INMUNOLOGÍA

Respuesta inmune y tolerancia.

Respuesta Inmune celular

M. Sc. Lic. Mblgo. HENRY WILLIAN SANCHEZ MENDOZA

 RESPUESTA INMUNE Y
TOLERANCIA
Es el proceso por el cual se eliminan o se inactivan los
Linfocitos que tienen la capacidad innata de reaccionar contra
Ags propios. Los mecanismos de tolerancia son importantes
para evitar el desarrollo de procesos autoinmunes y de
respuestas innecesarias contra microorganismos comensales
o no patogénicos.

Los antígenos que inducen tolerancia se llaman tolerógenos o

antígenos tolerogénicos, para distinguirlos de los
inmunógenos,
 RESPUESTA INMUNE Y
TOLERANCIA
• La tolerancia a los antígenos propios, también llamada
tolerancia frente a lo propio, es una propiedad
fundamental del sistema inmunitario normal, y no tolerar
lo propio da lugar a reacciones inmunitarias contra
antígenos propios (autógenos). Tales reacciones se llaman
autoinmunidad, y las enfermedades que causan se llaman
enfermedades autoinmunes.

Clases de tolerancia
• Tolerancia reversible e irreversible. La tolerancia que se inicia en la
vida intrauterina contra los Ags propios suele ser permanente,
mientras que la tolerancia inducida en la vida extrauterina es por lo
general transitoria o reversible.
 RESPUESTA INMUNE Y
TOLERANCIA
• La tolerancia de los LsT y LsB se genera
primordialmente en los órganos linfoides primarios,
timo y médula ósea, respectivamente. Este proceso
llamado TOLERANCIA CENTRAL, tiene lugar durante la
vida embrionaria.

• La tolerancia central se produce durante la

maduración de los linfocitos en los órganos linfáticos
centrales (generadores), donde todos los linfocitos en
desarrollo pasan a través de un estadio en el cual el
encuentro con el antígeno puede llevar a la muerte
celular o a la sustitución del receptor para el
antígeno autorreactivo por uno nuevo.
 RESPUESTA INMUNE Y
TOLERANCIA
• Las células pueden morir por apoptosis (lo que se llama
eliminación clonal o selección negativa, porque este
proceso selecciona clones de células específicas frente al
antígeno para su eliminación).
• muchos linfocitos B inmaduros no mueren, pero cambian
sus receptores (lo que se llama edición del receptor), y así
ya no reconocen al antígeno propio que desencadenó este
proceso.
• algunos linfocitos T CD4+ se diferencian en linfocitos T
reguladores, que migran a la periferia e impiden respuestas
a los antígenos propios.
 RESPUESTA INMUNE Y
TOLERANCIA
Los Ls maduros que reaccionan contra auto-antígenos que no fueron
eliminados en la vida embrionaria, pueden ser desactivados o
eliminados por la TOLERANCIA PERIFERICA mediante:

1. Delección clonal extratímica.

Implica la interacción del receptor Fas, también llamado CD95, con su
ligando FasL. Estas interacciones, que ocurren en la superficie externa
de la membrana de la célula T, inducen la activación de caspasas que
conducen a la muerte celular programada o apoptosis.

2. Anergia.
La exposición de los linfocitos T CD4+ maduros a un antígeno sin
coestimulación o inmunidad innata puede hacer a las células incapaces
de responder a ese antígeno. En este proceso, las células autorreactivas
no mueren, sino que pierden su capacidad de responder al antígeno
3. Supresión.
Los linfocitos T reguladores son un
subgrupo de linfocitos T CD4+
cuya función es suprimir las
respuestas inmunitarias y
mantener la tolerancia frente a lo
propio. La mayoría de linfocitos T
CD4+ reguladores expresan
cantidades altas de la cadena a del
receptor para la interleucina 2 (IL-
2) (CD25), pero no otros
marcadores de activación del
linfocito T.

4. Ignorancia.
Es una forma de tolerancia
inmunológica pasiva que ocurre
cuando las células autorreactivas
Barreras, células y
moléculas responsables del
desarrollo de los diferentes
mecanismos de tolerancia
periférica, como ignorancia,
deleción, anergia,
inhibición o supresión.
 Casos especiales de tolerancia

Sitios inmunoprivilegiados.
El cerebro, la cámara anterior del ojo y los testículos
son lugares en donde rara vez hay proceso
inflamatorios.

Embarazo
Puede considerarse como una manifestación de
tolerancia inmunológica, debida a mecanismos
inducidos por el feto. En la placenta, el feto interfiere
en la presentación de Ags y en la función de las NKs y
Møs.
Tumores.
Si los Ags tumorales no son suficientemente
inmunogénicos, o si las células malignas
desarrollan mecanismos de evasión como
producción de citoquinas supresoras y ausencia
de HLA-I y moléculas coestimuladoras, el tumor
es ignorado por el sistema inmune y crece. Este
hecho debe considerarse como el desarrollo de
una tolerancia hacia el tumor.

Infecciones virales crónicas.

