EDISON SUAREZ BUITRON

Medico anatomo-patologo
 TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA
Desde un punto de vista funcional se distingue:
• INNATA O INESPECÍFICA: Sus • ADQUIRIDA O
componentes están siempre presentes. ESPECÍFICA:
Actúan sin incrementarse ante la – Se inicia tras el
exposición repetida: reconocimiento
– Barrera cutánea, mucus, cilios de la individualizado del
mucosa respiratoria, tos y antígeno.
estornudos, ácido gástrico, flora – Se basa en la acción de
habitual, lisozima de las lágrimas, los linfocitos y
etc. anticuerpos.
– Reacción inflamatoria
– Sistema de complemento
– Actuación de los fagocitos
(Macrófagos, monocitos, neutrófilos
y eosinófilos)y Céls. NK.
ESQUEMA DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECÍFICAS

HUMORAL Síntesis Ac por CELULAR Actividad de linfocitos T

linfocitos B (respuesta más lenta)
Mecanismo activación Mecanismo activación

Unión linfocito B (inmaduro) con AG: Ante la presencia de Ag:

Estimula al linfocito B Activación de macrófagos

división fagocitan el Ag
diferenciación digieren ( fragmentos peptídicos)

Células plasmáticas El CMH de los macrófagos

liberan Ac reconoce péptidos

Células memoria los transporta a superficie
permanecen en circulación Los linfocitos T reconocen péptidos y se activan

división CD8: lisan células infectadas

Muy importante: CD8
Los distintos elementos del sistema
diferenciación CD4: activan división linf. B
inmunitario que hemos estudiado no actúan de
manera independiente, sino formando un macrófagos
sistema interactivo perfectamente conjuntado memoria: permanecen circulando
y armónico.
BARRERAS DEFENSIVAS, RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNIDAD

Patógeno

1ª Barrera Externa e inespecífica

Piel INMUNIDAD NATURAL

Mucosas O INNATA
Flora bacteriana
 sin memoria
 inespecífica
2ª Barrera Interna e inespecífica  menos evolucionada

Macrófagos  fagocitan Muy importante: en realidad, cuando se

Células Granulocitos  INFLAMACIÓN
Células NK  destruyen
Sistema Complemento  colaboran
Moléculas
Citocinas  eliminan
produce una respuesta inmunitaria,
colaboran ambos mecanismos
inmunitarios (el natural y el adquirido),
aunque para su estudio tengamos que
considerarlos por separado.

INMUNIDAD ESPECÍFICA
3ª Barrera Interna e específica O ADQUIRIDA

Anticuerpos  INMUNIDAD HUMORAL

Linfocitos  con memoria
Células defensivas  INMUNIDAD CELULAR  reacción específica
 más evolucionada
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-Los diferentes tipos de linfocitos T y su mecanismo de actuación, son los siguientes:

Linfocitos Tc (CD8)
(citotóxicos)

 Se fijan sobre la superficie celular y liberan proteínas que, directa o

indirectamente, destruyen y lisan a la célula infectada.

Linfocitos T (CD4)
(colaboradores)

 Reconocen péptidos presentados en su superficie por los macrófagos o por

otras células que capturan antígenos (CPA).
 Al ser activados por la unión a estos fragmentos antigénicos liberan una
gran cantidad de linfocinas que promueven la proliferación de linfocitos Tc
CD8, también la de linfocitos B y macrófagos, y causan un aumento de la
inflamación.

