Novidades no Tratamento do

Lactente Sibilante
Fernanda Tormin Tanos Lopes
 Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

Introdução

Como determinar os Apenas 20% experimentam

diferentes fenótipos? sintomas na idade escolar
N.Engl.J Med. 1995.332:133

Cerca de 50% das crianças: quadros

de sibilância no 1°ano de vida N.Engl.J Med. 1995.332:133
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Introdução
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Introdução
Existem ferramentas
que podem nos
auxiliar na escolha do
“melhor”
tratamento?

Biomarcadores (Ig E,
eosinófilos, FeNO, ESCORES CLÍNICOS
neutrófilos, etc)
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• Sibilância frequente nos primeiros 03 anos de vida

• Exclusão de outros diagnósticos

CRITÉRIOS MAIORES (1) CRITÉRIOS MENORES (2)

• Demartite atópica • Eosinofilia (≥4%)

• Pais com asma • Sibilância sem IVAS

• Rinite

Respir Crit Care Med Vol 162.pp 1403-1406, 2000

• 76% das crianças com index de asma positivo apresentavam asma
ativa nas idades de 6 e 13 anos
• 95% das crianças com index negativo não apresentavam asma em
atividade nas idades de 6 e 13 anos

Asma Sensibilidade Especificidade VPP VPN

6-8 anos 22 97 77 90

11-13 anos 15 97 47 85

Respir Crit Care Med Vol 162.pp 1403-1406, 2000

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Escore Clínico

• Index de Asma Modificado

CRITÉRIOS MAIORES (1) CRITÉRIOS MENORES (1)

• Dermatite atópica • Sibilância sem IVAS

• Pais com asma • Eosinofilia ≥ 4%

• Sensibilização a • Sensibilização a
aeroalérgenos leite, ovo e amendoim

J.Allergy Clin Immunol 2004;114:1282-7

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Tratamento Farmacológico < 5 anos

GINA
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• COPSAC birth cohort

• Amostras das vias aéreas para bactérias (cultura) e vírus (PCR) durante episódios
agudos de sibilância nos primeiros 03 anos de vida
• Duração média: 09 dias (independentemente do agente isolado)

Vírus Bactéria Vírus+Bactéria Vírus Bactéria

Isoladamente Isoladamente
65% 85% 55% 10% 31%

J Allergy Clin Immunol 2015;136:1208-14

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84% Rinovíurs

• O termo comum sibilância viral parece

inapropriado tendo em vista o achado de
bactérias patogênicas em 86% dos
episódios de sibilância!

J Allergy Clin Immunol 2015;136:1208-14

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• Estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado

• 40 lactentes previamente hígidos hospitalizados por BVA pelo RSV
• Azitromicina (10 mg/kg/d) por 14 dias ou placebo
• Medidas da IL-8 sérica e lavado nasal (randomização, D8, D15)

J Allergy Clin Immunol 2015;135:1171-8

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p= 0,03

p= 0,62
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• Estudo clínico randomizado, duplo-cego, placebo controlado (09 centros

acadêmicos nos EUA)
• 607 participantes (1 a 6 anos) com sibilância recorrente
• Critérios de exclusão
• Azitromicina (12 mg/kg/d por 05 dias) ou placebo iniciados precocemente
durante episódios de ITR
• Desfecho primário: número de episódios de ITR que evoluíram com ITRI grave
(corticoide oral)
JAMA.2015:31 (19):2034-2044
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HR (95% CI) 0,64 (0,41-0,98) P=0,04

NNT 33: 1 RTI

Perda de
NNT 14: 2 RTI
35% da
NNT 10: 3 RTI
amostra!
NNT 7: 4 RTI

JAMA.2015:31 (19):2034-2044
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Desenvolvimento
Efeitos Adversos de Resistência

SINTOMAS Randomização:
GASTROINTESTINAIS
• 12% grupo azitromicina
• 8.9% grupo placebo
• 3 participantes do Stafilococcus
grupo azitromicina
Ao Final do estudo: aureus
• 1 participante do grupo
placebo • 20% grupo azitromicina
• 17% placebo

JAMA.2015:31 (19):2034-2044
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• População: 72 crianças de 1-3 anos com sintomas recorrentes de

sibilância da coorte COPSAC
• Cada episódio de sintomas de asma, com duração mínima de 03 dias,
era randomizado para um dos seguintes tratamentos:

Azitromicina (10 mg/kg/d) ou Placebo por 03 dias

Stokholm et al.Lancet Respir Med, 2015,9-23

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83%
AZM: 3,4 dias
Placebo: 7,7 dias
36%
(p<0,0001)

Stokholm et al.Lancet Respir Med, 2015,9-23

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• Evidências prévias
• Estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de Agosto de
2007 a Setembro de 2008
• População: 75 crianças de 1-6 anos com sibilância recorrente
• Intervenção: OM-85 BV (1 cp/dia por 10 dias consecutivos a cada mês
por 03 meses) ou Placebo sendo acompanhados por 12 meses

J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9

Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9

A diferença entre

Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9

Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9

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Estudo ORBEX
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Estudo ORBEX

• OM-85 ou placebo por 24 meses seguido por 12 meses de

observação
• Crianças de 6-18 meses sob risco de asma (DA ou pais com asma)
• 07 centros americanos
• 01/2017 → 04/2022
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• Potenciais mecanismos do Mg no controle da asma

• Evidências prévias (estudos em adultos)

European Journal of Clinical Nutrition (2007)61,54-60.doi:10.1038/sj.ecjn.1602475

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• Estudo clínico, randomizado, placebo-controlado

• 37 pacientes de 7-19 anos com asma persistente moderada, níveis elevados de Ig
E, prick test positivo (1 ou+ aeroalérgeno), HF de atopia em uso de fluticasona
(250 mcg x 2)
• Magnésio (300 mg/dia) por 2 meses ou placebo

European Journal of Clinical Nutrition (2007)61,54-60.doi:10.1038/sj.ecjn.1602475

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OBJETIVOS MEDIDAS (D1 e D60)

•Controle dos •Avaliação clínica

sintomas •Dosagem do Mg
•Hiperreatividade sérico
brônquica •Prick test
•Função pulmonar •Espirometria
•Resposta cutânea •Provocação com
a aeroalérgenos metacolina

European Journal of Clinical Nutrition (2007)61,54-60.doi:10.1038/sj.ecjn.1602475

 Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

European Journal of Clinical Nutrition (2007)61,54-60.doi:10.1038/sj.ecjn.1602475

 Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

European Journal of Clinical Nutrition (2007)61,54-60.doi:10.1038/sj.ecjn.1602475

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Considerações Finais

• A pesquisa e o desenvolvimento de terapias eficazes para o

tratamento e prevenção da sibilância induzida por vírus são
necessários
• O papel dos macrolídeos nesse grupo de pacientes ainda encontra-se
em investigação
• Estudos futuros em populações mais homogêneas e com resultados
padronizados são necessários para determinar o real papel dos
macrolídeos no controle da asma, particularmente na asma
neutrofílica
 Novidades no Tratamento do Lactente Sibilante

Considerações Finais

• O potencial efeito do OM-85 BV e do magnésio oral nesse grupo de

pacientes ainda encontra-se em investigação
• NÃO existem evidências suficientes que suportem o uso clínico de tais
medicações no controle da sibilância recorrente
Obrigada!