64 - Trombocitopenia Imune Primaria

" Trombocitopenia Imune Primária:
Avanços no Tratamento "
Dr. João Carlos de Campos Guerra
Programa de Hematologia e
TMO - HIAE
Pluripotent
Stem Cell
Myeloid Stem Cell B Stem Cell T Stem Cell
CFU-GEMM Pre B Cell Prothymocyte
BFU-E BFU-Meg CFU-GM CFU-Bas CFU-Mast
CFU-G CFU-M CFU-Eo
CFU-E CFU-Meg Myeloblast Monoblast Myeloblast Myeloblast B Lymphoblast T Lymphoblast
Proerytoblast Megakaryocyte Neutrophilic Promonocyte Eosinophilic Basophilic

Myelocyte Myelocyte Myelocyte
Erythrocyte Platelets Neutrophil Monocyte Eosinophil Basophil B Cell T Cell
Macrophage Mast Cell Plasma Cell

Trombopoiese
Enciclopédia Iberoamericana de Hematologia - Vol. III - Ed 1992 - pág. 69

Trombopoiese
Enciclopédia Iberoamericana de Hematologia - Vol. III - Ed 1992 - pág. 71

TROMBOCITOPENIA
Outras Causas
 Produção Destruição
Transfusão Maciça
Hiperesplenismo
Deficiência da Eritropoiese
MO Ineficaz Não Imunológica
Imunológica
Aplasia Anemia CIVD
Megaloblástica Auto
QT PTT
Imune
RT SHU Drogas Alo
Infecção Vasculites (TIH) Imune
PTI
Toxina Trombocitopenias CEC
LES
Drogas Hereditárias
P Neonatal LP
Infiltração
PPT HIV
HCV
Fig. Causas da trombocitopenia: MO= medula óssea, QT= quimioterapia, RT= radioterapia, CIVD= coagulação intravascular
dissemidada, PTT= púrpura trombocitopênica trombótica, SHU= síndrome hemolítico-urêmica, P Neonatal= púrpura neonatal, PTT=
púrpura pós transfusional, PTI= púrpura trombocitopênica imunológica, LES= lúpus eritematoso sistêmico, LP= doenças
linfoproliferativas, HIV= vírus da imunodefifiência adquirida, HCV= hepatite por vírus C, TIH= trombocitopenia induzida por heparina.
Trombocitopenia Imune
Diagnóstico de exclusão
 Hemograma normal exceto isolada plaquetopenia
 Plaquetas gigantes no esfregaço, sem outras

citopenias
 Exame físico normal exceto sinais de sangramento
 PTI secundária:
 Dç. Auto-imune
 Dç. Linfoproliferativa
 Infecção
Trombocitopenia Imune secundária
 Auto-imune:  Dçs. Linfoproliferativas:
 Lupus (LES)  LLC

 LÑH
 Sindrome do anticorco  Macroglobulinemia de
anti-fosfolípides (SAFI) Waldenstron
 Dç. Tireoidiana Imune  Infecções:

(Graves)
 HIV
 Sindrome de Evans  HCV
 H.Pylori
 Dengue
A prevalência de hepatite C (HCV) em pacientes
adultos com trombocitopenia imune crônica (PTI).
Hematology 2008 ASH Education Program Book

Os potenciais mecanismos de trombocitopenia induzida pelo
Helicobacter pylori.
Cazzola et al
Hematology 2008 ASH Education Program Book

Proporção de Helicobacter pylori (HP), HP-positivos e
negativos de pacientes adultos com PTI alcançar uma
resposta na contagem de plaquetas.
Does Helicobacter pylori Eradication therapy Result in a Platelet count

Improvement in Adults with Immune Thrombocytopenic Purpura
Regardless of H pylori Infection ? ASH Evidence-based review 2008 Hematology 2008 ASH Education Program Book
Distribuição das Patologias encontradas nos Pacientes com Plaquetopenia
Patologias Encontradas Qde %

D69.4 - Outra Trombocitopenia Primária 509 48,2
D69.3 - Púrpura Trombocitopenica Idiopática 548 51,8
Total 1.057 100,0
Fonte: CHSP (Jan/1997 à Mar/2004)
J.C.Guerra, R.H. Kanayama, R.Kuabara, I.Y.Takihi, M.R. Yoshida, R.J.Lázaro, , C.A, Mendes, S.T.Nosawa, N.S. Bacal, E. Ferreia, J. Pasternak, M.W.
Faulhaber, L.M.Rosenfeld, C.C.C.Guerra - Hospital Albert Einstein / Centro de Hematologia de São Paulo, São Paulo, Brazil – Low platelet counts: diagnosis
using flow cytometry and platelet antibody – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003
Patologias Encontradas nos Pacientes Com Plaquetopenia
CHSP Jan/1997 à Mar/2004
52%
48%
D69.4 - Outra Trombocitopenia Primária D69.3 - Púrpura Trombocitopenica Idiopática
Total de Casos: 1.057

Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo

Distribuição das Causas das Patologias
%
Qde Casos
600 548 60,0

Qde
500 % 50,0
400 Total de Casos: 1.057 40,0
300 30,0
200
175 20,0
77 69 65
100 56 39 10,0
15 13
0 0,0
PTI
Erro Laboratorial
Artefato EDTA
Hiperesplenism o
HIV
HCV
A Esclarecer
Outras
Norm alidade
Faixa de
Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo Causas
Guerra et al – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003

Percentual de Causas das Patologias
Faixa de
Normalidade A Esclarecer
HCV
17% 7%
7%
Outras
5% Erro Laboratorial
6%
Hiperesplenismo
4%
Artefato EDTA
1%
HIV
1%
PTI
Total de Casos: 1.057
Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo 52%

Distribuição de Pacientes em Função da Idade e da Patologia
Qde Casos
140 131 D69.3 - Púrpura Trombocitopênica Idiopática

D69.4 - Outra Trombocitopenia Primária
120
100 101
96
100
85
77
80 69
64 63
59 56
60 55
48
43
40
20
4 6
0
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 >70
Total de Casos: 1.057 Faixa Etária (em anos)


Distribuição Percentual de Causas por Sexo
Percentual
40,0
35,0 % Masc
35,0
% Fem
30,0 Total de Casos: 1.057
25,0
20,0 16,8
15,0
10,0
10,0 6,5
4,4 4,0
5,0 2,8 2,8 3,7 2,5 3,7 2,1 1,6
1,3 0,5 0,9 0,8 0,5
0,0
V
TA
I
V
r
l
s
o
e
PT
r ia
ce
ra
HI
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HC
ED
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t
e
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La
No
re
A
Ar
o
pe
de
r
Er
Hi
a
ix
Fa
Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo Causas

Detalhamento das Outras Causas
Causa Original Qde

Outras - Anticoagulante circulante 3
Detalhe da Causa "Outras"
Outras - Anticoagulante Lupico 4
2% 2%
Outras - Bernard-Soulier 4 11% Outras - Anticoagulante circulante
Outras - CA 1 13% Outras - Anticoagulante Lupico
1
Outras - Bernard-Soulier
Outras - Causa mecânica 17%
Outras - CA
Outras - Dç reumatica 8 4%
Outras - Causa mecânica
Outras - DHA 10 Outras - Dç reumatica
Outras - Hepatopatia 6 Outras - DHA
Outras - Medicamento(AINH) 1 14%

Outras - Hepatopatia
Outras - Medicamento(AINH)
Outras - medicamentos (cloranfenicol) 1 Outras - medicamentos (clornfenicol)
14%
Outras - PTT 7 Outras - PTT
Outras - Sd.Antifosfolípides 2 2%
7%
5%
Outras - Sd.Antifosfolípides
7%
Outras - Virose 8 2% Outras - Virose
TOTAL 56 Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo Total de Casos: 56

Anticorpo anti-plaquetas
Método por imunofluorescência indireta

Método Direto por Citometria de Fluxo


Pesquisa de Anticorpo Anti-plaquetas
(Método Direto)
Total de casos 115 pacientes com plaquetopenia.

Amostra: 10 ml de sangue em EDTA.
Equipamento: Citômetro de Fluxo – EPICS XL-MCL da Beckman Coulter.
Material:
- Anti-Human IgG FITC conjugate SIGMA (F-1641);
- CD41 ou CD61 PE Immunotech (PN – IM1416);
- Tampão PBS-EDTA.
Método:
As Plaquetas separadas do sangue total coletada em EDTA, são lavadas e
marcadas com CD41PE e IgG FITC e analisadas no Citômetro de Fluxo.
João Carlos C. Guerra, MD, Ruth H Kanayama, PhD, Sonia S.Nozawa, PhD, Márcia R. Ioshida, PhD, Irina Y Takiri, PhD, Robson J. Lazaro, PhD, Nelson
Hamerschlak, MD, Luiz Gastão M. Rosenfeld, MD, Celso Carlos C. Guerra MD and Nydia S. Bacal, MD. Low Platelet Counts: Diagnosis Using Flow
Cytometry and Anti Platelet Antibody – Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006 108: abstract 3966.
Controle Negativo
Plaquetas –
375.000/mm³
0.114
1.47
CSM
CSM/20 anos (Masc.)

Plaquetas – 65.000/mm³
2.58
5.95
AVS
AVS/31 anos (Fem.)

