Ms. Vargas G. y Ms. Ramírez R.

MS. D. VARGAS G.
 Modificaciones que produce el
sistema biológico al FARMACO.
FARMACOCINÉTICA
Estudio cuantitativo de la
relación concentración -
tiempo.

Cinética = Velocidad de pasaje del fármaco de un

compartimento a otro.

Espacio real o virtual del organismo al

cual ingresa, se distribuye
uniformemente y luego sale el fármaco
(F)
COMPARTIMENTO
 F
Entrada F

F
Salida

Distribución
uniforme
 Administración EV
eliminación

Modelo monocompartimental

Modelo bicompartimental
eliminación

Administración ORAL

eliminación
Modelo hidráulico

ABSORCION

ABSORCION Y
ELIMNACION

ELIMINACION

Tiempo (horas)
 ETAPAS FARMACOCINÉTICAS
LIBERACIÓN

Sistema LADME
ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN
 BIODISPONIBILIDAD
Cantidad de fármaco “disponible” en el sitio de acción o biofase. en un
determinado tiempo (velocidad).

Evaluación a partir de datos de concentración

sanguínea

RELACION DE FARMACODINAMIA CON FARMACOCINETICA

Farmacodinamia

Farmacocinética
FARMACO PACIENTE
 determinación de concentraciones
de fármaco en sangre, suero o
plasma alternativa
razonable
Lugar difícilmente
accesible...
FASES DEL MEDICAMENTO
FASE FARMACÉUTICA
CONCENTRACIÓN DE DROGA EN BIOFASE

FASE FARMACOCINÉTICA

ACCIÓN FASE FARMACODINÁMICA

CONSECUENCIA
EFICACIA
EFECTO TERAPÉUTICA

INEFICACIA TOXICIDAD
 Pediatría

Obesos

neonatos
prematuros
extremos

Embarazo

VARIABILIDAD Geriatría
FARMACOCINETICA

Pacientes críticos

politraumáticos
ventilación mecánica
 EFICACIA TOXICIDAD
CONCENTRACIÓN

“La excesiva complejidad de los procesos fisiológicos y de los

organismos en los que son observados impone respeto por el dicho de
que no hay dos pacientes iguales”

C. Bernard 1895
FARMACOCINETICA VIA ORAL
F
Liberación

F
Biotransformación
Metabolismo

Circulación
Ma general
Eliminación

F
Mi F F- P

SITIO DE ACCIÓN
RECEPTORES DEPOSITOS
TISULARES Ma,i F
Esquema de la farmacocinética de los fármacos inhalados
 MODELO DE FUNCIONAMIENTO DE FORMAS DE
DOSIFICACIÓN ORAL
Evaluación Medidas
Medidas de
clínicas
de la 1er.
Farmacocinética y/o PD
formulación Paso

Fármaco Pared Lugar de Efecto

Formulación en Sangre
intestinal efecto Terapéutico
solución

Dosis
ln Dosis

RELACIÓN ENTRE DOSIS, CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y EFECTO

Intensidad del efecto farmacológico relacionado con la

concentración de fármaco en plasma
 ····
·····
Desintegración Gránulos Desagregación Partículas
Forma de
o Agregados Finas
Dosificación
Sólida Disolución
Disolución Mayor Disolución
Menor Mayor
Fármaco en
Solución
Forma de (In vitro o in vivo)
Dosificación
Líquida Absorción
in vivo

Fármaco en Circulación Sistémica

 LIBERACIÓN CONTROLADA EN EL TIEMPO

ORIFICIO DE SALIDA DEL

PRINCIPIO ACTIVO
MEMBRANA
SEMIPERMEABLE

NUCLEO OSMOTICO CON

PRINCIPIO ACTIVO
Forma de liberación controlada
(Parche transdérmico)
 Lugar de
administración

Paso
del
fármaco

 Inicio del efecto

 Intensidad del efecto
 MECANISMOS DE ABSORCION DE
FÁRMACOS POR MEMBRANAS CELULARES
ABSORCION
DIFUSIÓN FILTRACIÓN
O DIFUSIÓN
FACILITADA O DIFUSION
PASIVA

