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Lúcio Lara Santos, MD, PhD

O que é o cancro?
• Um complexo grupo de doenças
• Derivadas:
Carcinogéneos químicos
Radiações
Hormonas
Factores dietéticos
Agentes infecciosos
Stress oxidativo
Na iniciação há a interacção do carcinogéneo com o DNA
lesando-o.

Esta lesão é necessária mas não suficiente para


aparecimento doTumor maligno
São as células precursoras do futuro tumor
GeneTP53
mutação

Gene TP53
stress celular
activação
codifica

Proteína p53 anormal

- paragem do ciclo celular


- reparação do DNA
DNA
- apoptose
Carcinogéneos

Reparação Apoptose
do DNA

Transcrição Proliferação
celular
Carcinogéneos
• Acção directa –
adducts
single & double strand breakes
nucleotides base damage
Epóxidos
crosslinks
Agentes citotóxicos
Radiação
Expansão clonal
Lesão pré-cancerosa

Tumor primário

Heterogeneidade
celular
Dímero do receptor HER
via de transmissão de sinal
Factor de crescimento
Local de ligação

Membrana
plasmática Actividade
Transmissão sinal Tirosina quinase
para o núcleo

Citoplasma Núcleo

DIVISÃO
Activação gene
CELULAR
Indicadores de aumento da produção de
HER2
Normal Amplificação/sobreexpressão

3
C

B 2
1
A
4

1= número de cópias do gene


A = HER2 DNA 2= transcripção do mRNA
B = HER2 mRNA 3= expressão do receptor na supf. celular
C = HER2 receptor 4= libertação porção extracelular do receptor
Carcinoma Carcinoma
Urotélio urotelial
normal urotelial
invasor
Invasão e metastização

“Metastase é definida como a transferência da doença maligna de


um foco primário para um à distância”. Consiste na migração de
células de um tumor para outro local estabelecendo tumores
secundários. (George Yeoh
Fases
 Degradação da membrana basal e da matriz extracelular
Locomoção por entre a matriz extra-celular auxiliada por enzimas
quimiotáticas;
Movimentos em direcção aos vasos linfáticos e sanguíneos
União a um pequeno vaso e entrada em circulação;
 Saída do vaso sanguíneo em direcção ao novo órgão;
 Lise da membrana basal do vaso sanguíneo;
 Locomoção por entre a matriz extra-celular auxiliada por enzimas
quimiotáticas;
 Crescimento e vascularização: quando o crescimento envolve cerca
de 1,000,000 células, ocorre a angiogénese.
Angiogénese- formação de novos
vasos sanguíneos a partir de vasos
pré-existentes.

Vasculogénese- Formação de vasos


sanguíneos a partir de angioblastos.
A cascata angiogénica