Plaquetas – 16.000/mm³
Distribuição por Resultado Obtido
Distribuição Por Resultado Obtido

CHSP/HIAE Jan/1997 à Mar/2004
5%
Negativo
Positivo
Duvidoso
40%
55%

Hospital Israelita Albert Einstein
Total: 115 casos
Guerra et al . Low Platelet Counts: Diagnosis Using Flow Cytometry and Anti Platelet Antibody – Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006 108: abstract 3966.
Distribuição percentual por
Diagnóstico e Resultado
Guerra et al . Low Platelet Counts: Diagnosis Using Flow Cytometry and Anti Platelet Antibody – Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006 108: abstract 3966.
Conclusão
 A plaquetopenia é uma achado laboratorial freqüente.

 A PTI é a causa mais comum de plaquetopenia, com maior
frequência no sexo Feminino , em crianças entre 1 a 10 anos
e adultos jovens entre 15 a 40 anos, conforme dados da
literatura.
 Neste trabalho, a faixa de normalidade foi responsável por
15,7% dos casos (segunda maior causa); o que nos faz
questionar os valores de normalidade para contagem de
plaquetas utilizados na maioria dos laboratórios.
Conclusão
 A análise microscópica do “esfregaço à fresco” (sem

anticoagulante) é importante na identificação de
pseudotrombocitopenia, macroplaquetas e alterações
morfológicas das linhagens hematopoiéticas.
 O anticorpo anti-plaquetas é um exame útil, quando

positivo, para confirmar PTI e importante, quando negativo,
para descartar diagnósticos errôneos de plaquetopenias
(faixa de normalidade).
Patogênese da PTI
Destruição das Plaquetas1,2

Os receptores Fc
Autoanticorpos As plaquetas são
dos macrófagos
(imunoglobulinas) prematuramente
ligam-se a
revestem a destruídas sendo
anticorpos na
superfície das fagocitadas no
superfície das
plaquetas baço
plaquetas
Produção inadequada das Plaquetas1-4

Os megacariócitos O “turnover” das
Autoanticorpos
são destruído ou plaquetas pode
se ligam a
apresentam estar diminuído,
megacariócitos na
maturação mesmo com níveis
medula óssea.
prejudicada de TPO normais
References: 1. Chang M, et al. Blood. 2003;102:887-895. 2. Cines DB, et al. Annu Rev Med. 2005;56:425-442. 3. von dem Borne, et al. Blood Rev. 2002;16:57-59.
4. McMillan R, et al. Blood. 2004;103:1364-1369.
MO – PTI X 10
MO – PTI X 10
Achados Clínicos e Evolução da PTI
Crianças1-5 Adultos1-5
Geralmente aguda, transitória Crônica na maioria dos pacientes
(crônica ~10 – 20%)
Frequentemente após infecção Não possue relação direta com

viral ou imunização outras patologias
Remissão espontânea Remissão espontânea <10%

80%–90% em 2–8 semanas
Refratário em 15 – 30% Refratário em 30 – 50%

Risco muito baixo de Mortalidade 8 -16% (refratário);
mortalidade ou sangramento 5% de hemorragia fatal (aguda)
severo
References: 1. Stasi R, et al. Mayo Clin Proc. 2004;79:504-522. 2. Cines DB, et al. Annu Rev Med. 2005;56:425-442. 3. George JN, et al. Blood. 1996;88:3-40.
4. Kumar M, et al. Am J Hematol. 2005;78:181-187. 5. Cines DB, et al. Blood. 2005;106:2244-2251.
TROMBOCITOPENIA E RISCO HEMORRÁGICO1,2
NÚMERO DE PLAQUETAS
20–50,000/mm3 5%
10–20,000/mm3 10%
<10,000/mm3 21%
0 5 10 15 20 25
RISCO DE HEMORRAGIA
References: 1. Elting LS, et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137-1146. 2. Weaver CH. http://patient.cancerconsultants.com/supportive_treatment.aspx?id=995. 2005.
Sinais e sintomas de
trombocitopenia
Purpura (manchas roxas)— Petequias Escala atual: 1 cm 2 cm 3 cm

equimoses nas pernas
Sinais e sintomas de
trombocitopenia
Sangramento anormal e hemorragia
Sangramento anormal de mucosa RNM - hemorragia em SNC pac.

com trombocitopenia severa
PTI – TRATAMENTO
QUAL PACIENTE DEVE SER TRATADO ?

PTI – TRATAMENTO ADULTO
 Consenso:
 Observação em pacientes sem sangramento e cont. de plaq.> 30.000/mm3
 Drogas de 1a linha:
 Corticosteróides
 Imunoglobulina
 Anti-D Ig
 Tto. de 2a linha:
 Esplenectomia
 Pacientes refratários:
 Rituximab
 Outras opções terapêutica:

 Vincristina, ciclosporina, azatioprina, danazol
 Novas terapias:
 Receptores agonistas de trombopoetina
• Corticoesteróides: Prednisona (1mg/kg/dia): 60 - 85% resposta,

< 20% se mantem em 1 ano5-7. Dexametasona 40 mg VO – 4
dias, < 50% se mantem em 6 meses2.
• IgIV 400mg/kg/dia x 5 (1g/kg x 2): > 75% resposta (mas

transitório, <10% se mantem) 5-7. Pacientes com pobre resposta
a IgIV podem ter alguma doença mediada por célula T1.
• Anti-RhD (50 - 75mcg/kg): Provavelmente tem resposta similar

ao IVIG, Hemólise imune, Custo reduzido versus IgIV5-7.
1.Olsson et al. Nat Med 2003. 2.Cheng et al. N Engl J Med 2003; 349: 831. 3.Godeau et al., Blood
2008; 112; 999. 4.Zaja F et al. Haematologica 2008; 93: 930. 5.Stasi R, et al. Mayo Clin Proc.
2004;79:504-522. 6.Cines DB, et al. Annu Rev Med. 2005;56:425-442.
7.Cines DB, et al. Blood. 2005;106:2244-2251.
• Esplenectomia Laparoscopica: Normalização inicial das plaquetas em

75 – 85% dos casos, porém 25 a 50% de recaída em 5 -10 anos5-7 .
• Rituximab: dose convencional 40% dos pacientes tiveram uma boa

resposta em 1 ano, com apenas 30% exibindo uma resposta completa
(plaquetas> 150 x 109 / L)3. Com dose reduzida (piloto 28 pacts), 100 mg por
semana 4 x , 75% dos pacientes obtiveram uma resposta parcial ou
completa , sendo que 35% apresentaram resposta completa4.
• Danazol, vincristina, azathioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, MMF,

etc5-7.
1.Olsson et al. Nat Med 2003. 2.Cheng et al. N Engl J Med 2003; 349: 831. 3.Godeau et al., Blood
2008; 112; 999. 4.Zaja F et al. Haematologica 2008; 93: 930. 5.Stasi R, et al. Mayo Clin Proc.
2004;79:504-522. 6.Cines DB, et al. Annu Rev Med. 2005;56:425-442.
7.Cines DB, et al. Blood. 2005;106:2244-2251.
International consensus report on the investigation and management of primary
immune thrombocytopenia
Drew Provan,1 Roberto Stasi,2 Adrian C. Newland,1 Victor S. Blanchette,3 Paula Bolton-Maggs,4 James B. Bussel,5
Beng H. Chong,6 Douglas B. Cines,7 Terry B. Gernsheimer,8 Bertrand Godeau,9 John Grainger,10 Ian Greer,11
Beverley J. Hunt,12 Paul A. Imbach,13 Gordon Lyons,14 Robert McMillan,15 Francesco Rodeghiero,16 Miguel A. Sanz,17
Michael Tarantino,18 Shirley Watson,19 Joan Young,20 and David J. Kuter21
BLOOD, 14 JANUARY 2010 VOLUME 115, NUMBER 2





DISORDERS OF PLATELET NUMBER OR FUNCTION POSTER III
ASH - 2009
 Abstract 3522: Time to Splenectomy Failure in Patients with
Recurrent or Refractory Chronic Immune Thrombocytopenic
Purpura.Gregory Cheng et al.
CONCLUSION: This retrospective analysis demonstrates that success of

splenectomy appears to diminish over time. In patients requiring further ITP
treatment, most splenectomized patients who relapse do so within 5 years.
The treatment of chronic ITP has advanced as more data on the safety and
efficacy of new medications like the thrombopoietin receptor agonists have
become available. As physicians and patients become more familiar with the
risks and benefits of all treatments, options other than splenectomy may be
preferred for certain patients.
Disorders of Platelet Number or Function: New Therapies for ITP
EHA - 2010
 Abstract 0603: EFFICACY OF RITUXIMAB IN COMBINATION

WITH DEXAMETHASONE VS DEXAMETHASONE IN NEWLY
DIAGNOSED PATIENTS WITH PRIMARY IMMUNE
THROMBOCYTOPENIA – AN INTERIM ANALYSIS OF A
PROSPECTIVE RANDOMISED STUDYAuthorGudbrandsdottir, S,
Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen,
Denmark(P)
Conclusion:
HAEMATOLOGICA – 2010; 95 (s2)

Disorders of Platelet Number or Function: New Therapies for ITP
EHA - 2010
 Abstract 0604: RESULTS OF BONE MARROW EXAMINATIONS IN

