METABOLISMO

DE
CARBOHIDRATOS:
i. GENERALIDADES
ii. GLUCÓGENO
Cuando un animal carece de alimentos su necesidad primordial
es mantener la concentración de glucosa en la sangre, su glicemia
en valores adecuados. Estos es: entre 82 mg/dL y 110 mg/dL
pudiendo llegar a los 140 mg/dL después de una comida.
Con 25 mM, 45 mg/dL se observan alteraciones en el sistema
nerviso central:Hipoglicemia.

La reserva mas inmediata

de glucosa es el glucógeno
hepático. De aquí puede ser
liberada en poco segundos
por la glucogenolisis
Si fuente de glucógeno hepático
es insuficiente para aumentar
niveles de glucosa plasmática
hay síntesis de novo de glucosa a
partir de aminoácidos
gluconeogénicos.

A la par se activa la lipolisis,

generando cuerpos cetónicos, los
que pueden ser utilizados por
algunos tejidos y así
evitar consumo excesivo de glucos
por parte del organismo .
Papel General de algunas hormonas.

Adrenalina (epinefrina) y Glucagón activan enzimas hepáticas que

liberan glucosa a partir de glucógeno hepático (Glucolisis +).

El Glucagón también afecta positivamente la gluconeogenía

(Gluconeogénesis).

Los glucocorticoides y la adrenalina activan enzimas que liberan

aminoácidos desde tejido muscular.

La adrenocorticotropina y la hormona del crecimiento (GH)

Hormona somatotropina, activan la lipolisis.
GLUCÓGENO: EL ALMACEN DE
GLUCOSA

GLUCOGENESIS

GLUCOGENOLISIS
 Formación y degradación del glucógeno
La formación del glucógeno ocurre en casi todos los tejidos del
cuerpo,pero principalmente en hígado y músculo.

Después de 12 - 18 hrs de ayuno el hígado sufre depleción casi

completa.
En el músculo solo disminuye ante ejercicio vigoroso prolongado.

El hígado es fuente de glucosa sanguínea, El glicógeno muscular

es solo reserva energética local.
Estructura del glucógeno: claramente
es ramificada, y entre cada punto de
ramificación hay seis moléculas de
glucosa concatenadas.

CH2OH
4

4
6
CH2 1
4

CH2OH
4

1
• Una mayor cantidad de puntos de ramificación en la molécula
de glucógeno otorga mas puntos donde comenzar Glucogenólisis.

• Así se liberan mas moléculas de glucosa -1- fosfato para aumenta

la actividad celular.

• La síntesis acelerada de glucógeno genera una molécula con

menos ramificaciones el cual será degradado con más lentitud.
 Glucogénesis

En esta secuencia metabólica de reacciones hay generación de

glicógeno a partir de glucosa.
Ocurre en casi todos los tejidos del cuerpo. Principalmente
hígado y músculo.

En hígado, hasta 6% de su peso húmedo 12 - 18 Hrs depleción casi

Completa.
En músculo, rara vez sobre 1%, se depleta después de ejercicio
vigoroso.
Glucógeno muscular requerimientos del músculo

Glucógeno hepático mantener niveles de glucosa

sanguínea
El primer paso de la síntesis de glucógeno parte con la unión de la
glucosa a un residuo de tirosina de la proteína glucogenina.

La glucogenina autocataliza
la formación de un enlace
entre el C-1 de una glucosa
y el fenol de su residuo de
tirosina.
Luego se adicionan aprox.
7 moléculas de glucosa a
través de enlaces α1-4 dando
origen a un cebador que es
sustrato de la
Glucogenosintetasa.
 En el caso del músculo es
la enzima Hexocinasa, la
encargada de fosforilar la
Glucosa a Glucosa-6-P.

En el hígado la encargada
de esta función es la
Glucocinasa.

La Glucosa 6-fosfato es la molécula clave para comenzar cualquier

proceso metabólico al interior de la célula.
Para disponer de glucosa para glucogénesis se debe transformar
G6P en G1P
Enz-P + Glucosa - 6 -fosfato
Enz + Glucosa - 1,6 -difosfato
(intermediario)

Enz-P + Glucosa -1-fosfato

Enzima: Fosfoglucomutasa

Luego la glucosa -1-fosfato interacciona con uridintrifosfato

(UTP) se genera UDPG (UDPGln).

UTP + Glucosa-1-fosfato UDPG + PPi

Enzima: UDPG pirofosforilasa

UDPG/ UDPGlc
Luego enzima Glucógenosintasa forma enlace glucosídico
entre C1 de glucosa (UDPG) y el C4 del residuo terminal de la
molécula de la glucosa de la glucógenina.

