UNIVERSIDAD PERUANA “LOS ANDES”

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOLOGIA I
FARMACODINAMIA. Receptores Farmacológicos

DOCENTE: MG. Q.F. BEATRIZ RAFAEL PEÑA

 FARMACODINAMIA
La farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de
acción de los fármacos y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o
directamente farmacológicos que desarrollan los fármacos.

El mecanismo de acción de los fármacos se analiza a nivel

molecular y la farmacodinamia comprende el estudio de cómo
una molécula de un fármaco o sus metabolitos interactúan con
otras moléculas originando una respuesta (acción farmacológica).
 NIVELES DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
La acción farmacológica puede darse en
cualquier nivel orgánico ya sea molecular,
subcelular, celular, tisular, organísmico,
sociológico.
La mayor parte del lugar de acción se sitúa
a nivel de las moléculas o estructuras
moleculares.
 CARACTERES DE LA ACCION FARMACOLOGICA
*SELECTIVIDAD.- Acción preponderante de un fármaco sobre un órgano o tejido y
con pocos efectos sobre los demás. Ejemplo: Oxitocina actúa sobre el útero.
*REVERSIBILIDAD.- Es cuando el efecto de un fármaco es temporaria y que luego
de su eliminación cesa su acción permitiendo que los órganos y tejidos vuelvan a su
actividad normal o anterior a la medicación. Ejemplo: Diuréticos (Furosemida).
*IRREVERSIBILIDAD.- Es cuando el efecto producido por el fármaco es permanente,
aun cuando ésta haya sido eliminada. Es una de las características frecuentes en
fármacos con acción irritante. Ejemplo: Metales pesados (mercurio, sales de oro,
etc.)
 TIPOS DE ACCION FARMACOLOGICA
• ESTIMULACION.- Aumento de la función de las células de un órgano, aparato o
sistema. Ejm: oxitocina
• DEPRESION.- Disminución de la función de un órgano, aparato o sistema. Ejm:
omeprazol
• IRRITACION.- Estimulación violenta que ocaciona lesión celular y puede
desencadenar una reacción antiinflamatoria. Ejm: nitrato de plata
• REEMPLAZO.- Acción de sustitución en la cual el fármaco corrige el déficit de una
sustancia orgánica. Ejm: insulina
• PERMISIVA.- Facultad que tienen algunos fármacos de accionar la secreción de
alguna sustancia orgánica o de favorecer la acción de otras sustancias, lo cual no
sería posible sin su presencia. Ejm: los antidiabéticos orales, que estimulan la
secreción de insulina por el páncreas.
• ANTIINFECCIOSA.- El fármaco atenúa o destruye microorganismos patógenos sin
alterar las funciones del huésped. Ejm: los antibióticos
Las modificaciones en las funciones de un organismo (tipos de
acción farmacológica), se evidencian mediante el EFECTO o
RESPUESTA de un fármaco (es la manifestación de la acción
farmacológica)
- Intensidad
- Duración
- Respuesta
 SITIOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICO
* ACCIÓN LOCAL: Es la producida en el lugar de aplicación sin penetrar en
la circulación.
* ACCIÓN SISTÉMICA o GENERAL: ocurre después de que el fármaco
penetró en la circulación y se manifiesta en determinados órganos.
* ACCIÓN INDIRECTA o REMOTA: Es la que ejerce sobre un órgano que no
está en contacto con un medicamento, o que no tiene afinidad con el
medicamento, es una acción por vía refleja.
 ¿QUE ES UNA ACCION FARMACOLOGICA?
Son las modificaciones de las funciones propias de una
célula que se ponen en marcha en presencia de un
fármaco. Puede ser un proceso bioquímico, una reacción
enzimática, un movimiento de cargas eléctricas a través de
las membranas. Esta acción da lugar a una modificación
observable, que es el efecto farmacológico.

¿QUÉ ES UN EFECTO O RESPUESTA?

Manifestación objetiva de la acción farmacológica.
Es aquel que controla la curación, el alivio y la prevención
que produce el fármaco en un individuo.
 CLASES DE FARMACOS
Según su acción farmacológica existen dos tipos de fármaco:

• FARMACOS PLACEBOS, INERTES O INOCUAS

Las sustancias o productos conocidos como placebos están
por lo general compuestas de azúcar, talco o de otras
sustancias que no producen ningún tipo de cambio
fisiológico. Así, el placebo genera el efecto conocido como
efecto placebo que hace creer a la persona que recibió la
medicación requerida y entonces esto puede generar
cambios que parten desde la estructura consciente en el
organismo y no tanto desde la estructura orgánica o
fisiológica.
El placebo permite entonces a los profesionales de la salud
conocer si la enfermedad o condición que presenta un
paciente se materializa a nivel psíquico o a nivel orgánico.
• FARMACOS DE ACCION DEFINIDA
Producen efectos físicos y psicosomáticos, a su vez estos pueden clasificarse en:

*LOS QUE ACTÚAN MEDIANTE RECEPTORES (ACCIÓN ESPECÍFICA)

El fármaco se une específicamente a una macromolécula presente en la célula

(receptor farmacológico) y origina un cambio de la actividad celular (efecto).