PATIENTS WITH CHRONIC IDIOPATHIC (IMMUNE)
THROMBOCYTOPENIC PURPURA TREATED WITH ELTROMBOPAG FOR
MORE THAN ONE YEAR. Bussel, James, Weill Medical College of
Cornell University, New York, United States of America(P)
Conclusion:
Patients treated with eltrombopag ≥1 year
– No evidence of clinically relevant increases in bone marrow abnormalities or
clinical findings typically associated with myelofibrosis based on blood
smears and bone marrow biopsy data
HAEMATOLOGICA – 2010; 95 (s2)

0796 - PROLONGED RESPONSE TO ELTROMBOPAG IN PATIENTS WITH CHRONIC
IMMUNE THROMBOCYTOPENIA
G. Cheng1*, H. Frederiksen2, K. Bakshi3, C. Bailey3, A. Brainsky3
1Prince of Wales Hospital, Shatin, China; 2Odense University Hospital,
Odense, Denmark; 3GlaxoSmithKline, Collegeville, United States of
America
Aim: To evaluate prolonged platelet responses to eltrombopag in the

EXTEND study.
Methods: Patients in EXTEND had received eltrombopag or placebo

in one of the following studies: two 6-week phase 2 and phase
3 studies (TRA100773A/B), a 6-month phase 3 study (RAISE), or
a phase 3 study of intermittent treatment (REPEAT). Dosing in
EXTEND is individualized according to platelet counts with a goal of
maintaining platelets 50,000/mL and <200,000/mL while minimizing
the use of concomitant ITP medications. Patients remain in the study
until withdrawal or commercial availability of eltrombopag. An adhoc
analysis was conducted to evaluate the proportion of patients in
EXTEND who experienced a prolonged response, defined as a platelet
count 50,000/mL that was sustained for 12 weeks after the last dose
of eltrombopag, without any rescue therapies.
EHA - 2011
Novos Agentes Trombopoiéticos - PTI
AMG531 (Romiplostim) - 10 µg/Kg/dose IV/SC uma vez por

semana Aprovado pelo FDA para PTI, estudos para plaquetopenia em SMD e
pós QT
ELTROMBOPAG – 50 mg VO diário
Aprovado pelo FDA e ANVISA para PTI e estudos para plaquetopenia em HCV e
SMD
AKR-501 – 100 mg VO diário
SB-559448
O Papel da TPO na Trombopoiese
Modified with permission from Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med. 1998;339:746-754.

O que é Trombopoetina ?
 Uma potente citocina endógena1,2

 O principal regulador fisiológico da produção de plaquetas1,2
 Influencia a proliferação e diferenciação dos
megacariócitos provenientes das células progenitoras da
medula óssea2-4
 Produzida pelo fígado, Rins e Medula Óssea
 Seus níveis são regulados pelo receptor c-mpl3

 Receptor Trombopoetina (TPO-R)
 Localizado na superfície da stem cells, células
progenitoras e megacariócitos
References: 1. Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol. 2003; 21:3158-3167. 2. Kuter DJ, Begley CG. Blood. 2002;100:3457-3469. 3. Wolber E-M, Jelkmann W.
News Physiol Sci. 2002;17:6-10. 4. Kaushansky K. N Engl J Med. 1998;339:746-754.
O nível de TPO está reduzida na PTI ?
Kuwana 2005
Próxima geração de agonistas do receptor da TPO
Componentes não-imunogênicos
TPOR que estimulam a produção de
plaquetas pela ligação no receptor
TPO Transmembrane
da TPO em um dos dois sítios1:
Binding site domain
Cell Membrane  Sítio de ligação da TPO1,2

JAK2 – Sítio de ligação para TPO peptídeo mimético
Kinase
e para anticorpos agonistas da TPO
STAT RAS/RAF
PI3K
MEK
 Domínio transmembrana do
AKT
MAPK/ receptor da TPO2
ERK
– Sítio de ligação para TPO não peptídeos
mimético disponível em apresentação oral
– Podem complementar ao invés de competir
com a TPO endógena1
NUCLEUS
1. KUTER, DJ. Blood, 109(11): 4607–16, 2007; 2. BUSSEL, JB. et al. N Engl J Med, 357(22): 2237–47, 2007.
Resumo da experiência clínica com eltrombopag
www.gsk-clinicalstudyregister.com
No. de pacientes
Desenho Estudo Descrição Desfecho primário recebendo
eltrombopag
773A (Phase Estudo de escala de doses Aumenta a contagem de

II) N=117 plaquetas 50 Gi/L 88
30, 50 e 75 mg por 6 semanas†‡
Duplo-cego, 773B*
randomizado, Tratamento a curto prazo Aumenta a contagem de
(Phase III) plaquetas 50 Gi/L 76
placebo N=114 Dose inicial de 50 mg por 6 semanas†§
controlado
RAISE* Probabilidade de atingir a

Tratamento a longo prazo
(Phase III) contagem de plaquetas 135
Dose inicial de 50 mg por 6 meses†§ 50400 Gi/L
N=197
Proporção de pacientes
REPEAT que alcançaram a
Doses intermitentes
(Phase II) contagem de plaquetas 66
Dose inicial de 50 mg por 3 x 6 ciclos § 50 Gi/L e 2x o valor
N=66
inicial no ciclo 2 ou 3
Abertos
EXTEND
(Phase III) Tratamento a longo prazo/segurança Segurança e eficácia a 207‖
N=299 Dose inicial de 50 mg por >6 meses§ longo prazo (em andamento)
(Dec 08)
LENS Segurança ocular a longo prazo Longo prazo de segurança

Observacional ocularno que diz respeito a Em andamento
(Phase III) Pacientes tratados nos estudos de fase II/III alterações na lente
*Estudos de submissão pivotal; † Todos os pacientes foram autorizados a receberem tratamento padrão; ‡Escala de dosa – eltrombopag 30, 50 e 75 mg;
§eltrombopag 50 mg; ‖150 dos pacientes EXTEND foram previamente expoxtos ao eltrombopag (57 tiveram a primeiro exposição no EXTEND)
eltrombopag estimula a diferenciação do
megacariócito
Células primárias da medula óssea
CD34+ à CD41+ células, 10 dias
eltrombopag (μM)
TPOmax= concentração máxima de trombopoetina
28. ERICKSON-MILLER, CL. et al. Discovery and characterization of a selective, nonpeptidyl thrombopoietin receptor agonist. Exp Hematol, 33(1): 85–93, 2005.
Função plaquetária
Estudos in vitro e in vivo mostraram que eltrombopag

estimula o sinal plaquetário com pouco ou nenhum
efeito na função geral plaquetária31
ERHARDT, JA. et al. Comparative analyses of the small molecule thrombopoietin receptor agonist eltrombopag and
thrombopoietin on in vitro platelet function. Exp Hematol, 37(9): 1030-37, 2009.
Farmacodinâmica 24
Estudo clínico de fase I
Resposta plaquetária em homens sadios após a Cinética da resposta plaquetária em homens

administração de eltrombopag oral sadios após 10 dias de administração
(1 vez por dia) durante 10 dias oral de eltrombopag 75 mg
24.JENKINS, JM. et al. Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist. Blood, 109: 4739–41, 2007.
•
Estudo TRA100773A
• Este estudo de variação de dose

do eltrombopag mostrou que a
dose diária de 50 ou 75 mg é um
tratamento de curto-prazo efetivo
para PTI crônica20
• 70% dos pacientes que
receberam eltrombopag 50 mg e
81% dos pacientes que
receberam eltrombopag 75 mg
responderam à medicação20
• A dose inicial recomendada foi de
50 mg uma vez ao dia, que
poderia ser aumentada para 75
mg diários20
20.BUSSEL, JB. et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med, 357(22): 2237–47, 2007.
Interações alimentares
• Administração concomitante de eltrombopag e alimentos com altas

concentrações de cálcio ou antiácidos contendo alumínio e magnésio
resulta em redução da biodisponibilidade sistêmica
Biodisponibilidade de
eltrombopag em pacientes
sadios (n=18) que
receberam um alto teor de
gordura e cálcio no almoço
foi reduzida (AUC0–∞) em
59% e Cmax em 65%
comparados com pacientes
em jejum
34.WILLIAMS, DD. et al. Effects of food and antacids on the pharmacokinetics of eltrombopag in healthy adult subjects: two single-dose, open-label, randomized-sequence, crossover
studies. Clin Ther, 31(4): 764–76, 2009.
Resumo: Características e propriedades do eltrombopag
eltrombopag
Indicação Adultos com PTI crônica com resposta
insuficiente ao tratamento com corticóides,
imunoglobulinas ou esplenectomia
Mecanismo de ação Agonista não peptídico do receptor de TPO,
estimula a diferenciação e a proliferação de
células da linhagem megacariocítica e resulta
no aumento na contagem de plaquetas
Dose Dose inicial: 50 mg/dia
Dose máxima: 75 mg/dia
Freqüência 1 vez ao dia
Via de administração Oral
Tempo para atingir a 2–6 h (plasma)
concentração máxima
Meia-vida 26–35 h (plasma)
Eventos adversos mais Náusea, diarréia, dor de cabeça, fatiga
freqüentes
GARNOCK-JONES, KP. et al. Eltrombopag. Drugs, 69(5): 567–76, 2009.