1 2 3

PINOCITOSIS
PROTEINAS

NO REQUIERE ENERGÍA REQUIERE ENERGÍA

A favor de gradiente de concentración, Contra gradiente concentración

estado de equilibrio en ambos lados de la
membrana
 CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN PASIVA
- Ley de difusión de Fick
- Liposolubilidad o coeficiente de partición
lípido/agua
> liposolubilidad mejor difusión a
través de membranas
- Gradiente de concentración a través de
la membrana
- Influencia del pH en procesos de
absorción de fármacos:
pKa de bases débiles y ácidos débiles

TRANSPORTE
ACTIVO

ATP ADP
 FACTORES DETERMINANTES DE LA ABSORCIÓN DE
FÁRMACOS

• CARACTERISTICAS DE UN FÁRMACO
 Tamaño y forma moleculares
 Solubilidad en el sitio de absorción
 Grado de ionización
 Liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y no
ionizada
• PROPIEDADES DE LA MEMBRANA
 Fluidez
 Flexibilidad
 Resistencia eléctrica
 Impermeabilidad relativa.

• PROTEINAS DE LA MEMBRANA
FACTORES FISICOQUIMICOS
• Membranas celulares
• Procesos pasivos
• Electrolitos débiles y pH
• Transporte transmembrana
 pH LOCAL DETERMINA IONIZACION DE LAS MOLÉCULAS
Moléculas de un mismo fármaco

Ionizado No ionizado - neutra

(carga eléctrica) (sin carga)

en equilibrio
+ Depende
de
– Sus propiedades químicas:
• Acido débiles pKa
• Bases débiles
– Del pH local del medio
MEMBRANA CELULAR

• Ácidos débiles se ionizan en pH alcalino

• Bases débiles se ionizan en pH ácido
no pueden pueden
difundir difundir
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco:
Forma farmacéutica empleada
Fármaco en solución Fármaco en
forma sólida
SOLUBILIDAD
acuosa oleosa
Mayor absorción Menor absorción Aun menor
absorción

CONCENTRACION A MAYOR CONCENTRACION DEL FARMACO MAYOR

DEL ABSORCION
FARMACO

• Lugar de absorción:
A MAYOR SUPERFICIE
A MAYOR FLUJO O
MAYOR ABSORCION SUPERFICIE
CIRCULACION
Flujo SANGUINEA MAYOR
Ejm. Mucosa respiratoria
DE
sanguíneo y peritonel gran
ABSORCION ABSORCION
superficie de absorción
 ABSORCIÓN SEGÚN VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Depende VIA IM, SC Endotelio
• Forma farmacéutica de: VIA ORAL Epitelio de capilar
empleada.
• Hidrólisis del pH ácido del ● ●
estómago Medicamento ● ●
• Velocidad vaciado gástrico ● ● Sangre ●
●
• Solubilidad en lípidos
● ◦ ●
(Difusión pasiva) ● ●
● ◦
◦ ●
• Presencia de alimentos ◦◦
◦ ◦ ◦ ◦ ◦
• Concentración ◦ ◦ ◦ ◦ ◦◦
● ● ● ◦ ●
• Tránsito intestinal ◦ ◦ ◦◦ ◦ ◦ ◦
• Metabolismo de primer paso Fármaco ● ●
● o PA ●
Liquido intersticial ● ●
Comprimidos o cápsulas
Lumen
con cubierta ● ● ● ●
intestinal
gastrorresistente o entérica

