CITOGENETICA CLINICA

TRASTORNOS DE LOS
AUTOSOMAS
DR. PAULO GORDILLO MAYDANA
UNIVERSIDAD PRIVADA DE TACNA
 Historia del Síndrome de Down

• >El dato arqueológico más antiguo del que se tiene noticia

sobre el síndrome de Down es el hallazgo de un cráneo sajón
del siglo VII d.C., en el que se describieron anomalías
estructurales compatibles con un varón con dicho síndrome.
> El primer informe documentado de un niño con SD se atribuye
a Étienne Esquiro en 1838, denominándose en sus inicios como
“cretinismo” o tambien conocido como “idiocia furfurácea”.
> En 1866 el médico inglés John Langdom Down (director del
Asilo para Retrasados Mentales de Earlswood, en Surrey)
diferencia el retraso mental de los pacientes con cretinismo de
los pacientes con sindrome de down.

> 1958 Jerome Lejeune, descubre que el síndrome es una

alteración en el par 21.
• Cromosomopatía más común.
• 65 a 80% de las gestaciones con trisomía 21
son abortos espontáneos.
• Frecuencia en R.N.: 1 / 800.
• Aneuploidia más común compatible con la vida.
 EPIDEMIOLOGIA
• Incidencia
Se aproxima a 1/800 nacimientos (1/150
concepciones), pero el riesgo varía con la edad
de la madre.
>La incidencia en madres de 25 años es de 1
por 2000 nacidos vivos,
>En madres de 35 años es de 1 por cada 200
nacimientos y
de 1 por cada 40 en las mujeres mayores de 40
años.

Riesgo de recurrencia:
Embarazo subsiguiente 1% + el riesgo adicional
propio de la madre según su edad.
FENOTIPO
Características físicas:
>hipotonia y los rasgos faciales
>occipital planos, braquicefalia (predominio del diámetro transversal de la cabeza),
>cuello corto y ancho con exceso de pliegue epidérmico nucal,
>raíz nasal deprimida, orejas de implantación baja
>pliegues epicánticos (pliegue de piel en el canto interno de los ojos) y hendiduras
palpebrales oblicuas,
>Manchas de Brushfield en el margen del iris
>macroglosia y boca abierta
> manos cortas y anchas con un solo pliegue palmar >>pliegue simiano, con el
meñique incurvado (clinodactilia)
>diastasis de rectos (laxitud de la musculatura abdominal),
>retraso mental aunque en grados muy variables. Con un CI entre 30 y 60
>Entre un 40 y un 50% de los recién nacidos con SD presentan una cardiopatía
congénita
>un 10% presentan malformaciones del tracto digestivo (atresia duodenal y fístula
traqueoesofágica)
• Hipotonía e hiperlaxitud ligamentosa.

• Desarrollo Psicomotor muy lento.

• Retardo Mental acentuado

 CARACTERÍSTICAS
CRANEOFACIALES:
• Braquicefalia.
• Puente nasal deprimido.
• Occipital aplanado.
• Implantación baja de cabello.
• Cuello corto.
• Hipoplasia medio facial.
CARA:
•OJOS
“Almendrados”.
•Fisuras palpebrales hacia arriba.
Epicanto interno.
Manchas de Brushfield.
Estrabismo
Nistagmos

•PABELLONES AURICULARES
Helix muy plegado.
Malformados y pequeños.
Ausencia de lóbulos
CARA:
Micrognatia.
Paladar ojival.
Macroglosia.
MANOS:
Pequeñas y cuadradas.
Braquidactilia.
Clinodactilia.
hipoplasia de la falange media del 5º dedo.
Surco palmar único.
GENITALES:
Pene pequeño.
Volumen testicular menor que el de los niños de su edad.
Criptorquidia relativamente frecuente.

PIEL:
Es redundante en la región cervical (fetal y neonatal).
Livedo reticularis de predominio en extremidades
inferiores.
Hiperqueratósica con el tiempo.
Cardiopatía congénita: 45%
• Canal atrioventricular 45%
• CIV 35%
• CIA
• PCA
• Tetralogía de Fallot

Gastrointestinales: 10 – 18%.
• Hernia Umbilical.
• Atresia duodenal.
• La enfermedad de Hirschsprung.
PIES:
• 1º Espacio interdigital
aumentado.
• Arco tibial en área
halucal.
• Pliegue plantar entre el
1º y 2º ortejos.
Supervivencia pre y postnatal