Estudo fase II de eltrombopag no
tratamento de púrpura trombocitopênica
idiopática crônica (ITP): TRA100773A
Desenho do estudo
Estudo fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado
para examinar tratamento com eltrombopag oral uma vez ao dia
Placebo
Screening N=29
Pacientes com TPI Randomização

30 mg eltrombopag
<30,000/μL N=30
1:1:1:1
Objetivo: Verificar se 50 mg eltrombopag

N=30
eltrombopag poderia
seguramente aumentar a
contagem de plaquetas em 75 mg eltrombopag
adultos com PTI N=28
Período de tratamento: 6-semanas
Desenho do estudo (cont.)
• A randomização foi estratificada de acordo com a

medicação concomitante (sim ou não),
esplenectomia (sim ou não) e contagem de
plaquetas inicial (>15,000 por milímetro cúbico vs
≤15,000 por milímetro cúbico
• Para reduzir o risco de trombocitose, o tratamento

foi descontinuado quando a contagem de
plaquetas excedeu 200.000 por milímetro cúbico
Desfechos do estudo
• Desfecho primário
– Contagem de plaquetas de ≥50,000/μL no 43º dia do estudo
• Desfechos secundários
– Segurança e tolerabilidade
– Sinais de sangramento (escala de sangramento WHO)
– Níveis de trombopoietina
– Qualidade de vida
WHO=World Health Organisation
Características demográficas dos pacientes
eltrombopag
Total (n=114)
Placebo (n=29) p valor
30 mg (n=30) 50 mg (n=30) 75 mg (n=28)
Idade (anos) Média 42 (18–85) 51 (23–79) 45 (23–81) 55 (18–85) 50 (18–85) 0.04*†

(faixa),
Sexo Mulheres, n 16 (55) 16 (53) 21 (70) 20 (71) 73 (62) 0.33‡
(%)
Homens 13 (45) 14 (47) 9 (30) 8 (29) 44 (38)
Variáveis Esplenectomia 14 (48) 15 (50) 15 (50) 11 (39) 55 (47) 0.82‡
de Terapia 6 (21) 10 (33) 12 (40) 10 (36) 38 (32) 0.43‡
estratificação concomitante*
Contagem de 14 (48) 15 (50) 12 (40) 15 (54) 56 (48) 0.82‡
plaquetas
inicial
≤15,000/µL
Terapia prévia ≥1 28 (97) 29 (97) 30 (100) 26 (93) 113 (97)
≥2 21 (72) 26 (87) 24 (80) 16 (57) 87 (74) 0.52‡‖
≥3 14 (48) 17 (57) 18 (60) 11 (39) 60 (51)
≥4 12 (41) 12 (40) 12 (40) 6 (21) 42 (36)
*Baseado no teste Kruskall–Wallis em todos os grupos de tratamento; †Significância em 5%‡Baseado no teste chi-square em todos os grupos de
tratamento; §Raça foi auto-referida; ¶p valor foi baseado na compração entre brancos e negros;‖p valor foi baseado na proporção de pacientes que
receberam pelo menos um tratamento prévio em todos os grupos do estudo
eltrombopag aumentou a contagem de plaquetas em
>80% dos pacientes (p<0.001 versus placebo)
p<0.001*
OR=38.82
p<0.001* (7.62, 197.73)
OR=21.96
80 (4.72, 102.23)
70
Responders (%) (≥ 50Gi/L)
60
50
p=0.07
40 OR=3.09
(0.69, 13.75)
30
20
10 70% 81%
11% 28%
0
PBO 30 mg 50 mg 75 mg
*1-sided p valor. OR=odds ratio

Eventos adversos ocorrendo em ≥5% dos
pacientes independente da causa
eltrombopag
Evento adverso, n (%) Placebo (n=29)
30 mg (n=30) 50 mg (n=30) 75 mg (n=28)
Qualquer evento adverso* 17 (59) 14 (47) 14 (47) 17 (61)
Dor de cabeça 6 (21) 4 (13) 3 (10) 6 (21)
Fadiga 5 (17) – 13 2 (7)
Epistaxe – 4 13 – –
Artralgia 3 (10) 1 (3) – –
Elevação da aminotransferase aspartato – 1 (3) – 2 (7)
Constipação 2 (7) 1 (3) – 2 (7)
Rash 1 (3) 1 (3) – 2 (7)
Anemia 2 (7) 1 (3) 1 (3) 1 (4)
Diarréia 2 (7) – – 1 (4)
Edema periférico 2 (7) – 1 (3) 1 (4)
Distúrbios do paladar 2 (7) – – 1 (4)
Distensão abdominal 2 (7) 1 (3) – –
Hemorróida 2 (7) – – –
Dor nas extremidades 1 (3) 2 (7) – –
*Número total de pacientes com pelo menos um evento
Eventos adversos graus 3 e 4 independente da causa
eltrombopag
Evento adverso, n (%)* Placebo (n=29)
30 mg (n=30) 50 mg (n=30) 75 mg (n=28)
Qualquer evento adverso de grau 3 ou 4 4 (14) 2 (7) 4 (13) 3 (11)
Náusea 1 (3) – – –
Vômito 1 (3) – – –
Gastroenterite 1 (3) – – –
Hepatite tóxica 1 (3) – – –
Ruptura da veia varicosa 1 (3) – – –
Convulsão 1 (3) – – –
Dores – 1 (3) – –
Pneumoniti – 1 (3) – –
Hemorragia retal – – 1 (3) –
Herpes zoster – – 1 (3) –
Trombocitopenia – – 1 (3) –
Pneumonia – – 1 (3) –
Hepatite – – 1 (3) –
Insuficiência renal – – 1 (3) –
DPOC – – 1 (3)
Dedo em gatilho – – – 1 (3)
hemorragia – – – 1 (3)
Rash – – – 1 (3)
*Os pacientes podem ter tido mais de um evento
Eventos adversos sérios relacionados à medicação em estudo
Placebo eltrombopag
Evento adverso, n (%) (n=29) 30 mg (n=30) 50 mg (n=30) 75 mg (n=28)
EASs não fatais 2 (7) – 2 (7) 1 (4)
Hepatite tóxica 1 (3) – – –
Convulsão 1 (3) – – –
Hepatite – – 1 (3) –
Insuficiência renal – – 1 (3) –
Urticária – – – 1 (4)
EASs fatais – – 2 (7) –
TEV – – 1 (3) –
Embolia Pulmonar – – 1 (3) –
Estudo fase III de eltrombopag no
tratamento de púrpura trombocitopênica
idiopática crônica (PTI):TRA100773B
25. BUSSEL, J. et al. Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: a randomised, double-blind, placebo-
controlled trial. Lancet, 373: 641–8, 2009.
Desenho do estudo
Seleção Tratamento padrão

Pacientes PTI ≥1 N=38 +
Randomização placebo
tratamento prévio,
<30.000/μL 2:1 Tratamento padrão
N=76 +
50 mg eltrombopag
período de tratamento: 6 semanas
Objetivos:
•Avaliar a eficácia e a segurança do eltrombopag (50 mg)
•Explorar a eficácia da dose aumetada para 75 mg

(se necessário)
• Fase III, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado
Desenho do estudo
• Pacientes randomizados 2:1 para receber tratamento padrão mais eltrombopag
50 mg ou placebo, uma vez ao dia por 6 semanas
• Randomização estratificada por
– Status de esplenectomia
– Uso de terapia concomitante
– Contagem de plaquetas inicial ≤15,000/µL
• A dose de eltrombopag poderia ser aumentada de 50 para 75 mg após 3

semanas em pacientes cuja contagem de plaquetas fosse menor que 50.000/μL
• Tratamento foi interrompido nos pacientes que alcançaram a contagem de

plaquetas acima de 200.000/μL
Desfechos do estudo
– Proporção de pacientes com contagem de plaquetas 50,000/µL após 6 semanas de
tratamento
– Contagem de plaquetas
– Probabilidade de responder durante a 2ª e 6ª semanas
– Proporção de pacientes com contagem de plaquetas 50,000/µL e pelo menos o dobro
da contagem inicial
– Incidência de sintomas hemorrágicos
– Segurança e tolerabilidade
Fluxo dos participantes
114 pacientes randomizados
38 receberam 76 receberam 50
8 não completaram o placebo mg eltrombopag 24 não completaram o
tratamento 34 tiveram dose tratamento
• 1 contagem de aumentada para 75 mg
plaquetas >200,000/μL • 18 contagem de
• 3 falta de eficácia plaquetas >200,000/μL
• 2 eventos adversos*
• 3 eventos adversos*
• 1 Ig-IV antes da
necessidade de cirurgia • 2 protocolos violado
• 1 protocolo violado
• 1 excluído
30 completaram o 52 completaram o
tratamento tratamento
38 incluídos na 74 incluídos na
análise de eficácia análise de eficácia
6 respoderam ao 43 responderam à
placebo medicação
Características demográficas e do paciente
Placebo (n=38) eltrombopag (n=76) Total (n=114)
Idade (anos) Média (faixa) 51 (21–79) 47 (19–84) 48 (19–84)