Actúan a bajas dosis debido a que estas cuentan con receptores celulares específicos
sobre los cuales se ligan y actúan. (Ejemplo: Adrenalina).

Así también existen fármacos con una acción específica que corrigen un trastorno
específico. Por ejemplo: la colchicina es un antiinflamatorio que solamente es
efectivo cuando la causa de inflamación es la elevación del ácido úrico (acción
acidouricosúrica).
*LOS QUE NO ACTÚAN MEDIANTE RECEPTORES (ACCIÓN INESPECÍFICA)

El fármaco debe sus efectos a sus propiedades fisicoquímicas

- Cambio en la osmolaridad
- Modificación del pH líquidos corporales
- Agentes quelantes

El Principio de Ferguson dice: “La acción farmacológica es alcanzada rápidamente

y se mantiene durante el tiempo que dura la concentración del fármaco en
contacto con el organismo, pero desaparece velozmente cuando se suspende la
administración. (Ejemplo: Anestésicos volátiles).
 MECANISMOS DE ACCION
Es el conjunto de procesos que se producen en la célula y que son la base de dicha
acción farmacológica. Debido a la multiplicidad de factores que intervienen en éste
proceso explicaremos el mecanismo de acción , acudiendo a los siguientes
estudios:

1.- ESTUDIO DE LA CURVA DOSIS – RESPUESTA

Curvas dosis-respuesta.- Mediante este estudio se trata de establecer las
respuestas en relación a las dosis administradas.
Existen dos tipos de respuestas:

1.1. RESPUESTAS GRADUALES O CUANTITATIVAS; se puede medir alguna

propiedad o actividad como el peso del animal, el volumen de la diuresis, o
amplitud de la contracción muscular.
Estudio De La Curva Dosis / Respuesta Gradual
Curva dosis-respuesta gradual de 3 fármacos,
que ilustran diferentes potencias y eficacias

B C Al tabular la relación entre la

dosis y la intensidad del efecto
generado, se obtiene una
RESPUESTA

A curva sigmoidea (curva dosis-

respuesta gradual) que es
característica para cada
fármaco.

LOGARITMO DE DOSIS
En la curva se distinguen 3 componentes: - Efecto máximo
- Una porción “lineal” de la curva
- Dosis efectiva 50 (DE 50)
 POTENCIA Y EFICACIA

- La POTENCIA de un fármaco se define como la dosis requerida para producir un

determinado efecto.

- En la figura del gráfico se observa que la potencia del fármaco A es mayor que la
de los fármacos B y C.

- La POTENCIA del fármaco depende en parte de la afinidad de los receptores para

unirse al fármaco y en parte de la eficiencia, con la cual la interacción fármaco-
receptor se acopla a la respuesta.

- La EFICACIA se define como el efecto máximo que puede producir un fármaco; lo

que se refleja en la meseta de la curva del gráfico mostrado.
 1.2.- RESPUESTAS CUANTALES o DEL TODO o NADA; sólo pueden registrarse como
existentes o inexistentes. Ejemplo: muerte, convulsión, alivio del dolor, etc.
Curva Dosis/Efecto Gradual y Cuantal
PORCENTAJE DE INDIVIDUOS QUE RESPONDEN

100
Porcentaje de individuos
que evidencian el efecto
Porcentaje acumulativo
terapéutico esperado
de muerte con cada dosis

50

DDE50 DDL50 DOSIS

Estudio De La Curva Dosis / Respuesta Cuantal
Para obtener ésta curva primero se determina la dosis que se requiere para
producir un efecto de una magnitud determinada en un gran número de
personas o animales, y luego se grafica la distribución de la frecuencia
acumulativa de sujetos estudiados versus el logaritmo de la dosis; ésta curva,
también conocida como “curva característica del fármaco o curva de dosis
porcentaje”; permite determinar:

- Dosis eficaz media (DE50); dosis a la que el 50% de individuos presentan

el efecto cuantal especificado.
- Indice terapéutico (IT); medida que relaciona la dosis requerida para producir un
efecto deseado con la dosis que produce un efecto no deseado. Por lo tanto,
evalúa la seguridad y utilidad que debe esperarse de un fármaco para una
determinada indicación, en animales, el IT suele definirse como el cociente de
DL50 sobre DE50 (en el hombre IT = DT50/DE50).