Linfocitos T memoria

 Son linfocitos T activados que permanecen en el tejido linfático como

células de memoria y que continúan dividiéndose durante años.
 Sirven para que, si el agente patógeno vuelve a infectar al organismo, estas
células proliferan rápidamente y lo destruyen antes de que pueda establecerse
y ocasionar la enfermedad correspondiente.
• NEUTRÓFILOS: Fagocitosis de
bacterias.
• EOSINÓFILOS:
– Se unen a los parásitos de gran
tamaño que no pueden ser
fagocitados
– Los parásitos son recubiertos con el
componente C3b del complemento y
a él se unen los eosinófilos.
– Realizan un ataque extracelular con
liberación de proteínas que lesionan
la membrana de las células de los
parásitos.
– Son atraídos hasta el foco
inflamatorio infeccioso por factores
quimiotácticos liberados por
mastocitos y basófilos.
• BASÓFILOS Y
MASTOCITOS:
– Sintetizan sustancias
mediadoras (ya sean
preformadas o de síntesis
reciente tras la activación).
– con efectos quimiotácticos
sobre eosinófilos y neutrófilos
y
– efectos vasoactivos
(histamina, leucotrienos y
prostaglandinas) que facilitan
la llegada de eosinófilos y
basófilos al foco infeccioso.
MACRÓFAGOS: Responden a factores
quimiotácticos del complemento y
producidos por linfocitos activados.
• Fagocitan microorganismos opsonizados
con IgG o complemento.
• Actúan contra microorganismos
intracelulares.
• Secretan sustancias que intervienen en
la respuesta inflamatoria aguda.
• Actúan como APC ante los linfocitos.
• Sintetizan sustancias que intervienen en
la regulación de la respuesta inmunitaria
(activación de linfocitos T y B, adhesión
de neutrófilos sobre células endoteliales,
etc.).
• Liberan interleuquina 1 como respuesta
a endotoxinas y otros productos
bacterianos, que se comporta como un
pirógeno endógeno (fiebre).
 CELL CITOTOXICA NATURAL
(Linfocitos granulares grandes)
• Son el 10 a 15% de linfocitos sanguineos perifericos y
no muestras receptores cell T ni inmunoglobulinas de
superficie celular
• Estan dotadas de la capacidad innata de destruir
distintas celulas tumorales, cell infectadas por virus y
algunas celulas normales, sin sensibilizacion previa
• Son parte del sistema inmunitario innato
• No reordenan los genes del receptor cell T y son CD3
negativas. Son CD16 y CD56 positivas
• Intervienen en la citotoxicidad dependiente de
anticuerpo
• Se cree que estan inhibidas para destruir celulas
normales porque todas las celulas normales nucleadas
expresan moleculas propias MHC de clase I
 CONTROL DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
• CONTROL GENÉTICO: Genes de la respuesta inmunitaria,
relacionados con los genes del MHC.
• MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN (feed back): Un exceso
de Ac bloquea los Ag y por tanto los receptores de los linfocitos B
dejan de ser estimulados por el Ag, por lo que no se transforman en
céls plasmáticas y cesa la producción de anticuerpos.
• CONTROL CELULAR:
– Los linfocitos TH facilitan la actividad de los linfocitos Tc y B
– Los linfocitos Ts:
• Inhiben a los otros linfocitos T y a los linfocitos B
• Producen una pérdida de la capacidad de presentación de
Ag de las APC.
– Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs) que hacen a los TH
insensibles a la actividad inhibitoria de los Ts
 CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

• CONTROL MOLECULAR: CITOCINAS (Linfoquinas si

son producidas por linfocitos).
– Son polipeptidos que actúan como mensajeros intercelulares,
regulando la amplitud y duración de la respuesta inmunitaria.
– Son Interleuquinas, interferón gamma, etc.
– Inhiben la migración de las APC, aumentan la capacidad del
APC para presentar el Ag, Activan y potencian la división de
linfocitos, etc.
• HIPOTESIS DE JERNE: Teoría de la red idiotípica.
– Algunas porciones del Ac pueden comportarse como
determinantes antigénicos: IDIOTIPOS.
– Los Ac anti-idiotipo actúan de reguladores de la actividad del
idiotipo.
 CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

• CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO:

– Los tejidos linfoides están inervados.
– Las células inmunitarias poseen receptores
hormonales.
• Hormonas que deprimen la respuesta inmunitaria:
Glucocorticoides, andrógenos, estrógenos y
progesterona.
• Hormonas que estimulan la respuesta inmunitaria:
Hormona del crecimiento, tiroxina e insulina.
 Moléculas de histocompatibilidad

• Las moléculas de histocompatibilidad constituyen un

sistema de transporte de antígenos desde el interior
celular hasta la superficie celular donde son presentados
y reconocidos por los linfocitos T

• Son necesarias para presentación antigénica por APCs y el

reconocimiento antigénico por linfocitos T
• Determinan la histocompatibilidad. Las moléculas de
histocompatibilidad alogénicas son las principales dianas
moleculares de las reacciones de rechazo de órganos
 MHC y autoinmunidad
Patologías Factor genético de riesgo.

Enfermedades autoinmunes Haplotipo B8,DR3

órgano específicas
Tiroiditis de Hasimoto DR5

Artritis reumatoide HLA- DR-4 (haplotipos Dw4 y Dw

10)
Diabetes insulino dependiente DR3 y DR4 los heterozigotos
tipo 1 DR3/4 tienen aun un mayor
riesgo relativo.

