VIH - SIDA

ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUMBES
 Infección por VIH/SIDA
 Enfermedad infecciosa cuyo responsable es un retrovirus:
VIH
 Se transmite de persona a persona por conductas de
riesgo
 Tratamiento eficaz, seguro y cómodo, de por vida y para
todos los pacientes
 Se puede considerar como una enfermedad crónica que
de momento no tiene curación
 ¿Es posible la erradicación?
 Problemas derivados de la falta de información
 Historia de la enfermedad
 1981: Primeros casos
 1983: Identificación del VIH
 1987: Zidovudina
 1990: Profilaxis primaria con TMP-SMX
 1995-96: Tratamientos dobles
 1995: Se aprueba en EEUU el primer
inhibidor de proteasa (IP)
 1996:
• Se introducen nuevos IP y el
primer no análogo de
nucleósido
• Tratamientos triples: IP
• Carga viral
 1997: Objetivo de tratamiento:
conseguir carga viral indetectable
 ¿QUÉ SIGNIFICA VIH/SIDA?

• VIH: es la abreviatura de Virus de la Inmunodeficiencia

Humana (en inglés VIH).

• SIDA : significa Síndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida.

• S: Síndrome: conjunto de signos y síntomas que caracterizan

una enfermedad.

• ID: Inmuno-Deficiencia: Debilitamiento de las defensas

inmunitarias del organismo.

• A: Adquirida: aparecida en el curso de la vida.

 EL VIH
Familia Género Virus

Lentivirus VIH-1, VIH-2

Retroviridae Retrovirus BLV-HTLV HTLV-1, HTLV-2

Spumavirus Spumavirus humano

 VIH
• El VIH es un virus de la familia retroviridiae y a la Subfamilia
de los lentivirus.
• Existen dos tipos de virus VIH-1 y VIH-2, que son muy similares
pero tienen diferencias genéticas.
• Se ha demostrado que son virus altamente complejos tanto a
nivel estructural como en su evolución.
 ¿VIH 1- VIH2 ?
• Se trata del mismo virus, que presenta diferencias genéticas que permite clasificarlos
en dos tipos diferentes o “serotipos”. Sin embargo, sus genomas tienen, solamente,
un 45% de similitud; de hecho se piensa que el VIH-2 “saltó” en África de los
simios al hombre.
• La diferencia funcional entre los dos virus es que el número de VIH-2 circulantes
en el organismo es menor (suele ser frecuente una viremia en plasma muy baja),
porque este tipo de virus evoluciona más lentamente; por ello, su periodo de
incubación es más largo, aunque ambos serotipos, finalmente, acaban causando el
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Como consecuencia del menor nivel de virus circulantes en el caso del VIH-2, la
enfermedad que origina es menos agresiva y su posibilidad de transmisión es menor,
lo que explica su reducida difusión.
 ¿VIH 1- VIH2 ?
• El VIH-1 es el responsable de la epidemia mundial de SIDA, mientras que el
VIH-2 es endémico del África Oriental, de países como Senegal, Gambia,
Liberia, Ghana o Nigeria.
• La probabilidad de infectarse con el VIH-2 es menor. De hecho, la
transmisión de VIH-2 por vía sexual es aproximadamente unas 5 veces
menor que el VIH-1. De forma similar, la transmisión vertical de madre a
hijo del VIH-2 es muy poco frecuente.
 VIH

• Los VIH-1 se clasifican en tres grupos distintos (M,N,O), el

más importante es el grupo M que se subdivide en 9
subtipos de la A a la K. En América del Norte, Central y
Sudamérica predomina el grupo B.
• La variabilidad de estos virus se expresa en nuevas
formas recombinantes que pueden generar una mayor
resistencia a la TARV.
VIH
VIH
Adhesión - Fusión VIH
VIH
 PATOGENIA
de la infección por el VIH
Infección VIH
 VIH/SIDA

Altos Índices de Replicación

Viral

Diversidad viral en el curso de la

Infección infección
Inicial
Destrucción de CD4 mediada por
virus en células inmunes
Consideraciones Virológicas e Inmunológicas

Replicación Viral.