UDPG + glucogenina(C6)n UDP + glucogenina(C6)n + 1

Enzima: Glucogenosintasa
Esta adición ocurre en un extremo externo de la molécula.

Cuando la cadena se ha alargado a lo menos 11 residuos, enzima

ramificante (transglucosidasa) transfiere parte de esta cadena a
cadena vecina pero en unión 1-6.
 Como se observa en la imagen luego de haberse alongado la
cadena del glucógeno, esta se hidroliza en un punto distante a lo
menos 6 residuos de la ramificación y la sección resultante es
unida mediante enlace 1→ 6 a otra cadena. La enzima es la
enzima Ramificadora o Transglucosidasa.
• Las principales enzimas que regulan la síntesis y degradación del
glucógeno son reguladas por fosforilación incrementando o
disminuyendo la actividad de estas.

• Estos procesos de fosforilación son el resultado de la variación

de la concentración de AMP intracelular en respuesta a interacción
de la célula con distintas hormonas.

• En el caso de la Glucógeno Sintasa su actividad disminuye al

ser fosforilada.
Hay diferentes isoenzimas de Glucógeno Sintasa en cerebro,
hígado y músculo.

Control de la actividad de la Glucógeno Sintasa

2 formas que resultan interconvertibles.
Glucógeno Sintasa D: Es la forma fosforilada de la enzima, la
cual en dicha condición es inactiva (actividad variable).
Depende de Glucosa -6- fosfato para adquirir actividad.

Glucogeno Sintasa I: Forma no fosforilada que presenta

actividad incluso a baja concentración de Glucosa-6- fosfato. Su
valor de km para UDPG decrece en presencia de
Glucosa -6-fosfato

-Pi
Sintetasa D Sintetasa I (activa)
+Pi
 Señales hormonales, del glucagón y de la epinefrina, estimulan
la fosforilación de la glucógeno sintasa a través de la enzima
Proteincinasa dependiente de cAMP .
Una enzima fosfoproteína fosfatasa retira grupo fosfato de la forma
D inactiva de la enzima.
 Glucogenólisis
• 3 reacciones permiten la conversión de Glucógeno en Glucosa-6-
fosfato.

• En la primera reacción los residuos de glucosa provenientes del

glucógeno son fosforilados a Glucosa -1-fosfato. Esta reacción
corresponde a una fosforólisis.

• Esta reacción de degradación del glucógeno se inicia con la

acción de la enzima fosforilasa.

• Esta enzima rompe las uniones α (1→ 4) del glucógeno para

generar Glucosa -1-P
1°: Glucógeno fosforilasa: Cataliza rompimiento al sustituir unión
por enlace a grupo fosfato.
Esta enzima actúa solo hasta encontrarse a 5 unidades del punto
de ramificación

Glucógeno + Pi Glucógeno + G1P

(n residuos) (n-1 residuos) (glucosa -1- fosfato)

2°: Fosfoglucomutasa: Es la enzima que convierte G1P en G6P.

Glucosa -1- fosfato → Glucosa – 6 fosfato

Enzima desramificadora: remueve ramificaciones de glucógeno.

Permite a resto de glucógeno reaccionar con fosforilasa. Hidroliza
enlace 1 → 6.
• Residuos glucosilo terminales de cadenas mas externas de la
molécula de glucógeno se eliminan de manera secuencial
hasta dejar alrededor de cuatro residuos glucosa a un lado de
una rama 1 → 6 .

• Enzima desramificadora tiene 2 sitios catalíticos separados en

una cadena polipeptídica única. Uno es una glucano transferasa
que transfiere una unidad de trisacárido de una rama a la otra, lo
que expone el punto de ramificación 1 → 6.

• El otro es 1→6 glucosidasa que cataliza la hidrolisis del enlace

de glucogeno 1 → 6 para liberar glucosa libre. Entonces puede
proceder acción adicional de fosforilasa.
1→6 glucosidasa
La glucosa que se necesita en célula muscular proviene
principalmente de la degradación del glucógeno.

La ventaja de obtener glucosa por esta vía, es el ahorro de

1 ATP por cada monómero de glucosa, por lo que ganancia
neta de glucosa en la glucólisis es de 3 ATP en vez de 2 ATP.

RESUMEN
1. Enlace de ocho moléculas de glucosa a la glucogenina
2. Extensión con enlaces α 1- 4 mediante glucógeno sintetasa
3. Formación de enlaces α 1- 6 mediante la enzima ramificante.
4. Nueva extensión de la cadena por enlaces α 1- 4
5. Repetición de los pasos 3 y 4.