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• Depresores del SNC

Efectos:
•sedantes hipnoticos
• relajantes musculares
•Ansioliticos
•Anticonvulsivos
ESRUCTURA QUIMICA

Anillo de
Anillo diazepina
benceno (7 miembros)

Sustitutivo
5-Aril
ESRUCTURA QUIMICA

Anillo de
Anillo diazepina
benceno (7 miembros)

Fx ceto 5
FLUMAZENIL
Metilacion 4
Efectos de las benzodiacepinas, son por acciones en:

SNC TEJIDOS PERIFERICOS:


• Sedación •Vasodilatación coronaria (IV)
•Hipnosis •Bloqueo neuromuscular
(dosis muy altas)
•Disminucion de la
ansiedad
•Relajacion muscular
•Amnesia anterograda
•Actividad anticonvulsiva
•METABOLISMO: Hepatico (hidroxilacion y D-metilación)
Puede biotransformar en metabolitos activos e inactivos
Puede inducir hepatotoxicidad
•UNION A PROTEINAS : 90%
• CONCENTRACION PLASMATICA: pico max 4-6h
depende de si la BZ es de accion corta o prolongada
•ABSORCION: muy Liposoluble . Cerca 90%
•DISTRIBUCION: amplia Tejido celular subcutaneo
•EXCRECION: Via Renal 90% Via biliar-fecal 10%
•MECANISMO DE ACCION:
Potencian la accion depresora del sistema GABAérgico
sobre el SNC.
•MECANISMO DE ACCION:
Los receptores GABA son proteinas unidas a membrana se
dividen:
GABA A GABA B
•Metabotropicos
•Ionotropicos
•Peptidos unicos unidos x 7
•5 sunbidades coensamblan para
dominios transmembrana acoplados
formar CANAL CLORURO
a mec. De transduccion de señales
• causan la mayor parte de la por medio de prot G.
neurotransmision inh. En SNC
•Se encuentran principalmente
•Predominan en
-Medula espinal
-Corteza cerebral
• comparten accion depresiva con la
-Sistema limbico
GLICINA
-Cerebelo
•MECANISMO DE ACCION:
GABA A
Tipo II
Tipo I
OMEGA II
OMEGA I
Triazolobenzodiacepina
(BOTRIZOLAN)

-efecto ansiolitico adecuado


-Minimos EA (sedacion)
- mas seguro en intoxicacion
aguda
•MECANISMO DE ACCION:
GABA A
Tipo II
Tipo I
OMEGA II
OMEGA I

FLUMAZENIL
(BZ fluorinada)
Altisima afinidad

Desplaza a otras BZ de estos receptores


Sin ejercer accion farmacologica sobre ellos
ANTAGONISTA COMPETITIVO
• SEGURIDAD sus efectos dependen de la liberacion
Presinaptica de GABA. Sin GABA no tiene efectos ®GABA A

• administracion local o general

espontanea
Reduce actividad electrica Neuronas
evocada mayores

Cerebro
Medula espinal
INDICACIONES
Patologia del sueño
• “Ansiolitico e Hipnotico”
Induccion anestesica
• relajantes musculares  relajacion de tipo central
•Anticonvulsivante convulsiva =DIAZEPAN
ausencia= CLOBAZAN

•Medicacion preanestesica •Acto quirurgico antes intubacion


-disminuye ansiedad -relajacion muscular
-amnesia anterograda -amnesia anterograda
-induce sueño -induce sueño

•Sindrome de abstinencia por alcohol


EFECTOS ADVERSOS:

Sobre el SNC Aparecen 72h inicio tto


• Somnolencia Ceden  1era semana
• ataxia
• Amnesia anterograda
• Cefalea
• Astenia
• Paradojica/ pesadillas (flurazepan), deshinibición ,
descontrol  puede relacionar DOSIS
• Dependencia fisica  dosis dependiente y paciente
EFECTOS ADVERSOS:
Sobre el TGI
• Epigastralgia
• Nauseas
• Vomito
• estreñimiento

Nivel Hematico:
• Leucopenia
• Agranulocitosis
EFECTOS ADVERSOS:

Nivel Pulmonar: (dosis terapeuticas)