• La enfermedad por VIH se mantiene activa durante

todas las fases clínicas.
• No existe periodo de latencia.
• En etapas asintomáticas existe alta replicación viral.
• Población viral de gran variabilidad genética lo que
facilita mutaciones  Resistencia viral.
• Genoma viral de 9.200 nucleótidos.
Consideraciones Virológicas e Inmunológicas
Carga Viral = Cuantifica la viremia.

• Magnitud de la carga viral se

correlaciona con la progresión de
la enfermedad.
• Permite inicio precoz de TARV y su
monitoreo.
• Objetivo del TARV es disminuir la
carga viral al mínimo.
Consideraciones Virológicas e Inmunológicas

 C.V.   progresión enfermedad y  muerte x

VIH.
 C.V. Durante el tratamiento  obliga a cambio de
tratamiento.
Carga viral moderadas tienen replicación viral tejido
linforreticular (tejidos santuarios).
 LT CD4 (+)

• La cifra de LTCD4(+) de sangre periférica corresponde

aproximadamente a un 2% de los LT CD4 (+) totales.
• Varían durante el día, y día a día, la variabilidad usando métodos
automatizados es de un 2 a 5 %.
• Se utiliza actualmente para su determinación la citometría de flujo
(FACS).
 SITUACIONES QUE ORIGINAN ALTERACIÓN
EN LOS LTCD4(+)
• Ejercicio intenso: ↓ LTCD4(+).
• Variaciones diurnas: aumenta en 50-150
células en el día.
• Tabaquismo: ↓ por efecto de la nicotina.
• Corticoides: ↓ linfocitos totales y CD4(+).
SITUACIONES QUE ORIGINAN ALTERACIÓN
EN LOS LTCD4(+)
• Bazo: aumenta en pacientes esplenectomizados,
en los cirróticos con hipertensión portal disminuyen.
• En las mujeres embarazadas disminuyen los LTCD4(+) en
el tercer trimestre.
• En los procesos inflamatorios agudos sean o no infecciosos
disminuyen los CD4(+).
 CARGA VIRAL
• Consiste en la detección por medio de la amplificación de las secuencias de
ácidos nucleicos del ARN del VIH.
• Se logra su detección gracias al avance que ha experimentado la biología
molecular.
• Su detección ha permitido demostrar la modificación que realiza la TARV
sobre la historia natural de la infección VIH.
 CARGA VIRAL

• Depende del método empleado y la capacidad de detectar

mínimas cantidades de ARN del virus.
• Se expresa en copias de ARNv /ml .
• Posee las principales características se un buen marcados de
laboratorio: Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y
negativo y reproducibilidad.
 CARGA VIRAL Y
PROGRESION A SIDA

Carga Viral % con SIDA 10

(RNA copies/ml) años
 100.000 72
10.000 – 22
99.000 0
< 10.000
 Riesgo de Progresión a SIDA en PVVIH
sin TAR según CD4 y CV/VIH basal
CD4 basal CV/VIH basal Progresión a Progresión a 6
(PCR) 3 años años
> 500 < 20.000 < 7% <25%
20.000 – 55.000 15% 48%
> 55.000 33% 67%

351 – 500 < 20.000 < 7% <40%

20.000 – 55.000 15% 57%
> 55.000 48% 78%

 350 < 20.000 < 8% <40%

20.000 – 55.000 40% 73%
> 55.000 73% 93%
 EVOLUCION
de la infección por el VIH
FASES DE EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN

• La primo-infección: corresponde a las primeras

semanas que siguen a la infección por VIH;
habitualmente pasa inadvertida.

• La fase asintomática: no se manifiesta ningún

síntoma ni signo.

• La fase sintomática: se caracteriza por la aparición

de síntomas: adelgazamiento, aumento de volumen
de ganglios, diarrea, fiebre, etc., que persisten.

