CATEDRA DE INMUNOLOGIA

MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

HIPERSENSIBILIDAD

Dra. Manuela Luján Velásquez

HIPERSENSIBILIDAD.
Se refiere a situaciones en las que se producen
respuestas inmunes adaptativas excesivas,
descontroladas e inadecuadas.
Provocan Rx inflamatorias y lesiones tisulares.

* Las reacciones de hipersensibilidad son

específicas de antígeno.

•No se manifiesta en la primera exposición al

antígeno sino que Aparece en la segunda exposición
al Ag ( contacto posterior)
 Clasificación de Coombs y Gell, 1963

 Hipersensibilidad I : inmediata o anafiláctica

 Hipersensibilidad II : citotoxica

 Hipersensibilidad III: por inmunocomplejos (IC)

 Hipersensibilidad IV : tardía o mediada por

células
 Hipersensibilidad I o Inmediata
 Se caracteriza por la producción de anticuerpos
IgE, contra proteínas ajenas presentes en el
medio.

 El término alergia fue definido por “Von Pirquet”

como: “una capacidad alterada del organismo
para reaccionar ante substancias ajenas”.

 Ahora se define como: “enfermedad debida a una

respuesta del sistema inmune a un antígeno
comúnmente inocuo”.

 El término atopía está ligado a este fenómeno.

 Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque
se presenta en minutos u horas después del desafío
y tiene consecuencias patológicas importantes.

 En el equipo de salud estas reacciones se llaman

alérgicas y/o atópicas y los individuos que las
padecen, también.
Antígenos :
 Los antígenos que provocan HSI se llaman alérgenos y son
proteínas comunes o substancias químicas de bajo peso
molecular, solubles en líquidos corporales.
 Polen, ácaros del polvo domestico, o las escamas de los
animales, alimentos, veneno de insectos, etc.
 Genética de HS I

 Hay una predisposición genética relacionada a

HLA para la producción de IgE.

 Muchos genes susceptibles están relacionados con

la atopía.

 En estudios de familias atópicas se han

identificado regiones en el cromosoma 11q y 5q,
que parecen ser determinantes en la aparición de
la atopía.
 Producción de IgE

 Dos componentes principales de la respuesta

conducen a la producción de IgE:

 Señales que inducen la diferenciación del

fenotipo Th0 a Th2.

 Citocinas (IL-4, IL-13) y señales co-

estimuladoras de Th2 que estimulan a células
B para producir IgE.

 La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por

mastocitos, eosinófilos y basófilos, que pueden
expresar receptores FceRI.
- Vasos
sanguíneos
-Vías aéreas
-Infiltración y
acumulación
celular

-Fiebre del heno

-asma
-Eccemas
-Urticarias
-anafilaxia
 La mayor parte de las IgE producidas como
consecuencia del primer estímulo antigénico, se
encuentran unidas a los receptores de membrana
presentes en mastocitos o basófilos

IgE

FceRI
Alergeno

Mastocitos
o basófilos
Cuando las IgE reaccionan con el antígeno en
encuentros posteriores, se promueve la agrupación
de los FceRI,

Alergeno
IgE
FceRI
y la señalización a través de los receptores promueve
la liberación del contenido de los gránulos ya
formados y la producción y posterior liberación
de otros mediadores
Alergeno
IgE
FceRI

Liberacion de Mediadores
almacenados y de nueva
sintesis :
 Mecanismos efectores

 Las reacciones se desencadenan cuando los

alergenos cruzan con las IgE’s unidas a
receptores FceRI, (en ocasiones FceRI) en las
células cebadas y en otras.

 Las células cebadas al ser activadas inducen

reacciones inflamatorias secretando mediadores
preformados y sintetizando leucotrienos y
citocinas después de la activación.
 Moléculas liberadas por mastocitos
activados
 Agentes quimiotacticos
 Citocinas : IL5, TNF, IL8 neutrofilos, eosinofilos, basofilos
 LTB4, PAF , basofilos
 Activadores de la inflamación
 Histamina vasodilatación, aumento de la permeab. vascular.
 PAF microtrombos
 Triptasa enz. Proteolíca , Activa C3, hiperreactividad bronquial
 Cininogenasa cininas. Vasodilatación , edema
 Agentes espasmogénicos
 Histamina contracción de la musculatura lisa bronquial

 PGD2 edema de la mucosa

 LTC4, LTD4
 Moléculas liberadas por
mastocitos activados
 Enzimas
carboxipeptidasa
quimasas : estimula la secreción de moco
 Mediadores tóxicos : heparina
 Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.) (TNF- alfa)
 Quimiocinas: MIP-1 alfa
 Mediadores lipídicos:
leucotrienos C4, D4, E4
prostaglandinas
Tromboxanos : agregación plaquetaria
Mediadores Lipídicos
 Reacciones alérgicas

Los efectos clínicos varían según el sitio de

activación:

 Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica).