Protege: fármacos que se alteran por jugo

gástrico, se disgregan en intestino delgado
mucosa gástrica de fármacos irritantes
 valor del pH corporal
intestino delgado (con
7.5 - 8.1
contenido)
intestino delgado (superficie
5.3
absorbente)
saliva 6.4
orina (valor medio) 5.8 - 6.2
orina (valor bajo) 5.1 - 5.3
orina (valor alto) 8
sangre arterial 7.4
vagina 4 - 4.5
intracelular 7.0 - 7.6
jugo gástrico (ulcera
1.5
gástrica)
jugo gástrico (normal) 2.5 - 3.0
jugo gástrico (carcinoma de
5.7
estomago)
liquido cefalorraquídeo 7.5
piel (superficie) 4.5
piel (interdigital, pliegue y
7.2 - 8
 Absorción otras vías enterales
Vía sublingual Vía rectal
• Se evita el paso intestinal y • Alternativa a la vía oral
hepático • Evita parcialmente
• La sustancia debe estar en metabolismo de primer paso
contacto con la mucosa
MUCOSA NO PREPARADA
• Efecto rápido e intenso

• SUPERFICIE DE ABSORCIÓN
PEQUEÑA
 Errática en los niveles plasmáticos
•TIEMPO DE CONTACTO CORTO

MUCOSAS
• Uso local: rinofaríngea, conjuntiva, uretral, vaginal
• Uso sistémico: vía nasal.
 Absorción vías parenterales
Intravenosa
• Acción inmediata. > RIESGOS
• Control exacto de la dosis.

MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN

• Directa
– Bolus (< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).

• Infusión:
– Intermitente o corta (30 a 60 min)
– Continua (24 horas)
 Intramuscular

• Fármacos no absorbibles por VO

• Absorción relativamente rápida
(10-30 min): soluciones acuosas
• Preparados liberación prolongada
(“depot”)
• Algunos fármacos precipitan al pH
múscular
• Sitio de administración

Subcutánea

• Autoadministración
DEPENDEN DEL • Absorción más lenta que VIM.
FLUJO SANGUINEO
• Absorción, por lo general, completa
• Preparados depot
 VÍA
RESPIRATORIA

• Aerosoles (líquidos/polvos):
Efectos locales •Gases y anestésicos
Técnica empleada volátiles:
Tamaño de las partículas Absorción rápida
 Absorción Vía cutánea Resistencia a
Formas de difusión pasiva
liberación controlada Velocidad lenta
Barrera lipófila cerrada
Acción local

Absorción sistémica
 ABSORCIÓN Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Vía Ventajas
ENTERAL
Oral Fácil, segura, conveniente
Sublingual Inicio rápido del efecto. No
se inactiva en el hígado
Rectal Opción de la vía oral.
Efectos locales en la
mucosa rectal
Inhalación Inicio rápido. Aplicación
directa en alteraciones
respiratorias. Gran
superficie de absorción
Inyección (SC, Administración a órganos
IV, IP, intratecal*) blanco. Inicio rápido
Tópica Efectos locales sobre la
superficie de la piel
Desventajas Ejemplos
Absorción limitada o errática de Analgésicos,
algunas drogas; posibilidad de sedantes e
inactivación hepática hipnóticos, etcétera
El fármaco debe absorberse en Nitroglicerina
la mucosa oral
Absorción pobre o incompleta. Laxantes,
Riesgo de irritación rectal supositorios y otros
Riesgo de irritación tisular. Anestésicos
Problemas de dosificación generales, agentes
antiasmáticos
Riesgo de infección. Dolor. Insulina, antibióticos,
Imposibilidad de recuperar la drogas
droga. Sólo fármacos solubles anticancerígenas,
narcóticos
Sólo eficaz en capas Ungüentos, cremas,
superficiales de la piel gotas nasales y
oculares,
preparaciones
vaginales
Movimiento del medicamento
desde la sangre hacia los
órganos en los va actuar y a
los que lo van a eliminar
.¿tejidos al que accede?
ORGANOS DIANA
DEPOSITOS
•¿A qué velocidad y en qué TISULARES
concentración?

CIRCULACIÓN
GENERAL

ABSORCIÓN
Fármaco libre EXCRECIÓN

Fármaco - Proteína
Metabolitos
 Comienzo del efecto
BIOTRANSFORMACIÓN
DISTRIBUCION DE FARMACO
ADMINISTRADO POR DIFERENTES VIAS
 FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN
ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE
FIJACIÓN EN TEJIDOS
 Libre
Antipalúdicos
 Fijados a los eritrocitos Tetraciclinas
 Unidos a proteínas plasmáticas Griseofulvina
 difusión. Clorofenotano
 retrasa la eliminación. Tiopental
 prolonga el efecto.
 favorece la absorción intestinal.