- Rango terapéutico (ventana terapéutica); es el intervalo entre la DE50 y la DT50.

- Dosis tóxica media (DT50); dosis necesaria para producir un determinado efecto
tóxico en 50% de animales. Si el efecto tóxico causa la muerte del animal, se puede
determinar experimentalmente la dosis letal media (DL50). Estos valores sirven
para comparar la potencia de los fármacos en estudios experimentales y clínicos.
Ejemplo: Si la DE50 de dos fármacos para producir un efecto cuantal específico son
5 y 500 mg respectivamente, entonces puede decirse que el primer fármaco es 100
veces más potente que el segundo para ese efecto en particular.
2.- ESTUDIO DE LA BIOFASE O LUGAR DE ACCION

El término biofase, introducido por Ferguson como Fase Activa Biológica, indica
el medio en el cual un fármaco está en posición de interactuar con receptores,
sin que intervengan barreras de difusión.

Según la naturaleza de la biofase se distinguen dos clases de fármacos:

2.1.- FÁRMACOS DE ACCIÓN NO ESPECÍFICA; aquellos que siguen el principio

de FERGUSON: “La acción farmacológica es alcanzada rápidamente y se
mantiene durante el tiempo que dura la concentración de la droga en contacto
con el organismo, pero desaparece velozmente cuando se suspende la
administración. (Ejemplo: Anestésicos volátiles).
2.2.- FARMACOS DE ACCION ESPECIFICA; aquellos que no siguen el principio
de Ferguson. Incluye a la mayoría de fármacos, que se caracterizan por ser
potentes y de acción selectiva.

Actúan a bajas dosis debido a que estas cuentan con receptores celulares
específicos sobre los cuales se ligan y actúan. (Ejemplo: Adrenalina).