 Piel (urticaria, eccema crónico).
 Por alimentos (activación de mastocitos de
mucosa intestinal, urticaria).
 circulación (anafilaxia sistémica )
Existen fases:

- inmediata

- y tardía.
Anafilaxia

 La anafilaxia es una reacción alérgica sistémica

provocada por la liberación de histamina y otros
mediadores, es de inicio súbito y dura menos de 24
horas.
 produciendo síntomas que pueden amenazar la vida,
como ser:
 Edema laríngeo, angioedema, obstrucción de vía aérea inferior,
hipotensión o colapso circulatorio, vómitos, diarrea, urticaria.
 Los síntomas asociados con hipotensión incluyen: incontinencia,
colapso, diaforesis, cianosis, vómitos, mareos, disnea y nauseas;
 y los síntomas asociados con cianosis: confusión, estridor, disnea,
hipotensión y sibilancias.
 Ejem: farmacos,
 Diagnóstico
 Hipersensibilidad cutánea e intradermica,
reacciones:
** Inmediata:
difusa, eritematosa (2-3h) y con roncha (24h).
 Prueba del parche (prueba de atopia).
 Pruebas derivadas del PRIST.
 Pruebas derivadas del RAST.

** Tardía:
i) efectos prostaglandinas, leucotrienos y
citocinas, ii) infiltración linfocitos, basófilos,
eosinófilos, neutrófilos, iii) productos de células
infiltradas.
 PRUEBA DIAGNOSTICA:
1. Pruebas de alergia cutánea e
intradérmica:
La prueba cutánea (prueba de pinchazo,
prueba por punción, prueba
epicutánea) se emplea para el
diagnostico rutinario de enfermedades
atópicas y anafilácticas.
La prueba consiste en la aplicación de
una sola gota del extracto acuoso
concentrado del alérgeno sobre la piel,
que después se pincha suavemente con la
punta de una aguja justo en el centro de
la gota. Después de 20 minutos se
clasifica la reacción y se registra el
contenido alérgico. Se deben incluir los
controles negativos (diluyente) y positivo
(histamina).
2. Prueba in vitro para detectar anticuerpos IgE:

La técnica estádar RAST;

-consiste en un sistema de dos fases donde se emplea un alérgeno
insoluble que se incuba primero en el suero de prueba para inducir la
reacción con los anticuerpos específicos, y después en IgE antihumano
heterólogo radiomarcado para así identificar los anticuerpos
específicos de alérgeno del isotipo IgE.

-La RAST emplea un disco de celulosa que sirve como inmunoabsorbente

insoluble al que se unen los alérgenos proteicos de manera covalente
con bromuro de cianógeno.

La cantidad de anticuerpos IgE séricos no siempre es un reflejo directo

del anticuerpo unido a los mastocitos que tiene importancia biológica.
Por otra parte, el resultado de la prueba puede ser falso positivo en
pacientes con alto nivel de IgE debida a la unión inespecífica del
alérgeno a algunos inmunoabsorbentes puede ser un resultado bajo o
negativo en pacientes desensibilizados.
 Tratamientos habituales y
actuales

 Inmunoterapia con extractos de alergenos.

 Desviación de células Th2 a Th1.
 Activación de LB para producir IgG.
 Anticuerpos monoclonales anti IgE.
 Receptor IL-4 soluble, IL-4 mutada, etc.
 Anti IL-5 monoclonal.
 Hipersensibilidad II o
Citotóxica

 Mediada por la Ig G o Ig M
 Estos Ac se unen a antígenos presentes
en:
 células sanguíneas

 tejidos

 o que se han fijado en la superficie de

células blanco.
 Los Ac se fijan a las estructuras diana a través de
los Ag, ocasionando su destrucción por 3
mecanismos posibles:

 ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO:

 Efecto lítico del componente C5b-9
 Opsonización por el C3b y fagocitosis.
 FAGOCITOSIS DE LAS ESTRUCTURAS DIANA:
 Previa Opsonización por el C3b e IgG
 Cuando la estructura es muy grande para ser fagocitada,
el fagocito libera el contenido de sus gránulos y
lisosomas al exterior, causando daño a la estructura
diana, pero también a otras estructuras del organismo
próximas.
 EFECTO CITOTÓXICO de las células CCDA
(Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac) que se unen
a las estructuras diana y producen su Apoptosis.
Anticuerpos que reaccionan contra componentes
de la matriz celular o de la superficie celular

IgG

Antígenos tisulares
Anticuerpos que reaccionan contra componentes Anafilotoxinas,
de la matriz celular o de la superficie celular quimiotaxinas
C1q

formación de las
Convertasas
Activación de la vía
IgG
Clásica del Complemento

Antígenos tisulares
 Anafilotoxinas,
Reclutamiento y Activación quimiotaxinas
de fagocitos C1q

formación de las
Convertasas
Activación de la vía
IgG
Clásica del Complemento

Antígenos tisulares
 Genera enfermedades como:
 El rechazo de injertos
 La anemia hemolítica.

 La eritroblastosis fetal
(incompatibilidad Rh donde
la madre Rh (-) produce
anticuerpos contra el grupo
Rh presente en la
membrana de los glóbulos
rojos del feto.
Enfermedad Antigeno diana mecanismos Manifestacion
clinicapatologic
a
Penfigo vulgar Proteinas de las Activacion mediada Vesiculas cutáneas
uniones por Ac.
intercelulares
Sindrome de Proteina no colagena Inflamacion mediada Nefritis, hemorragia
Goodpasture en las membnas de por el complemento y pulmonar
los Glom .Ren.y por receptor de Fc.
alveolos pulm
Miastenia grave Receptor de El ac. Inhibe la union Debilidad
acetilcolina de la acetilcolina. muscular,paralisis
Enfermedad de Receptor de THS Estimulacion Hipertiroidismo.
graves mediada por Ac.
Diabetes Receptor de la A. Inhibe union de la hiperglicemia
insulinorresistente insulina insulina.