Média (SD) 48 (16) 51 (17) 50 (17)
Sexo Mulheres 27 (71%) 43 (57%) 70 (61%)
Homens 11 (29%) 33 (43%) 44 (39%)
Variáveis de Esplenectomia 14 (37%) 31 (41%) 45 (39%)
estratificaçãio
Terapia 17 (45%) 32 (42%) 49 (43%)
concomitante*
Contagem de 17 (45%) 38 (50%) 55 (48%)
plaquetas inicial
≤15,000/µL
Terapia ≥1 38 (100%) 76 (100%) 114 (100%)
prévia
≥2 26 (68%) 56 (74%) 82 (72%)
≥3 16 (42%) 42 (55%) 58 (51%)
≥4 9 (24%) 30 (39%) 39 (34%)
≥5 7 (18%) 16 (21%) 23 (20%)
Os dados são em porcentagem (%) exceto a indicção; *Dois pacientes reduziram a dose a medicação concomitante (prednisona e
micofenolato, respectivamente) enquanto receberam eltrombopag; SD=desvio padrão; ITP=púrpura trombocitopênica idiopática
Proporção de respostas maiores com
eltrombopag do que com placebo
100
p<0.0001†
Pacientes que responderam (%)
OR=9.61
80 (95% IC: 3.31, 27.86)
60 eltrombopag 50 mg
40
20 Placebo
16% 59%
0
*Contagem de plaquetas inicial <30,000/µL; †Indica significância de 5% (2-sided) nível de significância;

Análise de regressão logística ajustada para a randomização das variáveis de estratificação; OR=odds ratio; IC=intervalo de confiança
eltrombopag produz aumentos sustentáveis na
contagem de plaquetas
Contagem de plaquetas média (A) e alterações médias na contagem de

plaquetas (B) durante a visita
Os dados são (A) mediana (intervalo interquartil) e (B) alterações médias (95%) intervalo de confiança; FU=acompanhamento
Resposta ao eltrombopag visto independente da contagem inicial de
plaquetas, status de esplenectomia ou resposta prévia ao tratamento
Contagem de plaquetas inicial 30,000/µL; PTI=púrpura trombocitpênica idiopática
Avaliação do risco de hemorragia com eltrombopag
• O risco relativo de hemorragia no 43º dia foi 73% menor com

eltrombopag comparado com placebo (p=0.029)
* Níveis de sangramento da Organização Mundial de Saúde 1–4; OR=odds ratio; IC=intervalo de confiança
Eventos adversos ocorrendo em >1% dos pacientes
independente da causa
Evento adverso, n (%) Placebo (n=38) eltrombopag (n=76)
Qualquer evento adverso 14 (37) 45 (59)
Hemorragia* 5 (13) 7 (9)
Dor de cabeça 4 (11) 6 (8)
Nasofaringite 3 (8) 5 (7)
Náusea – 6 (8)
Diarréia 1 (3) 4 (5)
Aumento de proteínas totais 1 (3) 3 (4)
Vômito – 4 (5)
Artralgia 1 (3) 2 (3)
Fadiga – 3 (4)
Mialgia – 3 (4)
Distensão abdominal 1 (3) 1 (1)
Dor na parte superior do abdomen 1 (3) 1 (1)
*Todos os eventos de sangramento foram incluídos
Eventos adversos sérios relacionados à medicação em estudo
Evento adverso, n (%) Placebo (n=38) eltrombopag (n=76)
EASs não fatais 1 (3) –
Hemorragia gastrointestinal 1 (3) –
Hemorragia cerebral 1 (3) –
Hematúria 1 (3) –
EASs fatais – –
*Todos os eventos de sangramento foram incluídos
Eventos adversos de interesse especial independente da causa
Placebo eltrombopag
Qualquer evento adverso, n (%)
n=38 n=76
Hemorragia* 5 (13) 7 (9)
Catarata 1 (3) 3 (4)
Eventos hepatobiliares† 1 (3) 6 (8)
Eventos tromboembólicos – –
Diminuição transitória na contagem de
5 (13) 8 (11)
plaquetas
*Todos os relatos de hemorragia foram incluídos; †definido como aumento do aspartato ou aminotransferase alanina, bilirrubina ou fosfatase alcalina
*Investigator-reported AEs; †Significantly (p<0.001) reduced in the eltrombopag treatment arm; ‡defined as increases in aspartate or
aminotransferases, bilirubin or alkaline phosphatase; AE=adverse event
RAndomized placebo-controlled ITP Study
with eltrombopag
(RAISE, TRA102537)
37.CHENG, G. et al. Oral Eltrombopag for the Long-Term Treatment of Patients with Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura: Results of a Phase III, Double- Blind, Placebo-Controlled
Study (RAISE). Blood, 112(11): abs. 400, 2008.
Desenho do estudo
Seleção Tratamento padrão

N=135 +
Pacientes com PTI, Randomização 50 mg eltrombopag
<30,000/μL
2:1
N=62 Tratamento padrão
+
placebo
Objetivo: avaliar a segurança e a eficácia do
eltrombopag
Período de tratamento: 6 meses
• Adultos com PTI crônica com contagem de plaquetas <30,000/µL e ≥1 com

terapia(s) prévia(s) para PTI foram selecionados. Pacientes randomizados foram
estratificados por:
• Status da esplenectomia
• Terapia de manutenção concomitante
• Contagem de plaquetas inicial ≤15,000/µL
Dosagem
• Os pacientes iniciaram tratamento com eltrombopag 50
mg (ou placebo correspondente) uma vez ao dia
• A dose foi individualizada baseada na resposta

plaquetária de cada paciente, de 25 mg a um máximo de
75 mg uma vez ao dia ou com menor frquencia
• Os pacientes poderiam reduzir a medicação

concomitante e receber terapia de resgate como ditado
pelo padrão local de tratamento
Desfechos do estudo
– A probabilidade de responder com uma contagem de plaquetas entre 50,000 e
400,000/µL durante o período de 6 meses de tratamento em pacientes que
recebem eltrombopag em relação ao placebo
– Incidência e gravidade dos sintomas hemorrágicos
– Proporção de pacientes com uma redução do uso de medicação concomitante
desde o início
– Parâmetros de segurança e tolerabilidade incluindo eventos adversos reportados e
testes clínicos laboratoriais
– A capacidade do eltrombopag de prevenir o uso de medicação de resgate
– Impacto do eltrombopag na qualidade de vida
Características iniciais e demográficas
Placebo eltrombopag
Características
n=62 n=135
Idade média (faixa), anos 52.5 (18–77) 47.0 (18–85)
Sexo, n (%) Mulheres 43 (69) 93 (69)
Homens 19 (31) 42 (31)
Variáveis de Contagem de plaquetas 30 (48) 67 (50)

estratificação , n 15,000/µL
(%)
Medicação concomitante 31 (50) 63 (47)
Esplenectomia 21 (34) 50 (37)
Terapias prévias, n ≥1 62 (100) 135 (100)

(%)
≥2 50 (81) 105 (78)
≥3 32 (52) 75 (56)
≥4 20 (32) 51 (38)
≥5 11 (18) 35 (26)
PTI=púrpura trombocitopênica idiopática
Probabilidade de resposta* 8 vezes melhor com
eltrombopag do que com placebo
Contagem de plaquetas subiu para 36.000/L após
1 semana no grupo eltrombopag
*Contagem de plaquetas 50,000 to 400,000/µL; IC=intervalo de confiança; BL=valor inicial
Resposta plaquetária geral
Análise post-hoc de pacientes que completaram 6 meses de tratamento e
atingiram resposta geral definida como elevação na contagem de plaquetas
≥50.000 e ≤400.000 μL por no mínimo 4 semanas consecutivas.
100
90
80
81
Responders (%)
70
60
50
40
30
20
10 18
0
Placebo (n=39) Eltrombopag (n=95)
38.STASI, R. et al. Durable and overall platelet responses in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura during long-term treatment with oral eltrombopag by
splenectomy status: the RAISE study. Haematologica , 94(Suppl 2): abs. 231, 2009.
Resposta plaquetária duradoura
Análise post-hoc de pacientes que atingiram resposta duradoura definida como
elevação na contagem de plaquetas ≥50.000 e ≤400.000 μL por pelo menos 6
das últimas 8 semanas de um período de 6 meses de tratamento.
100
90
80
Responders (%)
70
60
60
50
40
30
20
10 10
0
Placebo (n=39) Eltrombopag (n=95)
Resposta geral e duradoura atingida
independentemente do status da esplenectomia
Resposta plaquetária geral e duradoura em pacientes que

completaram 6 meses de tratamento (análise post-hoc).
Pacientes responderam ao eltrombopag
independentemente do status da esplenectomia.
BL=valor inicial
eltrombopag reduziu sangramento em pacientes com PTI
• 76% de redução na probabilidade de sangramento (p<0.001)
WHO graus de escala de sangramento 1–4
WHO=World Health Organization
eltrombopag reduziu o sangramento clinicamente
significativo
• 65% redução na probabilidade de sangramento clinicamente

significativo (p<0.001)
WHO graus de escala de sangramento 2–4
WHO=World Health Organization
eltrombopag pode permitir a redução ou a
descontinuação da terapia concomitamte em
pacientes com PTI *
80 P =
Percentage of patients
59
60
Placebo Eltrombopag
Razão de risco =3.10 (95% IC=1.24–7.75)
40
32
20
0
Reduced/discontinued ≥1
baseline ITP medication
*A maioria das medicações concomitantes para PTI são os corticóides; IC=intervalo de confiança;
PTI=púrpura trombocitopenica idiopática
Avaliação do eltrombopag com relação a
qualidade de vida do paciente
Efeito médio de eltrombopag vs placebo na mudança da pontuação da linha de base (ITT