FUERZAS DE UNIÓN
Factores fisiológicos
Fármaco - proteína plasmática =
• Gasto cardiaco
Interacción fármaco -receptores
• Flujo sanguíneo
corazón, riñones, hígado  Enlace covalente
y encéfalo  Enlace iónico
músculos, vísceras, piel  Enlace dipolo- dipolo
y grasa  Enlace hidrógeno
• pH sanguíneo
 Combinación con grupos sulfidrilos
 Unión a proteínas plasmáticas
... no se une a receptor, no causa efectos
FRACCION UNIDA A
... no pueden ser eliminadas
●

●
SANGRE ... Se une a receptor
causa efectos
FRACCION LIBRE ... Pueden ser
eliminadas
●

●
Proteína: ALBUMINA
Características de unión a fármacos:
Flujo sanguíneo regional

• Por interacciones electrostáticas Corazón

Cerebro
• Diferencias entre los fármacos
Hígado
• Reversible Riñones
• Saturable
• PM bajo, facilita
• Fracción libre y fracción unida, en equilibrio filtración en capilar
• Competitiva
• Liposolubilidad
 CAPILAR MEMBRANA
CELULAR
PLASMA ESPACIO

INTRACELULAR
Proteína
combinada

Hidrosoluble

Liposoluble
PASO DE FÁRMACOS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Barrera hematoencefálica

Área postrema
Eminencia media
Glándula pineal

Fármacos anticolinesterasicos (amonio cuaternario)

Anticolinérgicos (buscapina y metilbromuro de escopolamina)
L- Dopa

ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

 Hipercapnia
 Convulsiones
 Infecciones virales y/o bacterianas
 Hipertensión Arterial
 Meningosis leucémica
 Diuréticos osmóticos
 • Barrera
Hematoencefalica - BHE

• Cohesión
membranas
capilares
• DP:
liposolubilidad
• Transporte
activo
BARRERA HEMATOPLACENTARIA

Epitelio trofoblástico
Tejido conjuntivo coriónico
Endotelio capilar

FARMACO
•Peso molecular
• Liposolubles
• Metaboliza
• Algunos fármacos se acumulan

Barbitúricos, morfina, anestésicos locales

Glucosa
Aminoácidos y iones
Inmunoglobulina
Sustancias cuaternarias e hidrosolubles
SECUESTRO IÓNICO
 Por diferencias de pH
entre dos compartimentos
Compartimento 1
AH H+ + A-

Compartimento 2
AH H+ + A-

 Fármacos ácidos en medio con pH básico

 Fármacos básicos en medio con pH ácido
 Depósitos de medicamentos
• Lugar donde el fármaco puede acumularse y almacenarce
• Proteínas, grasa o calcio
• Reversible o irreversible
•Reversible: puede darse el fenómeno de redistribución

Volumen de distribución
• Parámetro utilizado para poder expresar las
características de distribución de un fármaco.

• Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la

concentración plasmática determinada a un tiempo dado.

VD = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C plasmática

 AGUA TOTAL DEL ORGANISMO
60% PESO CORPORAL
V= 0.6 L/Kg

VOLUMEN INTRACELULAR VOLUMEN EXTRACELULAR

40% 20%
V= 0.4 L/Kg V= 0.2 L/Kg

VOLUMEN INTERSTICIAL VOLUMEN PLASMATICO

15% 5%
V= 0.15 L/Kg V= 0.05 L/Kg
 Modificación del fármaco en el organismo,
se convierte en metabolitos más ionizados,
más polares, más hidrosolubles, menos
difusibles y más fácilmente eliminables que
el fármaco