• Disminuye ventilacion alveolar
• Aumenta PCO2 anarcosis x CO2

Nivel Cardiovascular: (dosis toxicas)


• Vasodilatacion de tipo coronario
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:

Paciente con trabajos de altas pericias (pilotos, maquinas


pesadas)
Paciente con dependencia a otros medicamento o alcohol
Embarazo:
-FASE ORGANOGENESIS: labio leporino
-FASE TERMINAL: hipotonia, hipoxia, bajo peso al
nacer
Paciente con falla renal o hepatica
Paciente anciano  (efecto acumulativo)
SOBREDOSIS POR BENZODIACEPINAS:
Se caracteriza por:
Depresion del estado de conciencia (somnolencia y estupor)
Coma superficial profundo exotico
Midriasis isocórica reactiva a la luz
Hipotonia e hiporreflexia generalizada
Insuficiencia respiratoria de origen central
Sindrome cerebeloso bilateral
Hipotension arterial
Agitacion psicomotora  (geriatrico)  cambios estructurales en
®GABAA  conlleva a que el efecto anticolinergico de la Bz
sea mas evidente
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION POR
BENZODIACEPINAS:

Medidas generales
Vitamina C 1gr IV cada 8h (favorecer eliminacion renal)
Flumazeniliniciar bolo entre 0.5 – 2mg sin diluir
Vida media 53’
según rtadejar entre 2 y 4mg infusión continua
para 6, 8 o 12h
Hemoperfusiónen caso de no existir flumazenil
Compuestos ácidos

ácido barbitúrico manolil -urea

Alquilo ó Arilo

Sedante
hipnotica

2,4,6-trioxohexahidropirimidina
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

SNC:
•Todos los grados de depresión de SNC
sedación leve------------ anestesia general
•Puede tener efectos eufóricos
•Selectividad e índice terapéutico  bajos
•Dosis pequeñasincrementan reacción a estímulos dolorosos

depresión de los centros inhibitorios


PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

EFECTOS EN ETAPAS DEL SUEÑO:


•Dosis hipnóticas incrementa tiempo total sueño
altera las etapas (independiente dosis)

•Disminuye latencia sueño


•Disminuye numero de despertares
•Disminuye duración de sueño REM y ondas lentas
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

TOLERANCIA:
•Farmacodinamica farmacocinetica

Confiere T a todos los efecto diminuido de la 1era


®del SNC

•Incrementa tolerancia disminuye el índice terapéutico


MECANISMO DE ACCION:

•Lo ejercen sobre ®GABAA


•Dosis anestesicasinfluyen sobre la apertura de canales de Cl-
asociados al ® aun en ausencia de NT

Importante influjo del ion hacia la célula

Efecto depresor mayor que BENZODIACEPINAS


•Subunidad del ®GABA A  misma recon alcohol etilico
otros depresores SNC
MECANISMO DE ACCION:

Menos importantes:
•Disminucion consumo de O2 en el cerebro
• interfieren metabolismo de porfirinas

•Podria desacoplar la fosforilación oxidativa

• Aumenta actividad glucuronil-transferasa Alt. Sintesis porfirias


acido delta levulinico sintetasa
“Porfiria- like”
MECANISMO DE ACCION:

ESTRUCTURAS NERVIOSAS PERIFERICAS:


•Deprimen manera selectivatransmision en ganglios
autonomos.
•Reducen excitación nicotinica por los esteres de colina
(explicadisminucion PA oxibarbituricos iv y dosis altas B.)
clasificacio Nombre vias Union Accion inmediata Vida latencia
Generico protein media

Accion Penthotal sódico iv 75% Medidas soport 10min 1min


ultrarapida Hexobarbital S Pp/ventilatorio

Accion rapida Pentobarbital iv 45% Medidas grales 20-28h 10-20’


secobarbital hemodialisis

Accion Matabarbital iv 35% Medidas grales 15-30’ 15-30’


intermedia amobarbital hemodialisis

Accion fenobarbital Oral 20% Hemodiálisis 24-96h 30-60’


prolongada Iv M.desinto.
Im soporte
RESPIRACIÓN:
•Deprimen impulso respiratorio
mecanismos encargadosaspecto ritmico respiraci.
•Deprimen levemente reflejos protectores