Resultado reportado de um paciente: instrumento e população)
domínio Mudança de score
95% IC p valor
estimada
SF-36v2
Função física 2.8 -1.1, 6.7 0.154
Papel da função física 5.4 0.5, 10.3 0.030
Dor corporal 5.1 -0.5, 10.6 0.074
Saúde geral 2.4 -1.6, 6.5 0.243
Vitalidade 3.9 0.1, 7.7 0.045
Função social 4.1 -0.6, 8.9 0.089
Papel emocional 5.4 0.8, 10.1 0.023
Saúde mental 2.5 -0.9, 6.0 0.154
Resumo do componente físico 1.3 -0.2, 2.9 0.092
Resumo do componente mental 2.1 0.2, 4.0 0.030
FACIT-Fatiga 1.6 -0.2, 3.5 0.082
FACT-Th (6 itens selecionados) 1.5 0.5, 2.5 0.004
ITT= intent to treat (intenção detratar); IC=intervalo de confiança; SF-36=Short-Form 36; FACT-Functional Assessment of Cancer Therapy (Avaliação
Funcional da Terapia do Câncer);
FACIT=Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas)
39. PROVAN, D. et al. Improvement in fatigue and health-related quality of life (HRQOL) with long-term eltrombopag therapy in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: results of
phase 3, double-blind study(RAISE). Haematologica , 94(Suppl 2): abs. 233, 2009.
Resumo dos eventos adversos
Placebo eltrombopag
Eventos adversos, n (%)
n=61 n=135
Qualquer EA independente da causa 56 (92) 118 (87)
Dor de cabeça 20 (33) 41 (30)
Diarréia 6 (10) 17 (13)
Náusea 4 (7) 16 (12)
Nasofaringite 8 (13) 14 (10)
Infecção do trato respiratório superior 7 (11) 14 (10)
Fadiga 8 (13) 13 (10)
Dor nas extremidades 6 (10) 9 (7)
Epitasis 6 (10) 7 (5)
Tonturas 6 (10) 5 (4)
Edema periférico 6 (10) 2 (1)
Qualquer EA relacionado com a medicação em 18 (30) 48 (36)
estudo
Qualquer EA sério 11 (18) 15 (11)
Mortes 1 (2) 0
EA= EVENTO ADVERSO
Eventos adversos de interesse especial
Placebo eltrombopag
Evento adverso*, n (%)
n=61 n=135
EAs Totais 56 (92) 118 (87)
EAs hemorrágicos
Hemorragia durante a terapia 19 (31) 26 (19)
Hemorragia grave durante a terapia 4 (7) 1 (<1)†
Hemorragia pós-terapia 6 (10) 6 (4)
Hemorragia grave pós-terapia 1 (2) 2 (1)
EAs tromboembólicos (em terapia) – 3 (2)
EAs hepatobiliares (em terapia)‡ 4 (7) 17 (13)
Catarata 6 (10) 10 (7)
Tumores malignos 1 (2) 1 (<1)
Formação de reticulina na medula óssea – –
Diminuição transitória na contagem de
4 (7) 9 (7)
plaquetas
*Investigador relatou EAs; †Significativamente (p=0.033) reduzido no braço do tratamento com eltrombopag; ‡definido como aumento do
aspartato ou aminotransferases, bilirrubina ou fosfatase alcalina; EA=evento adverso
eltrombopag eXTENded Dosing (EXTEND,
TRA105325)
40.BUSSEL, J. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with oral eltrombopag for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood, 112(11): abs. 3432, 2008.
Desenho do estudo
• Em andamento, aberto, Estudo de extensão fase III

Objetivo:
– Avaliar a segurança e eficácia de eltrombopag a longo-prazo em pacientes com
PTI crônica que completaram previamente os ensaios referentes ao eltrombopag.
A Números indicam as metas de contadem de plaquetas para cada estágio.
Dosagem
• Pacientes iniciaram com uma dosagem de eltrombopag 50

mg uma vez ao dia
• Após 22 dias, ajustes de dose de 25 a 75 mg uma vez ao dia
ou menos foram permitidos para manter a contagem de
plaquetas entre 50.000 e 400.000/μL
• Corticóides concomitante ou azatioprina numa dose estável
por ≥1 mês e ciclosporina A, micofenolato de mofetil ou
danazol numa dose estável por ≥3 meses foram permitidas
Desfechos do estudo
– Parâmetros de segurança e tolerabilidade, incluindo testes clínicos laboratoriais,
exames oculares e frequência de todos os eventos adversos
• Desfechos secundários incluídos:

– Proporção de pacientes que alcançaram contagem de plaquetas ≥50.000/μL pelo
menos uma vez durante o tratamento
– Durabilidade da contagem elevada de plaquetas durante o tratamento
– Definido como contagem de plaquetas ≥50.000/μL e pelo menos o dobro do valor de
base por ≥6 das últimas 8 semanas nos primeiros 6 meses do estudo EXTEND
– Resposta plaquetária geral
• Definido como resposta duradoura mais resposta transitória
(contagem de plaquetas ≥50,000/μL e pelo menos o dobro do
valor de base por ≥4 semanas consecutivas em qualquer
momento durante os 6 primeiros meses do estudo EXTEND)
• Incidência e gravidade dos sintomas de sangramento mensurado
pela escala de sangramento da Organização Mundial de Saúde
Características iniciais e demográficas
eltrombopag
Características
n=207
Idade média (intervalo), anos 50 (18–86)
Mulheres, n (%) 138 (67)
Contagem de plaquetas, n (%)
<30,000/μL 145 (70)
30,000–50,000/μL 37 (18)
>50,000/μL 25 (12)
Medicação concomitante, n (%)* 69 (33)
Esplenectomia, n (%) 82 (40)
≥3 terapias prévias para PTI, n (%) 119 (57)
*Incluiu prednisona, prednisolona, danazol, azatioprina, dexametasona, ácido micifenólico e oximetolona;

PTI =púrpura trombocitopênica idiopática
40.BUSSEL, J. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with oral eltrombopag for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood, 112(11): abs. 3432, 2008. 41.FOGARTY, P. et al.
Oral Eltrombopag Treatment Reduces the Need for Concomitant Medications in Patients with Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. Blood, 112(11): abs. 3424, 2008.
Respostas ao eltrombopag são mantidas durante todo o
tratamento
• Contagem média de
plaquetas alcançou
≥72,000/μL na segunda
semana
• Elevações contínuas para
≥50,000/μL e pelo
menos 2x do valor inicial
foram mantidas por pelo
menos 10 semanas e 25
semanas em 35 e 24%
dos pacientes,
respectivamente.
aLinha pontilhada indica 50,000 plaquetas/μL; barras de erro representam os
valores do 25th e 75th quartis; BL=valor inicial
Efeitos do eltrombopag se mostram independentes dos
fatores de estratificação iniciais
Esplenectomizados (n=75) Não-Esplenectomizados Total (N=201)*

(n=122)
Elevação na contagem de plaquetas, n (%)
≥50,000/μL pelo menos 1 vez 64 (81) 95 (78) 159 (79)
>400,000/μL pelo menos 1 vez 20 (25) 12 (10) 32 (16)
Durabilidade da elevação na contagem de plaquetas durante os 6 primeiros meses do estudo
Pacientes recebendo a medicação 35 39 74

em estudo por 6 meses, n
Pacientes sem mediçação de 30 38 68
resgate (Linha de base–Mês 6)†, n
Resposta plaquetária duradoura, n 17 (57) 21 (55) 38 (56)
(%)
Resposta plaquetária geral, n (%) 25 (83) 31 (82) 56 (82)
*Seis pacientes não tiveram uma pós consulta inicial e não foram avaliados quanto à eficácia; †Denominador para o cálculo da resposta plaquetária
geral e duradoura.
Eventos hemorrágicos foram reduzidos com o
tratamento com eltrombopag
BL= baseline (valor inicial)
Redução ou descontinuação de medicações
concomitantes
Pacientes recebendo medicações de referência para PTI N=69
Tentativa de reduzir ou diminuir a medicação de 33 (48)

referência para PTI, n (%)
Permanentemente interrompido ou teve uma 23 (70)
redução sustentada*, n (%)
Durante 24 semanas*† , n (%) 15 (65)
Permanentemente interrompido 1 medicação de 20 (61)

referência*, n (%)
Permanentemente interrompido todas as 18 (55)
medicções de referência*, n (%)
*Exclui os pacientes que necessitaram de medicação de resgate posterior (aumento da dose da medicação de referência concomitante, nova
medicação para PTI, transfusão de plaquetas, esplenectomia); † Denominador são os 23 pacientes que interromperam permanentemente ou
tiveram uma redução sustentada dos medicamentos de referência para PTI; PTI = púrpura trombocitopênica idiopática
41.FOGARTY, P. et al. Oral Eltrombopag Treatment Reduces the Need for Concomitant Medications in Patients with Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. Blood, 112(11): abs. 3424,
2008.
Eventos adversos em ≥ 5% dos pacientes
Evento adverso, n (%) N=207

