Patofisiologi DM tipe 2

1. Defek sekresi insulin

- insulin basal : rendah/normal/tinggi
~ ikut terukur proinsulin
~ proinsulin DM tipe-2  2x non DM
- sekresi insulin fase 1 : hilang
- GDP > 250 mg% - fase 2 
2. Resistensi insulin
- Glukose produk hepar 
(dipengaruhi glukose, insulin, glukagon)
- Ambilan glukose di otot & lemak 

Glukagon pacuan arginin 

Resistensi : jumlah reseptor  , defek post reseptor
 Diabetes Melitus : Fenomena Puncak Gunung Es

Diabetes Melitus tipe 2

Stadium III

Makroangiopati Makroangiopati
Postprandial
Stadium II Glukosa plasma
Toleransi Produksi glukosa
Gula terganggu
Transport Glukosa
Defisiensi sekresi Insulin

Stadium I Lipogenesis Atherogenesis

Toleransi Obesitas TG
Hiperinsulinemi
Gula a HDL
normal Rasio Resistensi Insulin
pinggang/ Hipertensi
panggul Gen Diabetes
 Munculnya Diabetes Melitus tipe 2

Resistensi Insulin
Gangguan fungsi sel β

Resistensi Insulin dan

Hiperinsulinemia dengan
Toleransi Glukosa Normal

Resistensi Insulin dan

penurunan sekresi insulin dengan
Gangguan Toleransi Glukosa

Diabetes Melitus tipe 2

Gangguan Metabolik pada DM Tipe 2
Pankreas
Sekresi Insulin  =
Defisiensi Insulin

Hiperglikemia

Hati Otot

Produksi Glukosa Ambilan Glukosa  =

Hepar  Resistensi Insulin

De Fronzo RA. Ann Intern Med 1990; 131: 281-303

 Defek Metabolik Utama
pada DM Tipe 2
• Resistensi insulin perifer
pada otot dan lemak

• Gangguan sekresi insulin

pada pankreas

• Peningkatan glukosa hepatik

Diabetes Care, 1999; 22:562

ref version 2.1
Sekresi dan Resistensi Insulin pada DMTTI

Resistensi Insulin

Sekresi Insulin

Onset Diabetes
 Penurunan sekresi insulin ada hubungannya dengan progresivitas dari Diabetes
Mellitus Tipe 2 itu sendiri
 Awal mula dari diabetes, hanya terjadi setelah fungsi sel beta di pankreas
mengalami penurunan secara bemakna UKPDS
 Resistensi Insulin

Defek utama pada sebagian besar Diabetes Melitus tipe 2

Definisi :

Terganggunya respon terhadap efek fisiologis Insulin,

termasuk pula metabolisme glukosa, lemak, protein
dan fungsi endotelial pembuluh darah
Di luar Membran plasma Di dalam

Pembawa
gula

Endositosis

Kumpulan
Gula Gula pembawa gula

Eksositosis

Sinyal ?
Insulin
Reseptor insulin
 Perjalanan
Natural alamiah
History Diabetes
of Type 2Melitus tipe
Diabetes
2
Sensitifitas Insulin
Insulin sensitivity Insulin
Sekresi secretion
Insulin

DM 2
Type
30% tipe 2
50%
diabetes

50% IGT 70-100%

Metabolisme glukosa
Impaired glucose
70% terganggu
150%
metabolism
100% Metabolisme
Normal glukosa
glucose normal
metabolism 100%

ref version 2.1 Diabetes Obes Metab 1999; 1(1): S1

 KARAKTERISTIK DM TIPE 2

1. Muncul pada usia dewasa

2. Faktor keturunan sangat berperan
3. Tidak tergantung insulin, tanpa pemberian insulin dari luar tidak
terjadi koma ketoasidosis
4. Timbulnya gejala sangat perlahan, banyak penderita yang
terdiagnosa secara kebetulan pada waktu general check up
5. Pada kelanjutan penyakitnya dapat timbul komplikasi-komplikasi vascular
6. Pada kelanjutan penyakitnya mungkin dibutuhkan insulin untuk
mengendalikan gula darahnya
Diagnosa Diabetes Melitus

1. Test penyaring

2. Test diagnostik
 Test Penyaring

Test penyaring ditujukan pada kelompok yang memiliki resiko tinggi

1. Umur diatas 45 tahun

2. Berat badan lebih : BBR > 110% BB idaman atau IMT > 23%
3. Hipertensi ( > 140/90 mmHg )
4. Riwayat DM pada garis keturunan
5. Riwayat abortus berulang, melahirkan bayi cacat atau BB
lahir bayi > 4000 gram
6. Kolesterol HDL < 35 mg/dl dan atau trigliserida > 250 mg/dl
 Keluhan Klinis Diabetes

Keluhan Klasik (+) Keluhan Klasik (-)

GDP GDP
>126 <126 >126 110 - 126 <110
atau atau
GD2J >200 <200 GD2J >200

110-199
Ulang GDS atau GDP
TTGO
GDP GD 2 jam
>126 <126
atau
GD2J >200 <200

>200 140 - 199 <140

DIABETES MELLITUS TGT GDPT NORMAL

 Sites of Action of Current OAD
GLUCOSE ABSORPTION

INTESTINE

a-glucosidase inhibitors
GLUCOSE
PRODUCTION PERIPHERAL GLUCOSE
UPTAKE & UTILIZATION
LIVER
Glucose
MUSCLE
Biguanides
Thiazolidinediones
ADIPOSE TISSUE

Thiazolidinediones
INSULIN SECRETION Biguanides
Sulphonylureas
Meglitinides
ref version 2.1 PANCREAS Modified: Ann Intern Med 1999;131:281
Kriteria pengendalian gula darah
 Pe  kadar HbA1c

• Anemia hemolitik
• Perdarahan
• Retikulositosis
• Hamil

Pe  kadar HbA1c

•Anemia def besi

• Renal failure
• Post splenektomi