
Inclusiones citoplasmáticas, cuyo componente primario es la
proteína α Sinucleína
 Parkinson ETIOLOGIA

Factores genéticos
 5 a 10% forma familiar
 Herencia autosómica dominante
 Defectos genéticos; región q21-23 del cromosoma 4. mutación
del gen que codifica alfa sinucleína .

 Mutación en el gen Parkin del cromosoma 6: EPJ

 Parkinson. ETIOLOGIA

Factores ambientales
 Tóxicos sobre las neuronas: vestigios de metales,
cianuro, tinner, laca, solventes
orgánicos
 Químicos industriales
 Pesticidas, herbicidas
 Toxina: 1,2,3,6 metil fenil tetrahidropiridina (MPTP - drogas)
Meperidina
 Accidente Vascular cerebral: Isquémico o
hemorrágico
 Interacción de factores genéticos y ambientales
REACTIVACION INAPROPIADA DE MCP EN LA EDAD ADULTA
ETIOPATOGENIA
 MECANISMOS MOLECULARES DE MUERTE
CELULAR PROGRAMADA.
 EVIDENCIAS EXPERIMENTALES: Modelo MPTP
 1.Neurodegeneracion dopaminergica ocurre a través de la
activación de las vías de MCP dependientes de la
mitocondria.
 2.Inhibición del complejo I mitocondrial,, con aumento de
la solubilización del citocromo con salida al citoplasma por
efecto de bax (proapoptotica).
 MPTP en la neurona Dopaminergica SNc

 INHIBICION DEL COMPLEJO I MITOCONDRIAL


 Bloqueo del flujo de electrones
 1. Incremento de radicales libres.
 a. Solubilizar el Citocromo C
 b. Por daño oxidativo de la Cardiolipina.
 c. Fuera de la mitocondria. Daño oxidativo
 Proteínas: α sinucleina
 DNA con activación de la vía P53 , JNK
 2 . Activación de BAX y Vía de las caspasa
 3 . Muerte celular
 Enfermedad de Hungtinton

Trastorno hipercinético de disfunción de los GB y corteza

cerebral
 hombres y mujeres por igual 5 a 10 por 100.000.
 Herencia, corea, trastornos del comportamiento, deterioro
cognitivo muerte a los 15 a 20a del inicio
 3era y 5ta década de la vida
 Autosómico dominante ( cromosoma 4) Huntingtina
 Anticipación genética (expansión trinucleótida CAG)
 El pueblo de
Barranquitas en el
estado de Zulia,
 tiene la mayor
concentración en
el mundo de la
enfermedad de
Huntington, una
enfermedad
cerebral
devastadora.
Es causada por un defecto genético en el
cromosoma 4.
El defecto hace que una parte del ADN,
llamada repetición CAG, ocurra muchas
más veces de lo que se supone que debe ser.
Normalmente, esta sección del ADN se repite
de 10 a 35 veces, pero en una persona con la
enfermedad de Huntington, se repite de 36
a 120 veces.
 Enfermedad de
Hungtinton
Patología
 Pérdidas de neuronas en el cerebro, pero en primer lugar en

el cuerpo estriado ,preferentemente la vía indirecta

 Reducción de la inhib. de las neuronas de Gpe ( neuronas

hiperactivas, que descargan exageradamente).

 Inhibición del núcleo subtalámico. Menor efecto sobre Gpi.

 continuación
 Gpi: de señales excitatorias (NST)
+
Acción de Dopamina sobre R. D1, con mayor
inhibición.

.- Se encuentra GABA, su enzima

descarboxilasa en los GB.
.- Disminución de la sustancia P, dinorfina.
 MENOR
INHIBICIÓN

DESCARGA
EXCESIVA

GPe

HIPOACTIVIDAD DE LA VIA INDIRECTA

 Enfermedad de
Hungtinton
Manifestaciones
 Corea
Ligera inquietud motora
 Incapacitante
Sacudidas frecuentes irregulares, bruscas
 Marcha dislocada Bailando
 Memoria
 Trastornos psiquiátricos: frecuentes
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
 La más frecuente de las
neurodegeneraciones.

 Primera causa de demencia.

50%

 Es un deterioro progresivo,
degenerativo e irreversible
de la corteza cerebral.
DATOS CLINICOS

 1. Evolución de 5 a 10 años.
 2.Por lo general inicia con trastornos de aprendizaje
y de la memoria reciente.
 3.Anomia, afasia y acalculia.
 4. desorientación espacial.
 5. Apraxia.
Marcadores Biologicos

 Placas seniles. PS:  Ovillos

1. C. beta amiloide Neurofibrilares.
2. Alfa sinucleina.
ONF.
Se correlaciona con la  Se correlaciona con
pérdida sináptica. la despoblación
neuronal
ETIOPATOGENIA

 Existen 2 teorías: se basan en la

presencia de lesiones típicas y en sus
componentes primarios, el péptido BA
de las placas seniles y la proteína Tau de
las ONF.
 Esta comprobado que una persona que le cueste descifrar este mensaje,
tiene mayor posibilidad que otras de sufrir Alzheimer.. Si Alzheimer.
Espero que puedan descifrarlo!!!!
C13R70 D14 D3 V3R4N0 3574B4 3N L4 PL4Y4 0853RV4ND0 A D05
CH1C45 8R1NC4ND0 3N 14 4R3N4, 357484N 7R484J484ND0 MUCH0
C0N57RUY3ND0 UN C4571LL0 D3 4R3N4 C0N 70RR35, P454D1Z05
0CUL705 Y PU3N735. CU4ND0 357484N 4C484ND0 V1N0 UN4 0L4
D357RUY3ND0 70D0 R3DUC13ND0 3L C4571LL0 4 UN M0N70N D3
4R3N4 Y 35PUM4. P3N53 9U3 D35PU35 DE 74N70 35FU3RZ0 L45
CH1C45 C0M3NZ4R14N 4 L10R4R, P3R0 3N V3Z D3 350,
C0RR13R0N P0R L4 P14Y4 R13ND0 Y JU64ND0 Y C0M3NZ4R0N 4
C0N57RU1R 07R0 C4571LL0; C0MPR3ND1 9U3 H4814 4PR3ND1D0
UN4 6R4N L3CC10N; 64574M05 MUCH0 713MP0 D3 NU357R4 V1D4
C0N57RUY3ND0 4L6UN4 C054 P3R0 CU4ND0 M45 74RD3 UN4 0L4
LL1364 4 D357RU1R 70D0, S010 P3RM4N3C3 L4 4M1574D, 3L 4M0R
Y 3L C4R1Ñ0, Y L45 M4N05 D3 49U3LL05 9U3 50N C4P4C35 D3
H4C3RN05 50NRR31R.
HIPOTESIS DE CASCADA AMILOIDE

 acumulación de fragmentos BA 1-42

insolubles en el intersticio, sufre varias
transformaciones, de difícil degradación,
adicionalmente se asocian a varias
proteínas, alcanzando mayor estabilidad,
activando al sistema inmune, en especial
las microglias, que perpetúan la lesión por
pseudo inflamación y liberación de
radicales libres.
Hipótesis de Fosforilación Tau.

 La hiperfosforilación de estas proteínas

provoca su precipitación y autoagregación,
entorpeciendo el transporte axonal, con
neurodegeneración por posible apoptosis.
Estos compuestos neurofibrilares son tan
insolubles y difíciles de proteilizar, que
aún después de la muerte neuronal
permanecen como vestigios