• El Sida: es la etapa más avanzada y corresponde a

la aparición de enfermedades oportunistas y/o
tumores.
EVOLUCIÓN INFECCIÓN POR VIH A SIDA

• PROGRESORES TÍPICOS:
• 80 - 85 % desarrollarán SIDA (10 años)

• PROGRESORES RÁPIDOS:
• 5 - 10 % progresión a SIDA en 2 - 3 años

• NO PROGRESORES:
• 2 - 5 % asintomáticos después de 10 años

FACTORES GENÉTICOS, INMUNOLÓGICOS,VIRALES

 PORTADOR ASINTOMÁTICO

Dificultad para identificar la población infectada:

• Fuente permanente de diseminación

de la infección

• No reciben tratamiento
 CLASIFICACION CLINICA Y
CATEGORICA LINFOCITICA

Categorías Clínicas
Recuento CD4
A B C
 500/mm3 A1 B1 C1
200-499/mm3 A2 B2 C2
< 200/mm3 A3 B3 C3
 CATEGORÍAS CLÍNICAS
ETAPA A:

• Infección VIH asintomática.

• Linfoadenopatía generalizada persistente.

• Infección VIH aguda primaria.

Infección VIH aguda
primaria.

Rash morbiliforme en tronco de

paciente con síndrome
retroviral agudo
CATEGORÍAS CLÍNICAS
ETAPA B

• Angiomatosis bacilar.
• Candidiasis orofaríngea.
• Displasia cervical o Ca in situ.
• Síntomas constitucionales
(T° > 38.5, Diarrea > 1 mes).

Condiciones atribuídas a infección VIH o son indicativas de

defectos en inmunidad celular.
 Angiomatosis bacilar. Nódulos y tumores
Candidiasis oral.
eritematosos múltiples, friables, en la cara
 CATEGORÍAS CLÍNICAS
ETAPA B

• Leucoplasia vellosa.
• Herpes zoster severo.
• PTI.
• Listeriosis.
• Enf. Pélvica inflamatoria.
• Neuropatía periférica.

Condiciones atribuídas a infección VIH o son indicativas de

defectos en inmunidad celular.
Leucoplasia vellosa oral

Herpes zoster severo

 CATEGORÍA CLÍNICA
ETAPA C :
Eventos definitorios de SIDA :

• Candidiasis esofágica o broncopulmonar.

• Ca cervical invasivo.
• Coccidioidomicosis.
• Criptococcosis.
• Criptosporidiosis intestinal crónica.
Candidiasis esofágica
Criptococcosis diseminada
 CATEGORÍA CLÍNICA
ETAPA C
Eventos definitorios de SIDA :

• Sarcoma Kaposi.
• Linfomas.
• Mycobacterium avium o Kansaii.
• Mycobacterium TBC.
• Neumonía Pneumocystis carinii.
Paciente HIV+ con lesión de sarcoma de
Kaposi y candidiasis. Imagen: CDC/ Sol
Silverman, Jr, University of California.

. Sarcoma de Kaposi. Múltiples tumores

violáceos en la cara anterior de la pierna
 CATEGORÍA CLÍNICA
ETAPA C

• Citomegalovirus.
• Encefalopatía.
• Herpes simplex cutáneo o visceral.
• Histoplasmosis.
• Isosporiasis crónica intestinal.
 Herpes simple cutáneo diseminado

Herpes zoster diseminado

 CATEGORÍA CLÍNICA
ETAPA C

• Neumonía recurrente.
• Leucoencefalopatía multifocal
progresiva.
• Septicemia salmonella sp
recurrente.
• Toxoplasmosis.
Historial natural de las diarreas infecciosas en la infección
por HIV y el conteo de CD4. En: Wingfield T, et al.
Datos europeos 2014
 Epidemiología de la
infección por el VIH
 Situación actual
 Reducción marcada de morbi-mortalidad
 Mejora de calidad de vida
 Disminución de ingresos hospitalarios
 Mejor conocimiento de la enfermedad
 Demostración que el tratamiento se debe
dar a todos los pacientes (estudios Start y
Temprano)
 ¿Vacunas?
 ¿Erradicación?
 Confirmación eficacia prevención
 Tratamiento antirretroviral
 Preservativo
 Profilaxis postexposición
 Profilaxis preexposición. Existen ya
recomendaciones oficiales, incluso de
la OMS
Datos europeos 2014
 Problemas actuales
 Tratamiento de por vida: adherencia
 Efectos secundarios importantes a corto y largo plazo
(cada vez menores)
 Comorbilidades y envejecimiento:
• Hepatopatía
• Tumores habitualmente no sida
• Riesgo cardiovascular
 NUEVAS INFECCIONES
 DIAGNÓSTICO TARDÍO
PREVENCIÓN
Global summary of the AIDS epidemic  2014