 INMUNIDAD CELULAR.
Esta mediada por linfocitos T. Características de los linfocito T:
 Reconocen al antígeno o partícula extraña, siempre que este
situado sobre la superficie de células del propio organismo.
Pero no pueden reconocer el antígeno por si solo, sino que en
combinación con una molécula marcadora de la superficie
celular.
 Reconocen y destruyen células que contienen en su superficie
proteínas ajenas al organismo.
 Ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos.
TIPOS DE LINFOCITOS:
1. Linfocito T-citotóxico: T. citolíticos (CD8+).
Constituyen la principal defensa contra infecciones virales ya
que reconocen los antígenos que se exponen en la superficie
de las células infectadas por VIRUS.
• Transformadas por Cáncer.
• Infectadas por parásitos
• Células trasplantadas

su capacidad de lisar a las células infectadas con

microorganismos intracelulares, los cuales no pueden ser
eliminados por los fagocitos.
TIPOS DE LINFOCITOS:
1. Linfocito T-citotóxico: T. citolíticos (CD8+).
Los CD8+ reconocen a los péptidos presentados por las
moléculas de clase I del MHC, las cuales pueden ser
expresadas por todos los tipos celulares nucleados.
• Una vez que el linfocito T citolítico interactúa con el MHC I
y sus coestimuladores, es activado y esto lleva a la
exocitosis de sus gránulos. Los gránulos de lo CD8+
contienen las PROTEÍNAS PERFORINAS Y GRANZIMAS
• Los T citolíticos también expresan FasL, que interactúa con
Fas en la membrana de las células blanco e inducen la
APOPTOSIS.
TIPOS DE LINFOCITOS:
2. Linfocitos T- cooperadores o ayudantes: Producen citocinas
los T colaboradores o helper (TCD4+)
No tienen actividad letal, activan a otras células como
macrófagos. Reconocen antígenos sólo cuando van en la
superficie de células que han fagocitado bacterias antes.
Se activan sintetizando factores como interleucina que
estimula la diferenciación de los linfocitos B para la
producción de anticuerpos y diferenciación de los linfocitos T
citotóxicos.

.
TIPOS DE LINFOCITOS:
2. Linfocitos T- cooperadores o ayudantes:
los T colaboradores o helper (CD4+)
Los L Th 1.-Sintetizan interleucina 2 , interferones y factor de
necrosis tumoral.

Los L Th2. - Sintetizan interleucina 4 – 5 -10 -13

Este tipo reconoce a los péptidos antigénicos de los
microorganismos intracelulares, cuando se expresan en la
superficie de la célula huésped asociados a moléculas del
MHC I o MHC II, de acuerdo a quien sea el Linfocito T efector,
CD4+ o CD8+ respectivamente. Respuesta mediada por Ac.
 Marcadores de Superficie

Acciones inmunológicas se realizan a través

de:
• Moléculas de membrana
– CDs (cluster of differentiation)
– Moléculas de adhesión
– MHC
• Células presentadoras de antígeno
 Marcadores de Superficie

se consideran varias clases de marcadores:

• de linaje (p. ej., el CD3 sólo existe en el linaje que
conduce a los linfocitos T);
• de maduración (ej.: el CD1 sólo aparece en las fases
madurativas de células T en el timo);
• de activación (p. ej., el CD25 es el receptor de la
citoquina IL-2, y sólo se expresa en aquellas células T
estimuladas previamente por el Ag).
I: La célula presentadora de
antígenos se une a un
linfocito T ayudante y con una
línea de linfocito T específico
para el antígeno presentado.
Esto induce al linfocito T
ayudante para que sintetice y
secrete citocinas que
activarán a la línea linfocitaria
a multiplicarse, aumentando la
población de este tipo
particular.
II: Se produce la clonación del
linfocito T activado.

III: Una vez que se ha

producido el aumento del
número de células se
diferencian distintos tipos de
células. Una parte formará a
los linfocitos T citotóxicos y
otros constituyen la población
memoria, encargada de
reaccionar más rápida y eficaz
frente a una segunda
exposición al mismo antígeno.
IV: La activación, multiplicación y
diferenciación de los linfocitos
ocurre en el Timo. Luego los
linfocitos T citotóxicos emigran
del ganglio hacia el sitio de
infección. Llegando a este lugar
liberan proteínas que destruyen a
las células infectadas. Los
linfocitos T ayudantes liberan
citocinas que atraen macrófagos
que cooperan en la eliminación
de la infección. Otra población
que se diferencia es la de los
linfocitos T supresores que
ayudan a frenar la reacción celular
de los linfocitos T citotóxicos.
 ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE
La respuesta inmune adaptativa se desarrolla mediante dos
mecanismos fundamentales: respuesta inmune humoral, donde
los linfocitos B juegan un papel preponderante; y respuesta
inmune celular, donde los linfocitos T son las células
fundamentales.
1.Fase de reconocimiento:
Consiste en la unión del antígeno
extraño a los receptores específicos
que hay en la membrana de los
linfocitos maduros.
Los linfocitos B que median la
inmunidad humoral, expresan
moléculas de anticuerpos sobre su
superficie, las cuales se unen a
proteínas extrañas.
Los linfocitos T, responsables de la
inmunidad celular, expresan los
llamados receptores de célula T ,
2. Fase de activación: Secuencia de
eventos que se producen en los
linfocitos como resultado del
reconocimiento antigénico
específico. Todos los linfocitos
experimentan dos cambios
fundamentales:
a) Proliferación: Expansión de los
clones antígeno-específicos y
amplificación de la respuesta
protectora, en la que participa el
linfocito T4, capaz de activar a los
linfocitos B.
b) Diferenciación: Etapa en la cual
se forman las células efectoras y las
3. Fase efectora: En esta fase, los
linfocitos T diferenciados en células
efectoras migran hacia los sitios de
agresión, donde desarrollan sus
funciones de eliminación de los
patógenos, mientras los linfocitos B
las ejecutan en los propios órganos
periféricos. Muchas de estas
acciones efectoras promueven la
participación de células no linfoides y
de mecanismos de inmunidad innata,
como por ejemplo: anticuerpos que
favorecen la fagocitosis por parte de
macrófagos y neutrófilos Polimorfos
nucleares, anticuerpos que activan el
sistema de complemento,