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ACICLOVIR
LAMIVUDINA
TARGA
FÁRMACOS ANTIVIRALES
ACICLOVIR
• Introducción:
• El aciclovir es el primer nuclósido purínico sintético con
una actividad in vitro e in vivo inhibitoria de los virus
herpes humanos incluyendo el virus herpes simple tipos 1
(HSV-1) y 2 (HSV-2), virus zoster de la varicela (VZV),
virus de Epstein-Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV). Los
los cultivos de células, el aciclovir muestra la mayor
actividad frente al HSV-1, seguidos del t HSV-2, VZV,
EBV y CMV.
Mecanismo de acción
• La acción inhibitoria del aciclovir es muy selectiva para los HSV-1,
HSV-2, VZV y EBV. La enzima imidina kinasa (TK) de las células
normales no infectadas no es sustrato para el aciclovir. Sin embargo,
la enzima codificada por los virus sensibles convierte el aciclovir en
un nucleótido análogo el aciclovir monofosfato. Este monofosfato es
posteriormente convertido en difosfato por una guanilato kinasa y a
trifosfato por otras enzimas. El aciclovir trifosfato interfiere con la
ADN-polimerasas de los virus inhibiendo su replicación. El Aciclovir
trifosfato es capaz de inhibir la replicación viral por tres vías:
• 1. Inhibición no competitiva de la ADN polimerasa viral.
• 2. Inhibición competitiva de la ADN polimerasa viral por competencia
con la desoxiguanosina trifosfato, bloqueando de este modo la
elongación de la cadena de ADN viral.
• 3. Actuando como terminador de cadena al incorporarse al ADN viral.
FARMACOCINÉTICA
• Su biodisponibilidad oral es del 22%, alcanzando el nivel plasmático
máximo a las 1,5 horas.
• Se distribuye ampliamente por los tejidos y fluidos orgánicos,
registrándose elevadas concentraciones en riñones, pulmones,
corazón, hígado, cerebro, vagina y saliva. Difunde bien a través de la
barrera hematoencefálica.
• Se une en un 15% a las proteínas plasmáticas y se elimina
mayoritariamente por la orina, fundamentalmente en la forma no
alterada.
• Su semivida de eliminación es de 3 horas (20 horas en pacientes con
insuficiencia renal grave). El 60% de la dosis es eliminable mediante
hemodiálisis.
• En pacientes con la función renal alterada es necesario reducir la
dosis.
REACCIONES ADVERSAS
• El aciclovir se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el
embarazo.
• Sólo se utilizará en aquellos casos en los que previamente la
valoración riesgo-beneficio de su aplicación aconseje su utilización.
• Se han descrito casos de erupciones cutáneas; éstas desaparecieron
con la interrupción del tratamiento.
• Se han descrito otros casos extremadamente raros de ligeras
elevaciones transitorias de bilirrubina y enzimas hepáticas, ligeras
disminuciones en los índices hematológicos, dolor de cabeza, fatiga, y
reacciones neurológicas leves y reversibles.
• Se han descrito también alteraciones gastrointestinales como
náuseas, vómitos, diarreas y dolores abdominales.
CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
• El aciclovir está contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los
componentes de su formulación.
• En pacientes con alteración de la función renal se
reducirá la dosis diaria. Se deben evitar las relaciones
sexuales de pacientes de herpes genital con lesiones
visibles, ya que existe el riesgo de transmitir la infección a
la pareja.
INTERACCIONES
• La administración simultánea con probenecid aumenta la vida media
del aciclovir y el área bajo la curva de sus concentraciones
plasmáticas.
• Se ha comunicado que la administración de aciclovir a pacientes bajo
un regimen de fenitoína y valproato ocasionó una reducción
significativa de las concentraciones séricas de fenitoína con pérdida
del control sobre las convulsiones. Fueron necesarias ajustes de las
dosis de fenitoína cuando el aciclovir fué añadido y discontinuado.
• El aciclovir aumenta la actividad in vitro de la zidovudina, ZDV y ha
sido administrado concomitantemente para intentar aumentar la
eficacia de la zidovudina frente al HIV. La asociación no produjo
ningún beneficio significativo y estuvo acompañada por somnolencia
y letargia en algunos pacientes.
LAMIVUDINA
• Activo frente a virus VHB y VIH. Actúa como sustrato de
la polimerasa viral de VHB y como terminador de cadena
de transcripción inversa viral.