Number of people Total 36.9 million [34.3 million – 41.4 million]

living with HIV Adults 34.3 million [31.8 million – 38.5 million]
Women 17.4 million [16.1 million – 20.0 million]
Children (<15 years) 2.6 million [2.4 million – 2.8 million]

People newly Total 2.0 million [1.9 million – 2.2 million]

infected Adults 1.8 million [1.7 million – 2.0 million]
with HIV in 2014 Children (<15 years) 220 000 [190 000 – 260 000]

AIDS deaths in 2014 Total 1.2 million [980 000 – 1.6 million]
Adults 1.0 million [760 000 – 1.8 million]
Children (<15 years) 150 000 [140 000 – 170 000]
El mundo está embarcándose en una estrategia de aceleración para poner fin a la
epidemia de sida para el año 2030
TRANSMISION
del VIH
 Vías de transmisión
 SEXUAL
 Heterosexual
 Homosexual
 USO COMPARTIDO DE JERINGAS
 MATERNO-FETAL
 Embarazo
 Momento del parto
 Lactancia materna
 TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA en países sin control
 Probabilidad de infección por VIH-1 por exposición
Modo de transmisión Infecciones por 100 exposiciones

Hombre -> mujer, sexo vaginal no protegido 0,1 – 0,2

Mujer -> hombre, sexo vaginal no protegido 0,033 – 0,1

Sexo anal no protegido 0,5 – 3,0
Pinchazo con aguja contaminada 0,3

Transmisión madre -> hijo, sin tratamiento AR 13 – 48

Exposición a productos sanguíneos 90 – 100

En ausencia de cofactores como ETS y variaciones de infectividad con el periodo de incubación

Datos europeos 2014
 Transmisión sexual
La más frecuente
75% mundial
Mayor facilidad de transmisión si el infectado es el hombre que
la mujer
El riesgo en cada relación sexual depende de la situación del
paciente infectado y del tipo de relación sexual
Modo de transmisión Infecciones por 100 exposiciones

Hombre -> mujer, sexo vaginal no protegido 0,1 – 0,2

Mujer -> hombre, sexo vaginal no protegido 0,033 – 0,1

Sexo anal no protegido 0,5 – 3,0
 Transmisión perinatal
 Varía en función del área geográfica y de los factores sociales y económicos de la
población estudiada
 Puede producirse durante el embarazo, el parto y la lactancia
 Desde 25-30% a <1%
 Depende de:
estadio de la enfermedad, tratamiento antirretroviral o no, duración de la rotura
de membranas, lactancia materna...
 Contagio Sanguíneo
 Uso compartido de jeringas, agujas, otro material de inyección o
cualquier instrumento cortante que haya estado en contacto con
sangre infectada.

 Instrumentos que se usan para los tatuajes, la acupuntura, el

piercing, la perforación de orejas, etc.
 Como NO se trasmite el VIH
 Por lágrimas, sudor, tos, estornudos, alimentos, ropa, cubiertos,
muebles, teléfonos o por objetos de uso común en la vida escolar,
laboral y social.

 Por darse la mano, abrazarse o besarse.

 Por compartir duchas, lavabos o W.C. en piscinas, instalaciones

deportivas, lugares de trabajo, colegios y establecimientos públicos.

 Por picaduras de mosquitos o de otros insectos o por mordeduras de

animales domésticos.

 Por donar sangre.

PREVENCIÓN - VÍA SEXUAL

• Manteniendo un compromiso de fidelidad, siempre

que ninguno de los integrantes de la pareja esté
infectado (esto sólo se sabe si se hacen el
análisis).

• Tratando otras enfermedades de transmisión

sexual y lastimaduras en los genitales, ya que
aumentan las probabilidades de contagio del virus.