Enfermedad celiaca El 92% de los individuos con

enfermedad celiaca expresan
Espondilitis anquilosante, artritis HLA B27 90% DQ2son HLAB27+
reactiva
ANTICUERPOS: ESTRUCTURA
 ANTICUERPOS: ESTRUCTURA

 PORCIÓN VARIABLE  ES LA ENCARGADA DE RECONOCER AL ANTÍGENO

Y DE UNIRSE A ÉL.
LOS ANTICUERPOS SE DISTINGUIRÁN POR SU REGION VARIABLE.

 REGIÓN CONSTANTE  TIENE FUNCIÓN ESTRUCTURAL Y MENOR

VARIACIÓN, AUNQUE HAY 9 REGIONES CONSTANTES DISTINTAS.
 ES LA PARTE QUE DESENCADENA LA RESPUESTA CELULAR.

 ANTICUERPOS  UNIÓN A MICROORGANISMOS (Parte variable)  CAMBIA

LA REGIÓN CONSTANTE  ES DETECTADO POR LOS MACRÓFAGOS

 ANTICUERPOS LIBRES EN SANGRE NO DESENCADENARÁN LA

RESPUESTA CELULAR.

 ZONA BISAGRA  PERMITE LA ADAPTACIÓN Y MEJOR UNIÓN AL

ANTÍGENO.
TIPOS DE ANTICUERPOS

HAY 5 ISOTIPOS: IgM, IgG, IgA, IgD e IgE.

El isotipo de un Anticuerpo es
determinado por su región constante.
Cada isotipo está asociado con una
reacción específica del sistema
inmunológico.
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
 LA RESPUESTA INMUNITARIA

INMUNIDAD: CONJUNTO DE MECANISMOS QUE UN INDIVIDUO POSEE PARA

ENFRENTARSE A LA INVASIÓN DE CUALQUIER CUERPO EXTRAÑO

 RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

 OBJETIVO:
 Producir anticuerpos por las células
plasmáticas.
 Los anticuerpos se fijan a
organismos y moléculas extrañas con
capacidad antigénica provocando la
fagocitosis y destrucción por los
macrófagos.
 RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR
 OBJETIVO:
 Destruir las células del propio
organismo infectadas y evitar que los
agentes extraños puedan seguir
reproduciéndose en ellas.
RESPUESTA INMUNITARIA
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
 MECANISMO DE LAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

• Los humanos viven en un ambiente lleno de sustancias

capaces de producir respuestas inmunologicas
• Las rptas inmunitarias q pueden resultar de estos
antigenos exogenos toman diversas formas, yendo
desde incomodidades molestas pero triviales , como el
picor en la piel, hasta enfermedades potencialmente
mortales, como el asma bronquial
• Se clasifican:
– Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
– Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
– Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
– Hipersensibilidad celular (tipo IV)
 Hipersensibilidad inmediata (I)
• Se desarrolla rapidamente y ocurre en minutos tras la
combinacion de un Ag y un Ac ligado a mastocitos en
individuos previamente sensibilizados al antigeno
• Hay una respuesta inmediata caracterizada por
vasodilatacion, permeabilidad vascular y espasmo de
musculo liso
• Puede haber una respuesta tardia (q se inicia entre 2 y
24 horas) y q se caracteriza por infiltracion de tejidos por
eosinofilos, neutrofilos, basofilos y cell T CD4
• La mayoria de las reacciones de hipersensibilidad
inmediata estan mediadas por anticuerpos Ig E.
• Formas prototipicas: Anafilaxia; alergias;asma bronquial
(forma atopica)
 RESUMEN DE LA ACCION DE LOS MEDIADORES MASTOCITARIOS EN LA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Accion Mediador
Histamina
Vasodilatacion, hipermeabilidad PAF
Leucotrieno C4, D4, E4
Proteasas neutras que activan complementos y
cininas
Prostaglandina D2

Espasmo de musculo liso Leucotrieno C4, D4, E4

Histamina
Prostaglandinas
PAF

Infiltracion cell (p.ej FNT)