Puede ocurrir:
•Tos
•Estornudos Anestesico iv
•Hipo
•Laringoespasmo (pp complicacion de la anestesia con B)
APARATO CARDIOVASCULAR
•VOdosis sedantes o hipnoticasno producen efectos CV
solo leve d PA, FCsueño normal
•IV despues de medicacion preanestesica ordinaria:
- disminucion flujo plasmatico renal
- disminucion del flujo sangineo cerebral
- disminucion notable del LCR
TUBO DIGESTIVO:
• Oxibarbituricos
-disminuir tono musculatura GI
- disminucion amplitud contracciones ritmicas

•Dosis hipnoticas no disminuye en grado importante el tiempo


de vaciamiento gastrico
HIGADO:
•Se combina con especies de citocromo P450

interfieren manera competitiva  biotransformacion Otros.


•Administracion a largo plazo aumento contenido prot
REL
lipid hepatico
RIÑON:
•Oiguria
GRAVES Intoxicacion grave por
•Anuria
BARBITURICOS
•ABSORCION:
-VO rapida y completa
-inicio de accion  10 y 60’ según ajente y presentacion, se retraza
por presencia de alimentos
-IM sol. Sales de Na manera profunda en grandes musculos
-IV reserva para estado epileptico e induccion o conservacion de
la anestesia
-LIPOSOLUBLES
-METABOLISMO HEPATICO
-EXCRECION RENAL
-ELIMINACION METABOLICA
mayor en jovenes que en anciamos y lactantes
Vidas medias Incrementa embarazo
EFECTOS ADVERSOS:
EFECTOS ULTERIORES:
- Somnolencia unas cuantas horas despues de administrar una
dosis hipnotica de B
-ocasiones depresion residual del SNC al dia siguiente.
Efectos residuales pueden adoptar formas
= vertigo
=nauseas
=vomito
=diarrea
=a veces  excitación evidente
EFECTOS ADVERSOS:
•EXCITACIÓN PARADOJICA:
-algunos ptes producen manera repetida EXCITACIÓN
-Pte da impresión  estado de ebriedad
- relativa/ frecuente: pte geriatrico y debilitado
(fenobarbital y N-metilbarbituricos)
EFECTOS ADVERSOS:
•DOLOR:
-preescrito xra dolor mialgico, neuralgico o artritico

no son eficacespp/ pte psiconeurotico con insomnio

-causa inquietud, excitación, incluso delirio empeorar percepción


de dolor
EFECTOS ADVERSOS:
•INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
-combina con otros depresores SNC  depresion grave
-+ alcoholmas grave +antihistaminicos
-Inhibe manera competitiva metabolismo otros farmacos
-IV rapida colapso cardiovascular antes que sobrevenga la
anestesia

NO ofrece una advertencia adecuada de la


intoxicacion inminente
INTOXICACION POR BARBITURICOS:
•Dosis letal: varia según muchos factores
intoxicacion grave  ingerido de una sola vez dosis 10 veces la
hipnotica completa
hay alcohol u otros depresores  [ ]mas bajas causar muerte

•La sobredosis se caracteriza por:


-depresion severa del estado de conciencia
- miosis isicórica marcada (midriasis=peor pronosticohipoxia)
-Depresion respiratoria severa central
-Hipotension y bradicardia = inotropico (-)
-Hipotonia e hiporreflexia generalizada
-Acidosis metabolica severa
-Cianosis central y periferica
INTOXICACION POR BARBITURICOS:
-necrosis mesenterica (hipoperfusion del intestino)
-Bajo gasto cardiaco
-Vasodilatacion generalizada
-Acidosi metabolica

Pronostico muy reservado


TRATAMIENTO DE INTOXICACION POR
BARBITURICOS:
1. Medidas generales (IOT y ventilacion asistida)
2. Diuresis osmotica  furosemida 20mg IV cada 8h
3. Bicarbonato de Nagoteo 40 meq/h se mantiene hasta rtdo de gases
arteriales correcion acidemia resultante
- alcaliniza mediofavorece eliminacion
- corregir estado acido basico
4. Analepticos respiratoriosclorhidrato de doxapram o aminofilina
5. Hemodialisis1era medida (hay el recurso)
6. quirurgicoen caso de abdomen agudo