METABOLISMO
de
Medicamento
en

• Tuvo digestivo • Hígado

inactivación por jugo
gástrico: eritromicina y
benicilpenicilina.
hidrólisis de la insulina por
proteasas
hidrolasas (acetilcolina, succinilcolina,
• Plasma ác. acetilsalicílico)
• Riñón nitritos • Pulmón
REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN:
 Sistema microsomal
 Mitocondrias
 Enzimas solubles
 Lisosomas
 Microflora

SISTEMA MICROSOMAL:

hierro

P450 ( hemo ) NADPH- citocromo P450 ( reductasa )

(flavina) ( flavina – adenina )
( 1 – 2 electrones )
Monóxido de carbono
CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA
EFECTO DE PRIMER PASO Dosis de Felodipino

Biodisponibilidad
Felodipino

Hígado

Vena
porta

Intestino
Luz intestinal delgado

Sinusoide
Enterocito

Hepatocito

Inhibidor
BIOTRANSFORMACIÓN:
Bioactivación :
Sulindaco reducción metabolito activo
( grupo sulfóxido )
Bioinactivación:
Acetilcolina hidrolización ác. acético y colina
( Acetilcolinesterasa ) metabolitos inactivos

Actividad farmacológica:
Mantener :
Diazepam N – Desmetildiazepam
( 24-48 hrs. ) ( 60-120 hrs. )

Modificar :
Loxapina N-desmetilación amoxapina

Toxicidad :
Paracetamol N-hidroxilado
 METABOLISMO HEPATICO

Metabolitos Biotransformación
salen por vena cava Enzimática
inferior y por bilis
 ELIMINACION
POLAR
Metabolitos HIDROSOLUBLE
Metabolitos
activos
NO POLAR inactivos
ACTIVO
Profarmaco
Sin actividad Fármaco
Con actividad
farmacológica
farmacológica
FARMACO

conjugados fácil excreción.

metabolitos hidrosolubles de
Metabolitos
inactivos,
en ocasiones:
Metabolitos
activos
Metabolitos
tóxicos
Profármaco

Fármaco

Conjugación con
Ácido glucurónico Glutamina

Ácido acético etc.

Ácido sulfúrico Glicocola

 CONSECUENCIAS DE BIOTRANSFORMACIÓN
ENZIMÁTICA DE FÁRMACOS

• Facilita excreción renal del fármaco

• Inactivación del fármaco
• Incrementa la acción terapéutica (codeína  morfina)
• Activación de profármacos
• Propicia toxicidad del fármaco.
 FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS
Químicos:
 D-estereoisómeros L-estereoisómero

• Farmacológicos:
 Vía de administración
 Dosis
 Unión a proteínas plasmáticas
 pH. urinario
 Inhibidores de la biotransformación
 Estimulantes de la biotransformación

Patológicos:
 Estrés
 Cirrosis, metabolismo ↓
• FACTORES FISIOLOGICOS
Presencia del P-450
Feto Procesos de oxidación en el microsoma hepático
de 8 Capacidad biotransformante del feto  a lo largo de la vida
semanas intrauterina
Enz. influida por agente estimulante o inhibidores

Capacidad biotransformante inmadura

RN Prematuro, > inmadurez metabólica. Enz. inducibles.
EDAD

Inmadurez renal, riesgo de intoxicación evidente

Ej. kernicterus por insuficiente glucuronidación de bilirrubina
Síndrome de niño gris por insuficiente glucuronidación
del cloranfenicol

< capacidad biotransformante, por:

ANCIANO -  de dotación enzimática hepática
- reducción del flujo hepático.
Reducción de función renal
Ambos  vida media biológica del fármaco y riesgo de acumulación tóxica.
• SEXO

El estado hormonal influye sobre la actividad de ciertas

enzimas microsómicas, a las cuales estimulan o inhiben.