Qualquer EA 150 (72)
Dor de cabeça 32 (15)
Infecção do trato respiratório superior 27 (13)
Diarréia 20 (10)
Nasofaringite 18 (9)
Artralgia 17 (8)
Fatiga 14 (7)
Náusea 14 (7)
Epistaxe 13 (6)
Insônia 11 (5)
Anemia 10 (5)
Dor nas costas 10 (5)
Qualque EA relacionado à medicação em estudo 51 (25)
Qualquer EA sério 17 (8)
EA= EVENTO ADVERSO
40.BUSSEL, J. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with oral eltrombopag for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood, 112(11): abs 3432, 2008.
Eventos adversos de interesse especial
Qualquer grau de EAs de interesse especial durante o tratamento de mais de 30 dias
Eventos adversos, n (%) N=207

Hemorragia 30 (14)
Eventos hepatobiliares* 15 (7)
Tromboembólico 7 (3)
Fibras de reticulina 0
Catarata (incidência e/ou piora) 4 (2)
Tumores malignos 0
* Definido como aumento do aspartato ou aminotransferases, bilirrubina ou fosfatase alcalina; EA = Evento Adverso
40.BUSSEL, J. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with oral eltrombopag for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood, 112(11): abs 3432, 2008.
Repeat ExPosure to eltrombopag in Adults
with idiopathic Thrombocytopenic
purpura (REPEAT, TRA108057)
42.BUSSEL, J. et al. Efficacy and safety of repeated intermittent treatment with eltrombopag in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood, 112(11): abs 3431, 2008.
Desenho do estudo
• Multicêntrico, aberto, Fase II, estudo de dose repetida

• Objetivo: avaliar a consistência de resposta e segurança
de doses repetidas de eltrombopag ao longo de 6
semanas com intervalos de parada de 4 semanas em
pacientes com PTI crônica.
PTI = Púrpura Trombocitopênica Idiopática
Dosagem
• A dose inicial de eltrombopag foi 50 mg

• A dose poderia ser aumentada para 75 mg após o 22º dia
caso a contagem de plaquetas fosse <50,000/μL por 2
semanas consecutivas
• Os aumentos de dose foram mantidos através dos ciclos
de tratamento subsequentes
– A diminuição da dose não foi permitida
• O período fora da terapia era iniciado caso a contagem de
plaquetas fosse >200,000/μL
• O próximo ciclo de tratamento foi iniciado quando a
contagem de plaquetas era <20,000/μL antes do final de
4 semanas fora do período de tratamento
Desfechos do estudo
• Consistência (durabilidade) da resposta foi definida como a proporção

de pacientes que responderam ao tratamento com eltrombopag nos
Ciclos 2 ou 3 seguido da resposta no Ciclo 1
– Resposta dentro do Ciclo foi definida como contagem de plaquetas
≥50,000/μL e pelo menos o dobro da contagem de plaquetas inicial após
≥42 dias de administração de eltrombopag
• Segurança e tolerabilidade foram avaliados através de eventos

adversos reportados e testes clínicos laboratoriais
Características clínicas iniciais e
demográficas do paciente
Características eltrombopag (n=66)

Idade média (faixa), anos 51 (20–79)
Mulheres, n (%) 45 (68)
Contagem inicial de plaquetas, n (%)
<20,000/μL 4 (6)
20,000 to 30,000/μL 29 (44)
>30,000 to 50,000/μL 31 (47)
>50,000/μL 2 (3)
Uso da medicação concomitante = sim, n 22 (33)
(%)
Esplenectomia = sim, n (%) 20 (30)
O uso intermitente e repetido de eltrombopag
produziu respostas consistentes em pacientes com
PTI crônica
Contagem média de plaquetas por visita nos Ciclos 1, 2 e 3
On, on-therapy period (no período de tratamento); Off, off-therapy period (fora do período de tratamento);
As barras de erro representam o percentual 25th e 75th percentual para cada grupo de tratamento
Pacientes apresentaram menos hemorragia após
o tratamento com eltrombopag
Incidência de hemorragia durante os ciclos 1, 2 e 3
aWHO bleeding scale grades 1–4; bWHO bleeding scale grades 2–4; WHO= World Health Organization
Avaliação do risco de alterações
hemostáticas durante os procedimentos
médicos
• A análise foi conduzida para determinar se o tratamento
com eltrombopag poderia permitir os pacientes com PTI
a se submeterem a procedimentos sem hemorragia ou
terapia para PTI adicional
• Sete pacientes foram submetidos ao desafio

hemostático e todos foram controlados com sucesso
sem terapia de resgate e hemorragia inesperada
– 2 pacientes tiveram colonoscopia
– 2 pacientes tiveram problema dentários
– 1 paciente teve cirurgia endoscópica e cateterismo cardíaco
– 1 paciente foi submetido à ressecação transuretral da próstata
– 1 paciente teve polipectomia no cólon
51.TARANTINO, M. et al. Oral eltrombopag helps chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (itp) patients to undergo procedures without bleeding or additional treatment to raise
platelet counts. Haematologica , 93(1): abs. 0296 , 2008.
Eventos adversos mais comuns independente da causa
Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Todos os ciclos
On Off On Off On Off On Off

Evento adverso, n (%) (N=66) (N=65) (N=55) (N=55) (N=51) (N=51) (N=66) (N=65)
Qualquer EA independente da causa 29 (44) 25 (38) 23 (42) 19 (35) 25 (49) 23 (45) 45 (68) 14 (63)
Dor de cabeça 9 (14) – 9 (16) 3 (5) 4 (8) 5 (10) 14 (21) 5 (8)
Diarréia 5 (8) 2 (3) 1 (2) – 1 (2) 2 (4) 7 (11) 4 (6)
Fadiga – 1 (2) 2 (4) 3 (5) 4 (8) 3 (6) 6 (9) 6 (9)
Nasofaringite 2 (3) 3 (5) 2 (4) 1 (2) 3 (6) 2 (4) 6 (9) 6 (9)
Artralgia 3 (5) – – 1 (2) 1 (2) – 4 (6) 1 (2)
Náusea 2 (3) 1 (2) 2 (4) 1 (2) – – 4 (6) 2 (3)
Vômito 1 (2) 1 (2) 2 (4) – 1 (2) – 4 (6) 1 (2)
Dor nas costas 2 (3) 1 (2) 0 4 (7) 1 (2) – 3 (5) 5 (8)
Insônia 1 (2) 1 (2) 1 (2) 1 (2) 1 (2) – 3 (5) 1 (2)
Dor nas extremidades 1 (2) 2 (3) – – 2 (4) – 3 (5) 2 (3)
Infecção do trato respiratório superior 2 (3) – 1 (2) – 1 (2) 3 (6) 3 (5) 3 (5)
EA = Evento Adverso
Eventos adversos
Evento adverso, n (%) N=66
Hemorragia 6 (9)
Diminuição transitória de 8 (12)

plaquetas*
Tromboembólicos –
Eventos hepatobiliares† 3 (5)
Catarata (incidência e/ou piora) 1 (2)‡
* Contagem de plaquetas <10,000/μL e pelo menos 10,000/μL abaixo da linha de base de 4 semanas após descontinuação de eltrombopag; † definido
como aumento no aspartato ou aminotransferases, bilirrubina ou fosfatase alcalina; ‡um paciente apresentou piora da catarata; EA=evento adverso
Administração de eltrombopag – Segundo
aprovação ANVISA
• A dose inicial recomendada de eltrombopag é 50 mg uma vez ao dia

– Se a contagem de plaquetas é menor que 50,000/L após 2 a 3 semanas, a
dose pode ser aumentada para o máximo de 75 mg uma vez ao dia
– Pacientes com descendência asiática ou que possuam insuficiência hepática
devem receber uma dose inicial de 25 mg/dia
• A dose deve ser ajustada para alcançar e manter a contagem de
plaquetas ≥50,000/L
• eltrombopag deve ser administrado uma vez ao dia, por via oral, de
estômago vazio
– Pode ser 1 hora antes ou 2 horas após as refeições
33.GARNOCK-JONES, KP. et al. Eltrombopag. Drugs, 69(5): 567–76, 2009.

Interações alimentares e medicamentosas
com eltrombopag
• eltrombopag apresenta atividade quelante frente a cátions

polivantes (e.g. ferro, cálcio, magnésio, alumínio, selênio,
zinco)33,34
– Para evitar redução significativa na absorção, eltrombopag deve
ser administrado pelo menos 4 horas antes ou depois de quaisquer
produtos contendo estes cátions, como antiácidos, laticínios ou
suplementos minerais33,34
• eltrombopag deve ser utilizado com alimentos contendo
pouco(<50 mg) ou preferencialmente nenhum cálcio34
• Quando eltrombopag é administrado juntamente com
rosuvastatina, uma dose reduzida de rosuvastatina deve ser
considerada e deve ser feito monitoramento33
33.GARNOCK-JONES, KP. et al. Eltrombopag. Drugs, 69(5): 567–76, 2009. 34.WILLIAMS, DD. et al. Effects of food and antacids on the pharmacokinetics of eltrombopag in healthy adult
subjects: two single-dose, open-label, randomized-sequence, crossover studies. Clin Ther, 31(4): 764–76, 2009.
Evitando interações alimentares potenciais com
eltrombopag
• Os seguintes alimentos devem ser evitados 4 horas

antes e após a administração de eltrombopag:
– Laticínios, como manteiga, queijo, iogurte e sorvetes
– Leite, milkshakes ou bebida lácteas
– Bebidas e alimentos enriquecidos com cálcio, como por
exemplo, alguns tipos de sucos, cereais e barras de cereais
– Antiácidos, medicamentos e suplementos que contenham
cálcio, alumínio, ferro, magnésio, selênio ou zinco, incluindo
alguns medicamentos OTC, minerais, multivitamínicos e
shakes protéicos
27. Adaptado a partir de Revolade® (eltrombopag olamina). Bula do Produto.

