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DE INSULINA Y GLUCAGON
QUIMICA BIOLOGICA II
34%
33%
Inhibición de
Mu scle
glucogenólisis y gluconeogénesis + fa t
Movilización de la Glucosa
Período interingesta
Movilización de la Glucosa Utilización de la Glucosa
Glucagon
8%
90%
18%
Musculo
Glucogenólisis Y 10% + Tej. adiposo
Gluconeogénesis Riñón
10%
Riñón
ESR11-03
Síntesis de insulina - 1
Preproinsulina (110aa)
NH2
S S
S S
HOOC
S S
Síntesis de insulina - 2
Proinsulina (86aa)
PC3 Endopeptidasa
NH2
S S
S S PC2 Endopeptidasa
HOOC
S S
S S
péptido C (35aa)
Estimulación de la secreción de insulina
• [ Glucosa ] Aumentada
• [ aa libres ] Aumentada Dieta
• [ Hormonas GI] Aumentadas Mixta
(gastrina, secretina, CCK, GIP)
• [ Glucagon ] Aumentada
• Noradrenalina
(baja [ ]; receptores α-adrenérgicos)
• Acetilcolina
“Incretinas” (≠ secretagogos)
Estimulación de las células β
Sulfonilurea Ca2+
Glucosa Canal Canal de
GLUT-2 sensible Ca2+ voltaje
ATP-K+ dependiente
Glucosa
Glucoquinasa Ca2+
-
G-6-P
NAD+ ATP
Gránulos β
NADH ADP + Pi maduros
Piruvato
Glucosa Physiologic
GLUT-2 Actividad
bidireccional Rate of
Glucosa aumenta
Reaction
NAD+ ATP
NADH ADP + Pi
Piruvato Dep. de mitocondria
Time 0 Traducción de la Preproinsulina
Clivaje del peptido señal NH2 terminal
S S
GLUT4
PO4--
Autofosforilación de la
subunidad β IRS-1
+ ATP IRS-1-PO4
GLUT4
⇑ actividad TK
Activación de la
fosfoinosítidoquinasa 3
PI3K
Señalización del R de insulina
Insulina se une a la subunidad Insulina
α y activa a la β
GLUT4
PO4-
Autofosforilación de la
subunidad β IRS-1 ↑ expresión
+ ATP IRS-1-PO4 de GLUT 4
Síntesis Proteica,
Fosforilación de las proliferación y
quinasas diferenciación
mitogénicas
(MAPKKMAPK)
Señalización de insulina - 2
GLUT4 Shc Ras
Grb2
PI3K Sos1
Raf
GLUT4
IRS-1 IRS-1
PI3K MEK
ERK
EFECTOS METABOLICOS DE LA INSULINA
POR FOSFORILACION –DESFOSFORILACION
METABOLISMO GLUCIDICO METABOLISMO LIPIDICO
GLUCOGENO SINTETASA LIPOPROTEINLIPASA 1 ACTIVADA POR
ACT. POR DESFOSFORILACION DESFOSFORILACIONAUMENTO DE
AUMENTO DE GLUCOGENOGENESIS CAPTACION DE VLDL
PIRUVATODESHIDROGENASA HIDROXIMETILGLUTARILCoA
QUINASA SINTETASA ACTIVADAS POR
ACT. POR DESFOSFORILACION DESFOSFORILACIONAUMENTO DE
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
AUMENTO DE KREBS
PFK2 ACT. POR DESFOSFORILACION CITRATO LIASA Y ACETIL CoA
AUMENTO DE GLUCOLISIS Y CARBOXILASA
DISMUNUCION DE ACTIVADAS POR FOSFORILACION-
GLUCONEOGENESIS AUMENTO DE LA LIPOGENESIS
GLUCOSA 6PDESHIDROGENASA
ACT. DESFOSFORILACIONAUMENTO
DE VIA DE PENTOSAS
GLUCOGENOFOSFORILASA QUINASA
DESACT. POR DESFOSF
DISMINUCION DE GLUCOGENOLISIS
Estimulación -
de la secreción de glucagon
• Aumento [ glucosa ]