Testosterona,  vida media Anabolizantes  niveles de

de antipirina, por oxifenbutazona, por
estimulación de su inhibición de glucuronidación
metabolismo.
Anticonceptivos orales
Gestágenos, estimulan
inhiben metabolismo de
metabolismo de testosterona.
antipirina, fenilbutazona
en la actividad metabolizante de
la fracción microsómica.
Genéticos:
diferencia entre especies
diferencias dentro de una misma especie.
inactivadores lentos (homocigóticos recesivos)
inactivadores rápidos (homocigóticos dominantes)

POLIMORFISMOS GENETICOS :
Capacidad de cada persona para metabolizar un fármaco por
una vía particular.
Diferencias fenotípica
Metabolismo deficiente ( ↑ incidencia de efectos adversos)
Diferencias en la actividad metabólica (Recesivo autosómico)
 VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL

Fármaco

Metabolitos
Metabolitos Metabolitos

Acetilador Acetilador Acetilador

• Nutrición:
Desnutrición
Hidratos de carbono (P450 ↓ )
Anemia hemolítica (sulfamidas, antipalúdicos de síntesis, etc.)

Glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa ciclo de las pentosas

NADPH
Glutatión reducido

integridad estructural del eritrocito

Hormonas:
Tx. H. Tiroideas • Gestación
Adrenalectomia (corticoides) Progesterona
Diabetes (↓ hexobarbital)
 Factores ambientales (contaminantes)
 METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS: INDUCCIÓN E
INHIBICION ENZIMÁTICA
Inducción enzimática, Estimulación específica de síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos
Enzimas con síntesis inducible: Monooxigenasas,
Citocromo P-450,
Glucuroniltransferasas
Glutatión-transferasas.
Inductores alteran expresión de Enz. Individuales: Ej. Fenobarbital usado
↑ selectivo de capacidad de metabolizar fármacos, como inductor Enz. en
↓disponibilidad del fármaco prematuros
↓ actividad del fármaco
↑ facilita destoxificación y eliminación.
Glucocorticoides CYP3A4
Anticonvulsivos

Isoniazida
Acetona CYP2E1
Inhibidores enzimáticos, inhiben síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos, incrementa la Cp. de los
fármacos

ENZIMAS DE niveles del fármaco original

BIOTRANSFORMACIÓN prolongación de los efectos intrínsicos
incidencia de intoxicaciones

CYP2D6 INHIBIDA Quinidina

Cimetidina
Ketoconazol Inhiben metabolismo oxidativo

agotamiento de los cofactores necesarios

 pirogalol y tropolona catecol – O – metiltransferasa
catecolaminas
 acetilcolinesterasa
acetilcolina

 alopurinol xantinooxidasa
ácido úrico
 Inhibidores enzimáticos múltiples:
SKF 525 A (dietil-amino-difenil-propil-acetona)
Lilly 18947; Sch 5705; Sch 5712, etc.
(hexobarbital, petidina, anfetamina)

 Inhiben reacciones:
destoxicación hidroxilación aromática
desaminación
oxidación de cadenas laterales
SKF 525 A (inhibe las esterasas del plasma)
  Inhibidores de la monoamino-oxidasa
(enzimáticos múltiples)
• diamino-oxidasa
• guanidindesaminasa
• DOPA-descarboxilasa
• succinodeshidrogenasa
• etc.

• Inhibidores de la biotransformación:
catecolaminas
IMAO desaminación oxidativa
indolaminas

 tono vital
 producen euforia
Tiramina
INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS:

 Beneficio terapéutico:

 Hipertensión arterial
( Diuréticos más Beta-bloqueadores)
 Asma
( Corticoide más beta2 inhalados)
 Inmunodepresión
( azatioprina más ciclosporina)
Curso temporal de fármaco
administrado por VO
 EXCRECIÓN DE FARMACOS
Fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio
al exterior del organismo
FÁRMACO
EN SANGRE
VÍAS DE ELIMINACIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN
EXCRECIÓN ENZIMATICA
Saliva
Sudor
Renal
Glándula
Biliar Pulmonar mamaria
Enterica
Orina
METABOLITO
Aire Leche
(fácilmente excretable)
Heces expirado materna
 VESICULA B. HIGADO