• Usando correctamente el preservativo: en todo

tipo de relación sexual (oral, anal y vaginal),
colocándolo de manera adecuada, verificando
fecha de vencimiento y la autorización del
Ministerio de Salud de la Nación. Si fuera
necesario, utilizar solo lubricantes a base de agua,
conservarlo en un lugar fresco y no muy apretado,
como el bolsillo de pantalones y camisas.
PREVENCIÓN - VÍA SANGUÍNEA

• Exigir que estén efectivamente controlados la sangre

o los órganos en caso de ser operado o recibir una
transfusión o un transplante. El instrumental que se
use debe ser descartable o estar esterilizado.

• Utilizar jeringas nuevas, sin uso y en buen estado y

no compartirlas con nadie en caso de consumir drogas
por vía endovenosa.

• No compartir máquinas de afeitar, alicates, cepillos

de dientes ni instrumentos punzantes o cortantes en
general.
PREVENCIÓN - MADRE-HIJO

• Realizar el análisis para detectar el VIH en caso de

embarazo, al comienzo y al final del mismo. Si la
mujer estuviera infectada, tiene derecho a recibir
tratamiento médico durante el embarazo, el parto y la
etapa posterior. Esto reduce significativamente el
riesgo de transmisión del virus al bebé.

• Las madres seropositivas no deben amamantar a sus

bebés, porque el VIH se transmite a través de la leche
materna.
¿Puedo tener mascotas?
A TOMAR EN CUENTA :
 DIAGNOSTICO
de la infección por el VIH
 DIAGNÓSTICO

• Test de ELISA para VIH:

• Determinación anticuerpos específicos anti VIH
• Período ventana 22 días a 3 meses
• Alto porcentaje de falsos positivos en población general

• Confirmación:
• Western blot (WB)
• Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
• Inmunoensayo de línea (LIA)
• Radioinmunoprecipitación (RIPA)
 ELISA 4° GENERACION
• La prueba de cribado más común es la técnica de Enzyme-Linked
ImmunoSorbent Assay (ELISA). Actualmente existe ya la técnica ELISA de
cuarta generación, que detecta a la vez la presencia de anticuerpos (anti-VIH-
1 y anti-VIH-2) así como del propio virus (de antígeno p24 del VIH-1).
Además, reduce a dos-cuatro semanas el tiempo entre la adquisición de la
infección y la detección de un resultado positivo al VIH.
• Hasta ahora las técnicas ELISA de tercera generación solo detectaban la
presencia de anticuerpos.
 Tiempos en que se detectan los anticuerpos
del VIH en el periodo ventana
• Una prueba de antígeno / anticuerpo realizada por un laboratorio con
sangre de una vena generalmente puede detectar infección parcialmente
por VIH de 18 a 45 días después de una exposición, para que sea total debe
transcurrir 45 días y hacerse la prueba y entonces es definitivo el resultado.
• Las pruebas de antígeno / anticuerpo hechas con sangre de un pinchazo en
el dedo pueden llevar más tiempo para detectar el VIH (18 a 90 días después
de una exposición), para que se definitivo deben transcurrir 90 días
 Tiempos en que se detectan los anticuerpos
del VIH en el periodo ventana
• Las pruebas de anticuerpos generalmente pueden tomar de 3 a 12
semanas (21-84 días) días para detectar parcialmente la infección por VIH,
para que sea definitva deben transcurrir 84 días.
• Una prueba de ácido nucleico (NAT, por sus siglas en
inglés) generalmente le puede decir si está infectado con el VIH y que es
confiable la prueba a los 10 a 33 días después de una exposición
VIH-SIDA : PRUEBAS DE
LABORATORIO
 TRATAMIENTO
de la infección por el VIH
TRATAMIENTO VIH:
Puntos considerar
MEDICION DE EFECTIVIDAD DEL
TRATAMIENTO
 Incidencia de SIDA y muerte 1994-2000. Papel del TARGA
35 Deaths 100
AIDS
30
% on HAART 80

Incidence (per 100 PYFU)

25

60
20

15
40

10
20
5

0 0
9/ 3/ 9/ 3/ 9/ 3/ 9/ 3/ 9/ 3/ >9
94 95 95 96 96 97 97 98 98 99 /9
-3 -9 -3 -9 -3 -9 -3 -9 -3 -9 9
/9 /9 /9 /9 /9 /9 /9 /9 /9 /9
5 5 6 6 7 7 8 8 9 9

Calendar period

EuroSIDA: EuroSIDA November 2000

CICLO DE VIDA VIH –
ACCION DE
MEDICACION TARGA
 Cobicistat

Ritonavir
Ritonavir

Ritonavir
Cobicistat
Tres medicamentos en UNA tableta
 ¿Por qué no se puede curar el VIH?