Así también existen droga con una acción específica que corrigen un trastorno
específico. Por ejemplo: la colchicina es un antiinflamatorio que solamente es
efectivo cuando la causa de inflamación es la elevación del ácido úrico (acción
acidouricosúrica)
3.- ESTUDIO DE LOS RECEPTORES
Para que un fármaco de acción específica produzca sus efectos debe gozar de las
siguientes características:
3.1.- AFINIDAD; capacidad de un fármaco para unirse con un receptor celular en el
organismo y formar lo que se conoce como un complejo fármaco-receptor. En este
sentido, es la afinidad determina el éxito de la acción farmacológica.
3.2.- ACTIVIDAD INTRINSECA o EFICACIA; capacidad para producir la acción, tras
la unión al receptor.
se refiere a la capacidad relativa de un complejo fármaco-receptor para producir
una respuesta funcional máxima. Esto debe distinguirse de la afinidad, que es una
medida de la capacidad del fármaco para unirse a su diana molecular, y el EC50,
que es una medida de la potencia de la droga y que es proporcional a la eficacia y
afinidad.
RELACIONANDO AFINIDAD Y EFICACIA DE LOS FARMACOS:
TIPOS DE INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR:
Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS se agrupan en cuatro
familias:
A.- RECEPTORES TIPO CANAL IONICO
Son estructuras proteicas transmembrana formadas por subunidades que atraviesan
la membrana citoplasmática constituyendo un poro o canal iónico que actúa a modo
de compuerta; abriéndose por dos tipos de estímulo:
- Cuando llega a una molécula (canales operados por receptores); o
- Por una señal eléctrica (canales operados por descarga)
Al abrirse, éstos canales permiten el tránsito de iones de acuerdo a su gradiente de
concentración (flujo pasivo).El paso de éstas descargas eléctricas constituye una
señal entre el intracelular y el extracelular.
Los canales iónicos son propios de los tejidos excitables y poseen selectividad para
ciertos iones, transmitiendo su señal de manera directa por alteración del potencial
de membrana o composición iónica.
Los representantes más importantes de ésta familia son los receptores nicotínicos,
que son canales de sodio que se ubican en la unión neuromuscular y cuya activación
aumenta la permeabilidad al ión sodio, produciendo los potenciales postsinápticos
excitadores en la membrana neuromuscular.
Los receptores gabaérgicos tipo A son canales iónicos para el cloro, cuya activación
permite la entrada del cloro del extracelular al intracelular, hiperpolarizando y
deprimiendo a la célula.
B.- RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G
Están acoplados a la Proteína ligadora de nucleótidos de Guanina (conocida como
Proteína G).
La Proteína G está constituída por tres subunidades: alfa, beta y gamma.
Se halla adosada a la membrana celular e interactúa con nucleósidos de guanina
(trifosfatos o difosfatos).
Cuando se halla unida al Guanidil difosfato (GDP), la proteína G se encuentra en
forma inactiva. Su activación ocurriría cuando se une al Guanidil trifosfato (GTP).
Estos receptores están sometidos a múltiples niveles de regulación y, según la clase
de proteína G a la que se encuentran acoplados; se subclasifican en tres tipos:
 RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA Gq
Al interactuar con el fármaco agonista éstos receptores provocan la activación de
la Proteína Gq (ahora conocida como Gps), la cual activa a la Fosfolipasa C,
enzima que provoca la hidrólisis del Fosfoatidil-inositol-difosfato (PIP2, un
fosfolípido de la membrana) dando origen al Diacilglicerol (DAG) y al trifosfato de
inositol (IP3):
- El DAG provoca la activación de la Proteinokinasa C o calcio dependiente, que
fosforila pproteínas específicas.
- El PIP3 estimula la salida del calcio de sus almacenes intracelulares (retículo
endoplasmático), lo cual activa los procesos calcio-dependientes.
 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gs
Provocan la activación de la proteína Gs, la cual va a activar a la adenilciclasa, que
aumenta el AMPc, que a su vez activa a la Proteinokinasa dependiente de AMPc
o Proteinokinasa A, la cual fosforila a una serie de proteínas a través de las cuales
ejerce su acción.
Al parecer, la activación de la Proteína Gs también provocaría de manera directa
la activación de un canal de calcio, de la bomba de calcio y la inhibición de la
fosfodiesterasa.
 RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA Gi
Provocan la activación de la Proteína Gi, que inhibe la adenilciclasa y, por lo tanto, la
síntesis de AMPc.
La Proteína Gi provocaría la activación de los canales de potasio (hiperpolarización)
y sodio. En las células de los túbulos proximales del riñón y en las plaquetas, la
+ +
activación de la proteína activaría el anti-transportador Na – H, aumentando el
+ +
intercambio Na – H, lo que llevaría a la alcalinización celular. En las plaquetas, esto
favorecería la activación de la Fosfolipasa A-2 que provoca la liberación de ácido
araquidónico con producción de endoperóxidos y tromboxano A-2, los cuales
activarían a la Fosfolipasa C con el consiguiente aumento del calcio intracelular y la
exocitosis de los gránulos de las plaquetas.
C.- RECEPTORES CATALITICOS QUE FUNCIONAN COMO PROTEINKINASAS
Son estructuras proteicas localizadas en la membrana celular, que actúan
como proteinokinasas, es decir; como enzimas que “fosforilan proteínas”, lo
que provoca una modificación de la actividad de dicha proteína.
También existen receptores catalíticos que actúan como guanilciclasas,
estimulando la síntesis de GMPc.
D.- RECEPTORES QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION NUCLEAR DEL ADN
Se localizan en el núcleo celular y actúan modulando el proceso de
transcripción del ADN y la formación de ARNm, que sale al citoplasma para
dirigir la síntesis ribosómica de alguna proteína específica.
Estos receptores son propios de los fármacos tipo esteroide, que poseen el
anillo ciclopentano-perhidrofenantreno liposoluble, por lo cual son capaces de
atravesar la membrana celular y alcanzar el núcleo.
 IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES
1.- Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la
dosis de un fármaco y sus efectos farmacológicos.
La afinidad del receptor para unirse a un F. determina la [F] para formar un número
significativo del complejo F-R. El número total de R, con frecuencia limita el efecto
máximo que puede tener un F.
2.- La selectividad de la acción de los F, es función de los R. El tamaño, forma y carga
eléctrica de un F determinan si este se unirá o no y con que intensidad a un R en
particular, entre la gran cantidad de sitios de enlace que encuentra disponible en la
célula humana o animal.
En consecuencia los cambios de estructuras Q, pueden incrementar o reducir de
manera notable, la afinidad de un F, nuevo por diferentes tipos de R, lo que origina
cambios en sus efectos terapéuticos y tóxicos.
3.-Los R sirven como intermediarios en las acciones de los antagonistas
farmacológicos.
4.- Respuesta Techo, por saturación y desensibilización.