Esquemas de dose matinal e vespertino
Esquema Matinal Esquema vespertino
• Permite que pacientes • Permite que pacientes
tenham almoço e refeição tenham café da manhã
noturna normais normal na manhã seguinte
27. Adaptado a partir de Revolade® (eltrombopag olamina). Bula do Produto.

Conveniência do tratamento oral
• Estudos em oncologia demonstram a preferência dos pacientes

por terapia oral sobre terapia intravenosa43–45
• eltrombopag é administrado oralmente, uma vez ao dia33

respeitando a programação da dieta do paciente27
• eltrombopag está disponível em duas apresentações (25 e 50

mg), facilitando a dose para atender às necessidades individuais
dos pacientes27
27.Revolade® (eltrombopag olamina). Bula do Produto. 33.GARNOCK-JONES, KP. et al. Eltrombopag. Drugs, 69(5): 567–76, 2009. 43.AISNER, J. Overview of the changing paradigm in
cancer treatment: oral chemotherapy. Am J Health Syst Pharm, 64(9): S4–7, 2007. 44.TWELVES ,C. et al. A randomised cross-over trial comparing patient preference for oral capecitabine
and 5-fluorouracil/leucovorin regimens In patients with advanced colorectal cancer. Ann Oncol, 17(2): 239–45, 2006. 45.FINDLAY, M. et al. Effective oral chemotherapy for breast cancer:
Tratamento em populações especiais
• Modificação de dose em pacientes com disfunção

hepática:
– Exposição sistêmica ao eltrombopag é aumentada em
pacientes com insuficiência hepática branda ou moderada a
severa, 41 e 80–93% de aumento em AUCinf,
respectivamente
– Uma dose inicial de 25 mg/dia deve ser usada em pacientes
com insuficiência hepática moderada a severa
• Monitoramento de pacientes com insuficiência renal
– Segurança e eficácia de eltrombopag não foram
estabelecidas
– Monitoramento da segurança e da resposta plaquetária é
recomendado em pacientes com insuficiência renal
27.Revolade® (eltrombopag olamina). Bula do Produto.

Segurança em populações especiais
• Formação de reticulina e risco de • Toxicidade hepática

fibrose na medula óssea – Eltrombopag pode estar associado
– Agonistas do receptor de à toxicidade hepática: 10% dos
Trombopoietina (TPO), incluindo pacientes apresentam
eltrombopag, podem aumentar o anormalidades de enzimas
risco de desenvolvimento ou hepáticas (≤ Grau 2) 33
progressão das fibras de reticulina – Apenas 1% dos pacientes

da medula óssea46 interrompem o tratamento em
função destas anormalidades33
• Eventos • Cataratas
Trombóticos/tromboembólicos:
– Reportada em 5 e 3% dos
– Precaução deve ser tomada ao pacientes com eltrombopag e
administrar eltrombopag em placebo, respectivamente2
pacientes com fatores de risco para
tromboembolismo46 – Monitoramento é recomendado46
46.Revolade® (eltrombopag olamina). UK Prescribing Information. Disponível em: <http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/22949/SPC/Revolade/>. Acesso em: 26 jul. 2010.
47.GOLDENBERG, MM. Pharmaceutical approval update. Pharmacy and Therapeutics, 34(1): 26–50, 2009.
Segurança em populações especiais (2)
• Neoplasias hematológicas
– Há um risco teórico de aumento de neoplasias
hematológicas e progressão da neoplasia em pacientes com
neoplasia pré-existente ou síndrome mielodisplásica47
• Gravidez e lactação
– Não há dados sobre uso de eltrombopag em mulheres
grávidas ou em lactação46
46.Revolade® (eltrombopag olamina). UK Prescribing Information. Disponível em: <http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/22949/SPC/Revolade/>. Acesso em: 26 jul. 2010.
47.GOLDENBERG, MM. Pharmaceutical approval update. Pharmacy and Therapeutics, 34(1): 26–50, 2009.
Curso Educacional Teórico - Prático de Hemostasia e Trombose
International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
VI Simpósio Sobre Trombose e Hemostasia
Hospital Israelita Albert Einstein - HIAE

ABRIL 19 - 21 de 2012, Sao Paulo, Brasil
Apóio: Educational Committee of the ISTH
Organização: Educational Committee of the ISTH, Comité Educacional del Grupo CLAHT, CLAHT - Brasil, GETH ,
Departamento de Patología Clínica – HIAE, Programa de Hematologia - HIAE e Comitê de Hemostasia – ABHH
Coordenadores :
Dr. Joao Carlos de Campos Guerra - CLAHT
Dra.Joyce M. Annichino Bizzacchi - ABHH
Dr. Francisco Humberto Maffei - GEHT
Dr. Raul Altman (Argentina) – ISTH - America latina
ISTH Advisory Member:

Frits Rosendaal (The Netherlands)
Comitê Científico: Convidados Estrangeiros: Dr. Raul Altman

Dr. Fritz Rosendal
Dr. Raul Altman Dr. Uri Seligson
Dr. João Carlos de Campos Guerra Dra. Alicia Blanco
Dr. Marjorie Paris Colombini
Dr. Nelson Hamerchlak
Dra.Joyce M. Annichino Bizzacchi
Dra. Vânia Morelli
Dr. Francisco Humberto Maffei SAVE DATE
Dr. Cyrillo Cavalheiro Filho
Dr. Edison F. de Paiva
Dra. Andrea Kondo
Apóio Institucional: ABHH, SBACV, SBPC
OBRIGADO
DR. JOÃO CARLOS DE CAMPOS GUERRA

64 - Trombocitopenia Imune Primaria

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64 - Trombocitopenia Imune Primaria

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" Trombocitopenia Imune Primária:

Avanços no Tratamento "

Dr. João Carlos de Campos Guerra

Myeloid Stem Cell B Stem Cell T Stem Cell

CFU-GEMM Pre B Cell Prothymocyte

BFU-E BFU-Meg CFU-GM CFU-Bas CFU-Mast

CFU-G CFU-M CFU-Eo

CFU-E CFU-Meg Myeloblast Monoblast Myeloblast Myeloblast B Lymphoblast T Lymphoblast

Proerytoblast Megakaryocyte Neutrophilic Promonocyte Eosinophilic Basophilic

Erythrocyte Platelets Neutrophil Monocyte Eosinophil Basophil B Cell T Cell

Macrophage Mast Cell Plasma Cell

Enciclopédia Iberoamericana de Hematologia - Vol. III - Ed 1992 - pág. 69

Enciclopédia Iberoamericana de Hematologia - Vol. III - Ed 1992 - pág. 71

 Hemograma normal exceto isolada plaquetopenia

 Plaquetas gigantes no esfregaço, sem outras

 Exame físico normal exceto sinais de sangramento

 Auto-imune:  Dçs. Linfoproliferativas:

 Lupus (LES)  LLC

 Dç. Tireoidiana Imune  Infecções:

Hematology 2008 ASH Education Program Book

Hematology 2008 ASH Education Program Book

Does Helicobacter pylori Eradication therapy Result in a Platelet count

Patologias Encontradas Qde %

D69.4 - Outra Trombocitopenia Primária D69.3 - Púrpura Trombocitopenica Idiopática

Total de Casos: 1.057

Fonte: CHSP (Jan/1997 à Mar/2004)

600 548 60,0

400 Total de Casos: 1.057 40,0

Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo Causas

Fonte: CHSP (Jan/1997 à Mar/2004)

Guerra et al – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003

Fonte: CHSP (Jan/1997 à Mar/2004)

Guerra et al – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003

140 131 D69.3 - Púrpura Trombocitopênica Idiopática

Total de Casos: 1.057 Faixa Etária (em anos)

Guerra et al – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003

Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo Causas

Guerra et al – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003

Causa Original Qde

Outras - CA 1 13% Outras - Anticoagulante Lupico

Outras - Hepatopatia 6 Outras - DHA

Outras - Medicamento(AINH) 1 14%

TOTAL 56 Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo Total de Casos: 56

Fonte: CHSP (Jan/1997 à Mar/2004)

Guerra et al – Clinical Chemistry Vol. 49, 2003

Método por imunofluorescência indireta

Método por imunofluorescência indireta

Método por imunofluorescência indireta

Total de casos 115 pacientes com plaquetopenia.

CSM/20 anos (Masc.)

AVS/31 anos (Fem.)

Distribuição Por Resultado Obtido

Fonte: Centro de Hematologia de São Paulo

 A plaquetopenia é uma achado laboratorial freqüente.

 A análise microscópica do “esfregaço à fresco” (sem

 O anticorpo anti-plaquetas é um exame útil, quando

Destruição das Plaquetas1,2

Produção inadequada das Plaquetas1-4

Frequentemente após infecção Não possue relação direta com

Remissão espontânea Remissão espontânea <10%

Refratário em 15 – 30% Refratário em 30 – 50%

Purpura (manchas roxas)— Petequias Escala atual: 1 cm 2 cm 3 cm

Sangramento anormal e hemorragia