Alegerea terapiei antiepileptice pentru

pacienții veterani: posibile interacțiuni

medicamentoase cu medicația de fond
Mary Jo V. Pugh, PhD, Anne C. VanCott, MD, Michael A. Steinman, MD, Eric M.
Mortensen, MD, Megan E. Amuan, MPH, Chen-Pin Wang, PhD, Janice E. Knoefel, MD,
and Dan R. Berlowitz, MD, MPH
 Introducere

• Deși face parte din apanajul patologiei pediatrice,

epilepsia se regăsește și în rândul vârstnicilor
(prevalență estimată de 1,8-2%);

• Managementul crizelor epileptice la vârstnici

reprezintă o provocare datorită multiplelor
comorbidități dar mai ales posibilelor interacțiuni
dintre medicamentele antiepileptice și medicația
necesară pentru a trata aceste comorbidități.
• Acest studiu folosește informații preluate din baza de
date a „Department of Veterans Affairs, Veterans Health
Administration (VA)” pentru a evalua interacțiunile
medicamentoase dintre medicamentele antiepileptice
ce se metabolizează hepatic (ex: cit. P450) și medicația
comorbidităților, cu accent pe hipertensiune,
hiperlipidemie, tulburări de coagulare, afecțiuni
psihiatrice la pacienții vârstnici (veterani de război);

• S-a pus accent pe interacțiunile farmacocinetice.

 Materiale și metode

Datele folosite:

• 1 Octombrie 1999 30 Septembrie 2004;

• Pacienți vârstnici (peste 66 ani) cu epilesie
diagnosticată recent, incluși în sistemul medical
VA;

• Informații legate de:

• Terapia antiepileptică primită;
• Comorbidități;
• Alte medicații concomitente primite în perioada de + după
diagnosticul de epilepsie;
• Date demografice.
• Variabila dependentă: Potential Drug Interactions –
PDI;

• PDI au fost evaluate pe baza consecințelor clinice

(management clinic influențat sau apariția unor
complicații);

• Au fost incluse toate medicamentele antiepileptice

administrate din momentul diagnosticului, pentru
fiecare pacient (ex: carbamazepina, fenitoina,
fenobarbital, valproat) și medicamentele pentru
afecțiuni cronice (hipertensiune, hipercolesterolemie,
etc), cu potențial de interacțiune cu antiepilepticele.
• Au fost urmărite atât rata și durata interacțiunii
antiepilepticelor, în ansamblu cu medicația
comorbidităților cât și interacțiunea fiecărui
antiepileptic cu acestea.

• Datorită dimensiunii mari a eșantionului s-a luat în

considerare p< 0,01 ca nivel de semnificație.
 Interacțiuni medicamentoase cu impact clinic

Medicamente de fond Anticonvulsivante Efectele interacțiunii

Cardiovasculare
Disopiramida, Mexilitin, Chinidina CBZ, PHT, PB Scade concentrația de antiaritmic
Propranol, Metoprolol CBZ, PHT, PB Pot necesita creșterea dozei de betablocant

Nifedipină, Felodipină, CBZ, PHT, PB Pot anula efectele BCC

Nimodipină
Diltiazem CBZ, PHT Cresc concentrația plasmatică a antiepilepticului
Nimodipină VPA Crește concentrația plasmatică a nimodipinei
Verapamil CBZ Crește toxicitatea CBZ
Atorvastatin, fluvastatin, CBZ, PHT, PB Se reduce eficacitatea statinei
lovastatin, și simvastatin

Ticlodipină CBZ, PHT Toxicitate la nivel cerebral prin creșterea C plasm a

AED

AED = antiepileptic drug; CBZ = carbamazepine; PB = phenobarbital; PHT = phenytoin; VPA = valproic acid
 Interacțiuni medicamentoase cu impact clinic

Medicamente de fond Anticonvulsivante Efectele interacțiunii

Agenți hematologici
Warfarina
Agenți cu acțiune pe SNC
Amitriptilina
Bupropion, Paroxetina
Nefazodona
Nortriptilina, Clomipramina,
Amitriptilina
Noritriptilină, Clomipramină
Clorpromazina, clozapina,
haloperidol, ziprasidona,
olanzapina, quetiapina,
mesoridazina, resipridona
CBZ, PHT Scăderea efectului anticoagulant al warfarinei
CBZ, VPA Reducerea concentrației plasmatice a amitriptilinei
PHT, PB Reducerea concentrației plasmatice a
antidepresivelor
CBZ Interacțiune contraindicată; Creșterea toxicității CBZ
și Scăderea eficienței nafazodonei
PHT Creșterea toxicității PHT
VPA Poate scădea metabolismul antidepresivelor, cu
creșterea concentrației lor plasmatice
CBZ, PHT Scăderea concentrației plasmatice a antipsihoticelor
cu scăderea efectelor

AED = antiepileptic drug; CBZ = carbamazepine; PB = phenobarbital; PHT = phenytoin; VPA = valproic acid
Rezultate
• Eșantion: 9 682 pacienți vârstnici cu epilepsie nou
diagnosticată (98% ♂, 78% caucazieni).
Rezultate
• Asocierea PDI cea mai importantă a fost la
fenitoină (57,8%), apoi la carbamazepină (55,5%) și
la fenobarbital (51,6%).
> 27% medicație cardiovasculară
> 21% medicație hipolipemiantă
> 15% medicație psihotropă
> 6% anticoagulante

• 50% dintre pacienții cu PDI persistente au avut

prescrise cel puțin două medicamente cu potențial
de interacțiune medicamentoasă.
Rezultate
Rezultate
• Pacienții > 85 ani, cei cu demență, cei cu afectare
hepatică și cei diagnosticați cu epilepsie în clinici de
neurologie au primit tratamente cu risc mai redus
de PDI față de restul pacienților.

• Majoritatea vârstnicilor au fost tratați cu AED cu

risc înalt de PDI, ~50% dintre aceștia cu multiple
PDI.
Discuții
• ! Medicația cardiovasculară

• Unele interacțiuni identificate pot să scadă

eficiența medicamentelor antihipertensive fără a
modifica concentrația lor serică.
• Carbamazepina + Simvastatina = scade
biodisponibilitatea statinei cu 80%.
• Warfarina poate interacționa cu AED și conduce la
prelungirea timpului de protrombină.

• Risc de IMA/AVC/hemoragie important!

Concluzii
• Expunerea la PDI în rândul populației vârstnice nou
diagnosticate cu epilepsie este crescută, mai ales
datorită utilizării frecvente de fenitoină și
carbamazepină.

• AED-PDI: scad eficiența medicamentelor asociate;

cresc toxicitatea AED.

• Este vitală evaluarea în ansamblu a pacientului, a

comorbidităților sale și a tratamentului acestora,
astfel încât să se minimalizeze interferențele cu
medicația antiepileptică.
Vă mulțumim pentru atenție!