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EL COMPLEJO DEL TCR

Blgo. EDGAR A. VALENCIA ROJAS


MOLECULAS QUE PARTICIPAN EN EL RECONOCIMIENTO DE Ag

1. Antigeno nativo
2. Celula que lo procese y lo presente
CARACTERÍSTICAS
 Poseenel receptor de células T (TCR)
asociado con el CD3  (complejo
receptor TCR-CD3)
TCOLABORADORES (TH)
CD4+
 Clasificación
 Células Tsupresoras (TS)
 Células Tcolaboradoras (TH)
 Células Tcititóxicas (TC)

Tcitotóxico (TC)
CD8+
RECEPTORES DE LAS CÉLULAS T

 Reconocimiento de los antígenos por las células T es


esencial para la iniciación y regulación de una respuesta
inmune.
 Receptor de las células T (TCR)
 Molécula heteromérica
 Cadenas α y β  CD4+
 Cadenas γ y δ  CD8+
 CD3 es necesario para reconocimiento del Ag por el TCR.
RECEPTORES DE LAS CÉLULAS T

 Heterodímero TCR αβ constituye la unidad de


conocimiento del receptor.
 Expresado en células presentes en
 Células T periféricas
 Timocitos

 Heterodimero TCRγδ está presente en los linfocitos presentes


en las superficies mucosas.
EL RECEPTOR PARA ANTIGENO DEL T (TCR)

1. Heterodimero de cadenas
2. Presenta 2 cadenas
3. Tiene dos dominios
pertenecen a las familias
de las Ig
4. Region bisagra
5. Region transmembranal
6. Region interplasmatica
corta
7. Apenas hay aminoácidos en
el citoplasma
8. Es incapaz de traducir
seña{es al interior celular
EL RECEPTOR PARA ANTIGENO DEL T (TCR) 1. Acompaña proteínas
2. Incorpora el homodimero ZZ
sitioada en el citoplasma
3. Todos son dominios de las
Superfamilias de las Ig

Como señaliza este complejo al


interior
1. Por los dominios intracelulares
de las proteínas CD3 y cadena
Z
2. Estos dominios se llaman
motivo de activación o ITAM
son 2 tirosinas que pueden ser
fosforidables separadas en el
espacio separados en una
secuencia de entre 9 o 12 aa
1. Reconocen el
antígeno y otro
activación celular
FUNCIONES
 Reconocimiento de epitopos de péptidos presentados
por el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC)
sobre las superficies de las células (clase II)  activación
y expansión clonal de células T.
 Producción de linfocinas (señales intracelulares).
 Muertedirecta de células extrañas, células huésped que
presentan Ag’s extraños junto a MCH clase I
FUNCIONES
ACTIVACIÓN
 Ocurre cuando se unen a sus Ag’s específicos.
 Requiere que el Ag esté asociado a una MHC de las
CPA.
 Además requiere de la presencia de otras moléculas de
superficie como CD28.
 Laactivación conduce a la formación de citoquinas y de
receptores de las mismas, además de la proliferación que
culmina con la maduración y la producción de células
efectoras y de memoria.
PRESENTACIÓN DE AG’S
ANTÍGENOS DEL MHC

 Presenta péptidos procesados al receptor de células T.

 Estructuras de la superficie celular muy polimórficas que dan


origen a los rechazos.

 ElMHC humano se denomina antígenos leucocitarios humanos


(HLA).
ANTÍGENOS DEL MHC
 Clase I  HLA-A, HLA-B, HLA-C
 Presentes en casi todas las células
 Asociadas a CD8
ANTÍGENOS DEL MHC
 Clase II  HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ
 (presentes en linfocitos, MØ’s y CPA [células dendríticas])
 Asociadas a CD4 (molécula correceptora)
MHC clase I MHC clase II
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS

AG’S – CÉLULAS T
 CélulasT reconocen a los antígenos unidos a las células y
asociados con moléculas MHC.

 El MHC clase I y II son orientadores de las células T.


 Tc  reconocen antígenos asociados con MHC de clase I.
 TH  reconocen los antígenos asociados con MHC de clase II,
en células como MØ’s y células B.
AG’S – CÉLULAS T
 Antes de unirse a los MHC, los Ag’s son degradados
parcialmente y dan lugar a péptidos.
 El procesamiento del Ag consiste en su reducción a
fragmentos peptídicos.
 Una pequeña parte de los fragmentos peptídicos se
pueden unir a un MHC.
 Tipos de péptidos presentados
 Endógenos formados por 9 aa (MHC clase I)
 Exógenos  (MHC clase II)
PRODUCCIÓN DE LOS AG’S
ANTÍGENOS DEL MHC
 Lascélulas T deben hacer contacto célula-célula con células
que expresan MHC
 Células T maduras responden a antígenos exógenos, pero no
a proteínas endógenas.
 Elproceso de reconocimiento de proteínas endógenas
envuelve al MHC y ocurre principalmente en el timo.
 Los MHC pueden ligarse con diferentes péptidos.
 Citoquinas,
especialmente IFN-γ,  el nivel de la expresión de
MHC de clase I y II.
INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS
INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS
 Se observa especialmente en patógenos intracelulares obligados o facultativos.
 La formación de Ag’s se acompaña de suficiente producción de IL-1 en los MØ’s
para estimular CD4+ (TH) reconocedoras de Ag’s.
 Los diversos tipos de colaboración están mediados por las diferentes
subpoblaciones de TH
 Las células TH deciden el mecanismo efector que se debe usar frente a los
patógenos.
 Mecanismos:
 Citotoxicidad medida por células TC (CD8+)
 Activación de MØ’s por TH1
 Producción de Ac’s por las células B bajo el control de TH2
ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS TH
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CÉLULAS
 Procesoprotector ante patógenos intracelulares (virus,
bacterias y parásitos).
 CélulaTC y los células NK son complementarios en la
defensa inmunitaria frente a las células infectadas por
virus.
 Células TC reconoce Ag’s específicos elimina células
infectadas por virus
 90%  (CD8+  MHC tipo I)
 10% (CD4+  MHC tipo II)
 Células NK reconoce células que no expresan MHC de clase I
INTERACCIÓN CÉLULA TC – CÉLULA DIANA
1. Cd4 por 4 dominios
tipo Ig, proteína
unica
2. CD8 proteína
filamentosa
compuesta por 2
cadenas,
3. Puente de disulfuro
MOLECULAS CORECEPTORAS

1. Interaccion entre CD4 y HLA


Clase 2 Dominio D1 dominio B 2

1. Interaccion de CD8 y HLA Clase 1


Dominio globulares de CD8 con
dominio alfa 3
OTRAS MOLECULAS ACCESORIAS EN LA SIPNASIS T APC
OTRAS MOLECULAS ACCESORIAS EN LA SIPNASIS T APC
GRACIAS