• 20 -25% de los embriones con trisomia 21

sobreviven hasta el nacimiento.
• Con menos posibilidades los que tienen
cardiopatia congénita.
• Senilidad prematura
• Enfermedad de Alzheimer
 LOS CROMOSOMAS EN EL SINDROME
DE DOWN
DIAGNOSTICO
•Fenotipo característico.
CARIOTIPO.
Trisomía 21 Regular.
•El 95% de los casos.
•Por no disyunción meiótica del par de cromosomas del
óvulo.
•90% en la meiosis I y 10% en la meiosis II.
•Influye la edad materna
Trisomía por traslocación Robertsoniana.
•El 4% de los casos.
•46 cromosomas
•Traslocación entre el cromosoma 21q y el brazo largo
de otro cromosoma acrocéntrico que normalmente es
el 14 o el 22, ocasionalmente, 21.
•No influye la edad materna, alta recurrencia.
Mosaico, con cariotipo normal y trisomía 21.
•Un 1% de los pacientes presentan.
La realización del cariotipo es obligada.
 Etiología
• Gameto anormal se genera en la meiosis I materna.
• Teoria del óvulo envejecido
Diagnóstico Prenatal:
Estudio citogenético de vellosidades
coriónicas o de líquido amniótico.

Amniocentesis temprana.
12-14 Semanas de Gestación.

CGH (hibridación genómica

comparativa) sobre matrices.

El riesgo comienza a aumentar

alrededor de los 30 años.
.
• Menor del 1% cuando es ocasionado por Trisomía regular.
• En madres menores de 30 años el riesgo es cercano a 1.4%
• Del 10 a 15% cuando la madre es portadora de una traslocación.

• Del 2 al 5 % cuando el padre es portador de una traslocación.

• Traslocación Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el riesgo de

recurrencia es del 100% independientemente del sexo que lo transmita.
RIESGO DE RECURRENCIA
EDAD FRECUENCIA
20 1:1,150
20-24 1:1,400
25-29 1:1,100
30-34 1: 700
35-39 1: 275
40-44 1: 100
>45 1: 35
• Descrita por John H Edwards en la Universidad
de Wisconsin
• Trisomia, translocacion o mosaicismo.
• Tasa de mortalidad en los recién nacidos, por
sobre el 90% de los casos, no llegan a un año
de vida. Escasos supervivientes.
• El 50% de los errores en la separación de los
cromosomas en la ovogénesis, en meiosis II

TRISOMIA 18 SINDROME DE EDWARDS

EPIDEMIOLOGIA
• La incidencia en nacidos vivos es de 1/7,500
• 95% de embriones son abortados.
• Supervivencia posnatal es escasa.
• Mortalidad del 95% en el primer año de vida.
• La tasa de mortalidad en los supervivientes es del
2% a los 5 años de vida.
• Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.
• Causa principal de fallecimiento:
• Cardiopatía congénita, apneas, y neumonía
• I. Dismorfismos
• Faciales
• Músculo-Esqueléticos
• II. Malformaciones
• Anomalías del SNC y cráneo, faciales,
cuello, cardiovasculares,
gastrointestinales, genitourinarias, de
extremidades.
CARACTERISTICAS CLINICAS
• Esternón corto.
• Núcleos de osificación reducidos.
• Pelvis pequeñas.
• Luxación de Cadera.
• Puño cerrado con superposición de los
dedos
 EVOLUCION
• Mortalidad del 95% en el primer año de vida.
• La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 años de
vida.
• Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.
• Causa principal de fallecimiento:
• Cardiopatía congénita, apneas, y neumonía.
 TRISOMIA 18

• Varios cariotipos infrecuentes.

• Ademas de la trisomia completa 20%
de los casos tiene una traslocación de
todo o parte del cromosoma 18 que
puede ser de novo o heredada.
• Tambien puede estar presente en
mosaico, leve.
• Se trata de la trisomía menos frecuente,
descubierta en 1960 por Patau.
• Resulta de la presencia de un cromosoma 13
suplementario
• El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de
diagnóstico prenatal por amniocentesis o
coriocentesis.

TRISOMIA 13 : SINDROME DE PATAU

 EPIDEMIOLOGIA

• Incidencia es 1/15,000 a 1/25,000

nacidos vivos.
• Clinicamente grave
• Fallece durante el 1er año.
• Se asocia con edad materna avanzada.
• Riesgo de recurrencia es bajo
• Anomalías en el sistema nervioso:
Retraso mental grave, Holoprosencefalia,
Dilatación de la bifurcación ventricular y
alargamiento del surco posterior.
• Anomalías faciales: hipotelorismo que
puede llegar a la presencia de un solo ojo
y coloboma, Labio leporino y paladar
hendido. Trastornos en la lengua,
aparición de más de dos Narices. Orejas
malformadas
• Anomalías renales: Hidronefrosis y Aumento
de tamaño del riñón, enfermedad poliquistica.
• Anomalías cardíacas: Comunicación
interventricular, Displasia valvular y Tetralogía
de Fallot
• Anomalías de miembros:
Polidactilia y Pie valgo.
• Anomalías en abdomen:
Onfalocele y Extrofía vesicular
• Hipotonía muscular
• Criptorquidia, utero bicorne y ovarios
hipoplasicos
SINDROME DEL «MAULLIDO DE
GATO» (CRI DU CHAT)
• El síndrome de Lejeune, es una alteración cromosómica
provocada por deleción estructural TERMINAL O
INTERSTICIAL de parte o de todo el brazo corto del
cromosoma 5.

• Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un

gato y que se va modificando con el tiempo.

• Descrito inicialmente por Lejeune en 1963.

• Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de

1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niñas
Etiopatogenia
El afectado normalmente presenta
retraso de crecimiento
intrauterino con peso bajo al
nacimiento y llanto característico
que recuerda al maullido de gato,
por laringomalacia con hipoplasia
de la epiglotis y relajación de los
pliegues ariepiglóticos
• Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.
• Crecimiento lento
• Llanto característico: 600-900 Hz, Normal: 200-550 Hz
• Perímetro craneal reducido
• Deficiencia mental
• Hipotonía
• Marcado sentido del humor.
• Cariñosos y muy afectivos.
• Miedo a determinados objetos.
• Alteraciones a nivel psicofísico.
• La esperanza de vida no se puede evaluar con
certeza, pero se describen casos de adultos
con pocos casos de fallecimiento.

• Los problemas más graves se deben a defectos

cardíacos y a las complicaciones respiratorias.
• Causada por una micro-deleción distal del brazo corto del
cromosoma 4.

• Las principales características son los rasgosfaciales

peculiares, crisis convulsivas y retardo psicomotor y del
desarrollo.

• Su frecuencia depresentación es de 1 por cada 50,000

nacidos vivos, presentando el doble de frecuencia en
mujeres

Sindromes de Microdeleciones y duplicaciones

ETIOPATOGENIA
Los criterios diagnósticos son:
1. dismorfia facial característica en "yelmo grie-go",
2. retardo del crecimiento y manifestacionesde
déficit neurológico: retraso mental e hipotonía
3. Convulsiones5.
• Mutación de novo

• Causa más frecuente el 85% de éstos son deleción

proveniente del padre.

• 12% pueden tener alteraciones como un cromosoma 4

en anillo, mosaicismo, o traslocación esporádica no
balanceada.

• El pronóstico es desfavorable a corto plazo,

supervivencia es aproximadamente de 2 años de vida,
muriendo por complicaciones respiratorias y cardíacas

• Sólo un tercio sobrevive un tiempo mayor

• Variabilidad clínica.
• Se conoce como CATCH (defectos cardíacos, facies
anormal, defectos sistema inmune (hipoplasia timo),
paladar hendido, hipocalcemia) retardo mental
moderado.
• Detectable citogenéticamente, comparte región con
síndrome velocardio-facial.
• Frecuencia: 1/3,000-4,000 RN
• En 15% parejas con hijo afectado, uno de los
padres tb tiene la deleción (50% riesgo
recurrencia). En ausencia de deleción parental
recurrencia es rara.
• Ecografía anormal (anomalía cardiaca) muestra
3/26 casos sin historia familiar positiva.
TRASTORNOS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Resulta de la ausencia total o parcial de un
segundo cromosoma sexual
Incidencia: 1/2000-3000 recién nacidas.
Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y
es muy común en abortos espontáneos del primer
trimestre (99% de 45,X son abortados
espontáneamente (??)
Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy
variable.
Fenotipo femenino con signos de virilización.
CARACTERISTICAS CLINICAS

Características: talla baja, déficit

cognitivo, disgenesia gonadal,
infertilidad, displasia pabellones
auriculares, micrognatia, cuello alado
(higroma coli), implantación baja
cabello, problemas cardiovasculares
(aorta), cubitus valgus, alteraciones
renales.
CARIOTIPOS RELACIONADOS
-Monosomía del X (60% casos) 45,X

Numéricas -Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX

45,X/47,XXX
45,X/46,XY (4% casos)
45,X/46,XX/47,XXX

Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)

-pérdida Xp deleción: 46,X,del(Xp)
Estructurales -pérdida Xq deleción: 46,X,del(Xq)
trans. X/A
trans. X/X
anillo X: 46,X,r(X)
-deleción Yp 46,X del (Yp)
-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)
 Descrito en 1942 por Klinefelter y col.
Anomalía cromosomas sexuales más
común en humanos.
Varones con ginecomastia, testículos
pequeños, azoospermia, vello púbico y
facial escaso. Testosterona disminuída,
longitud pene disminuído, distribución
ginecoide de la grasa corporal.