ELIMINACION

reabsorcion

RIÑON
ORINA
V V
ORINA

ORINA
HECES
EXCRECION RENAL

Tubulo
proximal
SECRECION
ACTIVA
Transportadores
Ácidos
bases

Desde
tubulo distal
REABSORCION
PASIVA
pKa del fármaco
FILTRACION pH de la orina
GLOMERULAR
Solo filtra la fracción libre
Depende de:
Flujo sanguíneo
PM del fármaco FARMACOS
HIDROSOLUBLES
Mecanismo de transporte activo
Secreción tubular:
 Transporte activo, diferenciado para ácidos y bases
 aniones orgánicos (penicilina, probenecida, salicilatos, ác. úrico)
 cationes orgánicos
 pasivo
 proximal del túbulo renal
Posibilidad de competición por el mecanismo de transporte.
Son independientes de la unión a proteínas
Posibilidad de saturación
 Reabsorción tubular
Depende de: difusión pasiva
Fármaco luz tubular
liposolublidad,
Liposoluble
ionización No ionizado Sangre
pH de la orina ● ● ● ●

● ●
Se puede modificar la ● ●
excreción renal de ● ●
fármacos varianado
● ● ●
pH de orina; útil en ●
Fármaco +
tratamiento de + ●
hidrosoluble ● ● ●
intoxicaciones + +
ionizado + ● ●
● + ●
Orina tubular alcalina ác. Débiles ● ●
Orina tubular ácida ác. débiles pH
● ● ●
●
Orina tubular alcalina bases débiles orina
Orina tubular ácida bases débiles
Celulas
Anfetaminas tubulares
(acidificar)
VOLUMEN DE EXCRECION URINARIA de un fármaco = resultado de la
filtración glomerular y secreción tubular,
menos la reabsorción tubular

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :

Fármacos liposolubles Filtran por riñón

metabolizados Reabsorben

metabolitos más polares fármacos hidrosolubles

se excretan por riñón

y bilis
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
 Características de eliminación de un fármaco:
 Elegir el fármaco adecuado
 duración del efecto
 numero de tomas deseadas
 valorar los factores que pueden alterarlas
 Velocidad con que se elimina
 tiempo que tarda en alcanzar y desaparecer
su efecto
 Fluctuación de concentración plasmática
 Numero de tomas diarias
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
 pH urinario
disociación
reabsorción

 Intoxicación por ácidos débiles

 fenobarbital
 salicilatos alcalinizar
 sulfamidas, etc. (fracción ionizada)

Excreción biliar:
 Por secreción activa
 Sistemas diferentes para ácidos, bases y neutros.
 En membrana apical o canalicular
 Glucoproteínas P cationes organitos y proteínas
MRP2 que eliminan aniones orgánicos

 En la membrana basal:
 Proteínas MRP1 aniones orgánicos a la sangre
Se eliminan principalmente:
 Sustancias con elevado peso molecular
 Sustancias con grupos polares (cationes o aniones) que
pueden ser del fármaco (amonio cuaternario) o radicales
(glucuronatos o sulfatos)
 Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos
e hidrófilos ( digitoxina, digoxina y algunas hormonas)
 Algunos compuestos organometálicos

 Excreción intestinal

Circulación enterohepática:

 Fármacos eliminados inalterados

 Reabsorberse pasivamente (gradiente de concentración)

 Los metabolitos pueden contribuir (flora intestinal)
algunas bacterias contienen glucuronidasas
 EXCRECIÓN BILIAR
•sustancias polares y/o de
elevado peso molecular
• transporte activo
• reabsorción intestinal de
fármacos previamente
excretados por bilis.
Prolonga la permanencia
de los fármacos en el
organismo.

Fármacos por VO.se excreta

por heces sin absorción
intestinal. Carbono activo.
Excreción por glándulas mamarias
• Difusión pasiva.
– Pequeña [F] en leche

 pH leche ligeramente más ácido que

el del plasma:
 Posibilidad que fármacos
básicos queden secuestrados.
 Unión a proteínas o lípidos de la
leche
• Acumulación de fármacos liposolubles,
de tipo básico.
Importancia para el recién nacido durante la
lactancia.
 OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN
Vía respiratoria: Vía rápida, poco frecuente, de importancia para
anestésicos generales y sustancias volátiles

Secreciones glandulares: Saliva sudor, lágrimas. Excreción de

yoduros

Piel y Faneras: Arsénico. Mercurio. Diagnóstico de

intoxicaciones.