Leucotrienos B4
Factores quimiotacticos de eosinofilos y PMN
PAF
 HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (II)
• Cuando los anticuerpos se depositan en las superficies
de las celulas pueden activar el sistema del
complemento ( si los anticuerpos son de Ig M o Ig G)
• La activacion del complemento genera subproductos,
principalmente C3b y C4b,que se depositan sobre las
superficies de las celulas y son reconocidos por los
fagocitos que expresan receptores para estas proteinas
• Clinicamente ocurre en las siguientes situaciones:
– Reacciopnes transfusionales
– Eritroblastosis fetal
– Anemia hemolitica, agranulocitosis y trombocitopenia
autoinmunitaria
– Ciertas reacciones a agentes quimicos
 HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
ANTICUERPOS (II)
• En algunos casos, los anticuerpos dirigidos contra los
receptores de la superficie celular dificultan o alteran la
funcion sin producir lesion celular ni inflamacion
• Ejemplos clinicos: 1)En la miastenia gravis, los
anticuerpos reactivos frente a los receptores de
acetilcolina en las placas motoras de los musculos
esqueleticos dificultan la trasmision neuromuscular y por
tanto producen debilidad muscular 2)En el penfigo
vulgar ,los anticuerpos contra los desmosomas alteran
las uniones intercelulares en la epidermis 3)En la Enf de
Graves , los anticuerpos contra el receptor de TSH
estimulan a las celulas tiroideas
 HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS (III)
• Los complejos Ag-Ac producen lesion tisular fundamentalmente
induciendo inflamacion en los sitios en que se depositan
• La mera formacion de complejos Ag-Ac en la circulacion no implica
la presencia de enfermedad
• Dos tipos generales de antigenos producen lesion por
inmunocomplejos .A)antigeno Exogeno B)Antigeno endogeno
(propio)
• La enfermedad del suero es el prototipo de una enfermedad por
inmunocomplejos sistemicos
• Los complejos grandes formados con un gran exceso de
anticuerpos se eliminan rapidamente de la circulacion por el sistema
mononuclear fagocitico y, por lo tanto son relativamente inocuos
• Diversos factores, como la carga de los inmunocomplejos( anionica
frente a cationica), la valencia del antigeno, la avidez del anticuerpo,
la afinidad del antigeno por diversos componentes tisulares,
estructuras tridemensional de los complejos y factores
hemodinamicos influyen sobre el deposito de los complejos en los
tejidos
EJEMPLOS DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS

Manifestaciones
Enfermedad Antigeno implicado clinicopatologicas
Lupus eritematoso
sistemico DNA, nucleoproteinas, otros Nefritis; artritis; vasculitis
Poliarteritis Antigeno de superficie del virus de la
nodosa hepatitis B (en algunos casos) Vasculitis
Ag de la pared cell del estreptococo;
GN
puede depositarse en la MB
posestreptococica
glomerular Nefritis
Ag bacterianos (Treponema); Ag
GN aguda parasitos (malaria, esquistosomas);
Ag tumorales Nefritis
Artritis reactiva Ag bacterianos (Yersinia) Artritis aguda
Reaccion de
Arthus Varias proteinas extrañas Vasculitis cutanea
Varias proteinas, p. ej suero extraño
Enf del suero
(globulina antitimocito) Artritis, vasculitis, nefritis
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
CELULAS (IV)
• Se inicia por los linfocitos T activados por antigeno
(sensibilizados): Incluye las reacciones de
hipersensibilidad retardada mediada por cell T CD4+ y la
citotoxicidad directa mediada por cell T CD8+
• El ejemplo clasico es la reaccion de tuberculina
• Morfologia: Acumulo de cells mononucleares alrededor
de pequeñas venulas y venas, produciendo un
“manguito” perivascular
• Es un mecanismo de defensa contra una diversidad de
patogenos intracelulares, incluyendo micobacterias,
hongos y ciertos parasitos y, ademas , esta implicada en
el rechazo de transplantes y en la inmunidad tumoral
Hipersensibilidad retardada en la piel A) Infiltracion perivascular por
celulas T y fagocitos mononucleares B) IHQ: Infiltrado perivascular que se
marca con CD4
 EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CELLS T (TIPO IV)

Manifestaciones
Enfermedad Especificidad de las cells T patogenicas
clinicopatologicas

Ag de cell B de los islotes pancreaticos insulitis (inflamacion cronica de

Diabetes
(insulina, descarboxilasa del acido glutamico, los islotes), destruccion de cells b,
Mellituis tipo I
otros) diabetes

Desmielinizacion del SNC con

Esclerosis Ag proteicos de la mielina del SNC (proteina
inflamacion perivascular;
Multiple basica de mielina, proteina proteolipidica)
paralisis, lesiones oculares

Artritis cronica con inflamacion,

Artritis Ag desconocido en la sinovia articular
destruccion del cartilago articular
reumatoide (¿coplageno II?), ¿papel de los Ac?
y del hueso

Neuropatia
periferica, ¿Sd Ag proteicos de la mielina de los nervios
Neuritis, paralisis
de Guillaen - perifericos
Barre?