• Los reservorios son la principal causa por la que no se puede curar la infección por
VIH.
• Estos reservorios son una población de células infectadas con vida media larga,
formadas desde los primeros días de la infección, capaces de reactivar el ciclo de
replicación después de suspender el tratamiento antirretroviral.
 El escondite del VIH

• Los linfocitos T CD4+ pueden ser encontrados en dos estados generales: 1) el

estado activado y 2) el estado de memoria en reposo, detalla Gonzalo Salgado.
• Los linfocitos activados participan en el control de patógenos. Cuando el VIH
infecta una célula activada, el virus es capaz de replicar; sin embargo, la vida media
de una célula activada es corta, de tan solo unos días.
• Por el contrario, las células que se encuentran en el estado de memoria en reposo
tienen una vida larga, incluso de años, explica el investigador. Pues son estas las
células encargadas de desarrollar la memoria inmunológica, es decir, la capacidad de
las células para reconocer patógenos a los que hemos sido expuestos, incluso en la
infancia temprana.
 CURAR LA INFECCION POR VIH
• Existen dos abordajes principales mediante los cuales los científicos buscan una cura
para la infección por VIH: uno de ellos es llamado cura funcional y el otro cura
esterilizante.
• La cura funcional tiene por objetivo hacer visible el VIH para que el propio sistema
inmunológico lo combata pero sin activar las células T CD4+, pues de lo contrario
se crearía un círculo vicioso en el que se están matando reservorios del virus al
mismo tiempo que se crean nuevos
• La cura esterilizante explora estrategias empleadas en padecimientos oncológicos,
como el trasplante de células troncales, quimioterapia y otras metodologías, para
erradicar las células infectadas.
Que les parece el perrito?
¿Por qué se curo del VIH, Timothy Ray Brown ?

• Se han barajado tres teorías fundamentales para dar explicación a este caso único y
extraño:
¿Por qué se curo del VIH, Timothy Ray Brown ?
• En primer lugar, se cree que fue determinante el hecho de que el paciente recibió su
trasplante de un donante que era portador de una rara mutación genética conocida
como delta 32, que hace que las células T-CD4, blanco principal de la infección,
sean resistentes a los virus.
RECORDAR: Entrada del VIH
 INFECCION VIH:
RECEPTORES

• La proteína consta de dos subunidades

funcionales denominadas gp120
(reconocimiento y anclaje) y gp41 (fusión)
• Para entrar, e infectar la célula, deben
combinarse con uno de los dos
correceptores que se hallan en el linfocito
(CCR5 y CXCR4), de forma que funciona
como una doble cerradura
INFECCION VIH: RECEPTORES
Entrada del VIH en una célula CD4 mediante el correceptor
CCR5 . Imagen: US National Institutes of Health
 CCR5 delta 32

• CCR5-Δ32 (o CCR5-D32 o CCR5 delta 32) es una variante genética del

CCR5.67
• CCR5-Δ32 es una mutación de deleción de un gen que tiene un impacto
específico sobre la función de las células T.
• Mientras el CCR5 tiene múltiples variantes en su región de codificación,
la deleción de un segmento de 32-pb da como resultado un receptor no
funcional, evitando así la entrada del VIH R5.
CCR5 delta32
¿Por qué se curo del VIH, Timothy Ray Brown ?

• Otra hipótesis plantea que la radiación que recibió Brown para combatir
la leucemia, pudo matar a casi todas las células que contenían VIH en el comienzo
del tratamiento
¿Por qué se curo del VIH, Timothy Ray Brown ?

• La última estima que las nuevas células inmunes, producidas por las células de la
médula ósea trasplantadas, pudieron haber atacado a las células originales del
paciente, algo que se conoce como “enfermedad de injerto contra huésped”.
Esto pudo haber matado cualquier reservorio del virus que sobreviviera a la
radiación.
 QUE HIPOTESIS
PARECE LA CORRECTA?
 GRACIAS
POR NO DORMIR
TANTO