Eliminación por diálisis: Características de fármacos diálizables

y su utilidad
Factores que influyen en la excreción renal:

•Edad: ↓ excreción renal en las edades extremas de la vida

•Interacciones farmacológicas: con agentes que modifiquen el
pH o compitan con los sistemas de transporte
•Patologías concomitantes: Insuficiencia renal, prolonga la vida
media de fármacos que se eliminan por vía renal..

ACLARAMIENTO

Alcaramiento(Cl)
Capacidad de une órgano para eliminar el fármaco. (ml. de plasma que el
órgano aclara).

Aclaramiento hepático
Depende de: flujo sanguíneo hepático (QH), concentración de fármaco libre
en sangre (Fls) y capacidad metabólica del hepatocito (aclaramiento
 Aclaramiento renal del fármaco = creatinina filtración
Volumen de plasma que pasa por el riñón y es depurado de fármaco
por unidad de tiempo
si es mayor filtración y secreción tubular
si es menor filtración y con reabsorción tubular
clearance creatinina 120-80 Funcionamiento
creatinina < 1.5 mg/dl
ml/min Normal
1.5 < creatinina < 2.5 clearance creatinina 80-40
leve insuf. Renal
mg/dl ml/min
clearance creatinina 40-20 insuf. renal
2.5 < creatinina < 8 mg/dl
ml/min avanzada
clearance creatinina 20-10
creatinina > 8 mg/dl insuf. renal grave
ml/min
ADMINISTRACION REPETIDAS
 Cinética de eliminación orden uno
Velocidad del proceso es directamente proporcional a la concentración del
fármaco

Cp de fármaco  exponencialmente con el Tiempo.

La mayoría de fármacos utilizados en clínica, eliminados con cinética orden

cero ...
 Alcanzado cuando la dosis administrada reemplaza
exactamente la cantidad eliminada de la dosis anterior

ESTADO Fármacos de cinética de eliminación orden uno, con

DE EQUILIBRIO dosificación fija
Estado de equilibrio alcanzado luego de 4-5 veces t1/2

* Si t1/2 de un fármaco es larga se tardar algún

Nivel plasmático (efecto)

tiempo en alcanzar la concentración terapéutica.

Dosis Misma dosis a intervalos fijos

Nivel medio
en sangre
 CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS
QUE DEBEN MONITOREARSE EN SANGRE

1. El efecto farmacológico (terapéutico o tóxico) debe

correlacionarese con las concentraciones séricas.
Si el principio no se cumple, la medición de las
concentraciones séricas no tienen significado.

2. Principios activos con ventana terapéutica estrecha.

3. Cuando no existe correlación entre la DOSIS y el efecto
farmacológico.
4. Cuando el principio activo NO posee cinética de Orden 1
(proporcional).
 INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS
Acción que un fármaco ejerce sobre otro, de modo que este
experimenta un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos.

Absorción
Dos o más Unión a proteínas
fármacos Excreción por orina
Biotransformación

 Tipos de interacciones:
 De carácter farmacéutico:
Incompatibilidad de tipo físico – químico (mezcla)

 De carácter farmacocinéico:
Modificaciones producidas por el fármaco
desencadenante sobre los procesos de absorción,
distribución y eliminación.
 Tipos de interacciones:
 De carácter farmacodinámico:
Modificaciones en la respuesta, dando origen a fenómenos de
Sinergia, antagonismo y potenciación
 En los receptores farmacológicos ( hipersencibilización y
desensibilización de receptores, antagonismo y agonismo
parcial)
 En procesos moleculares subsiguiente a la activación de
receptores.
 En sistemas fisiológicos distintos

< rapidez del metabolismo

F1 F2
vía afectada (mecanismo principal
de eliminación )
↑ concentración plasmática
ENZIMA
prolonga o intensifica sus efectos
intrínsicos
INTERACCIONES