FARMACOCINÉTICA
• Absorción: rápida
Distribución: en espacios extravasculares
Niños (n = 38): las concentraciones de LCR fueron 14.2% ± 7.9% de la concentración
sérica
Vd: 1.3 ± 0.4 L / kg
Unión a proteínas: Plasma: <36%
Metabolismo: menor; el único metabolito conocido es el metabolito trans-sulfóxido
Niños: Solución oral: 66% ± 26%; la biodisponibilidad relativa es un 40% menor que
con las tabletas
Adolescentes y adultos: solución oral: 87% ± 13%; Tableta 150 mg: 86% ± 16%
vida Media Intracelular: 10 a 15 horas
Eliminación:
Niños de 4 meses a 14 años: 2 ± 0,6 horas
Adultos: 5 a 7 horas; aumentado con insuficiencia renal
Tiempo para alcanzar el pico, plasma:
Pacientes pediátricos de 0,5 a 17 años: mediana: 1,5 horas (rango: 0,5 a 4 horas)
Adolescentes de 13 a 17 años: 0.5 a 1 hora
Adultos: Fed: 3,2 horas; En ayunas: 0.9 horas
Excreción: principalmente orina (la mayoría como fármaco inalterado); El aclaramiento
oral corregido por peso es más alto a los 2 años y luego disminuye desde los 2 hasta
los 12 años, donde los valores permanecen comparables a los valores de los adultos.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Lamivudine es un análogo de citosina. In vitro, la
lamivudina está trifosforilada, el modo de acción principal
es la inhibición de la transcripción inversa del VIH a
través de la terminación de la cadena del ADN viral;
inhibe las actividades de la polimerasa de ADN
dependientes de ARN y ADN de la transcriptasa inversa.
En la hepatitis B, la forma monofosfato de lamivudina se
incorpora en el ADN viral por la polimerasa del virus de la
hepatitis B, dando como resultado la terminación de la
cadena del ADN.
INDICACIONES
1 1. Hepatitis B crónica (Epivir HBV): tratamiento de la hepatitis B
crónica asociada con evidencia de replicación viral de hepatitis
B e inflamación activa del hígado.
Limitaciones de uso: Use solo cuando no esté disponible o sea
apropiado un agente antiviral alternativo con una barrera
genética más alta a la resistencia; no se ha evaluado en
pacientes con coinfección por VHB-VIH-1, virus de la hepatitis C
o virus de la hepatitis delta; no se ha evaluado en pacientes con
infección crónica por VHB con enfermedad hepática
descompensada o en receptores de trasplante de hígado.
1 – 10%
> 10%
< 1%
dolor de cabeza (21% a mareos (10%), depresión anemia, exacerbación de
35%), fatiga (24% a 27%), (9%), escalofríos (7% a hepatitis B,
neuropatía (12%), insomnio 10%) hepatomegalia,
(11%) Dermatológico: erupción hiperbilirrubinemia,
Gastrointestinal: náuseas cutánea (5% a 9%) hiperglucemia, síndrome
(15% a 33%), diarrea (14% a
18%), pancreatitis (≤ 18%, Gastrointestinal: anorexia de reconstitución inmune,
mayor porcentaje en (10%), aumento de la acidosis láctica, esteatosis
pacientes pediátricos), dolor lipasa sérica (10%), hepática, linfadenopatía,
abdominal (9% a 16%), calambres abdominales miastenia, parestesia,
vómitos (13% a 15%) ), dolor (6%), dispepsia (5%), neuropatía periférica,
de garganta (13%) aumento de la amilasa prurito, aplasia pura de
Hematológico y oncológico: (≤4%), acidez estomacal glóbulos rojos,
Neutropenia (7% a 15%) Hematológico y redistribución de la grasa
Hepático: aumento de las oncológico: corporal, rabdomiólisis,
transaminasas séricas (2% a trombocitopenia (1% a esplenomegalia,
11%) 4%), hemoglobinemia (2% estomatitis, urticaria
Infección: infección (25%; a 3%)
incluye oreja, nariz y Neuromuscular y
garganta)
Neuromuscular y esquelético: aumento de la
esquelético: Mialgia (8% a creatina fosfoquinasa
14%), dolor (9%), artralgia (5% a 7%)
musculoesquelético (12%) Varios: Fiebre (7% a 10%)
Respiratorio: signos y
síntomas nasales (20%), tos
(18%)
CONTRAINDICACIONES - PRECAUCIONES
• Contraindicado en hipersensibilidad.
• Precauciones
Relacionadas al efecto adverso Relacionadas con la enfermedad